Nghiên cứu được tiến hành với mục tiêu nhằm trình bày vấn đề ứng dụng phương pháp huy động, lưu trữ đông lạnh (-196oC) trong nitơ lỏng và ghép tế bào gốc máu ngoại vi trong bệnh nhân bệnh bạch cầu cấp dòng tủy nhằm mục đích kéo dài thời gian sống không bệnh và thời gian sống toàn thể cho bệnh nhân.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG GHÉP TỰ THÂN TẾ BÀO GỐC MÁU NGOẠI VI GIỮ ĐÔNG LẠNH -1960C TRONG BỆNH BẠCH CẦU CẤP DÒNG TỦY TẠI BỆNH VIỆN TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC TP.HCM Trần Quốc Tuấn*, Nguyễn Tấn Bỉnh** TÓM TẮT Mục tiêu: Ứng dụng phương pháp huy động, lưu trữ đông lạnh (-196oC) nitơ lỏng ghép tế bào gốc máu ngoại vi (TBGMNV) bệnh nhân bệnh bạch cầu cấp dòng tủy (BCCDT) nhằm mục đích kéo dài thời gian sống không bệnh thời gian sống toàn thể cho bệnh nhân Phương pháp: Thử nghiệm lâm sàng tiền cứu 23 bệnh nhân BCCDT tự ghép TBGMNV có người cho phù hợp Kết quả: Từ tháng năm 2005 đến tháng năm 2010, tiến hành ghép tự thân tế bào gốc máu ngoại vi giữ đông lạnh -1960C cho 23 trường hợp Bạch cầu cấp dòng tủy, gồm có bệnh nhân nam 16 bệnh nhân nữ, tuổi trung bình 33 ± Huy động tế bào gốc máu ngoại vi với Cyclophosphamide liều cao G-CSF (Neupogen) Điều kiện hóa trước ghép với phác đồ BuCy (Busulfan Cyclophosphamide) Số lượng trung bình tế bào đơn nhân tế bào CD34+ truyền lúc ghép 10,5 ± 2,1 x 108/kg 4,2 ± 0,8 x 106/kg Kết sau ghép: (1) Tất bệnh nhân mọc mãnh ghép, thời gian trung bình để phục hồi bạch cầu hạt trung tính 9,8 ± 1,2 ngày tiểu cầu 23,2 ± 9,7 ngày, (2) Các biến chứng thường gặp là: rối loạn tiêu hóa (buồn nơn, nơn ói) 100%, sốt giảm bạch cầu hạt 100%, loét niêm mạc miệng 100%, (3) Tỷ lệ tái phát 26%, thời gian sống không bệnh thời gian sống toàn sau ghép 3,4 ± 0,9 năm 3,9 ± 1,1 năm Kết luận: Ghép tự thân TBGMNV phương pháp sau điều trị cơng có hiệu nhằm kéo dài thời gian sống không bệnh thời gian sống tồn thể cho bệnh nhân Từ khóa: tự ghép tế bào gốc máu ngọai vi, bạch cầu cấp dòng tủy ABSTRACT RESEACH OF APPLICATION OF THE AUTOLOGOUS PERIPHERAL BLOOD STEM CELL TRANSPLANTATION BY CRYOPRESERVATION AT -1960C IN ACUTE MYELOGENOUS LEUKEMIA AT THE BLOOD TRANSFUSION & HEMATOLOGY HOSPITAL IN HO CHI MINH CITY Tran Quoc Tuan, Nguyen Tan Binh * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 15 - Supplement of No - 2011: 174 - 180 Objectives: Research application of the autologous peripheral blood stem cell transplantation by cryopreservation at -196oC in acute myeloid leukemia in order to improve the disease free survival and overall survival Method: Clinical trial study in 23 acute myeloid leukemia (AML) patients with autogeneic peripheral blood stem cell transplantation Results: From January 2005 to June 2010, we performed 23 cases of Autologous PBSC Transplantation for Acute myelogenous leukemia patients There were males and 16 females with the median age 33 ± The * ĐH Y Dược TP.HCM ** BV Truyền máu - Huyết học TP.HCM Tác giả liên lạc: ThS BS Trần Quốc Tuấn ĐT: 0913658271 Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Email: tstuan2010@yahoo.com 175 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 mobilization regimen was high dose Cyclophosphamide and G-CSF (Neupogen) The conditioning regimen was BuCy (Busulfan and Cyclophosphamide) The median mononucleocyte count was 10.5 ± 2.1 x 108/kg and CD34+ cell count was 4.2 ± 0.8 x 106/kg The median time of neutrophile recovery was 9.8 ± 1.2 days and platelet recovery was 23.2 ± 9.7 days No patient underwent severe complication and toxicity in the period time of transplantation Rate of relapse were 26%, Disease free survival and Overall survival were 3.4 ± 0.9 years and 3.9 ± 1.1 years Conclusion: Autologous peripheral blood stem cell transplantation is highly effective therapy for improving the disease free survival and overall survival in AML patients Key word: Autologous peripheral blood stem cell transplantation, acute myeloid leukemia TBG MNV sử dụng ngày nhiều ĐẶT VẤN ĐỀ - TỔNG QUAN TÀI LIỆU ghép tủy tự thân cho phục hồi BC hạt Bệnh Bạch cầu cấp dòng tủy (BCCDT) TC nhanh hơn(14,29,30, 33) bệnh thường gặp số bệnh lý TBG diện MNV với mức độ ác tính hệ tạo máu Hóa trị liệu với phác thấp, tác giả sử dụng số biện đồ có Anthracycline ngày nâng cao tỷ lệ lui pháp để gia tăng số lượng TBG bệnh hoàn toàn (LBHT) sau điều trị cơng, máu, bao gồm hố trị liệu, thuốc kích thích tăng nhiên bệnh chắn tái phát trưởng tế bào tạo máu hay thuốc ức chế thụ không tiếp tục điều trị sau cơng Với thể hố học, sau thu thập chúng số BN khơng có người cho tế bào gốc phù phương pháp ly tách tế bào, gọi tế bào hợp HLA, tác giả đề nghị huy động giữ đầu dòng tạo máu MNV lưu trữ để ghép đông lạnh tế bào gốc máu ngoại vi (TBG cho BN Các tác nhân sử dụng cho việc MNV) BN, sau điều kiện hóa với huy động gồm có hố trị liệu kết hợp với G-CSF, loại thuốc hủy diệt tủy ghép trở lại cho họ GM-CSF Interleukin 3… TBG MNV nhằm mục đích kéo dài thời gian sống khơng ( 1429,30) thu thập sau giai đoạn điều trị công bệnh (DFS) thời gian sống toàn (OS) củng cố, sau mẫu TBG xử lý loại bỏ tế Ghép tuỷ tự thân BCCDT bào ác tính khơng xử lý ghép trở lại cho tiến hành giai đoạn tái phát, tuỷ BN giai đoạn sớm bệnh, kết thu thập giai đoạn lui bệnh hoàn tồn (CR2), thu tốt(2,26,29) giữ đơng lạnh ghép lại sau hoá trị liệu liều cao Phương pháp giúp BN Đánh giá số lượng tuyệt đối tế bào đạt LBHT không cải thiện DFS CD 34+ so với trọng lượng BN biện OS Sau ghép tuỷ tự thân tiến hành pháp thực hành đáng tin cậy cho việc xác định giai đoạn sớm bệnh (CR1), xem lượng TBG đầy đủ cho ghép thành công củng cố với hóa trị liều cao, kết Đa số trung tâm ghép đếm tế bào CD34+ kéo dài thời gian sống khơng bệnh hố trị phương pháp FACS (Fluorescent-activated đơn Một nghiên cứu lớn hàng trăm cell sorting) cho số lượng tế bào CD34+ BN nhằm so sánh phưong pháp: ghép tuỷ tự x 106/kg đủ cho việc hồi phục thành công ba thân, dị ghép tuỷ hố trị liệu liều cao, cho dòng tế bào ghép, số trung tâm chấp thấy kết DFS là: 48 ± 5%, 55 ± 4%, 30 nhận ghép với số lượng tế bào CD34+ x ± 4%, OS là: 56 ± 5%, 59 ± 4%, 46 ± 106/kg Khoảng 10 – 20% BN thất bại với việc 4% Lúc đầu, ghép tuỷ tự thân định huy động TBG lần cần huy động lại lần cho BN khơng có người cho phù hợp với G-CFS đơn thuần(14,17,19,20,29) HLA, sau định nhiều độc Nếu so sánh với dị ghép, phương pháp ghép tính thấp khơng xảy phản ứng mãnh ghép tự thân có số thuận lợi như: (1) Không chống ký chủ (GVHD) Ngày ghép tự thân 176 Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 cần người cho phù hợp HLA, (2) Khơng có nhiều biến chứng nặng, ví dụ phản ứn GVHD, (3) Thời gian hồi phục ngắn hơn, (4) Tái lập hệ miễn dịch nhanh hồn chỉnh hơn, sau (5) Cơng việc bác sĩ điều dưỡng dễ dàng Nhìn chung, kết tự ghép BCCDT khơng thay đổi nhiều sau 10 năm, có giảm tỷ lệ tử vong ghép có lẽ việc điều trị nâng đỡ tốt hơn, đưa đến LFS (thời gian sống không bệnh BC) 40% - 50% sau năm Số liệu ALWP (Acute Leukemia Working Party) từ năm 1996 tới 2001, với khoảng 2100 cas BCCDT tự ghép (CR1) cho kết sau năm: LFS = 43%, OS = 51%, RR = 53% (tỷ lệ tái phát), TMR = 9% (tỷ lệ tử vong ghép) Đây thành tựu quan trọng, đặc biệt, từ người ta cân nhắc tự ghép cho BN tới 65 tuổi nữa(14,17,33) Tại Việt Nam, năm 1996, BV TM-HH TP.HCM bắt đầu ghép TBG MNV không giữ đông lạnh để điều trị bệnh lý máu ác tính từ năm 2005, tiến hành ghép tự thân TBGMNV giữ đông lạnh -1960C(23, 24,25,27,28,29,32) Nghiên cứu thực trường hợp ghép TBG MNV giữ đông lạnh từ năm 2005 đến năm 2010 để điều trị bệnh BCCDT ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU * Đối tượng nghiên cứu Nghiên cứu Y học * Huy động TBGMNV sau điều trị củng cố - Cyclophosphamide 2g/m2/ngày, N1 -2 liều cao 1- - G-CSF (Neupogen) 5-10g/kg/ngày * Thu thập TBGMNV Ngay SLBC > 4K/l số lượng tế bào CD34+ 10 - 20/l Sử dụng máy chiết tách TB tự động (CS 3000 plus, Baxter) để thu thập TBG MNV, xử lý # 10 lít máu lần, thu thập 2-3 lần * Đếm số lượng tế bào đơn nhân tế bào CD34+ - Đếm số lượng tế bào đơn nhân (MNC > x 108/kg) - Đếm số lượng tế bào CD34+ máy Fascalibur flow cytometer (Becton Dickinson) cho CD34+ > x 106/kg * Bảo quản TBGMNV Bảo quản -1960C dung dịch DMSO 510% thể tích máy đơng lạnh tự động Bioarchive * Điều kiện hóa (diệt tủy) trước ghép với phác đồ BuCy - Busulphan pO mg/kg/ngày x ngày, N7 đến N -4 - Cyclophosphamide TTM 60 mg/kg/ngày x ngày, N-3 đến N -2 Phòng ngừa nơn ói Emeset Dexamethasone Tiêu chuẩn chọn bệnh bao gồm: * Ghép TBGMNV Tuổi < 60 48 (N0) sau hồn tất điều kiện hóa, TBG MNV giải đơng nước ấm 370C, sau truyền theo đường ống thông Tĩnh mạch Trung ương (ống sonde Hickman) Bệnh BCCDT, đạt LBHT lần sau điều trị công (phác đồ 7&3) điều trị củng cố (Cytarabine liều cao) - Các chức tim, phổi, gan thận bình thường - Khơng có tình trạng nhiễm khuẩn tiến triển - Đồng ý ghép tế bào gốc * Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng, tiền cứu Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học * Săn sóc vô khuẩn điều trị nâng đỡ - Cách ly bệnh nhân phòng đơn, vệ sinh khoa phòng tia UV thuốc sát khuẩn Kỹ thuật săn sóc điều dưỡng vơ khuẩn - Thức ăn nấu chín tiệt khuẩn tia UV nhằm hạn chế đến thấp lây nhiễm Nâng đỡ dinh dưỡng để trì 177 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Albumine/máu > 3g/dL, sử dụng dinh dưỡng đường TM viêm loét niêm mạc miệng nặng - Kháng sinh phòng ngừa với Ofloxacine, Fluconazol, Cotrimoxazol (Pneumocystis carinii) BN có HbsAg (+), HBV-DNA (-) sử dụng Lamivudin 100mg/ngày Entecavir 0,5mg/ngày Điều trị nhiễm khuẩn BN sốt > 380C BCHTT < 0,5K/l với phác đồ Kháng sinh kinh nghiệm đường TM: bắt đầu với Imipenem (hoặc loại Cephalosporine hệ 3) Amikacin, sau 48 - 72 sốt thêm Vancomycin, sau 48 - 72 sốt thêm Amphotericin-B - Truyền chế phẩm máu qua lọc BC, truyền HCL để trì Hb > 100g/L TCĐĐ để trì SLTC > 20K/l - Sử dụng thuốc tăng trưởng tế bào tạo máu G-CSF (Neupogen) -10 g/kg/ ngày, Tiêm Dưới Da, bắt đầu BCHTT < 0,5K/l đến BCHTT > 1K/l ngày * Thời gian hồi phục - Thời gian hồi phục BC tính từ ngày ghép đến ngày BCHTT > 0,5K/l tối thiểu ngày liên tục - Thời gian hồi phục TC tính từ ngày ghép đến ngày SLTC > 20K/l tối thiểu ngày liên tục mà không cần truyền TCĐĐ KẾT QUẢ Đặc điểm bệnh nhân - 23 BN: nam (30,4%) 16 nữ (69,6%) - Tuổi trung bình: 33 ± - Thời gian trung bình từ lúc chẩn đoán đến ghép: 5,8 ± 0,4 tháng Số lượng TBGMNV ghép - Số lượng trung bình tế bào đơn nhân (MNC): 10,5 ± 2,1 x 108/kg - Số lượng trung bình tế bào CD 34+: 4,2 ± 0,8 x 106/kg Thời gian mọc mảnh ghép - Thời gian trung bình để BCHTT > 0,5K/l: 9,8 ± 1,2 - Thời gian trung bình để SLTC > 20K/l: 23,2 ± 9,7 Số lượng HCL TCĐĐ trung bình cần truyền - Số đơn vị HCL trung bình: 9,5 ± 3,5 đv - Số đơn vị TCĐĐ (CUP) trung bình: 25,7 ± 6,0 đv Số ngày sử dụng KSTM số ngày sử dụng G-CSF - Số ngày sử dụng KSTM trung bình: 7,8 ± 0,9 ngày - Số ngày sử dụng G-CSF trung bình: 10,2 ± 1,4 ngày Độc tính thuốc điều kiện hóa trước ghép biến chứng thường gặp - Rối loạn tiêu hóa (buồn nơn, nơn ói): 100% - Sốt giảm bạch cầu hạt: 100% - Loét niêm mạc miệng (độ – 3): 100% Kết điều trị thời gian sống sau ghép - Tỷ lệ tái phát: 26% (6 trường hợp) - Thời gian trung bình huy động tế bào gốc: 14,8 ± 0,7 ngày - Tỷ lệ tử vong sau ghép: 17,4% (4 trường hợp) - Thời gian nằm viện trung bình: 28 ± 8,2 ngày - Thời gian sống không bệnh sau ghép 3,4 ± 0,9 năm - Thời gian sống toàn sau ghép 3,9 ± 1,1 năm 178 Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Thời gian sống không bệnh (năm) Nghiên cứu Y học Thời gian sống toàn (năm) Biểu đồ Kaplan-Meier thời gian sống sau ghép tự thân TBG MNV BÀN LUẬN Bảo quản & đông lạnh TBGMNV Chọn bệnh nhân Trong nghiên cứu tế bào gốc bảo quản đông lạnh nitơ –1960C máy đông lạnh tự động Bioarchive Đây loại máy đại có lập trình hồn tồn vi tính hố, hiệu đông lạnh tối ưu(26,29,3) Trong nghiên cứu này, bệnh nhân BCCDT sau chẩn đoán bệnh, điều trị đạt LBHT củng cố với Cytarabin liều cao, tiến hành tự ghép TBG trường hợp khơng có người cho từ anh em ruột phù hợp HLA Về lứa tuổi BN, ưu tiên chọn người trẻ (< 60 tuổi), thấp so với tác giả khác giới (đến 65 tuổi) với hy vọng BN hồi phục sớm hơn(24,29,30,33) Huy động thu thập TBGMNV Chúng áp dụng phác đồ hóa trị liệu Cyclophosphamid kết hợp với G-CFS nhằm đạt hiệu thu thập TBG cao đồng thời có tác dụng tiêu diệt thêm tế bào ác tính thể người bệnh, tránh lây nhiễm tế bào ác tính mãnh ghép giảm tỉ lệ tái phát Với phương pháp huy động này, huy động đủ lượng tế bào để ghép Kết tương đồng với nghiên cứu tác giả khác Chúng sử dụng máy chiết tế bào máu tự động Fenwall CS 3000 plus để thu thập TBG, lợi điểm máy có thời gian thu thập nhanh 3-5 giờ, biến chứng không đáng kể, lẫn hồng cầu tiểu cầu, hiệu suất thu thập cao MNC tế bào CD34+(26,29,30,17) Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Điều kiện hóa (diệt tủy) trước ghép Với việc giữ đông lạnh TBG, cho phép chúng tơi áp dụng phác đồ điều kiện hóa trước ghép dài ngày phác đồ BuCy Phác đồ có hiệu diệt tế bào ác tính tốt bệnh Leukemia so với phác đồ Melphalan phương pháp ghép không giữ đông lạnh Ngày nay, nhiều cơng trình nghiên cứu cho thấy phác đồ BuCy có hiệu tương đương tỷ lệ tái phát sau ghép so với phác đồ có tia xạ CY/TBI nhóm BN có nguy trung bình(24,29,30,3,33) Thời gian mọc mảnh ghép Kết sau ghép cho thấy có phục hồi nhanh BCHTT TC Kết so sánh với tác giả khác Thời gian trung bình để hồi phục dòng BCHTT > 0,5K/l 9,8 ± 1,2 ngày tương đương với tác giả khác Thuốc tăng trưởng tế bào tạo máu G-CSF có tác dụng rút ngắn thời gian hồi phục dòng BCHTT thời gian sử dụng KSTM (chỉ từ đến ngày), từ rút ngắn thời gian sốt 179 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 nhiễm khuẩn giảm nguy tử vong nhiễm khuẩn cho BN Thời gian trung bình để SLTC > 20K/l: 23,2 ± 9,7 ngày, không dài so với tác giả nước (trung bình 25 ngày) nước ngồi (có thể đến 180 ngày)(2, 4,6, 8,26,29,30, 21) Săn sóc điều trị nâng đỡ sau ghép Biến chứng nhiễm khuẩn nguyên chân gây tử vong sau ghép Trong ghép tự thân thực phòng có thơng khí tự nhiên áp dụng triệt để kỹ thuật săn sóc điều dưỡng vơ khuẩn cho kết điều trị tốt, phương pháp làm giảm chi phí điều trị(14,15,16) Độc tính thuốc biến chứng Các độc tính thuốc biến chứng giai đoạn ghép nơn ói, viêm niêm mạc miệng gặp gần tất BN, mức độ nhẹ đến trung bình xử trí tốt Mặc dù BN có sốt giai đoạn giảm BCH tất đáp ứng tốt với phác đồ kháng sinh kinh nghiệm, khơng có trường hợp tử vong nguyên nhân nhiễm khuẩn Kết điều trị so sánh với nghiên cứu khác(9,10,12,29,30,) Tỷ lệ tái phát, tỷ lệ tử vong sau ghép thời gian sống sau ghép Chúng nhận thấy tỉ lệ tái phát tử vong thời gian theo dõi nghiên cứu khơng có khác biệt với tác giả khác Trong nghiên cứu chúng tơi, với phân tích kết thời gian sống toàn (OS) theo Kaplan-Meier với thời gian sống trung bình 3,9 năm có ý nghĩa bệnh BCC dòng tủy Tuy nhiên, phân tích, thời gian sống khơng bệnh (DFS), BN tự ghép có DFS ngắn gần với OS, có lẽ tỷ lệ tái phát cao, sau tái phát, BN tử vong nhanh Điều phù hợp nghiên cứu tác giả nước ngoài(2, 14, 19,20,26,29,30, 33) 180 KẾT LUẬN Ghép tự thân TBG MNV giữ đông lạnh 196 C áp dụng BV TMHH TP.HCM để điều trị bệnh BCCDT (khơng có người cho tế bào gốc phù hợp HLA) biện pháp điều trị sau cơng nhằm mục đích kéo dài thời gian lui bệnh thời gian sống toàn thể Phương pháp có ưu điểm chủ động thời điểm ghép, phục hồi tạo máu sau ghép nhanh, hiệu điều trị cao tương đương với tác giả nước nước Hy vọng phương pháp phát triển VN thời gian tới TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 11 12 13 Apperley J, Gluckman E, Gratwohl A et al (2005), Blood and marrow transplantation, European school of Haematology, pp 72, 98, 118 Bạch Quốc Khánh, Võ Thanh Bình, Nguyễn Anh Trí & Cs (2010), Ghép Tế bào gốc tạo máu điều trị bệnh máu ác tính Viện Huyết Học Truyền Máu TW, Kỷ yếu hội thảo nghiên cứu, ứng dụng Tế bào gốc Y học, tr 40-46 Bellido M, Sureda A (2001), Collection of peripheral blood progenitor cells for autografting with low-dose cyclophosphamide plus G-CSF, Haematologica, 83 (5): 428-31 Bernstein SH, Nademanee AP, (1998), A Multicenter study of platelet recovery and utilization in patients after myeloablative therapy and hematopoietic stem cell transplantation, Blood, 91 (9): 3509-3517 Breems DA, Lowenberg B (2007), Acute myeloid leukemia and the position of autologous stem cell transplantation, Semin Hematol Oct; 44(4): 259-66 Bruno B, Gooley T (2001), Secondary failure of platelet recovery after hematopoietic stem cell transplantation, Biol Blood Marrow Transplant, (3): 154-162 Cahn JY, Labopin M, Mandelli F (1995), Autologous bone marrow transplantation for first remission AML in patients older than 50 years: a retrospective analysis of the European Bone Marrow Transplant Group, Blood, 85 (2): 575-579 Carral A, De La Rubia J (2002), Factors influencing hematopoietic recovery after autologous blood stem cell transplantation in patients with AML and with non-myeloid malignancies, Bone Marrow Transplant May, 29 (10): 825-32 Carreras E (2008), Early complication of HSCT, Hematopoietic Stem Cell Transplantation, 5th Edition, 9: 180-197 Cordonnier C (2008), Infection after HSCT, Hematopoietic Stem Cell Transplantation, 5th Edition, 10: 198-217 Ferrara F, Viola A (2007), Age has no influence on mobilization of peripheral blood stem cells in AML, Hematol Oncol Jun; 25 (2): 8489 Gadi VK, Nash RA (2009), Hematopoietic Stem Cell Transplantation, Wintrobe’s Clinical Hematology, 12nd Edition, 24: 723-748 Gratwohl A, Passweg J (2001), Hematopoietic stem cell transplantation activity in Europe 1999, Bone Marrow Transplant, 27: 899-916 Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 14 Greer JP, Baer MR (2009), Acute Myeloid Leukemia in Adults, Wintrobe’s Clinical Hematology, 12nd Edition, 79: 1844 – 1888 15 Holmberg LA, Boeckh M (1999), Increased incidence of Cytomegalovirus disease after autologous CD34- Selected Peripheral blood stem cell transplantation, Blood, 94 (12): 40294035 16 Kadakia MP, Rybka WB (1996), Human herpes virus (HHV6): infection and disease following autologous and allogeneic bone marrow transplantation, Blood; 87 (12): 5341-5354 17 Larghero J, Garcia J, Gluckman E (2008), Sources and procurement of Stem Cell, Hematopoietic Stem Cell Transplantation, 5th Edition, 5: 112-127 18 Lemoli RM, De Vivo A (2003), Autologous transplantation of GCSF-primed bone marrow is effective in supporting myeloablative chemotherapy in patients with hematologic malignancies and poor PBSC mobilization, Blood, 102 (5): 1595-600 19 Liesveld JL, Lichtman MA (2006), Acute myelogenous leukemia In: Williams Hematology, 7th Edition, pp 1183-1236 Mc GrawHill, Inc, NewYork 20 Ljungman P, Gratwohl A (2008), Indication and current practice for Allogenic and Autologous HSCT for hematological diseases, solid tumours and immune disorders, Hematopoietic Stem Cell Transplantation, 5th Edition, 17: 318-326 21 Nash RA, Gooley T (1996), The problem of thrombocytopenia after hematopoietic stem cell transplantation, Stem Cells, 14: 261273 22 Negrin RS, Blume KG (2006), Principles of hematopoietic cell transplantation In: Lichtman MA, Beutler E Williams Hematology, 7th Edition, pp 301-315 Mc Graw-Hill, Inc, NewYork 23 Nguyễn Tấn Bỉnh & Cs (2006), Dị ghép ghép tự thân TBGMNV giữ đông lạnh BV TMHH TP.HCM, Báo cáo khoa học Hội nghị Ung Bướu TP.HCM Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Nghiên cứu Y học 24 Nguyễn Tấn Bỉnh (2002), Bước đầu nghiên cứu phương pháp ghép tự thân TBGMNV không giữ đông lạnh để điều trị bệnh máu ác tính, Luận án Tiến sĩ Y học, ĐHYD TP.HCM 25 Nguyễn Tấn Bỉnh, Trần Văn Bé, Trần Văn Bình, Trần Quốc Tuấn, Huỳnh Nghĩa, Bao Minh Hiền (2010), Current status of Stem Cell Transplantation in VietNam, 15th Congress of the Asia Pacific Blood and Marrow Transplantation (APBMT), tr 121-122 26 Nguyễn Thị Thu Hà, Lý Tuấn Khải, Nguyễn Trung Chính & Cs (2010), Ghép TBGMNV tự thân điều trị U hạch ác tính NonHodgkin Đa u tủy xương BV TWQĐ 108, Kỷ yếu hội thảo nghiên cứu, ứng dụng TBG Y học, tr 27-39 27 Trần Quốc Tuấn, Huỳnh Nghĩa, Nguyễn Tấn Bỉnh & Cs (2006), Ghép TBG MNV giữ đông lạnh -1960C BV TMHH TP.HCM, Y Học thực hành, 545: 230-233 28 Trần Quốc Tuấn, Huỳnh Nghĩa, Nguyễn Tấn Bỉnh & Cs (2008), Báo cáo trường hợp Ghép tự thân TBG MNV giữ đông lạnh 1960C BV Truyền Máu Huyết Học Tp HCM, Y Học Việt Nam, 344 (9): 230-235 29 Trần Quốc Tuấn, Huỳnh Nghĩa, Nguyễn Tấn Bỉnh & Cs (2010), Ghép TBG MNV điều trị bệnh Bạch cầu cấp dòng tủy BV TMHH TP.HCM, Kỷ yếu hội thảo nghiên cứu, ứng dụng Tế bào gốc Y học, tr 16-26 30 Trần Văn Bé (2001), Ghép tuỷ xương, Nhà xuất Y học VN 31 Trần Văn Bé (2004), Tình hình ghép tế bào gốc tạo máu tại BV TMHH TP.HCM, Tạp chí Y học VN số đặc biệt, 302 (9): 21-24 32 Trần Văn Bé, Nguyễn Tấn Bỉnh (2000), Huy động TBGMNV để ghép tự thân hóa trị liệu thuốc tăng trưởng tế bào tạo máu, Tạp chí Y học VN, 254 (12): 24-35 33 Varaldo R, Frassoni F (2008), HSCT for Acute Myeloid Leukemia in Adults, Hematopoietic Stem Cell Transplantation, 5th Edition, 20: 356-370 34 Voog E, Le QH, Philip I (2001), Autologous transplantation in AML: peripheral blood stem cell harvest after mobilization in steady state by G-CSF alone, Ann Hematol Oct, 80 (10): 584-91 181 ... Bạch Quốc Khánh, Võ Thanh Bình, Nguyễn Anh Trí & Cs (2010), Ghép Tế bào gốc tạo máu điều trị bệnh máu ác tính Vi n Huyết Học Truyền Máu TW, Kỷ yếu hội thảo nghiên cứu, ứng dụng Tế bào gốc Y học, ... Dị ghép ghép tự thân TBGMNV giữ đông lạnh BV TMHH TP.HCM, Báo cáo khoa học Hội nghị Ung Bướu TP.HCM Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Nghiên cứu Y học 24 Nguyễn Tấn Bỉnh (2002), Bước đầu nghiên cứu. .. (2010), Ghép TBG MNV điều trị bệnh Bạch cầu cấp dòng tủy BV TMHH TP.HCM, Kỷ yếu hội thảo nghiên cứu, ứng dụng Tế bào gốc Y học, tr 16-26 30 Trần Văn Bé (2001), Ghép tuỷ xương, Nhà xuất Y học VN