Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm đánh giá tương quan giữa nồng độ kháng thể IgG tổng số và kháng thể anti-HBsAg trong máu mẹ và máu cuống rốn trẻ sơ sinh tại thời điểm sinh. Mời các bạn cùng tham khảo nội dung chi tiết của bài viết.
Trang 1ĐẶC ĐIỂM KHÁNG THỂ IgG TỔNG SỐ VÀ KHÁNG THỂ ĐẶC HIỆU ANTI-HBsAg TỪ MẸ SANG CON
Nguyễn ọng Phúc*; Lê Xu n Hải**
TÓM TẮT
Mục tiêu: đánh giá tương quan giữa nồng độ kháng thể IgG tổng số và kháng thể anti-HBsAg
trong máu mẹ và máu cuống rốn trẻ sơ sinh tại thời điểm sinh Đối tượng và phương pháp:
67 cặp sản phụ và mẫu máu cuống rốn được thu thập tại thời điểm sinh, trong đó 55 cặp định
lượng kháng thể IgG tổng số, 35 cặp (có mẹ đã tiêm vắc xin viêm gan B) được định lượng
kháng thể anti-HBsAg Kết quả: nồng độ trung bình IgG tổng số của mẹ trong nhóm “IgG con
cao hơn mẹ” là 795,0 mg/dl và nhóm “IgG con thấp hơn mẹ” là 1.083,0 mg/dl, khác biệt có ý
nghĩa thống kê (p < 0,01) Trong 35 cặp định lượng anti-HBsAg, 100% có nồng độ anti-HBsAg
> 10 IU/L, 26 trường hợp nồng độ anti-HBsAg của con cao hơn mẹ, 9 trường hợp thấp hơn mẹ,
khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,01) Chưa thấy ảnh hưởng của các yếu tố tuổi thai, cân
nặng thai, tuổi mẹ, tình trạng tiêm vắc xin của mẹ, nhóm máu mẹ, con tới việc chuyển kháng
thể từ mẹ sang con (p > 0,05) Kết luận: ở người mẹ đã được tiêm phòng viêm gan B trước khi
sinh, con sẽ được thừa hưởng nồng độ kháng thể anti-HBsAg tương đương với nồng độ kháng
thể này ở mẹ
* Từ khóa: HBsAg; Vắc xin; Kháng thể; Máu cuống rốn
Characteristics of Total IgG and Anti-HBs IgG Antibody from
Mother to Child
Summary
Objectives: To evaluate the relation between total IgG and anti-HBsAg antibody in maternal
and cord blood at birth Subjects and methods: 67 pairs of maternal and cord blood samples
were collected at birth, in which 35 pairs of mothers had been vaccinated for hepatitis B
prenataly were checked for HBsAg concentrations, 55 pairs was checked for total IgG levels
HBsAg and total IgG were measured based on electrochemical luminescence methods and
nephelometric immunological methods, respectively Results: The average concentration of
maternal’s IgG in “total IgG of child higher than of mother” group was 795 mg/dl and of reversed
group was 1,083 mg/dl, significantly different (p < 0.01) In 35 pairs of HBsAg was measured,
the results are: 100% of HBsAg over 10 IU/L, 26 cases with child HBsAg levels higher than their
mother, 9 cases with HBsAg levels lower than their mother, significantly different (p < 0.01)
Conclusions: In the mother vaccinated for hepatitis B before pregnant, the child inherits the
concentration of HBsAg levels equivalent to maternal antibodies
* Key words: HBsAg; Vaccine; Antibody; Cord blood
* Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec
** Viện Huyết học và Truyền máu Trung ương
Người phản hồi (Corresponding): Lê Xuân Hải (hailexuan@gmail.com)
Ngày nhận bài: 20/10/2015; Ngày phản biện đánh giá bài báo: 12/01/2016
Ngày bài báo được đăng: 19/01/2016
Trang 2ĐẶT VẤN ĐỀ
Hệ miễn dịch của trẻ sơ sinh chưa
phát triển đầy đủ, do vậy tình trạng miễn
dịch ở trẻ sơ sinh phụ thuộc chủ yếu vào
các globulin miễn dịch được truyền từ mẹ
sang con qua hàng rào nhau thai trong
thời gian mang thai, thông qua thụ thể
FcRn (neonatal Fc receptor) [1] Theo
khuyến cáo của Tổ chức Y tế Thế giới
(WHO), tiêm phòng vắc xin viêm gan B
cho trẻ sơ sinh được thực hiện phổ biến
ở nhiều bệnh viện sản khoa trong vòng
24 giờ sau sinh, việc tiêm phòng này có
tác dụng tích cực trong phòng chống
nhiễm virut viêm gan B đối với các trẻ sơ
sinh có mẹ mang virut [2, 3] Tuy nhiên,
với trẻ sơ sinh có mẹ không nhiễm HBV
và đã được tiêm vắc xin phòng HBV
trước khi sinh, các kháng thể đặc hiệu
kháng HBV hình thành trong cơ thể người
mẹ được vận chuyển sang thai nhi có đặc
điểm gì?, có liên quan với những yếu tố
nào trong thời kỳ mang thai? là một số
vấn đề cần được tìm hiểu rõ hơn về khía
cạnh miễn dịch học
Nghiên cứu của chúng tôi nhằm: Đánh
giá tương quan giữa nồng độ kháng thể
IgG tổng số và kháng thể đặc hiệu với
HBsAg trong máu mẹ và máu cuống rốn
trẻ sơ sinh tại thời điểm sinh
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP
NGHIÊN CỨU
1 Đối tượng nghiên cứu
67 cặp sản phụ và trẻ sơ sinh đăng ký
theo dõi thai sản và sinh tại Bệnh viện
Đa khoa Quốc tế Vinmec từ tháng 12 -
2014 đến 5 - 2015, trong đó 35 cặp có mẹ
đã được tiêm phòng vắc xin chống virut viêm gan B Các cặp mẫu máu này đều được xét nghiệm định lượng kháng thể IgG tổng số (12 cặp mẫu huyết thanh sau lưu trữ không đủ tiêu chuẩn định lượng IgG tổng số nhưng vẫn làm được xét nghiệm định lượng anti-HBsAg) Các cặp
có mẹ đã tiêm vắc xin được làm thêm định lượng kháng thể anti-HBsAg Như vậy,
sẽ có 55 cặp mẹ - con được định lượng IgG
và 35 cặp mẹ - con định lượng anti-HBsAg
2 Phương pháp nghiên cứu
* Thu thập mẫu:
- Máu tĩnh mạch của mẹ: thể tích 2 ml, không chống đông, lấy trước khi sinh, tách huyết thanh, lưu trữ đông lạnh để định lượng kháng thể IgG, kháng thể đặc hiệu anti-HBs (với những trường hợp mẹ
đã tiêm phòng virut viêm gan B)
- Máu cuống rốn: thể tích 2 ml, không chống đông, lấy ngay sau khi sinh, tách huyết thanh, lưu trữ đông lạnh để định lượng IgG, anti-HBs
* Thu thập thông tin hồ sơ bệnh án:
- Các thông tin khác khai thác về mẹ tại thời điểm sinh: tuổi mẹ, tiền sử sản khoa, tình trạng tiêm phòng, tăng cân trong thai kỳ, tiền sử bệnh tật và các xét nghiệm (công thức máu, HBsAg, kháng thể anti-HBsAg [nếu có], nhóm máu ABO/Rh )
- Các thông tin khai thác về con: tuổi thai, cân nặng, giới tính, tình trạng sức khỏe sau sinh, tính toàn vẹn, cân nặng của bánh nhau và dây rốn, các xét nghiệm
Trang 3(nhóm máu, công thức máu), các dấu hiệu
bất thường (nếu có)
* Định lượng kháng thể:
- Định lượng IgG tổng số bằng phương
pháp miễn dịch đo độ đục trên máy AU680
(Hãng Beckman Coulter): kháng thể kháng
IgG trong thuốc thử kết hợp với IgG trong
mẫu thử tạo phức hợp miễn dịch kháng
nguyên - kháng thể khiến dung dịch phản
ứng có độ đục Nồng độ IgG có trong
mẫu thử tỷ lệ thuận với độ đục do phức
hợp miễn dịch kháng nguyên - kháng thể
tạo ra
- Định lượng anti-HBsAg bằng phương
pháp miễn dịch điện hóa phát quang,
thực hiện trên máy phân tích miễn dịch tự
động Cobas E411: các vi hạt phủ streptavidin
được dùng để bắt cặp với các phức hợp
kháng nguyên - kháng thể Xét nghiệm sử
dụng hỗn hợp kháng nguyên HBV được
tinh sạch từ huyết thanh người
KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
1 Đặc điểm chung củ đối tƣợng
nghiên cứu
- Tuổi mẹ và giới tính con:
Bảng 1: Phân bổ đối tượng nghiên cứu
theo nhóm tuổi mẹ và giới tính con
Nhóm
tuổi mẹ
Giới tính con
test)
20 - 35
tuổi 32 82,1 22 78,6 54 80,6
p = 0,722
> 35 tuổi 7 17,9 6 21,4 13 19,4
Tổng 39 58,2 28 41,8 67 100
54 trường hợp (80,6%) mẹ có tuổi từ
20 - 35, 13 trường hợp (19,4%) mẹ có tuổi
> 35 Phân tích tuổi trung bình của mẹ theo giới tính của con sinh ra cho thấy không có sự khác biệt có ý nghĩa thống
kê (p = 0,722)
- Theo tình trạng nhiễm virut viêm gan
B: 3 trường hợp (4,5%) mẹ có HBsAg (+),
64 trường hợp (95,5%) mẹ có HBsAg (-)
2 Đặc điểm nồng độ kháng thể ở mẹ
và con
Do có 12 cặp mẫu máu mẹ - con không
đủ tiêu chuẩn xét nghiệm IgG tổng số sau lưu trữ nên số cặp mẫu máu mẹ - con
được xét nghiệm IgG tổng số chỉ là 55 cặp
- Tương quan nồng độ IgG trong máu
mẹ và con:
Biểu đồ 1: Tương quan giữa nồng độ IgG
tổng số của mẹ và con
Có tương quan thuận, mức độ yếu giữa nồng độ IgG tổng số trong máu con với nồng độ IgG tổng số của mẹ (hệ số tương quan Spearman = 0,04)
- So sánh nồng độ IgG trong máu mẹ
và con:
mg/dl
mg/dl
Trang 4Bảng 2: So sánh nồng độ IgG tổng số trong máu mẹ và con
23 trường hợp (41,8%) có nồng độ IgG tổng số của con cao hơn của mẹ, 32 trường hợp (58,2%) có nồng độ IgG tổng số của con thấp hơn của mẹ, khác biệt không có
ý nghĩa thống kê (p > 0,05)
Nồng độ IgG trung bình của mẹ trong nhóm “IgG của con cao hơn mẹ” là 795 mg/dl, thấp hơn rõ rệt so với nhóm “IgG của con thấp hơn mẹ” (1.083 mg/dl), khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,01)
[
3 N ồng độ kháng thể anti-HBsAg trong máu mẹ và con
- Tương quan nồng độ anti-HBsAg của mẹ và con:
Biểu đồ 2: Tương quan nồng độ anti-HBsAg của mẹ và của con
Có tương quan thuận, mức độ chặt giữa nồng độ anti-HBsAg trong máu con với nồng độ anti-HBsAg của mẹ (hệ số tương quan Spearman = 0,97)
- So sánh nồng độ anti-HBsAg trong máu mẹ và con:
0
5.000
10.000
15.000
20.000
HbsAb me HBsAb con Fitted values
Trang 5Bảng 3: So sánh nồng độ anti-HBsAg trong máu mẹ và con
26 trường hợp (74,3%) có nồng độ anti-HBsAg của con cao hơn của mẹ, 9 trường hợp (25,7%) thấp hơn so với mẹ Kiểm định cho thấy số trường hợp có mẹ truyền HBsAg sang con tăng (26/35), khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,01), nồng độ anti-HBsAg trung bình của mẹ theo các nhóm “con cao hơn mẹ” và “con thấp hơn mẹ” khác biệt không có ý nghĩa thống kê (p > 0,05)
BÀN LUẬN
Phân tích nồng độ IgG trung bình của
mẹ theo các nhóm “con cao hơn mẹ” và
“con thấp hơn mẹ” thấy khác biệt có ý
nghĩa thống kê (p < 0,01) Kết quả này
phù hợp với nhiều nghiên cứu trước đây:
khi nồng độ IgG của mẹ cao tới một
ngưỡng nào đó, sự vận chuyển kháng thể
từ mẹ sang con giảm, có thể do số lượng
thụ thể FcRn có trong bánh nhau là một
con số hữu hạn và toàn bộ hoặc phần lớn
những thụ thể này sẽ bị trung hòa khi
lượng kháng thể tăng cao (15 g/l) [4], làm
tỷ lệ truyền IgG của mẹ sang con không
tiếp tục tăng lên, điều này một lần nữa
khẳng định việc vận chuyển kháng thể
IgG là vận chuyển tích cực và số lượng
thụ thể FcRn đóng vai trò ảnh hưởng trực
tiếp lên quá trình vận chuyển này
Kết quả nghiên cứu cũng cho thấy, có
mối liên quan chặt giữa nồng độ kháng
thể anti-HBsAg của mẹ truyền sang con
trong thời kỳ mang thai (biểu đồ 2), phù hợp với nghiên cứu của Zhiqun Wang và
CS [5]
Với trường hợp mẹ không mắc viêm gan B, theo khuyến cáo của WHO và chỉ đạo của Bộ Y tế, vắc xin viêm gan B cần được tiêm cho trẻ sơ sinh trong vòng
24 giờ sau sinh, vì đây là biện pháp hiệu quả nhất phòng tránh lây nhiễm viêm gan
B từ mẹ hay từ các thành viên khác trong gia đình và những người xung quanh chăm sóc cho trẻ [2] Tuy nhiên, theo Chiến lược Phòng chống viêm gan B của Trung tâm Phòng chống bệnh tật Mỹ (CDC), trường hợp mẹ có kết quả âm tính với HBsAg, bác sỹ có thể trì hoãn việc tiêm mũi đầu tiên đến sau khi xuất viện hoặc 1 tháng sau sinh nếu trẻ có cân nặng < 2 kg [3] Kết quả nghiên cứu của chúng tôi cũng như nhiều nghiên cứu trước đó cho thấy, nồng độ kháng thể kháng HBsAg
Trang 6trong máu cuống rốn của con tỷ lệ thuận
với nồng độ kháng thể của mẹ tại thời
điểm sinh và tỷ lệ truyền kháng thể từ mẹ
sang con trong quá trình mang thai rất
cao (26/35 trường hợp con cao hơn mẹ
= 74%, với tỷ lệ truyền trung bình trong
nhóm này là 122,6%) Theo Zhiqun Wang
và CS, tỷ lệ anti-HBsAg ở con cao hơn
mẹ chiếm 84,1% [5], phù hợp với kết quả
của chúng tôi Ngoài ra, phân tích mối
tương quan cho thấy có liên quan chặt
giữa nồng độ anti-HBsAg của con so với
mẹ (hệ số tương quan r = 0,97 và hệ số
R2 = 0,98) Như vậy, có thể sử dụng giá
trị anti-HBsAg ở mẹ để đánh giá giá trị
này ở con với độ tin cậy cao Chúng tôi
đưa ra một số vấn đề ở đây:
Thứ nhất: có nên tiêm vắc xin ngay
hay không cho tất cả trẻ sau sinh bất kể
người mẹ trước đó đã được tiêm phòng
vắc xin hay chưa Thực tế kết quả định
lượng nồng độ anti-HBsAg ở máu cuống
rốn cho thấy nồng độ kháng thể này có
thể giúp bảo vệ cơ thể trẻ chống lại virut
viêm gan B ở giai đoạn chu sinh, vì vậy
có thể trì hoãn việc tiêm phòng 24 giờ sau
sinh ở trẻ có mẹ đã được gây miễn dịch
chống viêm gan B nhằm tránh những
phản ứng không mong muốn và tâm lý lo
lắng của gia đình, sự đau đớn của trẻ do
can thiệp ngay khi trẻ chào đời
Thứ hai: kháng thể có được này có
ảnh hưởng đến hiệu lực của vắc xin viêm
gan B không nếu trẻ được tiêm vắc xin
ngay sau khi sinh Nghiên cứu của Zhiqun
Wang và CS, Ana Luiza N JunqueiraI và
CS, Hu Y1 và CS cho thấy không có sự khác nhau về đáp ứng miễn dịch của vắc xin viêm gan B ở con sau khi được tiêm phòng viêm gan B đầy đủ liều theo các nhóm “con có mẹ đã được gây miễn dịch với viêm gan B [anti-HBsAg+]” và
“chưa có miễn dịch với viêm gan B [anti-HBsAg-]” [5, 6, 7] Tuy nhiên, theo Hu Y1
và CS, ở trẻ có mẹ với nồng độ anti-HBsAg cao (> 1.000 IU/L) có biểu hiện ức chế tác dụng của vắc xin viêm gan B sau khi tiêm [7] Vậy mức độ ức chế như thế nào và khi nào nên tiêm cũng cần có những nghiên cứu thêm về vấn đề này nhằm có chiến lược tiêm phòng phát huy hiệu lực tối đa của vắc xin đưa vào trên từng cá thể khác nhau
Thứ ba: có hay không các phản ứng
quá mẫn có thể xảy ra ở trẻ với nồng độ kháng thể anti-HBsAg có được từ mẹ truyền sang và phản ứng này có ảnh hưởng tới sức khỏe của trẻ hay không? Theo nguyên lý quá trình phản ứng kháng nguyên kháng thể, chúng tôi cho rằng việc này hoàn toàn có thể xảy ra và ảnh hưởng tới hoạt động chức năng của các
cơ quan liên quan, hình thành các phức hợp miễn dịch Theo Dienstag JL và CS [8], phức hợp miễn dịch HBsAg và anti-HBsAg với sự kết hợp của bổ thể và các yếu tố liên quan có thể gây ra bệnh lý ngoài gan như: viêm khớp, viêm cầu thận, viêm hoại tử mao mạch và các động mạch nhỏ, hội chứng viêm da đầu chi dạng sẩn ở trẻ em Tuy nhiên, nồng độ kháng thể là bao nhiêu tương ứng với
Trang 7tải lượng kháng nguyên đưa vào thì sẽ
xảy ra phản ứng, vấn đề này cần tiếp tục
được nghiên cứu sâu hơn nữa nhằm
cung cấp thông tin chứng minh cơ chế rõ
ràng hơn
KẾT LUẬN
Qua nghiên cứu khả năng vận chuyển
kháng thể đặc hiệu HBsAg từ mẹ sang
con, bước đầu chúng tôi rút ra một số kết
luận:
- Có mối tương quan thuận, mức độ
không chặt giữa nồng độ IgG tổng số ở
máu dây rốn trẻ sơ sinh với nồng độ IgG
tổng số của mẹ (r = 0,04) Khi nồng độ
IgG tổng số trong máu mẹ cao (> 1.083,0
mg/dl, tỷ lệ nồng độ IgG tổng số máu dây
rốn trẻ sơ sinh/IgG tổng số của mẹ có xu
hướng giảm
- Có mối tương quan thuận, mức độ
chặt giữa nồng độ IgG đặc hiệu HBsAg
trong huyết thanh mẹ và trong máu dây
rốn trẻ sơ sinh (r = 0,97) 100% trường
hợp mẹ được tiêm vắc xin viêm gan B
trước sinh có sự hiện diện của kháng thể
anti-HBsAg lớp IgG trong máu dây rốn trẻ
sơ sinh, với hiệu giá kháng thể đạt ngưỡng
bảo vệ đối với nhiễm virut viêm gan B
TÀI LIỆU THAM KHẢO
1 Lê Văn Đông, Phạm Mạnh Hùng Sự hỗ
trợ miễn dịch của mẹ cho con Tạp chí Thông
tin Y Dược 2014, số 4
2 Vũ Triệu n, Jean C Homberg Miễn
dịch học Nhà xuất bản Y học 1998, tr.321
3 Center for Disease Control and Prevention (CDC) A comprehensive immunization strategy
to eliminate transmition of hepatitis B virus infection in United States Morbidity and Mortality
Weekly Report 2006, 55 (RR16), pp.1-25
4 Michaux LJ, Heremans JF et al
Immunoglobin levels in cord-blood serum of negroes and caucasians Tropical and Geographical
Medicine 1996, 18, pp.10-14
5 Zhiqun Wang, Shu Zhang, Chao Luo
et al Transplacentally acquired maternal
antibody against hepatitis B surface antigen in infants and its influence on the response to hepatitis B vaccine Open and Access Freely
Available online 2011, 6 (9), e25130
6 Ana Luiza N Junqueiral, Viviane R Tavaresl et al Presence of maternal anti-HBs
antibodies does not influence hepatitis B vaccine response in Brazilian neonates Mem
Inst Oswaldo Cruz 2011, 106, pp.113-116
7 Hu Y1, Wu Q, Xu B et al Influence of
maternal antibody againt hepatitis B surface antigen on active immune response to hepatitis
B vaccine in infants Vaccine 2008, 26, pp.6064-6067
8 JL Dienstag et al Hepatitis B as an
immune complex disease Semin Liver Dis
1981, 1, pp.45-47