Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống có hội chứng raynaud

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Lupus ban đỏ hệ thống (Systemic Lupus erythematosus - SLE) bệnh tự miễn hệ thống phổ biến bệnh hệ thống, ước tính khoảng 5.8 đến 130 người mắc 100.000 dân [1] Bệnh đặc trưng tính khơng đồng nhất, tổn thương hệ thống, đa quan tự kháng thể miễn dịch SLE gây nhiều ảnh hưởng đến sức khỏe kinh tế cho người bệnh Theo nghiên cứu dịch tễ học năm 2012 đánh giá tỷ lệ sống sau năm bệnh nhân SLE khu vực châu Á, Thái bình dương 60% - 97% [2] Cho đến nay, nghiên cứu hầu hết tập trung vào đặc điểm bật tổn thương thận, huyết học, thần kinh phác đồ điều trị mà có nghiên cứu sâu vào việc tìm hiểu mối liên quan đặc điểm lâm sàng để từ tiên lượng dự phòng, làm chậm tiến triển điều trị kịp thời biểu nặng bệnh Một đặc điểm lâm sàng thường gặp bệnh nhân SLE hội chứng Raynaud Tỷ lệ hội chứng Raynaud bệnh nhân SLE báo cáo khoảng 25 - 60%, tùy nghiên cứu [3] Hội chứng co thắt không thường xuyên động mạch ngoại vi dẫn đến biểu lâm sàng xanh tím, tê buốt đầu chi tiếp xúc với lạnh stress… [4] Mặc dù thân hội chứng Raynaud không gây nguy hiểm tính mạng cho người bệnh tổn thương thận, phổi thần kinh khác lại gây nhiều khó chịu, chí nhiều bệnh nhân phải cắt cụt đầu chi, gây ảnh hưởng đến chất lượng sống Nghiêm trọng hơn, nhiều nghiên cứu giới cho thấy mối liên quan hội chứng Raynaud tăng áp động mạch phổi bệnh nhân SLE [5], [6], [7] Trong tổng quan tăng áp động mạch phổi bệnh nhân SLE 2012, tác giả nhận thấy hội chứng Raynaud xuất 75% bệnh nhân SLE có tăng áp động mạch phổi [8] Những bệnh nhân SLE có tăng áp động mạch phổi có tỷ lệ tử vong cao bệnh nhân SLE khơng có tăng áp động mạch phổi Tăng áp động mạch phổi nguyên nhân tử vong đứng thứ bệnh nhân SLE Hàn Quốc [9] Tỷ lệ sống bệnh nhân SLE có tăng áp động mạch phổi sau năm 44.9% sau năm 16.8% [10] Mặc dù giới có nhiều nghiên cứu Việt Nam chúng tơi nhận thấy chưa có nghiên cứu vấn đề hội chứng Raynaud bệnh nhân SLE Từ thực trạng trên, tiến hành nghiên cứu đề tài: “Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống có hội chứng Raynaud” với hai mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud Đánh giá mối liên quan hội chứng Raynaud áp lực động mạch phổi bệnh nhân SLE CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Những vấn đề SLE 1.1.1 Khái niệm SLE bệnh tự miễn phổ biến nhất, đặc trưng tính khơng đồng nhất, tổn thương hệ thống, đa quan tự kháng thể miễn dịch khác 1.1.2 Vài nét lịch sử nghiên cứu bệnh SLE Thuật ngữ “Lupus”do St Martin đưa tạp chí biography từ kỷ thứ X (theo tiếng Latinh “lupus” nghĩa “chó sói”, với tổn thương da giống vết cắn chó sói Đến cuối kỷ XII, Frugandi sử dụng thuật ngữ “lupus” để phân biệt tổn thương da đùi, cẳng chân với ung thư Đến kỷ XIX, Biette (1983), Hebra (1945), Cazenave (1851) mô tả biểu dày sừng da, teo da bệnh nhân lupus Từ đó, thuật ngữ LE (Lupus erythematosus) sử dụng [11] Kaposi (1872) mơ tả triệu chứng điển hình bệnh với tổn thương da nội tạng Osler.W (1849 - 1919) người có nhiều nghiên cứu tổn thương nội tạng bệnh nhân SLE, phân biệt hai dạng bệnh: Dạng đĩa có tổn thương da đơn dạng lan tỏa có tổn thương da nhiều quan, nội tạng Ông người đưa nhận định SLE bệnh có đợt tái phát cấp tính xen kẽ với đợt lui bệnh Năm 1948, Hargraves tìm tế bào “LE”, tạo sở cho hiểu biết chế bệnh sinh SLE Sau đó, với tiến khoa học miễn dịch, nhiều tự kháng thể khác phát Năm 1957, Seligman tìm kháng thể kháng Deoxyribonucleic acid (DNA) kính hiểm vi miễn dịch huỳnh quang mở hướng nghiên cứu SLE bệnh thuộc nhóm bệnh tự miễn Từ năm 1958, liệu pháp Corticosteroid ứng dụng điều trị bệnh SLE, tạo bước tiến điều trị bệnh trở thành thuốc điều trị đầu tay cho bệnh nhân SLE tận ngày Năm 1944, tiêu chuẩn chẩn đoán SLE khởi xướng, tận năm 1971, hội thấp khớp học Hoa Kỳ ARA (American Rheumatism Association) ACR (American College of Rheumatology) đưa bảng gồm 14 tiêu chuẩn Năm 1982 rút lại 11 tiêu chuẩn chỉnh sửa lại lần cuối năm 1997, bao gồm 11 tiêu chuẩn sử dụng rộng rãi để chẩn đoán bệnh ngày [12] Năm 2012, tổ chức SLICC (Systemic Lupus International Collaborating Clinics) đưa tiêu chuẩn mới, gồm 17 tiêu chuẩn (11 tiêu chuẩn lâm sàng, tiêu chuẩn xét nghiệm) làm tăng độ nhạy chẩn đoán [13] 1.1.3 Dịch tễ SLE SLE bệnh tự miễn phổ biến Ở Mỹ, từ năm 1970 đến năm 2000 tỷ lệ mắc SLE ước tính có khoảng đến 10 người 100.000 dân năm tương ứng khoảng 5.8 đến 130 người 100.000 dân [1] Tần số mắc bệnh SLE khác chủng tộc, sắc tộc giới tính Tỷ lệ mắc cao người da đen gốc Tây Ban Nha Trong nghiên cứu Michigan, tỷ lệ mắc SLE người da đen cao gấp đến lần người da trắng tỷ lệ SLE nữ cao gấp 10 lần so với nam giới [14] Một đánh giá bệnh SLE nước Châu Á Thái Bình Dương cho thấy tỷ lệ mắc bệnh SLE tỷ lệ sống sót bệnh nhân SLE khác Tỷ lệ mắc bệnh từ khoảng 4.3 đến 45.3 100000 dân, tương ứng với khoảng 0.9 đến 3.1 100.000 dân năm [2] SLE thường khởi phát sau tuổi dậy thì, đặc biệt năm 20 30 tuổi Hơn 90% trường hợp SLE xảy nữ giới, đặc biệt độ tuổi sinh sản Việc sử dụng hormon ngoại sinh thay liên quan đến việc khởi phát bùng phát đợt cấp Do đó, thấy hormon đóng vai trò quan trọng bệnh sinh SLE 1.1.4 Sinh lý bệnh [3] Lupus ban đỏ hệ thống rối loạn tự miễn, đặc trưng viêm đa quan có mặt nhiều tự kháng thể Mặc dù có nhiều cơng trình nghiên cứu sinh bệnh học SLE chưa sáng tỏ Tuy nhiên, giả thuyết ủng hộ nhiều tương tác đa nhân tố bao gồm gene, chủng tộc, miễn dịch, hormon môi trường việc hình thành phát triển bệnh TÍNH NHẠY CẢM BẨM KÍCH THÍCH MƠI SINH TRƯỜNG + HLA type (DR3/2) + Tiếp xúc tia UV + Gene điều hòa miễn dịch + Đáp ứng nhiễm khuẩn + Nồng độ bổ thể + Do thuốc + Nồng độ hormon GIA TĂNG TỰ MIỄN SẢN XUẤT TỰ KHÁNG + Tế bào B tăng hoạt hóa/hoạt hóa THỂ tế bào T + Chết tế bào theo chương + Tỷ số CD4/CD8 cao trình + Thanh thải phức hợp miễn dịch + Khả nhận diện kháng giảm nguyên + Dung nạp miễn dịch giảm + Phản ứng chéo với kháng Sơ đồ 1.1: Cơ chế sinh lý bệnh SLE 1.1.4.1 Rối loạn miễn dịch tế bào Từ lâu tế bào lympho T xem có vai trò trung tâm chế bệnh sinh SLE Ở bệnh nhân SLE, người ta nhận thấy thiếu hụt chức nhận biết hỗ trợ tế bào lympho T Tế bào lympho T tiết không đủ IL - thiếu hụt tín hiệu dẫn truyền làm tế bào T CD4 T CD8 bị ức chế Đồng thời phát triển mức tế bào B không kiểm soát mức tế bào lympho T, protein kích hoạt tế bào lympho B lại hoạt hóa mức, làm tăng thời gian sống tế bào lympho B Kết sản xuất không ngừng tự kháng thể bệnh lý phức hợp miễn dịch 1.1.4.2 Rối loạn miễn dịch dịch thể Các rối loạn miễn dịch tế bào dẫn đến chế điều hòa miễn dịch thể bị phá vỡ Bổ thể bình thường liên quan đến thải phức hợp miễn dịch Sự thiếu hụt bổ thể di truyền tiêu thụ làm giảm thải tế bào bị chết theo chương trình phức hợp miễn dịch Các tự kháng thể bệnh lý đặc hiệu cho SLE kháng thể kháng chuỗi kép Deoxyribonucleic acid (Double - stranded - Deoxyribonucleic acid anti Ds – DNA) có tỷ lệ gặp khoảng 60 - 80% bệnh nhân kháng thể kháng Smith (anti - Sm) có tỷ lệ gặp 10 - 40% bệnh nhân Ngoài ra, tự kháng thể khác kháng thể kháng nhân (ANA) có tỷ lệ gặp cao 98 - 100% độ đặc hiệu thấp khoảng 30%; kháng thể kháng RNP (Ribonucleoprotein) (tỷ lệ gặp khoảng 30 - 40% bệnh nhân SLE); kháng thể kháng APS (anti -phospholipid) (tỷ lệ gặp 22 - 69%), tùy theo nghiên cứu Chính tự kháng thể kết hợp với kháng nguyên tương ứng tạo nên phức hợp miễn dịch Phức hợp miễn dịch gắn lên quan, mơ đích, hoạt hóa bổ thể, đại thực bào Từ dẫn đến giải phóng loạt hóa chất trung gian cytokin, chemokine men hủy hoại gây tổn thương quan, mô đích mạch máu, cầu thận, phổi Hậu tắc mạch, hoại tử, tổn thương cầu thận, xơ hóa phổi… 1.1.5 Các yếu tố bệnh nguyên  Yếu tố di truyền: Yếu tố di truyền chứng minh có vai trò rõ ràng SLE Tỷ lệ nguy mắc SLE người có anh chị em ruột bị bệnh cao gấp lần so với dân số chung tỷ lệ gấp 10 lần trường hợp cặp song sinh trứng [15] Trong nghiên cứu khác, người ta thấy SLE xảy hai 24% cặp song sinh trứng 2% cặp song sinh khác trứng [16]  Giới hoormon giới tính: Bệnh SLE gặp chủ yếu nữ giới, phụ nữ độ tuổi sinh sản, gặp trước tuổi dậy sau thời kỳ mãn kinh Một số nghiên cứu cho thấy nồng độ sinh lý, estrogen có tác dụng tăng sinh tế bào lympho B, tăng sản xuất kháng thể Ngược lại, liều cao có tác dụng ức chế đáp ứng tế bào lympho T [17]  Thuốc: Các thuốc điều trị lao (INH, rifampicin…), thuốc hạ áp (hydralazin, procainamide…), thuốc chống co giật (phenintoin), thuốc tránh thai…có khả gây bệnh SLE [11], [18]  Yếu tố môi trường: Ánh sáng mặt trời đặc biệt tia cực tím (UV) làm khởi phát làm nặng bệnh SLE Ánh nắng làm xuất ban da, làm thay đổi cấu trúc DNA, dẫn đến sản xuất tự kháng thể Ngồi ra, hóa chất chứng minh yếu tố mơi trường khơng nhiễm khuẩn đóng góp vai trò bệnh ngun SLE  Yếu tố vi khuẩn, virus: Các nghiên cứu cho thấy nhiễm khuẩn hay nhiễm virus EBV (Epstein - Barr virus) gây điều hòa tế bào lympho T lympho B dẫn đến sản xuất tự kháng thể, có vai trò khởi phát, tạo điều kiện thuận lợi trình phát sinh bệnh SLE 1.1.6 Biểu lâm sàng 1.1.6.1.Triệu chứng ban đầu Bệnh nhân thường có triệu chứng sốt kéo dài khơng rõ nguyên nhân, mệt mỏi, chán ăn, gầy sút cân, đau khớp kèm theo biểu đặc trưng bệnh ban cách bướm mặt, nhạy cảm với ánh sáng, đau khớp, rụng tóc, loét miệng,… 1.1.6.2 Biểu thời kì tồn phát Bệnh biều thành đợt tiến triển cấp tính nối tiếp nhau, đợt sau thường nặng đợt trước với mức độ, tần số khác tùy thuộc vào đặc điểm lâm sàng trội bệnh nhân  Biểu toàn thân: Nhiều bệnh nhân có sốt, thường sốt dai dẳng, khơng rõ ngun nhân, khơng có tính chất chu kì đáp ứng với thuốc hạ sốt Ngoài bệnh nhân kèm theo mệt mỏi, chán ăn, gầy sút cân…  Tổn thương da, niêm mạc:  Ban đỏ hình cánh bướm mặt: Nó xuất khoảng 50% số bệnh nhân SLE, với tính chất ban dạng dát đỏ, sờ thấy, gò má, mũi, cánh mũi khơng có rãnh mũi má  Ban dạng dạng đĩa: gặp khoảng 15% bệnh nhân SLE Tổn thương da ban đỏ thâm dạng vòng có teo da giữa, thường tai, mặt,…  Da nhạy cảm với ánh sáng: gặp khoảng 40% bệnh nhân SLE Ban da xuất đỏ tăng lên tiếp xúc với ánh sáng, thường vùng da hở mặt, cổ, tay,…  Loét niêm mạc: Loét niêm mạc miệng, hầu họng,… thường loét không đau  Rụng tóc khơng sẹo: Rụng tóc nhiều, kiểu rừng thưa  Tổn thương xương khớp  Tổn thương khớp: gặp 85% bệnh nhân SLE Biểu sưng, đau, viêm từ hai khớp trở lên, thường khớp nhỏ nhỡ, di chuyển từ khớp sang khớp khác, tiễn triển thành đợt Đặc điểm lâm sàng giống viêm khớp dạng thấp, khác khơng có hình ảnh phá hủy khớp x - quang  Hoại tử xương: gặp khoảng 15% bệnh nhân SLE, thường hoại tử vô khuẩn, gặp đầu xương lồi cầu xương đùi, thân xương chày… mà dùng corticosteroide  Viêm cơ, loạn dưỡng cơ: gặp khoảng 40% [19]  Tổn thương huyết học:  Thiếu máu huyết tán: gặp khoảng 50% bệnh nhân SLE  Xuất huyết giảm tiểu cầu: gặp khoảng 50% bệnh nhân SLE Tiểu cầu < 150 G/L Trong đó, có khoảng 10% bệnh nhân có tiểu cầu < 50 G/L  Giảm bạch cầu: Số lượng bạch cầu < G/L Bạch cầu đa nhân trung tính < 1.5 G/L  Rối loạn đơng máu: Nguy tăng đông (biểu huyết khối động, tĩnh mạch) thường gặp bệnh nhân có hội chứng kháng APS  Tổn thương thận Tổn thương thận nguyên nhân hàng đầu gây tử vong bệnh SLE Nó xuất khoảng 40 - 60% bệnh nhân SLE, thường gặp tổn thương cầu thận Biểu có mặt protein, trụ hồng cầu, trụ bạch cầu nước tiểu Nếu sinh thiết thận tỷ lệ cao (70 - 80%) Bằng phương pháp miễn dịch huỳnh quang trực tiếp, người ta thấy lắng đọng kháng thể IgG, bổ thể C3 khắp cầu thận Trong thể bệnh nặng thấy lắng đọng fibrinogen [11], [20] Trên thực tế lâm sàng, tổn thương thận chia thành hội chứng:  Hội chứng thận hư: biểu bằng: Phù to toàn thân 10  Protein niệu > 3.5g/24h Protein máu < 60g/l; Albumin máu < 30 g/l Tăng lipit máu (triglyceride, cholesterol…) Hạt mỡ lưỡng chiết quang nước tiểu Hội chứng viêm cầu thận cấp: biểu đái máu đại thể vi thể, đái vơ niệu kèm theo urê, creatinin máu tăng nhanh thời gian ngắn, tăng huyết áp Tình trạng khơng xử trí kịp thời dẫn đến suy thận cấp, tử vong nhanh chóng  Suy thận mạn: biểu phù, tăng huyết áp, thiếu máu, tăng creatinin máu tùy theo mức độ suy thận Sinh thiết thận có vai trò quan trọng đánh giá tổn thương thận Dựa vào kết sinh thiết thận để đánh giá mức độ tiến triển, tiên lượng bệnh có hướng điều trị thích hợp cho type tổn thương Các loại hình tổn thương cầu thận kết sinh thiết gồm type là: Loại 1: Tổn thương cầu thận tối thiểu Thận bình thường mặt quang  học, lắng đọng huỳnh quang miễn dịch Loại 2: Viêm cầu thận màng đơn Loại 3: Viêm cầu thận đoạn ổ tăng sinh Loại 4: Viêm cầu thận lan tỏa tăng sinh Loại 5: Viêm cầu thận màng Loại 6: Viêm cầu thận xơ hóa Tổn thương hệ tim mạch Tổn thương tim: Cả ba lớp tim có biểu tổn thương Trong đó, viêm màng ngồi tim có tần suất cao nhất, chiếm 30%, viêm tim 10%, viêm nội tâm mạc Libman - Sacks gặp, chủ yếu xảy van hai van động mạch chủ [21]  Viêm ngoại tâm mạc: biểu lâm sàng chiếm 20 - 30%, siêu âm tim phát khoảng 40% giải phẫu bệnh 60 - 70% Tràn dịch màng ngồi tim thường số lượng ít, dịch màu vàng chanh suốt khơng màu Xét nghiệm có lymphocyte, tế bào đa 5.4 Hạ áp 5.5.Lợi tiểu 5.6.Hạ mỡ máu 5.7.Chống suy tim 5.8 calci + Vit D 5.9 Sắt 5.10.Thở oxy Thuốc điều trị triệu chứng Raynaud Chẹn kênh Ca++ Dán nitroglycerin Sildenafil Bosentan Iloprost Khác BIẾN SỐ NGHIÊN CỨU ST Tên biến Loại biến Mô tả biến T Tuổi Giới Rời rạc Nhị phân Nam Nữ Số ngày nằm viện Rời rạc trung bình Số năm mắc bệnh Liên tục Triệu chứng đầu Danh mục Phù tiên bệnh Sốt Ban đỏ Đau khớp Đau đầu Mệt mỏi Khó thở Tím đầu chi Đau buốt đầu chi 10 Hoại tử đầu chi 11 Khác ( ghi rõ) Thời gian xuất Liên tục triệu chứng Raynaud Lý vào viện Danh mục Phù Sốt Ban đỏ Đau khớp Đau đầu Mệt mỏi Khó thở Tím đầu chi Đau buốt đầu chi 10 Hoại tử đầu chi Triệu chứng lâm Danh mục 11 Khác ( ghi rõ) Phù sàng Sốt Ban đỏ Đau khớp Đau đầu Mệt mỏi Khó thở Tím đầu chi Đau buốt đầu chi 10 Hoại tử đầu chi 10 Tổn thương huyết Danh mục 11 Khác ( ghi rõ) 1.Thiếu máu học Giảm bạch cầu Tổn thương thận Giảm tiểu cầu Viêm cầu thận Danh mục Hội chứng thận hư 11 Tổn mạch thương tim Danh mục Suy thận 1.Tăng áp áp động mạch phổi Tràn dịch màng tim Suy tim phải Tăng huyết áp Suy tim trái Tắc mạch 12 Tổn thương miễn Danh mục Rối loạn nhịp tim Kháng thể kháng ANA dịch Kháng thể kháng Ds –DNA Kháng thể kháng RNP 13 14 15 Kháng Mức độ đợt cấp Thứ hạng Phospholipit Khơng có theo Nhẹ vừa thang điểm thể SLEDAI Thời gian điều trị bệnh Liên tục Thuốc điều trị triệu Danh mục Nặng chứng Raynaud Dán nitroglycerin Chẹn kênh Ca++ Sildenafil Bosentan Iloprost Ức chế men chuyển kháng BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI PHM TH HI YN ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG BệNH NHÂN LUPUS BAN §á HÖ THèNG Cã HéI CHøNG RAYNAUD Chuyên ngành : Dị ứng miễn dịch Mã số : 60720140 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS.Hoàng Thị Lâm HÀ NỘI – 2018 LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập làm luận văn tốt nghiệp, nhận quan tâm, giúp đỡ nhiều nhà trường, bệnh viện, gia đình bạn bè Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới: Ban giám hiệu, Bộ môn Dị ứng - Miễn dịch lâm sàng trường Đại học Y Hà Nội PGS TS Hồng Thị Lâm – Phụ trách Bộ mơn Dị ứng - Miễn dịch lâm sàng trường Đại học Y Hà Nội Người thầy trực tiếp dìu dắt, hướng dẫn cho tơi hồn thành tốt luận văn này, truyền đạt cho phương pháp, tác phong đạo đức người làm khoa học TS BS Nguyễn Hoàng Phương – Giám đốc trung tâm Dị ứng - Miễn dịch lâm sàng bệnh viện Bạch Mai tạo cho điều kiện tốt suốt q trình học tập nghiên cứu Tơi xin chân thành cảm ơn tập thể bác sỹ, y tá trung tâm Dị ứng - Miễn dịch lâm sàng bệnh viện Bạch Mai giúp đỡ tạo điều kiện cho nhiều suốt trình học tập hồn thành luận văn Cuối cùng, tơi xin gửi lời cảm ơn tới gia đình, bạn bè người thân quan tâm, giúp đỡ, ủng hộ khích lệ tơi suốt q trình học tập hoàn thành tốt luận văn Hà Nội, ngày 10 tháng 10 năm 2018 Người làm luận văn Phạm Thị Hải Yến LỜI CAM ĐOAN Kính gửi : Phòng đào tạo trường đại học Y Hà Nội Hội đồng chấm luận văn Thạc sĩ Bộ môn Dị ứng – Miễn dịch lâm sàng Đại học Y Hà Nội Tôi tên Phạm Thị Hải Yến, bác sĩ nội trú Dị ứng – Miễn dịch lâm sàng khóa 2016 – 2019 Tơi cam đoan nghiên cứu riêng Những số liệu nghiên cứu thu thập Trung tâm Dị ứng – Miễn dịch lâm sàng, Bệnh viện Bạch Mai cách tỷ mỉ, xác trung thực Kết thu nghiên cứu chưa đăng tải tạp chí hay cơng trình khoa học Các tài liệu trích dẫn tài liệu công nhận Hà Nội, ngày 10 tháng 10 năm 2018 Phạm Thị Hải Yến DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT American College of Rheumatology : ACR American Rheumatism Association : ARA Anti nuclear antibody : ANA Anti phospholipit : APS British Isles Lupus Assessment Group : BILAG Double-stranded - Deoxyribonucleic acid : Ds – DNA European Consensus Lupus Activity Measurement : ECLAM human leukocyte antigen : HLA Interleukin – : IL-2 Lupus ban đỏ hệ thống : SLE Lupus Activity Index : LAI Ribonucleoprotein : RNP Smith : Sm Systemic Lupus Activity Measure : SLAM Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index : SLEDAI Systemic Lupus International Collaborating Clinics : SLICC Tăng áp động mạch phổi : TAĐMP MỤC LỤ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Những vấn đề SLE .3 1.1.1 Khái niệm 1.1.2 Vài nét lịch sử nghiên cứu bệnh SLE .3 1.1.3 Dịch tễ SLE 1.1.4 Sinh lý bệnh 1.1.5 Các yếu tố bệnh nguyên 1.1.6 Biểu lâm sàng 1.1.7 Triệu chứng cận lâm sàng 14 1.1.8 Chẩn đoán SLE 16 1.2 Hội chứng Raynaud bệnh nhân SLE 23 1.2.1 Một số đặc điểm dịch tễ học .24 1.2.2 Sinh bệnh học 24 1.2.3 Đặc điểm lâm sàng 26 1.2.4 Chẩn đoán Raynaud .28 1.2.5 Tình hình nghiên cứu nước 29 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .31 2.1 Thời gian địa điểm nghiên cứu 31 2.2 Đối tượng nghiên cứu 31 2.2.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 31 2.2.2 Tiêu chuẩn loại trừ .34 2.3 Phương pháp nghiên cứu 34 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu .34 2.3.2 Cỡ mẫu 34 2.3.3 Phương pháp thu thập số liệu 34 2.3.4 Cách thức tiến hành nghiên cứu 34 2.4 Sai số khống chế sai số 36 2.5 Xử lý số liệu .37 2.6 Đạo đức nghiên cứu 37 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 38 3.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud .38 3.1.1 Tuổi bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 38 3.1.2 Giới bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 39 3.1.3 Nghề nghiệp bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 40 3.1.4 Số ngày nằm viện trung bình bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 40 3.1.5 Thời gian mắc bệnh bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 41 3.1.6 Tiền sử gia đình bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 41 3.1.7 Lý vào viện bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud .42 3.1.8 Triệu chứng tồn thân, da, cơ, xương khớp bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud .43 3.1.9 Tỷ lệ cắt cụt đầu chi bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 44 3.1.10 Tổn thương huyết học học bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 44 3.1.11 Tổn thương thận bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 45 3.1.12 Tổn thương hơ hấp bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 46 3.1.13 Tổn thương tâm thần kinh bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 46 3.1.14 Tổn thương miễn dịch bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 47 3.1.15 Mức độ hoạt động bệnh SLE theo thang điểm SLEDAI 48 3.2 Mối liên quan hội chứng Raynaud tăng áp động mạch phổi bệnh nhân SLE 49 3.2.1 Thời gian xuất hội chứng Raynaud .49 3.2.2 Thời gian xuất hội chứng Raynaud đến chẩn đoán SLE 50 3.2.3 Áp lực động mạch phổi trung bình bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 50 3.2.4 Mối liên quan hội chứng Raynaud tăng áp động mạch phổi bệnh nhân SLE 51 3.2.5 Mức độ tăng áp động mạch phổi bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 52 3.2.6 Mối tương quan thời gian mắc hội chứng Raynaud tăng áp động mạch phổi 52 3.2.7 Tổn thương tim mạch bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 53 3.2.8 Các nhóm thuốc điều trị hội chứng Raynaud bệnh nhân SLE 54 3.2.9 Tỷ lệ tử vong bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud .55 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 56 4.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud .56 4.1.1 Tuổi bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 56 4.1.2 Giới bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 56 4.1.3 Nghề nghiệp bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 57 4.1.4 Số ngày nằm viện trung bình bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 58 4.1.5 Thời gian mắc bệnh bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 58 4.1.6 Tiền sử gia đình 59 4.1.7 Lý vào viện .59 4.1.8 Triệu chứng toàn thân, da, cơ, xương khớp đối tượng nghiên cứu 60 4.1.9 Tỷ lệ cắt cụt đầu chi bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 60 4.1.10 Tổn thương huyết học học bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 61 4.1.11 Tổn thương thận bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 62 4.1.12 Tổn thương hô hấp bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 63 4.1.13 Tổn thương tâm thần kinh bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 64 4.1.14 Tổn thương miễn dịch bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 64 4.1.15 Mức độ hoạt động bệnh SLE theo thang điểm SLEDAI 65 4.2 Mối liên quan hội chứng Raynaud tăng áp động mạch phổi bệnh nhân SLE 66 4.2.1 Thời gian xuất hội chứng Raynaud .66 4.2.2 Áp lực động mạch phổi trung bình đối tượng nghiên cứu 66 4.2.3 Mối liên quan hội chứng Raynaud tăng áp động mạch phổi bệnh nhân SLE 67 4.2.4 Mức độ tăng áp động mạch phổi bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 68 4.2.5 Mối tương quan thời gian mắc hội chứng Raynaud tăng áp động mạch phổi 69 4.2.6 Tổn thương tim mạch bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 69 4.2.7 Các nhóm thuốc điều trị hội chứng Raynaud bệnh nhân SLE 70 4.2.8 Tỷ lệ tử vong bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud .71 KẾT LUẬN 72 KIẾN NGHỊ 74 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Sai số khống chế sai số 36 Bảng 3.1 Tuổi trung bình bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 38 Bảng 3.2 Số ngày nằm viện trung bình bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 40 Bảng 3.3 Thời gian mắc bệnh trung bình bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 41 Bảng 3.4 Tiền sử gia đình bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 41 Bảng 3.5 Lý vào viện bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud .42 Bảng 3.6 Triệu chứng toàn thân, da, cơ, xương khớp bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud .43 Bảng 3.7 Tổn thương huyết học 44 Bảng 3.8 Tổn thương thận bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud .45 Bảng 3.9 Tổn thương hơ hấp bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 46 Bảng 3.10 Tổn thương tâm thần kinh bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 46 Bảng 3.11 Tổn thương miễn dịch bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 47 Bảng 3.12 Mức độ hoạt động bệnh 48 Bảng 3.13 Thời gian xuất hội chứng Raynaud đến chẩn đoán SLE 50 Bảng 3.14 Mối liên quan hội chứng Raynaud tăng áp động mạch phổi bệnh nhân SLE 51 Bảng 3.15 Mức độ tăng áp động mạch phổi bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 52 Bảng 3.16 Mối tương quan thời gian mắc hội chứng Raynaud tăng áp động mạch phổi 52 Bảng 3.17 Tổn thương tim mạch bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 53 Bảng 3.18 Tỷ lệ tử vong bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 55 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Tỷ lệ nhóm tuổi bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 38 Biểu đồ 3.2 Tỷ lệ nam/nữ bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 39 Biểu đồ 3.3 Tỷ lệ nghề nghiệp bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 40 Biểu đồ 3.4 Tỷ lệ cắt cụt đầu chi bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud .44 Biểu đồ 3.5 Thời gian xuất hội chứng Raynaud 49 Biểu đồ 3.6 Áp lực động mạch phổi trung bình 50 Biểu đồ 3.7 Mối liên quan thời gian xuất Raynaud áp lưc động mạch phổi 53 Biểu đồ 3.8 Nhóm thuốc điều trị hội chứng Raynaud 54 DANH MỤC HÌNH VẼ Hình 1.1 Các giai đoạn hội chứng Raynaud 27 Hình 4.1 Hoại tử đầu chi bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud 61 DANH MỤC SƠ ĐỒ Sơ đồ 1.1 Cơ chế sinh lý bệnh SLE Sơ đồ 2.1 Sơ đồ nghiên cứu 36 27,38,39,40,44,49,50,54,61,93 1-26,28-37,41-43,45-48,51-53,55-60,62-92,94- ... sàng bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống có hội chứng Raynaud với hai mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud Đánh giá mối liên quan hội chứng Raynaud áp... đó, có 91 bệnh nhân SLE có hội chứng Raynaud (chiếm 40%) Nghiên cứu so sánh đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhóm SLE có hội chứng Raynaud khơng có hội chứng Raynaud Kết cho thấy, bệnh nhân SLE có. .. nặng Gồm 24 điểm lâm sàng điểm cận lâm sàng Gồm điểm lâm sàng điểm cận lâm sàng, có bổ thể, 10 điểm phần, điểm từ - 3, có đánh giá kháng thể Ds-DNA bổ thể 24 thơng tin, 105 điểm, có bổ thể Trong