Nghiên cứu được thực hiện với mục tiêu nhằm mô tả đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng và đáp ứng điều trị tấn công sau 3 tháng và 6 tháng của bệnh nhi chẩn đoán Lupus ban đỏ hệ thống với mycophenolic acid ở khoa Thận, bệnh viện Nhi Đồng I từ tháng 2‐2010 đến tháng 3‐2013.
Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 Nghiên cứu Y học ĐẶC ĐIỂM CÁC TRƯỜNG HỢP LUPUS BAN ĐỎ HỆ THỐNG CĨ TỔN THƯƠNG THẬN ĐƯỢC ĐIỀU TRỊ TẤN CƠNG VỚI MYCOPHENOLIC ACID Trần Hữu Minh Qn*, Vũ Huy Trụ** TĨM TẮT Mục tiêu nghiên cứu: Mơ tả đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng và đáp ứng điều trị tấn cơng sau 3 tháng và 6 tháng của bệnh nhi chẩn đốn Lupus ban đỏ hệ thống với Mycophenolic acid ở khoa Thận, bệnh viện Nhi Đồng I từ tháng 2‐2010 đến tháng 3‐2013. Thiết kế nghiên cứu: Hồi cứu, mơ tả, cắt ngang. Kết quả: Từ tháng 2 năm 2010 đến tháng 3 năm 2013, chúng tơi nghiên cứu 36 bệnh nhân bị tổn thương thận do lupus ban đỏ hệ thống tại bệnh viện Nhi đồng 1. Tuổi trung bình tại thời điểm chẩn đốn là 10,75 ± 2,4 tuổi. Tỉ lệ nữ: nam là 4:1. Tại thời điểm dùng mycophenolic acid, 38,9% bệnh nhi có phù, 38,9% có cao huyết áp, 97.2% tiểu đạm, 88,9% tiểu máu và 44,8% tiểu đạm ngưỡng thận hư. Dựa trên kết quả sinh thiết thận đầu tiên, 75% bệnh nhi có sang thương thận nhóm III, 19.4% nhóm IV và 5.6% nhóm V. Lui bệnh hồn tồn sau 3 tháng và 6 tháng đạt 16,7% và 19,4%; lui bệnh một phần: 58,3% và 63,9%. Kết luận: Trong điều trị tổn thương thận do SLE, điều trị phối hợp mycophenolic acid và prednisone tỏ ra có hiệu quả. Từ khóa: Lupus, viêm thận lupus, Mycophenolate mofetil ABSTRACT INDUCTION THERAPY WITH MYCOPHENOLIC ACID FOR CHILDREN WITH LUPUS NEPHRITIS Tran Huu Minh Quan, Vu Huy Tru * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 ‐ Supplement of No 1 ‐ 2014: 489 ‐ 495 Objective: To describe the epidemiology, clinical, laboratory manifestations and treatment response to induction therapy with mycophenolic acid for children with lupus nephritis after 3 months and 6 months in children’s hospital No 1 from February, 2010 to March, 2013. Study design: Retrospective, crossective and descriptive study. Results: From February 2010 to March 2003, we studied 36 patients diagnosed lupus nephritis at Children’s Hospital No 1. The mean age at the time of diagnosis of lupus nephritis was 10.75± 2.4. The female: male ratio was 4: 1. At the time of Induction therapy with mycophenolic acid, 38.9% patients had edema, 38.9% had hypertension, 97.2% had proteinuria, 88.9% had hematuria and 44.8% had nephrotic syndrome. There were 75% patients with class III, 19.4% with class IV and 5.6% with class V based on initial renal biopsy. After 3 months and 6 months, 16.7% and 19.4% of the 36 patients treated with mycophenolic acid had a complete remission; 58.3% and 63.9% had a partial remission. Conclusions: For the treatment of lupus nephritis, the combination of mycophenolic acid and prednisone is effective. Key words: lupus erythematosus, lupus, lupus nephritis, mycophenolate mofetil * Khoa Thận, Bệnh viện Nhi Đồng 1, ** Bộ mơn Nhi, Đại học Y Dược Tp Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: BS. Trần Hữu Minh Qn, ĐT: 0937008683 Email: minhquan389112@gmail.com Nhi Khoa 489 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 ĐẶT VẤN ĐỀ Cho đến hiện nay, viêm thận vẫn là nguyên nhân chính gây tử vong của SLE(3,8). Ở trẻ em, viêm thận do SLE xuất hiện sớm, nặng hơn và thường gặp hơn ở người lớn, với tần suất lên đến 82%(18,19). Theo tác giả Dương Minh Điền tỉ lệ tổn thương thận là 62%(14,15).Trong điều trị tổn thương thận nặng do SLE, cyclophosphamide (CYC) được sử dụng nhiều, đạt lui bệnh cao, giá thành rẻ nhưng có nhiều nguy cơ nhiễm trùng và tử vong do nhiễm trùng cũng như các tác dụng phụ lâu dài lên trẻ, đặc biệt xơ buồng trứng, vô sinh và ung thư(2,12). Gần đây trong một số nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng ở người lớn, mycophenolic acid (MPA), một thuốc ức chế miễn dịch ức chế sự tăng sinh của tế bào lympho B và T, tỏ ra là thuốc thay thế CYC trong điều trị tấn cơng và duy trì viêm thận nặng do lupus với hiệu quả thậm chí còn cao hơn nhưng lại dễ sử dụng, ít tác dụng phụ mặc dù giá thành tương đối cao(1,11,10). Một số nghiên cứu trên trẻ em cho đến hiện nay cho thấy MPA hiệu quả tốt ở trẻ bị viêm cầu thận màng nhưng đáp ứng lại trái ngược nhau trong trường hợp viêm cầu thận tăng sinh nặng nhóm III hoặc nhóm IV(7,20). Tại Việt Nam, hiện chưa có nhiều nghiên cứu về sử dụng MPAtrên bệnh nhân SLE, đặc biệt trên đối tượng trẻ em thì chưa có cơng trình nghiên cứu nào được cơng bố. Vì những lý do nêu trên chúng tơi tiến hành nghiên cứu khảo sát đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng và đáp ứng điều trị tấn cơng sau 3 tháng và 6 tháng của bệnh nhi SLE có viêm thận với MPA ở khoa Thận, bệnh viện Nhi Đồng I. Mục tiêu nghiên cứu Mục tiêu tổng quát Khảo sát các đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng và điều trị tấn cơng sau 3 tháng và 6 tháng của bệnh nhi chẩn đốn Lupus ban đỏ hệ 490 thống với MPA ở khoa Thận, bệnh viện Nhi Đồng I từ tháng 2‐2010 đến tháng 3‐2013. Mục tiêu chuyên biệt Xác định tỉ lệ các đặc điểm dịch tễ, lâm sàng và cận lâm sàng của bệnh nhân SLE có tổn thương thận được điều trị với MPA. Xác định tỉ lệ đáp ứng điều trị ở thời điểm 3 tháng và 6 tháng sau khi bắt đầu điều trị với MPA. ĐỐI TƯỢNG ‐ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu mô tả dọc hàng loạt ca. Đối tượngnghiên cứu Tiêu chí chọn bệnh Tất cả bệnh nhi nhập khoa Thận, bệnh viện Nhi Đồng I thỏa các tiêu chuẩn chọn mẫu sau: ‐ Chẩn đốn Lupus phù hợp tiêu chuẩn của Hiệp hội Thấp học Hoa Kỳ 1982 (cập nhật năm 1997). ‐ Giải phẫu bệnh mô sinh thiết thận trước khi điều trị với MPA thuộc nhóm III và IV theo hiệp hội Thận quốc tế ISN/RPS hoặc nhóm V nhưng biểu hiện đạm niệu ngưỡng thận hư. ‐ Được điều trị tấn cơng bằng MPA. Tiêu chí loại ra Bệnh nhân khơng uống thuốc liên tục (tự ngưng thuốc, bỏ tái khám, …) Dùng MPA ít hơn 6 tháng Cỡ mẫu Tất cả những bệnh nhi thỏa tiêu chí chọn mẫu đều được đưa vào lơ nghiên cứu. Các bước tiến hành nghiên cứu Phương pháp thu thập số liệu Tất cả những bệnh nhân đều được ghi nhận ở thời điểm chẩn đoán bao gồm: Đặc điểm dịch tễ: tuổi, giới, nơi cư trú. Đặc điểm lâm sàng: cân nặng, chiều cao, huyết áp, hồng ban cánh bướm ở má, hồng ban lupus dạng đĩa, nhạy cảm ánh sáng, rụng tóc, loét họng, viêm khớp, viêm màng thanh dịch, viêm thận, tổn thương thần Chun Đề Sức Khỏe Sinh Sản và Bà Mẹ Trẻ em Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 kinh. Cận lâm sàng: cơng thức máu, xét nghiệm Coombs, CRP, ANA, C3, C4, anti‐ds DNA. Tại thời điểm chỉ định dùng MPA (kể cả các trường hợp dùng MPA sau khi thất bại với CYC hoặc tái phát hoặc ngưng CYC do tác dụng phụ), bệnh nhân sẽ được ghi nhận các biểu hiện của tổn thương thận: phù, cao huyết áp; tổng phân tích nước tiểu, đạm niệu 24 giờ, C3, C4, creatinin, giải phẫu bệnh. Tất cả bệnh nhân sẽ được điều trị theo phác đồ tấn công bằng MPA. Ở thời điểm 3 tháng, 6 tháng sau điều trị bằng MPA bệnh nhân sẽ đượcđánh giá đáp ứng điều trị: đáp ứng hoàn toàn, đáp ứng một phần và chưa đáp ứng dựa vào những tiêu chuẩn sau(24,33): ‐ Lui bệnh hay đáp ứng hoàn toàn khi bệnh nhân đạt được tất cả 3 tiêu chuẩn sau: + Cặn lắng nước tiểu khơng hoạt tính: ≤ 5 hồng cầu /quang trường cao độ và khơng có trụ tế bào hoặc 1+ qua tổng phân tích nước tiểu. + Creatinin máu ≤ 1,4 mg/dl (124 µmol/l) hoặc creatinin máu và thanh thải creatinin khơng q 15% giá trị bình thường. + Protein niệu