Nội dung của bài viết trình bày về sự đề kháng kháng sinh làm tăng tỉ lệ bệnh tật, tử vong và cả gánh nặng chi phí điều trị và chăm sóc bệnh nhân và việc giám sát thường xuyên mức độ kháng kháng sinh của các vi khuẩn gây bệnh thường gặp cũng như khảo sát sự phân bố của các vi khuẩn gây bệnh thường gặp và sự đề kháng sinh của chúng.
Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số * 2014 SỰ ĐỀ KHÁNG KHÁNG SINH CỦA VI KHUẨN GÂY BỆNH THƯỜNG GẶP TẠI BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y DƯỢC 6 THÁNG ĐẦU NĂM 2011‐2012‐2013 Cao Minh Nga*,**, Lê Thị Ánh Phúc Nhi*, Nguyễn Ngọc Lân*,Nguyễn Thanh Bảo* TĨM TẮT Mở đầu: Sự đề kháng kháng sinh là vấn đề thời sự y học trên qui mơ tồn cầu, kể cả ở Việt Nam. Tình trạng này làm tăng tỉ lệ bệnh tật, tử vong và cả gánh nặng chi phí điều trị và chăm sóc bệnh nhân. Giám sát thường xun mức độ kháng kháng sinh của các vi khuẩn gây bệnh thường gặp là rất cần thiết. Mục tiêu: Khảo sát sự phân bố của các vi khuẩn gây bệnh thường gặp và sự đề kháng sinh của chúng. Phương pháp: Hồi cứu, mơ tả cắt ngang. Thu nhập dữ liệu về định danh vi khuẩn từ các loại bệnh phẩm và kết quả kháng sinh đồ tại BV. Đại Học Y Dược TP. HCM trong 6 tháng đầu năm 2011‐2012‐2013. Kết quả: Trong 6 tháng đầu năm 2011 – 2012 ‐ 2013, phân lập được 785 ‐ 1.166 – 1.234 chủng vi khuẩn từ các bệnh phẩm. Các loại vi khuẩn gây bệnh thường gặp là: E. coli, Streptococcus spp., Klebsiella spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter spp Staphylococcus aureus, Proteus mirabillis, Pseudomonas aeruginosa. Có sự khác biệt về mức kháng thuốc giữa các nhóm vi khuẩn. Các vi khuẩn đường ruột đều kháng với nhiều loại kháng sinh mức độ thấp hơn với các trực khuẩn gram âm khơng lên men. Khơng ghi nhận chủng vi khuẩn S. aureus nào kháng Vancomycin. Kết luận: Cần sử dụng kháng sinh hợp lý trong điều trị các bệnh nhiễm khuẩn để hạn chế sự kháng thuốc của vi khuẩn. Từ khóa: vi khuẩn gây bệnh, kháng kháng sinh. ABSTRACT ANTIBIOTIC RESISTANCE OF COMMON PATHOGENIC BACTERIA AT UNIVERSITY MEDICAL CENTER IN 1ST HALF YEAR 2011‐2012‐2013 Cao Minh Nga, Le Thi Anh Phuc Nhi, Nguyen Ngoc Lan, Nguyen Thanh Bao * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 ‐ Supplement of No 1 ‐ 2014: 304 ‐ 311 Introduction: Disease‐causing microbes that have become resistant to antibiotic therapy are public health problems worldwide. It makes morbidity, mortality and the costs for health increase dramatically. The surveillance of antibiotic resistance of these bacteria is useful. Purpose: To investigate distribution of common pathogenic bacteria and its antibiotic resistance. Method: Retrospective, descriptive and cross‐sectional methods were used. Data of pathogenic bacteria and antibiogram results were collected at University Medical Centering 1st half year 2011‐2012‐2013. Results: In this time, there were 785 ‐ 1,166 – 1,234 pathogenic bacteria were isolated from clinical samples. All of them tested antibiotic sensitivity. The common bacteria were E. coli, Streptococcus spp., Klebsiella spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter spp.,Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa. Each bacteria have different level of antibiotic resistance. The Enterobacteriacae was resistant to other antibiotics with low level. Pseudomonas and Acinetobacter were resistant to antibiotics in high level. There wasn’t any vancomycine‐ resistant S. aureus in the survey. Conclusion: A reasonable antibiotic use is needed in treatment of infectious diseases to limit resistance of pathogenic bacteria. Key words: pathogenic bacteria, antibiotic resistance. * BM Vi sinh – Khoa Y – Đại học Y Dược TP. HCM.**Khoa Xét Nghiệm ‐ Bệnh viện Đại học Y Dược TP. HCM Tác giả liên lạc: PGS. TS. Cao Minh Nga ĐT: 0908361512 Email: pgscaominhnga@yahoo.com 304 Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số * 2014 Nghiên cứu Y học ĐẶT VẤN ĐỀ Đối tượng nghiên cứu: Sự đề kháng kháng sinh của vi khuẩn gây bệnh là một trong những vấn đề thời sự của y học thế giới và ở Việt Nam do việc sử dụng rộng rãi và lạm dụng kháng sinh là một trong những nguyên nhân quan trọng dẫn đến sự phát triển và gia tăng của tình trạng kháng kháng sinh(1,4,10,11,12). Vấn đề kháng kháng sinh ln tồn tại và thách thức lớn trong việc phòng và điều trị các bệnh nhiễm khuẩn. hiện nay, một loại vi khuẩn có khả năng kháng từ60‐80% các loại kháng sinh thường dùng.Đặc biệt, khoảng 70% vi khuẩn gây nhiễm khuẩn bệnh viện kháng với ít nhất một trong số các kháng sinh điều trị nhiễm khuẩn thông thường(7,9,11). Là những vi khuẩn gây bệnh phân lập được từ các bệnh phẩm: đàm, nước tiểu, máu, mủ, dịch cơ thể, và phân của những bệnh nhân nội và ngoại trú tại Bệnh viện Đại Học Y Dược TP. HCM, có chỉ định cấy vi khuẩn và làm kháng sinh đồ trong 6 tháng đầu năm 2011‐2012‐2013. Tại Việt Nam, bệnh nhiễm khuẩn là mối quan tâm hàng đầu của ngành y tế, các bệnh nhiễm chiếm tỉ lệ 25% trong tổng số bệnh tật và cho tỉ lệ tử vong đứng hàng thứ hai (16,7%).Để thông tin kịp thời đến các Bác sĩ lâm sàng, hỗ trợ trong việc sử dụng kháng sinh hợp lý và hiệu quả, chúng tơi đã có những báo cáo định kỳ mỗi 6 tháng về tác nhân vi khuẩn và sự đề kháng kháng sinh tại Bệnh viện Đại học Y Dược TP. HCM. Đề tài “Khảo sát sự đề kháng khángsinh của vi khuẩn gây bệnh thường gặp tại Bệnh viện Đại học Y Dược TP. HCM trong 6 tháng đầu năm 2011‐2012‐2013” nhằm mục đích: 1. Tìm hiểu và theo dõi sự phân bố của các vi khuẩn gây thường gặp tại Bệnh viện Đại Học Y Dược TP. HCM trong 6 tháng đầu năm 2011‐ 2012‐2013. 2. Xác định và so sánh mức độ kháng kháng sinh của các loại vi khuẩn gây bệnh thường gặp nhất. ĐỐI TƯỢNG – PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Thiết kế nghiên cứu Mô tả hồi cứu‐ thiết kế cắt ngang. Nhiễm Tiêu chuẩn chọn mẫu: Các vi khuẩn phân lập được theo thời gian và địa điểm nêu trên, có đầy đủ kết quả kháng sinh đồ theo tiêu chuẩn của từng loại vi khuẩn. Tiêu chuẩn loại trừ: Những vi khuẩn cùng loại trên cùng bệnh nhân trong những lần phân lập sau.nghi ngờ tạp nhiễm, ngoại nhiễm. Khơng có đủ kết quả kháng sinh đồ. Phương pháp nghiên cứu Phân lập, định danh vi khuẩn gây bệnh theo thường qui của Tổ chức Y tế Thế giới và xác định mức độ kháng kháng sinh của các vi khuẩn phân lập được bằng phương pháp khuếch tán trên thạch Kirby‐Bauer theo hướng dẫn của CLSI‐ 2012 (Hoa kỳ) với đĩa giấy tẩm kháng sinh của hãng Bio‐Rad tại Bộ môn Vi sinh, Khoa Y, Đại học Y Dược TP. HCM. Thu nhập và nhập dữ liệu vào mẫu “Bảng số liệu’’ cho từng loại vi khuẩn. Xử lý kết quả theo các phương pháp thống kê y học. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Trong 6 tháng đầu năm 2011‐2012‐2013, chúng tôi phân lập được 785 ‐ 1.166 – 1.234 chủng vi khuẩn từ các mẫu bệnh phẩm và thu được các kết quả như sau: Kết quả cấy – định danh vi khuẩn gây bệnh Tỉ lệ cấy có vi khuẩn mọc trong 3 thời điểm lần lượt là 39,56% ‐ 41,31% ‐ 41,41%. 305 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số * 2014 Nghiên cứu Y học % T Ỷ L Ệ C Á C L OẠ I B Ệ NH P HẨ M C Ấ Y VI K HUẨ N 40% 34 35% 32 30% 29 28 27 26 26 26 26 25% 2011 (N= 1.921) 20% 2012 (N= 2.457) 17 16 15% 2013 (N= 2.560) 11 10% 5% 0% B ệnh phẩm đư ng hô hấp Nư c tiểu Mủ, dịc h Máu P hân Biểu đồ 1: Tỉ lệ các loại bệnh phẩm cấy vi khuẩn T Ỷ L Ệ C Á C L OẠ I VI K HUẨ N G Â Y B Ệ NH T HƯỜ NG G Ặ P % 30% 25% 23 23 20% 2011 (N= 785) 25 22,7 2012 (N= 1.166) 18 16 15 15% 15 14 2013 (N= 1.234) 14,615 12 10% 11 5,7 5 5% 12 2,9 m pp a s te r ac et ob in Ps eu Ac on as Kl eb a er s ie ug lla in sp os p li E co p sp s cu St re oc lo c hy St ap pt oc cu oc lo c hy St ap oc s cu s au re sp us p 0% Biểu đồ 2: Tỉ lệ các loại vi khuẩn thường gặp Biểu đồ 3: Sự phân bố các loại vi khuẩn 306 Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số * 2014 Nghiên cứu Y học Kết quả kháng sinh đồ S Ự ĐỀ K HÁ NG K HÁ NG S INH C ỦA E c o li % 80% 71 70% 65 68 67,6 67 64 60 58 60% 57 2011 (N= 181) 50% 2012 (N= 265) 40% 2013 (N= 304) 30% 20 20% 16 11 10 10% 4,7 3,4 11 9 2,6 N el tim yc in la vu la ni c ac id m in Le Ti ca rc ill in /C M er op en e vo flo x ac ol is tin C ip ro flo xa c C C A ef tri ax m ik a ci n on e in 0% Biểu đồ 4: Mức độ kháng kháng sinh của vi khuẩn E. coli S Ự ĐỀ K HÁ NG K HÁ NG S INH C ỦA K leb s iella s p p % 100% 88,9 90% 80% 70% 2011 (N= 118) 60% 2012 (N= 170) 50% 37 40% 34 32 33 2013 (N= 182) 32 30% 10% 17 10 16,5 13,5 10 4,4 N 14 M er op en em 20% 9,3 id ul an ic a c Ti ca rc ill in /C la v Le el tim yc in in vo flo x ac ol is tin C C A m ef tri ax ik a ci n on e 0% Biểu đồ 5: Mức độ kháng kháng sinh của vi khuẩn Klebsiella spp S Ự ĐỀ K HÁNG K HÁNG S INH C ỦA S tap h y lo c o c c u s au reu s % 100 100% 100 92 90% 82 80% 80 79,6 2011 (N= 52) 70% 2012 (N= 140) 60% 50% 41,2 2013 (N= 50) 52 50 51 44,4 45 43 40% 30% 27 20% 10% 16,3 4,1 0 0% A mikac in C efotax im C iproflox ac in C lindamyc in Neltimyc in P enic illin G V anc omyc in Biểu đồ 6: Mức độ kháng kháng sinh của vi khuẩn S. aureus Nhiễm 307 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số * 2014 Nghiên cứu Y học S Ự ĐỀ K HÁ NG K HÁ NG S INH C ỦA S taphy loc oc c us s pp % 90% 80% 77 72 70% 66 2011 (N= 180) 62 60% 50 50% 54 2012 (N= 66) 40 40% 32 31 30% 25 21 20% 2013 (N= 180) 33 16,5 16 16 12 10% 3,3 0 in om nc Va Ne Cl in d ltim yc yc yc am xa pr of lo Ci Am ox ic illi n /c la in in cin im fo ta x vu Ce la n Am ic ik a ac id ci n 0% Biểu đồ 7: Mức độ kháng kháng sinh của vi khuẩn Staphylococcus spp S Ự ĐỀ K HÁ NG K HÁ NG S INH C ỦA S treptoc oc c us s pp % 100% 90% 86,2 82,9 85 77 80% 67 63 70% 65 64,8 65 60% 2011 (N= 108) 50% 2012 (N= 211) 40 40 40% 2013 (N= 195) 30% 18,5 19 19,2 20% 11,7 5,6 5,2 10% 4,6 3,8 in yc yc om nc Va Cl Le Ne vo in d flo ltim xa yc am lo x Ci pr of in c in in in ac im fo ta x Am ox ic illi n/ c la vu Ce la n Am ic ik a ac id ci n 0% Biểu đồ 8: Mức độ kháng kháng sinh của vi khuẩnStreptococcus spp S Ự ĐỀ K HÁ NG K HÁ NG S INH C ỦA A c inetobac ter s pp % 70% 64 64 60 60% 56 58 54 50 50% 58 57 55 53 50 46 44 38 40% 33 45.6 43,5 39 39 35 30 29 30% 30 2011 (N= 43) 2012 (N= 130) 20% 2013 (N= 145) 10% id Ti ca rc illi n /C la v ul Ne an ic ltim a c yc in em M er op flo xa vo Le en c in tin lis Co Ci pr of lo x ftr ia x Ce ac e on n ci ik a Am in 0% Biểu đồ 9: Mức độ kháng kháng sinh của vi khuẩn Acinetobacter spp 308 Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số * 2014 S Ự ĐỀ K HÁ NG K HÁ NG S INH C ỦA P s eudom onas aeruginos a % 70% 65 62 60 57 60% Nghiên cứu Y học 50% 47 47 42 40% 31 30% 29 22 20 16 17 11 10% 26 25 24 18 20% 3 0 id c Ti ca rc i llin /C la vu N la el ni tim en yc ac in em n flo vo Le M er op xa ci is t in ol xa pr of lo Ci ftr ia x Ce C e on n ci ik a Am c in 0% Biểu đồ 10: Mức độ kháng kháng sinh của vi khuẩn Pseudomonas aeruginosa âm không lên men) lại có khuynh hướng tăng BÀN LUẬN dần.Đáng chú ý là sự gia tăng đáng kể của vi Kết quả cấy – định danh vi khuẩn gây bệnh khuẩn Acinetobacter theo thời gian (5,48% ‐ Kết quả cấy vi khuẩn dương tính 11,14% ‐ 12,2%). Điều này phù hợp với những Tỉ lệ bệnh phẩm cấy có vi khuẩn mọc trong 6 cảnh báo chung về sự gia tăng mạnh mẽ của vi tháng đầu năm của cả 3 năm 2011‐2012‐2013 là khuẩn Acinetobacter trong nhiễm khuẩn bệnh 39,56% ‐ 41,31% ‐ 41,41%, phù hợp với tỉ lệ cấy viện trong thời gian gần đây(1,6,8). Vi khuẩn dương tính trong nghiên cứu của Nguyễn Thị Pseudomonas aeruginosa – một loại vi khuẩn gây (8) Thanh Hà (37,4%) Kết quả thể hiện ở Biểu đồ 1 nhiễm khuẩn bệnh viện “kinh điển” – chiếm tỉ lệ cho thấy, trong 6 tháng đầu năm của cả 3 năm thấp dần (5,48% ‐ 3,17% ‐2,02%). 2011‐2012‐2013, các chủng vi khuẩn phân lập Các loại vi khuẩn thường gặp nhất được thể được nhiều nhất từ bệnh phẩm mủ và dịch, số hiện ở biểu đồ 3. Nhìn chung, chiếm tỉ lệ cao chủng vi khuẩn phân lập được từ các loại bệnh nhất là vi khuẩnE. coli., vi khuẩn P. phẩm đường hô hấp, nước tiểu và mát hơn aeruginosachiếm tỉ lệ thấp nhất.Trình tự này có nhưng khơng có sự khác biệt đáng kể. Số chủng thể thay đổi ở các loại bệnh phẩm khác nhau vi khuẩn gây bệnh phân lập từ bệnh phẩm nhưng kết quả chung ảnh hưởng chủ yếu từ phângần như khơng có. mức độ hay gặp của vi khuẩn gây bệnh phân lập Kết quả định danh vi khuẩn Kết quả nghiên cứu thể hiện ở Biểu đồ 2 cho thấy có ba nhóm vi khuẩn gây bệnh thường gặp, nhóm trực khuẩn đường ruột gram âm chiếm tỉ lệ cao nhất, tiếp theo là nhóm cầu khuẩn gram dương, nhóm trực khuẩn gram âm không lên men – gồm hai loại vi khuẩn rất thường gặp trong nhiễm khuẩn bệnh viện(1,2,5,8,11) ‐ chiếm tỉ lệ thấp hơn.Các loại vi khuẩn hiếm gặp khác chiếm tỉ lệ rất thấp ở mọi thời điểm. Ở mỗi nhóm vi khuẩn gây bệnh thường gặp lại có sự thay đổi về tỉ lệ theo thời gian: nhóm cầu khuẩn gram dương cho tỉ lệ giảm dần (43,7% ‐ 37,1% và 34,4%), trong khi nhóm trực khuẩn gram âm đường ruột và Acinetobacter (trực khuẩn gram Nhiễm từ bệnh phẩm mủ, dịch do các loại bệnh phẩm này chiếm đa số trong khảo sát của chúng tôi (Biểu đồ 1). Mức độ kháng kháng sinh của các loại vi khuẩn thường gặp Tỉ lệ kháng kháng sinh của nhóm trực khuẩn đường ruột gram âm Vi khuẩn E. coli là vi khuẩn gây bệnh thường gặp nhất trong khảo sát này (Biểu đồ 4). Đề kháng cao (>50%) với kháng sinh Ceftriaxone, Levofloxacin và Ciprofloxacin. E. coliđề kháng tỉ lệ thấp (40%)với các kháng sinh ciprofloxacin, cefotaxim và clindamycin. Kháng tỉ lệ thấp (