Nghiên cứu một số đặc điểm rối loạn đông máu trên bệnh nhân Luput ban đỏ hệ thống năm 2011

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HOÀNG QƯỲNH HOA NGHIÊN CỨU MỘT sơ ĐẶC ĐIỂM RỐI LOẠN ĐƠNG MÁU TRÊN BỆNH NHÂN LUPUT BAN Đỏ HỆ THÔNG NĂM 2011 Chuyên ngành: Dị ứng - Miễn dịch lâm sàng Mă số: 60 72 20 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC PGS.TS,,^í/ýZ7? & &ÙỈ Người hướng dẫn khoa học: PGS TS NGUYÊN THỊ VÂN HÀ NỘI - 2011 LỜI CẢM ƠN Tôi xin bảy tò lòng biết ơn chân thành tới PGS TS Nguyễn Văn Đoàn Giám dốc Trung tâm Dị ứng - Miễn dịch lâm sàng BV Bạch Mai, Trưởng Bộ môn Dị ứng - Miễn -c -ÍM Qỉ ugc V Hl H& dịch lâm sàng trường Đại học Y Hà Nội, người thầy tận tình giảng dạy, truyền dạt cho nhiều kiến thức kinh nghiệm quý báu chuyên ngành DỊ ứng - MDLS suốt trình học tập, dã tạo điều kiện cho thực dề tài Tơi xin bày tị lịng biết ơn chân thành tới PGS TS Phan Quang Đoàn Bộ môn DỊ ứng - Miễn dịch lâm sàng trường Đại học Y Hà Nội, người thầy đà tận tinh hướng dẫn, truyền dạt cho nhiều kiến thức kinh nghiệm quý báu chuyên ngành Dị ứng - MDLS suốt trình học tập, dã tạo diều kiện cho thực đề tài Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS TS Nguyễn Thị Vân Giảng vicn Bộ môn Dị ứng - MDLS trường Đại học Y Hà Nội, dà trực tiếp hướng dẫn, tận tình giảng dạy tạo diều kiện cho tơi suốt q trình học tập hồn thành luận văn Tơi xin trân trọng cám ơn: Các bác sĩ cán bộ môn DỊ ứng - MDLS, Trung tâm Dị ứng - MDLS dà nhiệt tình giúp dỡ, tạo diều kiện cho tơi suốt q trình học tập hồn thành luận văn Tôi xỉn trân trọng cùm ơn: Ban Giám hiệu, Phòng tạo Sau dại học - Trường Đại học Y Hà Nội, Ban Giám dốc, khoa Da liều - Bệnh viện Đa khoa tỉnh Quàng Ninh gia dinh tận tình giúp dờ tạo diều kiện thuận lợi cho trình học tập hồn thành luận văn Hà Nội, thảng 10 năm 2011 Hoàng Quỳnh Hoa LỜI CAM ĐOAN Kính gửi : - Phịng Sau đại học - Trường Đại học Y Hà Nội - Bộ môn Dị ứng - MDLS - Hội đồng chấm thi luận văn tốt nghiệp Tôi xin cam đoan đà thực q trình làm luận vãn cách xác, nghiêm túc khoa học Các số liệu, kết nghiên cứu trung thực chưa dược công bổ cơng trình khác -c -ÍM Qỉ ugc V Hl H& Người làm luận văn HOÀNG QUỲNH HOA aCL ACR ANA aPL APS APT!' AVK BC BN DNA Ds-DNA ELISA Hb HC HKTM 1-ILA INR KN KT KTKN LA MDHQ PHMD PT SLE TC TDMT TDMP TT P2GPI DANH MỤC CHỮ VIẾT TAT Kháng thổ kháng cardiolipin (Anticardiolipin antibodies) Hội thấp khớp học Hoa Kỳ (American college of rheumatology) Kháng thể kháng nhân (Antinuclear antibody) Kháng thổ kháng phospholipid (Antiphospholipid antibodies) Hội chứng kháng phospholipid (Antiphospholipid Syndrom) Thời gian thromboplastin lừng phẩn hoạt hoá (Activated partial thromboplastin time) Kháng vitamin K (Anti Vitamin K) Bạch cáu Đênh nhân Dcroxyribo Nucleic Acid Kháng DNA chi kóp (Double Strain-Dcroxyribo Nucleic Acid) Thừ nghiêm miẽn dịch hấp phụ enzyme gián tiếp (Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay) Huyết sắc tố (Hemoglobin) Hổng cẩu Huyết khối tĩnh mạch Khăng nguyên bạch cáu người (Human Leucocyte Antigen) Tỷ số bình thường hóa quốc tế (International Normalized Ratio) Kháng nguyCn Kháng thè Kháng thổ kháng nhan Kháng dông lupus (Lupus anticoagulant) Miỗn dịch huỳnh quang Phức hợp miỗn dịch Thời gian prothrombin (prothrombin time) Lupus ban dò hệ thống (Systemic lupus erythematosus) Tiểu cẩu Tràn dịch màng tim Tràn dịch màng phổi Thời gian thrombin (Thrombin time) 02-Glycoprotcin I MỤC LỤC ĐẬT VÁN ĐÈ Chương 1: TỎNG QUAN 1.1 Vài nét lịch sử bệnh SLE 1.2 Nguyên nhân chế bệnh-csinh -ÍM Qỉ ugc V Hl H& 1.2.1 -c -ÍM Qỉ ugc V Hl H& 1.2.2 1.2.3 TÀI LIỆU THAM KHẢO 1.2.4 PHỤ LỤC 1.2.5 DANH MỤC BẢNG 1.2.6 1.2.7 1.2.8 DANH MỤC BIÊU ĐÔ 1.2.9 1.2.10 ■nu :Ịa vS Htc -U Híỉ 1.2.11 1.2.12 ĐẶT VÁN ĐÈ Lupus ban đò hộ thống (SLE) bênh viơm hẹ thớng, có chế tự miên, ngun nhân chưa rõ ĐẠc trưng trôn phương diên sinh học sản xuất tự KT chống lại số thành phẩn cùa nhũn Trốn lâm sàng biôu hiên tổn thương nhiéu quan nội tạng, có đợt tiến triổn nặng xcn kẽ đợi lui bỌnh Bênh chù yốu gập nữ nhiổu dô tuổi sinh đẻ, nhiên nam giới, trc cm người già mắc bệnh [4] 1.2.13 Cùng với tiến y học, ngày phát hiộn nhiéu bất thường miên dịch học bộnh: kháng thổ kháng nhân, kháng thể kháng DNA chuôi kcp, kháng tế bào, kháng phân lừ, phức hợp miẻn dịch lảng dọng, hoạt hóa bố thổ Với bất thường mién dịch vây, lupus ban dỏ hộ thống có thơ coi điốn hình cùa bênh I1Ộ thống không dặc hiệu quan Theo trình tiến triển bộnh gây tổn thương tất cà quan thổ, từ da- niêm mạc, xương - khớp dốn tồn bơ quan nội tạng: tim, phổi, gan, thân, thán kinh, hộ máu [1], [41 1.2.14 Trong biểu lâm sàng cùa bệnh SLE thi biểu máu gặp phổ biến 85%, giảm một, hai cá dòng tế bào máu 1.2.15 Thiếu máu gặp 70% bệnh nhân SLE, thường thiếu máu nhược sẳc hay thiếu máu huyết tán với test Coombs dương tính 1.2.16 Giám bạch cầu < 4000/mm3 gặp 50% trường hợp, dặc biệt bệnh nhân cỏ sổt 1.2.17 hội chứng xuất 10% sổ huyết bệnh nhân biểu có giảm tiểu nàydợt cầukịch cỏ thể < 50000/mm vừa biểu gây khởi phát, vừa làCác biểu phát -W -ÍM Qỉ ugc V Hl 1.2.18 Ngồi cịn gặp rối loạn thành phần đông máu gây huyết khối động mạch tĩnh mạch, gây biến chứng tắc mạch, bất thường thai nghén [ 12], [ 19], [31 ], [52] 1.2.19 Trôn giới có nhiéu cơng trình nghiơn cứu lác giả vẻ rối loạn đông máu bênh nhân SLE 1.2.20 Ở Việt Nam, lừ năm 1970 có nhiổu cơng trình nghiên cứu vé SLE thực hiên nhiéu chuyên ngành khác : Nôi khoa, Da iẽụ, Dư MDLS, huyết học Trong dó nhiổu đé lài nghiên cứu vé biổu lâm sàng, cận lâm sàng cùa bênh chưa có cơng trình nghiên cứu di sau đánh giá vé rối loạn dơng máu irơn BN SLE Đổ góp phần nghiên cứu sau vẻ dạc diểm rối loạn dông máu trôn BN SLE, liến hành đề tài : “Nghiên cứu số đặc điểm rối loạn đông máu tròn bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống năm 2011” nhằm mục tiêu: Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng số sỏ' đông máu bệnh nhân SLE 1.2.21 Phát thể đơng khángmáu phospholipid trẽn ĨÌN SLE mối liên quan vớikháng rối loạn Chương 1.2.22 TÔNG QUAN 1.1 Vài nét lịch sử bệnh SLE 1.2.23 Thuật ngừ "lupus" dùng từ dổư kỳ XIX dể mô bệnh nhan bị thương tổn ợ mặt, phá hùy lò chức lan xung quanh [8], [31] Ba nhà nội khoa Bictt(1828), Hcbra (1845), Cazcnvc (1851) lần đẩu tiên mô tả vố triệu chứng lâm sàng bênh dày sừng, tco da cho dây mội thổ bệnh lao da đo có danh từ LE (lupus erythematosus) [7], [36], [38] 1.2.24 Osler (1849 - 1919) người có nhiêu nghiơn cứu vé tổn thương -■c -ÍM Qỉ ugc V Hl nội tạng cùa SLE Ơng dã mơ tà bênh cành lâm sàng cùa SLE gổm biổu hiộn : tổn thương da, viêm khớp lổn thương nội tạng, dó quan trọng biêu hiên liêu hố, viơm nội tâm mạc, viêm ngoại tâm mạc, viêm cầu thận cấp chày máu niêm mạc miông Osier cho “sự lái phát” nét dặc trưng bênh Các dợt cấp có thơ xuất hiên theo tháng cách giai do«ạn dài có dợt cấp có thổ khơng xuất hiên tổn thương da [36], [38], [56] 1.2.25 Năm 1872 Kaposi dã mô tà bênh với triệu chứng diển hình Trơn sở dó ông dã chia lổn thương da trôn bộnh nhân SLE làm loại: Thổ bênh có tổn thương da dơn thuần, khu trú thè bênh dạng tổn thương da lan loả với diốn biốn câ'p lính bán cấp Ơng dã mơ tà tình trạng nặng nổ dạng lan tồ, dó bênh diỗn biến ngất qng xen kẽ dợt lui bệnh với dợt nậng lên, ngồi lổn thương da cịn có tổn thương phối hợp cùa nhiêu quan thíỉn kinh, hộ thổng huyết học, khớp, thận kem theo bênh nhân có sốt dai dàng mù ơng gọi dó tình trạng sơì nhiỏm dộc [8], [56] 1.2.26 Nâm 1891 Bchnicr Dogcn nhận thấy thổ cấp tính cùa SLE, bênh nhân có thơ bị từ vong nhanh chống biến chứng tim, phổi, thân, hộ thống huyốl học, thần kinh Nảm 1900, trường hợp Lupus cố định dạng đĩa trường hợp có tổn thương nhiéu quan nội tạng diỗn biến nặng dược phân biột hồn tồn dựa trơn lâm sàng [29], [54] 1.2.27 William - bác sĩ người Canada dà dược thực nghiên cứu kéo dài từ 1885 đến L909 dã dưa mô tà cụ thổ biến chứng nội tạng cùa nhiổu dạng SLE Trong nghiên cứu này, lổn dầu tiơn tồn biểu hiên lâm sàng cùa SLE dã dược phác thào Ơng người có cơng đầu việc nghiên cứu chế viêm hộ thống mạch SLE đưa khái niêm SLE khơng chì có thương tổn ngồi da [19], [38] 1.2.28 Kcil.H (1940), Moorc Lutc (1944) dã phát hiên hiộn tượng dương tính già với phân ứng huyết chẩn đốn giang mai nhiéu bệnh nhân mà hiên tượng dược tác giâ quan sát nhiổu năm tnrớc bệnh nhân có -■c -ÍM Qỉ ugc V Hl biổu hiộn lâm sàng SLE [38J 1.2.29 Năm 1942, Klemperer Bachs nghiên cứu bênh lupus theo hướng cùa bênh Collagcnoscs 1.2.30 Đốn năm 1948 Hargraves cộng dã có dóng góp to lớn cơng tìm kiếm ngun nhân bộnh phát tế bào Lupus (LE) hay gọi tố bào Hargraves máu bênh nhân SLE Sau dó năm (1949) Hascsrick dã chứng minh có mặt cùa yốu tố gọi yếu tố Hascrick (yếu tố LE), bân chít mội yếu tồ' thổ dịch lưu hành gammaglobulin kháng lại thành phíỉn nhân có thổ tạo nên tế bào Hargraves cách thụ dộng [9], [31] 1.2.31 Trong năm 50, việc sừ dụng rơng rãi kính hiổn vi huỳnh quang đổ phát hiên PHMD bổ thể dà tạo diéu kiộn cho Ccpcllini Seligman tìm KT kháng DNA MDHQ bênh nhân SLE vào năm 1957, dây sờ giúp chứng minh cho già thuyết vổ hiộn tượng tự dị úng Vào năm 1966 Tan công dã chứng minh ràng KT kháng DNA cnzym miỗn dịch Sau dó phương pháp MDHQ cnzym KT huyết người bênh SLE dần dược khám phá Đây chứng khảng dịnh SLE bệnh tự miẻn Và từ phát hiộn trơn nâng cao khả chẩn dốn xác phân loại SLE mở hướng di cho viộc nghiên cứu SLE [4], [38] 1.2.32 Sự phổ biốn tỷ lê mắc bệnh SLE khác chùng tộc vùng dịa lý Mỹ tỳ lộ bênh lưu hành từ 15 - 50/100.000 dân, vùng khác trôn thố giới : Anh 12/100.000 dân, Thuỵ sỹ 39/100.000 dân [28] SLE gặp chù yếu phụ nữ (90%), người lớn tỷ lộ mắc bênh nữ nam thay dổi từ 8/1 đốn 13/1 Tỳ lộ mắc bênh người da đcn cao người da trắng người Mỹ gốc Phi, tuổi mắc bênh chù yếu lừ 20 - 40 [38], [39], [48] 1.2.33 Từ năm 1958, liêu pháp corticoid ứng dụng dể điều trị SLE Mặc dù không phài thuốc điều trị nguyên nhân corticoid dã làm thay dổi dáng kê' tiôn lượng cùa bênh nhân SLE, kéo dài sống bộnh nhân đặc biôt -■c -ÍM Qỉ ugc V Hl bộnh nhân có tổn thương nội tạng dã trở thành thuốc điéu trị, quàn lý bênh nhân SLE [16], [39] 1.2.34 Mặc dù SLE dược nghiên cứu từ lau trôn giới, Viôt đến Nam gân cuối Vào thố kỳ nãm 20 70, SLE Lồ Kinh dược Duô quan tâm cộng nghiên dã cứu nghiên dổi sinh cứu học bidu bênh, hiên đặc lâm biột sàng áp dụng xem KTKN xét sô' chẩn biến đoán SLE Nảm 1985 số Nguyễn xét nghiệm Thị Lai dã bênh có nghiên nhân SLE cứu Năm vổ dặc 1988 diổm Đỗ Kháng lâm Chiến có viơm nghiên cầu thân cứu vé Lupus số Các dặc nghiên diêm cứu lâm cùa sàng Nguyên miỗn Quốc dịch Tuấn(1991) sàng mối liên Nguyỗn quan Xuũn với Sơn (1995) xét nghiêm dã mô miỗn tà dặc dịch diểm Nũm lâm 1999 Đỏ Thị Liêu, Nguyỗn Thị Bích Ngọc dã có nghiên cứu vấn dề -■c -ÍM Qỉ ugc V Hl 81 học viên sau đại học), NXB Giáo dục Việt Nam, 174 - 185 Phan Quang Đoàn (2010), "Các bệnh dị ứng tự miễn thường gặp NXB Y học, Hà Nội, tr.142 - 160 Vi Thị Minh Hằng (2007), Nghiên cứu dặc điểm lâm sàng hình thái tổn thương phối - màng phổi bệnh nhân lupus ban đô hệ thống, Luận văn tốt nghiệp Bác sĩ nội trú, Trường ĐHYHN Lê Quang Hưng (2004), Nghiên cứu dặc điểm lâm sàng khảo sát chi số lipoprotein cùa bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống, Luận vãn lọt nghiệp thạc sỳ y khoa, Trường ĐHYHN 10.Đinh Thị Thu lỉưong (2010), Viêm tắc tĩnh mạch sáu chi dưới, Báo cáo khoa học Viện Tim Mạch Việt Nam 11.Nguyễn Thị Lan Hương (2001), Nghiên cứu rổi loạn đơng cầm máu sổ bệnh máu ảc tính gặp khoa lâm sàng bệnh máu 1.2.1421 vi ện HHTM, Luận văn tốt nghiệp BS nội trú, Trường ĐHYHN, Hà Nội, 1.2.1422 « tr.3- 12, 20-26 12.Nguyễn Thị Lai (1985), Đặc điềm lâm sàng sinh học qua 50 ; 1.2.1423 trường hợp lupus ban dò gặp viện Da liễu Trung ương Luận văn tốt 1.2.1424 nghiệp Phỏ Tiến sỹ Y khoa, Trường Đại học Y Hà Nội, tr 34 - 43 13.Đào Thị Hồng Nga (2008), Nghiên cứu ảnh hưởng cùa simvastatin fenofibrat iên sồ sổ đông - cầm máu người rối loạn lipid máu, Luận án tiến sỳ Y học chuyên ngành Huyết học - Truyền máu 14.Nguyễn Thị Bích Ngọc (1999) "Nghiên cứu sổ đặc điểm lâm sàng phi látn sàng bệnh luput ban đỏ hệ thống khoa Dị ứng - MDLS năm 1996 - 1999" Luận văn lốt nghiệp bác sĩ chuyên khoa 11 15.Phan thị Phi Phi, Nguyễn Ngọc Lanh (1997), "Bệnh lý tự miễn, miễn dịch học ”, NXB Y học, tr 75 - 78 -W -ÍM Qỉ ugc V Hl 82 16.Nguyễn Xuân Sem (1995), Nghiên cứu lâm sàng diếu trị bệnh luput ban dò hệ thống tợi bệnh viện Việt Tiệp (Hài Phòng) từ 1975 - 1994, Luận án phó tiến sỹ Y học chuyên ngành Da liều, tr 84 - 85 17.Nguyen Thị Thào (1999) "Một số biến đổi miễn dịch huyết học bệnh nhân luput ban dò hệ thống diều trị Viện Da liễu Việt Nam ” Luận văn thạc sỳ y học chuycn ngành Da liễu, Trường ĐHY Hà Nội, 72 - 74 1.2.1425 - cầm máu Luận Dương bệnh Dỗn nhân Thiện Lơxêmi (2005), cấp chun dịng Nghiên tưỳ trước cứu l-ỉuyct vàsố sau rối diều loạn trị dông máu công, vãn thọc sỹ y học ngành học - Truyền -W -ÍM Qỉ ugc V Hl 18.Phạm Huy Thơng (2004), “Nghiên cửu chấn đốn sởm kết điều trị luput ban đỏ hệ thống khoa Dị ứng - miễn dịch tâm sàng bệnh viện Bạch Mai - 2003, Luận văn thạc sỳ y học chuyên ngành Dư - MDLS 1.2.1426 90 Nguyen Anh Trí (2008), Dông mâu ứng dụng lâm sàng NXB Y học 1.2.1427 21 Nguyễn Quốc Tuắn (1991), "Góp phần nghiên cứu khảng thể kháng chuỗi kép DNA, thành phần kháng nguyên nhân mối liên quan cùa chúng với sổ biểu tâm sàng bệnh nhân SLE" Luận án phó tiến sĩ y học, chuyên ngành Dị ứng - MDLS, Hà Nội, 40 - 46 1.2.1428 22 Thái Danh Tuyên (2003), Nghiên cứu số chi sổ đông cầm máu tan máu mien dịch, Luận văn sỳ y học chuyên ngành Huyết học - Truyền máu 1.2.1429 73, Cung Thị Tý (1991), “Cơ chế dông máu”, Huyết học, tập ỉ, NXBYH, Hà Nội, tr 77-86 1.2.1430 II TIẾNG ANH 1.2.1431 94 Agnes Aysola, Ibanc Lopez - plaza (1999), “Assosiatcd intra-vascalar coagulation”, Transfution medicine Update, -4 1.2.1432 25 Andrea Cortese Hassett (2002), “Platelet function testing”, Transfusion Medicine Update, issue 5: 113-4 1.2.1433 76 Anne Proven, Rachclina p Bartlett Ct al (2004), “ Clinical Importance of Positive Test Result for Lupus Anticoagulant and Anticardiolipin Antibodies”, Mayo Clin Proc 79: 467-475 27.Antonclla Afcltra, Marta Vadacca, Laura Conti ct al (2005), “Thrombosis in Systemic Lupus Erythematosus : Congenital and Acquired Risk Factors”, Arthritis and Rheumatism, 53: 3, 452-459 1.2.1434 -*r ự* >€: 28.A Ornoy, s Yacobi, s Tartakovcr Matalon Ct al (2003), “ The effects of antiphospholipid antibodies obtained from women with SLE/APS and associated pregnancy loss on rat embryos and placental explants in culture”, Lupus 12, 573 578 1.2.1435 99 A Tincani, M Filippini, M Scarsi, Ct al (2009), “European attempts for the standardisation of the antiphospholipid antibodies”, Lupus 18 913-919 30.Aydintug, A o., Ct al, (1992): "Systemic lupus erythematosus in males : analysis of clinical and laboratory features" Lupus (5): p.295-8 31.Bcncdck T.G (1997), “Historical Background of Discoid and Systemic lupus erythc czmatosus”, Duboid' lupus erythematosus 5th ed, William & Wilkins, 3-16 1.2.1436 Bro zc, Gregory Jr (1995), “Tissue Factor Pathway Inhibitor and Revised I hcory of Coagulation”, Medicine Journal, 46: 103-112 1.2.1437 Ccrvcra R, Khamashta MA, Font J, Ct al.(1993), “Systemic lupus erythematosus: clinical and immunologic patterns of disease expression in a cohort of 1,000 patients” Medicine (Baltimore) 1993; 72:113-24 Edmund J Lewis, MD (2001), “The treatment of lupus nephritis; Revisiting Galen”, Annals of Internal Medicine, Volume 135 issue 4; 1.2.1438 296 - 298 35.Finazzi G, Brancaccio V, Moia M Ct al (1996), “Natural history and risk factors for thrombosis in 360 patients with antiphospholipid antibodies: a four-ycar prospective study from the Italian Registry”, Am J Med, 100: 530-536 36.Francisco p Quismorio, Jr (1997), “Systemic Corticosteroid therapy in Systemic lupus crythcmathosus” Dubois’ lupus erythematosus, 5th cd, William & Wilkins, 1141-1162 37 Gcorgiou P.E, Politi E.N, Katsimbri p Ct al (2000), “Outcome of lupus pregnancy”, Rheumatology; 39: 1014 - 1019 38 Gladman Dafna D & Urowitz Murray B (2000),”Clinical features, Systemic Lupus Erythematosus”, Rheumatology, second Edition, Volume Two 7.1.1 - 7.1.17 -•u Tj-.c: 1.2.1439 39 Hahn Bcvra Hannahs (2002), “Systemic Lupus Erythematosus”, Harrison' s principles of internal medicine, Fifteenth Edition, 312, 1874- 1880 1.2.1440 Haifcng Wu, Danien J Birmingham, Brad Rovin et al (2008), “D- dimcr level and the Risk for Thrombosis in Systemic Lupus Erythematosus” Clin J Am Soc Nephrol 3: 1628 - 1636 1.2.1441 Ị Hhayslctt JP (1992), “The effect of systemic lupus erythematosus on pregnancy and pregnancy outcome” Am J Reprod Immunol 1992; 28: 199-204 42 Hochberg MC (1997), “Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus”, Arthritis Rheum: 40:1725 43 Int J* Clin (2009), “Update on antiphospholipid antibodies clinical significance”, Rheumatol 4(5), 551 - 560 44 Klippci John H (1998), “Systemic lupus erythematosus”, Internal Medicine, Fifth Edition, Chapter 194; 1212- 1218 45 Levine SR, Salowich-Palm L, Sawaya KL Ct al (1997), “IgG anticardiolipin antibody titer > 40GLP and the risk of subsequent thrombo-occlusivc events and death: A prospective cohort study”, 1.2.1442 Stroke 28: 1660- 1665 46.Love PE, Santoro SA AP (1990), “Anticardiolipin and die Lupus Anticoagulant in SLE and in non-SLE disorders : prevalence and clinical significance”, Ann Intent Med 112 : 682 - 98 47.Maria Dall’Era, Davis John c, MD, MPH (2003), ‘‘Systemic lupus erythematosus How to manage, when to refer”, Postgraduate medicine, Vol 114, no 5; 31 - 40 48.Maria Mialdea, Shirish R Sanglc, David p D’Cruz (2009), ‘‘Antiphospholipid (Hughes) syndrome : beyond pregnancy morbidity and thrombosis”, Jourmal of Autoimune Diseases, 6:3, 1740 — 2557 49.M.A Laffan, A.E Bradshaw (1994), ‘‘Investigation of haemostasis”, Practical haematology : 8th edit: p297 1.2.1443 M Petri (2010), ‘‘Update on anti-phospholipid antibodies in SLE : the 56 Hopkins’ Lupus Cohort”, Lupus I9,4\9- 423 1.2.1444 Michale w King : "http:// WWW,Ìndstate.edu/thcme/mwking/blood- 57 ọoaữuỉalion.html 1.2.1445 Mills J.A (1994), “Systemic lupus erythematosus”, N EngLJMed, 26 (330), 1871 - 1879 58 1.2.1446 Miynkis, Lockshin MD, Atsumi T, Ct al (2006), “International consensus statement on an update of the calssification criteria for 1.2.1447 definite antiphospholipid syndrome (APS)”, J Thromb 59 Heamosras, 4: 1.2.1448 295 - 306 54.Mok c c, Wong R w s, Lai K N (2003), “Treatment of severe proliferative 60 lupus nephritis; the current state” Ann Rheum Dis; 62; 799 - 804 1.2.1449 Miyakis s., Lockshin M.D.,on Atsumi T.» Ct (2006) •international classification consensus criteria for statement definite antiphospholipid an update of al the syndrome” JThromb Hue most; 4:295-306 1.2.1450 Osler w (1904), "On the visceral manifestation of erythema of skin diseases”, Ant J Med; 127; -29 61 1.2.1451 Patricia M Catalano (1997), “Tiếu cầu”, Huyết học, (Tài liệu dịch, người dịch : Đỗ Trung Phấn, Nguyễn Hữu Toàn, Nguyễn Thị Nử), Viện HHTMTW, 62 Hà Nội, tr 222 1.2.1452 Pctri MA (2007), “Clinical and management aspects of the antiphospholipid antibody syndrome”, Dubois' Lupus Erythematosus, 1262-1297 63 1.2.1453 Qushmaq K, Esdailc J, Dcrinc DV (1999), "Thrombosis in SLE : The role of Antiphospholipid antibodies”, Arthritis Care Res 12: 212-9 Ruiz-Irastorza G, Khamashta A, Hunt BJ Ct al (2002), “Bleeding and recurrent thrombosis in definite antiphospholipid syndrome : Analysis of a scries of 66 patients treated with 64 oral anticoagulation to a target international normalized ratio”, Arch Intern Med 162: 1164-1169 65 1.2.1454 Schur Peter H (2001), “Systemic lupus erythematosus”, Cecil Textbook of Medicine; 289; 1509 - 1517 1.2.1455 Swaak A.J.G, Brink H.G, Smccnk R.J.T (1999), “Systemic lupus -•u Tj-.c: erythematosus : Clinical features in patients with a disease duration of over 10 years, first evaluation” Rheumatology, 38,953 - 956 1.2.1456 Wahl DG, Bounamcaux II, de Mocrloosc p, Sarasin FP (2000), "Prophylactic antithrombotic therapy for patients with systemic lupus erythematosus with or without antiphospholipid antibodies : the benefits out weigh Ute risk”, Adicision analysis Arch intern Med 160: 2042 - 1.2.1457 Woods Jr, Virgil L (1993), “Pathogcnnesis of Systemic lupus erythematosus”, Text book of Rheumatology, 4,h cd, vol 2, 999 - 1015 1.2.1458 Y Shocnfcld (2003), "Systemic antiphospholipid syndrome”, Lupus Ì2, 497 - 498 1.2.1459 III TIẾNG PHÁP 66 L Darnigc (2005), “Diagnostic biologiquc du syndrome des antiphospholipides Laboratory diagnosis of antiphospholipid syndrome” 67 Mcyricr A (1993) “Néphrosc lipoidique”, Maladies renales de Ellipses, 188 - 196 68 Meyer o Kahn M.F “Lupus érythématcux systémiquc”, Connectivites el affections apparentées, 131-289 1.2.1460 JC129: piette Ct c Erythemateux Frances “SyndromeModule des Anticorps Antiphospholipides Pathoỉogie, 2S106-2 Lupus s 112 (2002), Disscmine” d’immuno 1.2.1461 PHỤ LỤC 1.2.1462 MẦƯ BỆNH ÁN NGHIÊN cứư 1.2.1463 B ệnh án sổ : 1.2.1464 M bệnh : M32 1.2.1465 .Mã số BA : 1.2.1467 1.2.1468 1.2.1466 I HÀNH CHÍNH 1.2.1470 1.2.1471 1.2.1469 1.2.1472 1.2.1473 1.2.1474 1.2.1475 1.2.1476 1.2.1477 1.2.1478 1.2.1479 1.2.1480 1.2.1481 - 1_ZỊU 1.2.1483 1.2.1485 1.2.1484 (năm) 1.2.1488 ( 1.2.1489 = nữ) 1.2.1487 =1.2.1492 nam ( 1.2.1493 = khác) 1.2.1491 Dân tộc: = kinh 1.2.1494 1.2.1495 / 1.2.1496.Ngày viện : / 1.2.1497 - Ngày vào viện : 720 ./20 1.2.1498 II LÂM SẢNG 1.2.1482 - Tuổi: 1.2.1486 Giới : 1.2.1490 - - Lý vào viện : 1.2.1499 1.2.1500 Thời gian diễn biền bệnh : □ (J = 3-5 năm; = >5-10 nam; = >10 năm) - Tiền sử: 1.2.1501 Huyết khổi (dã chẩn đốn trước siêu âm dopplcr mạch) □ Vị trí huyết khối: 1.2.1502 1.2.1504 1.2.1503 □ □ 1.2.1505 1.2.1506 Số lần de non < 34 tuần : r.u -ÍM Qỉ ugc V Hl H& -W -ÍM Qỉ ugc V Hl 1.2.1508 1.2.1509 1.2.1507 SỐ lần xảy thai : 1.2.1512 1.2.1513 1.2.1511 Số lần xây thai < 101.2.1515 tuần : Có lần xảy thai liên tiếp < 10 1.2.1510 1.2.1514 1.2.1518 1.2.1519 1.2.1520 1.2.1522 1.2.1523 1.2.1524 1.2.1517 tuần CU 1.2.1521 Triệu chứng lâm sàng : 1.2.1525 Sốt 1.2.1529 Rụng tóc 1.2.1533 Ban cánh bướm 1.2.1537 Ban dạng đĩa 1.2.1540 Loét niêm mạc 1.2.1544 Đau khớp 1.2.1548 Nhạy cảm với1.2.1552 ánh sáng 1.2.1556 SÀNG Ill CẬN LÂM 1.2.1560 CTM 1.2.1564 1.2.1568 1-1ST /L BC : .S 1.2.1572 1.2.1527 Đau sờ vào 1.2.1528 bắp chân □ 1.2.1526 1.2.1531 Thừng tĩnh mạch 1.2.1532 □ 1.2.1530 1.2.1535 Dấu hiệu Homans 1.2.1536 1.2.1534 1.2.1539 Tăng càm giác nóng □tại chỗ ũ 1.2.1538 1.2.1542 Tăng thề tích bắp 1.2.1543 chân □ 1.2.1541 1.2.1547 1.2.1546 Phù mắt cá □ 1.2.1545.1.2.1550 • Giàm du đưa 1.2.1551 thụ dộng □ 1.2.1549 1.2.1553 1.2.1554 Giãn tĩnh mạch 1.2.1555 nông □ 1.2.1557 1.2.1558 1.2.1559 1.2.1561 1.2.1562 T/L 1.2.1573 1.2.1574 Sinh hoá máu 1.2.1575 1.2.1576 1.2.1581 C 1.2.1582 pmol/1; rcatinin: 1.2.1587 1.2.1588 1.2.1593 1.2.1595 Glucose: g/» 1.2.1600 A 1.2.1601 s/ỉ lbumin : 1.2.1606 C 1.2.1607 1.2.1612 mmol/1; a** ton : 1.2.1516 1.2.1565 1.2.1566 G/L N : 1.2.1569 1.2.1570 G/L L: Eo: 1.2.1563 % % 1.2.1567 1.2.1571 1.2.1578.1.2.1579 1.2.1580 1.2.1577 1.2.1583 1.2.1584 1.2.1585 1.2.1586 GOT: u/l; Tri G : 1.2.1589 1.2.1590 1.2.1591 mmol/1 1.2.1592 1.2.1598 1.2.1599 1.2.1596 1.2.1597 LDL: Na*: u/l; mmol/1 1.2.1602.1.2.1603 1.2.1604 C 1.2.1605 CV: .u/l; ortisol: 1.2.1610.nmol/1 1.2.1611 1.2.1608 1.2.1609 K*: ư/1; r.u -ÍM Qỉ ugc V Hl H& 1.2.1613 Sinh hoả nước tiểu 1.2.1618 1.2.1615 1.2.1616 1.2.1617 HC: NÍT: 1.2.1622 1.2.1623 1.2.1620 cells/ul 1.2.1621 cells/ul 1.2.1627 1.2.1628 1.2.1625 1.2.1626 • 1.2.1630 1.2.1631 1.2.1632.1.2.1633 •1.2.1635 giây Anti Thrombin III : 1.2.1636 1.2.1637.1.2.1638 1.2.1640 1.2.1641 1.2.1642.1.2.1643 1.2.1639 PT-INR : Protein c : % 1.2.1644 1.2.1645 1.2.1646 1.2.1647 1.2.1652 1.2.1648 1.2.1650 1.2.1651 Định lượng 1.2.1653 APrTs o J yếu tổ : VIII : 1.2.1657 1.2.1654 1.2.1655 1.2.1656 IX ; 1.2.1658 Fibrinogen: g/l 1.2.1662 1.2.1659 D 1.2.1660 1.2.1661 X: 1.2.1663 1.2.1664 -dimer: ■ug/l , Huyết đồ : 1.2.1614 Pro: g/1 1.2.1619 CI„ 1.2.1624 Xét nghiệm đông máu 1.2.1629 Prothromb ins 1.2.1634 Tuỷđồ: 1.2.1665 Nghiện1 pháp Coomb: Trực tiếp: Kháng thể 1.2.1666 4- ANA : Dương tính ũ Nghi nghờ o Gỉán tiếp: Âm tính D 1.2.1667 Hiệu giá : (OD) 1.2.1668 + DS-DNA : Dương tinh □ Nghi nghờ □ 1.2.1669 Hiệu giá : (lU/ml) 1.2.1670 + aPL: IgG : Dương tinh □ Nghi nghờ □ 1.2.1671 Hiệu giá : 1.2.1672 (IU/ml) Âm tính r~l Âm tính r~l IgM : Dương tính □ Nghi nghờ o 1.2.1673 Hiệu giá : (IU/ml) Âm tính ũ 1.2.1674 + aCL: IgG : Dương tính □ Nghi nghờ □ 1.2.1675 Hiệu giá : (lU/ml) 1.2.1676 IgM : Dương tính □ Nghi nghờ □ 1.2.1677 Hiệu giá: r.u -ÍM Qỉ ugc V Hl H& -W -ÍM Qỉ ugc V Hl Âm tỉnh o Âm tính ũ 1.2.1678.+ Anti-02GPI: 1.2.1679 Dương tính □ Nghi nghờ ũ IgG : Âm tính D 1.2.1680 .Hiệu giá : (IƯ/ml) 1.2.1683 nghờ □ 1.2.1685 1.2.1681 Dương tính D Nghi nghờ ũ 1.2.1684 Hiệu giá : IgM : Âm tính □ + LA : Dương tính □ Nghi Âm tính □ ( ) Siêu âm: 10.Điện tim 11.X.Quang: 12.CT Scanner: 1.2.1686 IV GHI CHỦ 1.2.1688 Người lập phiếu r.u -ÍM Qỉ ugc V Hl H& 1.2.1687 .Ngày J /201 1.2.189 — YI ÍL L 1.2.190 J 3ZJ.đ! ~?- 1.2.1689 1.2.1690 4/3/2 0M" _iĐ/ 1.2.16 M 5/loii 1.2.13 Ngày il i li'ii