Đa u tủy (Bệnh Kahler) là một bệnh ác tính về máu, do sự tăng sinh ác tính của dòng tương bào. Trên thế giới có rất nhiều nghiên cứu về bệnh đa u tủy, ở Việt Nam cũng có nhiều nghiên cứu nhưng chỉ chú ý về điều trị, chưa có nghiên cứu mô tả các triệu chứng cận lâm sàng của bệnh nên nhóm tác giả đã làm đề tài: Nghiên cứu đặc điểm cận lâm sàng của bệnh đa u tủy tại khoa huyết học Bệnh viện Chợ Rẫy để làm tiền đề cho các nghiên cứu sâu hơn về bệnh này.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM CẬN LÂM SÀNG CỦA BỆNH ĐA U TỦY TẠI KHOA HUYẾT HỌC BỆNH VIỆN CHỢ RẪY Suzanne MCB Thanh Thanh* TÓM TẮT Đặt vấn đề: Đa u tủy (Bệnh Kahler) bệnh ác tính máu, tăng sinh ác tính dòng tương bào Trên giới có nhiều nghiên cứu bệnh đa u tủy, Việt Nam có nhiều nghiên cứu ý điều trị, chưa có nghiên cứu mơ tả triệu chứng cận lâm sàng bệnh nên làm đề tài: NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM CẬN LÂM SÀNG CỦA BỆNH ĐA U TỦY TẠI KHOA HUYẾT HỌC BỆNH VIỆN CHỢ RẪY, để làm tiền đề cho nghiên cứu sâu bệnh (15) Phương pháp đối tượng nghiên cứu: Chúng nghiên cứu cắt ngang mô tả 78 trường hợp Đa u tủy vòng 18 tháng (từ 01/1/2010 - 30/6/2011) Khoa huyết học Bệnh viện Chợ Rẫy Kết bàn luận: 98% bệnh nhân có thiếu máu lúc nhập viện bệnh nhân nhập viện giai đoạn trễ bệnh(15) 32% bệnh nhân có giảm tiểu cầu Trên phết máu ngoại biên, hồng cầu kết chuỗi tiền gặp 56% trường hợp, nên thấy hồng cầu kết chuỗi tiền phết máu ngoại biên tìm tiếp tương bào tủy để giúp chẩn đoán Đa u tủy Có 44% trường hợp tổn thương thận Tăng canxi máu chiếm 27% Điện di đạm máu có 61% có đỉnh gamma protein, điện di Protein thấy có gamma protein tăng cao giúp gợi ý chẩn đốn đa u Tủy đồ 97% có thấy tương bào > 10%, tủy đồ chìa khóa giúp chẩn đốn Đa u tủy Khi định lượng IgA, IgG, IgM, IgE, có 58% có tăng Ig (gọi M – protein) (IgG > 3500mg%, IgA > 2000mg%) Khi tăng Ig giúp ta chẩn đốn đa u tủy dòng Ig Chúng chưa làm xét nghiệm định lượng Kappa Lambda, IgD thường quy nên tỷ lệ không tăng Ig lên đến 41%, theo tác giả Rajkuma có 6,5% khơng tăng Thơng thường Đa u tủy dòng IgG chiếm 78%, thứ IgA, chiếm 15% IgM, IgD, IgE Tìm Protein Bence Jone nước tiểu có 14% dương tính Điều nói lên Protein Bence Jone âm tính khơng loại trừ Đa u tủy Phù hợp với tác giả Rajkuma 16% tăng Kappa Lambda đơn tiết nước tiểu Lúc xét nghiệm Protein Bence Jones dương tính Trong tổn thương xương, tổn thương xương cột sống thắt lưng nhiều nhất, thối hóa cột sống cao nhất, thứ nhì xẹp đốt sống thắt lưng Hình ảnh hủy xương thấy rõ sọ não chiếm tỷ lệ 42% Chúng xếp giai đoạn bệnh theo tiêu chuẩn ISS, dựa theo xét nghiệm Albumine máu beta microglobuline Chúng nhận thấy bệnh nhân giai đoạn III 78%, BN thường vào viện giai đoạn trễ bệnh Từ khóa: Đa u tủy, thiếu máu, tăng canxi máu, suy thận, tổn thương xương ABSTRACT LABORATORY TEST OF MYELOMA PATIENTS IN HEMATOLOGY DEPARTMENT OF CHO RAY HOSPITAL Suzanne MCB Thanh Thanh * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 15 - Supplement of No - 2011: 259 - 266 Background: Multiple myeloma is a neoplastic plasma cell, that is characterized by clonal proliferation of malignant plasma cells in bone marrow There are so much studies about multiple myeloma in the world and Viet *Bệnh viện Chợ Rẫy Tác giả liên lạc: ThS BS Suzanne MCB Thanh Thanh ĐT: 0903917907 Email: bsthanhthanh@hotmail.com Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học 259 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nam But in Viet nam the studies are about treatment, there are not studies to describe clinical, laboratory of multiple myeloma So we study “LABORATORY TEST OF MYELOMA PATIENTS IN HEMATOLOGY DEPARTMENT OF CHO RAY HOSPITAL” Methods and subjects: A cross sectional, 18-month long study, starting January 1st, 2010 and ending June 30th, 2011, was conducted on a total of the 78 Multiple Myeloma patients hospitalized at the Heamatology Department of Cho Ray Hospital Results and discussion: At the first admission, the rate of patients diagnosed with anemia was 98% because of patients admission late Thrombocytopenia percentage was 32% The most frequent findings on peripheral smear were rouleaux formation 56% of all cases Hypercalcemia percentage was 27% The rate of renal disease was 44% (creatinine > 2mg%) A serum protein electrophoresis detected spike gamma was 61% Bone marrow aspirate smear were a key to the diagnosis of MM The bone marrow of the vast majority of patients (97%) containing more 10% in plasmacell 58% was augmentation of Ig Serum immunofixation confirmed the presence of an M-protein and determine type IgG (75%) and IgA (15%) 14% of Bence Jones Proteinuria was found Bones lesions was especially degenerative lumbar spine, the percentage of lytic bone lesion in the skull was 42%, 71% had degenerative vertebral Key word: Multiple Myeloma, anemia, renal impairment, hypercalcemia, bones lesions bệnh Đa u tủy khoa Huyết Học Bệnh viện ĐẶT VẤN ĐỀ Chợ Rẫy”, để rút số kinh nghiệm việc Đa u tủy (còn gọi bệnh Kahler) chẩn đoán điều trị bệnh Đa u tủy, làm tiền đề bệnh ác tính máu, tăng sinh ác tính cho việc nghiên cứu sâu bệnh dòng tương bào(15) Tỷ lệ bệnh 3/100.000 dân Mục tiêu nghiên cứu số, bệnh chiếm 10% bệnh ác tính Mục tiêu tổng quát máu(15) Bệnh thường có biến chứng thiếu máu, suy thận, đau nhức xương tăng Khảo sát đặc điểm cận lâm sàng bệnh canxi máu(5,10,15) Bệnh thường khó chẩn đốn Đa u tủy Khoa Huyết học Bệnh viện Chợ không nghĩ đến không Rẫy định cận lâm sàng chuyên biệt tủy đồ, Mục tiêu chuyên biệt điện di đạm máu, định lượng kháng thể Xác định mức độ thiếu máu BN vào IgA, IgG… Do đó, đơi bệnh nhân (BN) thời điểm nhập viện khơng chẩn đốn sớm không Xác định tỷ lệ tổn thương thận chẩn đoán Xác định tỷ lệ tổn thương xương, mức Trên giới có nhiều nghiên cứu bệnh độ tổn thương xương Đa u tủy(1,3,4,5,6,8,9,10,11,14,15,16,17,19), Việt Nam có nhiều nghiên cứu bệnh Đa u tủy(7,18), ý điều trị biến chứng bệnh Ngày nay, nhờ tiến ngành Y tế, việc hiểu biết bệnh Đa u tủy, thực nhiều xét nghiệm chuyên sâu giúp cho việc chẩn đoán bệnh Đa u tủy xác theo dõi tốt Các bác sĩ đa khoa, chuyên khoa Khớp Thận ngày ý đến bệnh nên việc chẩn đoán Bệnh đa u tủy nhiều Do chúng tơi làm đề tài: “Nghiên cứu đặc điểm cận lâm sàng 260 Xác định tỷ lệ tăng canxi máu Xác định tỷ lệ điện di đạm có tăng gamma Globulin (Spike) Biết dòng Ig tỷ lệ Xác định mối tương quan suy thận dòng Ig Biết giai đoạn bệnh BN vào thời điểm nhập viện Xác định tỷ lệ tìm Protein Bence Jone Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 TỔNG QUAN TÀI LIỆU Định nghĩa Đa u tủy gọi bệnh Kahler bệnh ác tính dòng tương bào(15) Tế bào tương bào ác tính tạo kháng thể đơn dòng bất thường gọi M – protein(15) Bệnh thường biểu thiếu máu, đau nhức xương khớp, suy thận, tăng canxi máu(15) Bệnh Đa u tủy chiếm 1% bệnh ác tính chiếm 13% bệnh lý ác tính huyết học Tuổi mắc bệnh trung bình 62 tuổi, 75% BN lớn 70 tuổi(8,10,15) Bất thường nhiễm sắc thể BN Kahler có rối loạn nhiễm sắc thể với tỷ lệ cao Có thể thêm nhiễm sắc thể, nhiễm sắc thể, thêm đoạn gen, đảo đoạn nhiễm sắc thể nhiễm sắc thể 11, 13, 16(11) Nghiên cứu Y học tuyến nội tiết, gamma globuline đơn dòng (M – protein), sang thương da)(15) Tổn thương tủy xương: biểu bạch cầu cấp dòng tương bào(1) Tăng độ nhớt máu: thường xảy dòng IgA Tăng độ nhớt máu tế bào ác tính tiết protein lạ Triệu chứng chảy máu mũi, miệng, hoa mắt, triệu chứng thần kinh, suy tim(10,15) Cận lâm sàng Công thức máu - Hồng cầu giảm: Thiếu máu đẳng sắc, đẳng bào - Bạch cầu bình thường giảm - Tiểu cầu giảm Phết máu ngoại biên thấy hồng cầu xếp hình chuỗi tiền Lâm sàng Ion đồ: tăng canxi máu Nhiễm khuẩn tái tái lại, nhiễm khuẩn tiểu nhiễm khuẩn hô hấp Tăng BUN, Creatinine máu Thiếu máu tế bào tương bào ác tính ức chế tủy xương suy thận không tiết Erythropoietin Điện di đạm máu: tăng globuline máu thấy hình dạng chữ M (2 đỉnh) Định lượng IgA, IgG, IgM, IgD, IgD, kappa, lamda Tổn thương xương: Đau nhức xương, loãng xương, hủy xương, gãy xương Đau nhức tất xương xương sườn xương cột sống BN có nhiều dấu hiệu hủy xương xương sọ, vai, chậu xương đùi Đơi BN có gãy xương cột sống gãy cổ xương đùi - Cho thấy tăng dòng Ig giảm dòng lại Suy thận Do lắng đọng chuỗi nhẹ thận (thường chuỗi kappa) Tăng canxi máu, tăng canxi niệu dẫn đến tiểu nhiều gây suy thận trước thận Hội chứng thận hư lắng đọng amyloide cầu thận, tiểu đạm thường chuỗi nhẹ lambda(19) X- quang sọ não, cột sống, xương chậu thấy chỗ hủy xương Bệnh thần kinh: Chèn ép thần kinh tủy sống u tương bào Lắng đọng amyloide quanh tế bào thần kinh mạch máu gây hội chứng POEMS (Polyneuropathy, Organomegaly, Endocrinopathy, Monoclonal gamopathy, Skin change: tổn thương đa thần kinh, tổn thương quan nội tạng, bệnh lý Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học - 60% IgG, 20% IgA, 16% chuỗi nhẹ, 1% IgM, 0,5% IgD, IgE, 1% dạng không tiết Tủy đồ: Thấy tương bào tăng nhiều > 10% Phân tích nhiễm sắc thể thấy có rối loạn nhiễm sắc thể với nhiều loại khác nhau(11) Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh đa u tủy(15) Tiêu chuẩn chính: - U tương bào (Sinh thiết khối u thấy toàn tế bào tương bào) - Tăng tương bào tủy xương > 30% - Định lượng: IgG > 3500 mg% IgA > 2000 mg% 261 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 - Đạm niệu 24 giờ: thấy có chuỗi nhẹ Kappa Lamda > 1g/24 Tiêu chuẩn phụ: - Tương bào tăng 10% - IgA, IgG tăng số - Có hủy xương sọ, chậu, cột sống Giảm Ig khác: IgG < 600mg% IgA < 100 mg% IgM < 50 mg% Chẩn đoán Đa u tủy - tiêu chuẩn tiêu chuẩn phụ - Hoặc tiêu chuẩn phụ - Và bệnh có kèm theo phá hủy quan: thiếu máu, tăng canxi máu, hủy xương, suy thận Giai đoạn Xếp theo DURIE – SALMON Xếp giai đoạn theo hệ thống xếp loại quốc tế (ISS) Giai đoạn DURIE - SALMON I (Khối u nhỏ) 12 10,5 g% - Hct 32% ISS (Hệ thống xếp loại quốc tế) â2m< 3,5 mg/L Albumin≥ 3,5g/dL - Canxi máu bình thường - IgG < 5g%, IgA < 3g% - Protein Bence Jone < g/24 -Khơng có sang thương xương II (khối u trung Giữa I II Giữa I II bình) 0,6-1,2 x 12 10 tế bào/ m - Hb < 8,5g%â2m > 5,5mg/L III (Khối u lớn) > 12 1,2 x 10 tế Hct < 25%2 bào/ m - Canxi máu > 12mg% - IgG >7g%, IgA > 5g%, - Protein Bence Jone 12g/24 - > chỗ hủy xương â2m: Beta microglobulin ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Thiết kế nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu Dân số mục tiêu Tất BN chẩn đoán Đa u tủy theo tiêu chuẩn lâm sàng cận lâm sàng Dân số chọn mẫu Tất BN điều trị nội trú khoa Huyết học Bệnh viện Chợ Rẫy chẩn đoán xác định Đa u tủy từ tháng 1/2010 đến tháng 6/2011 Tiêu chuẩn chọn bệnh - BN nhập vào khoa Huyết học bệnh viện Chợ Rẫy - Thỏa tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh Đa u tủy lâm sàng cận lâm sàng Lâm sàng: BN có biểu lâm sàng như: thiếu máu, suy thận, đau nhức xương, rối loạn tri giác Cận lâm sàng: Công thức máu Hồng cầu giảm: Thiếu máu đẳng sắc, đẳng bào Phết máu ngoại biên thấy hồng cầu xếp hình chuỗi tiền Ion đồ: tăng canxi máu: canxi > 2,75 mmol/L Creatinine máu: > mg%: suy thận Điện di đạm máu: tăng globuline máu thấy hình dạng chữ M Định lượng IgA, IgG, IgM, IgD, IgE, Kappa, Lambda Cho thấy tăng dòng Ig giảm dòng lại Tủy đồ: tương bào tăng > 10% X- quang: sọ não, cột sống, xương chậu thấy chổ hủy xương KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Thiếu máu Hb ≥12 g% Hb 12g%) Nhẹ (Hb >10-11,9g%) Trung bình (Hb > 8-9.9g%) Nặng (Hb < 8g%) Tổng cộng % 1,28 11,54 47,44 39,74 100,00 Số ca 37 31 78 Nhận xét: Hầu tất BN vào lúc nhập viện có thiếu máu, mức độ thiếu máu từ trung bình đến nặng chiếm (87%) Bạch cầu hạt Bình thường Tăng Giảm Tổng cộng % 75,64 12,82 11,54 100,00 Số ca 59 10 09 78 Nhận xét: Bạch cầu hạt bình thường chiếm 75%, tăng chiếm 12%, giảm chiếm tỷ lệ 11% Những trường hợp giảm bạch cầu hạt nguy nhiễm khuẩn cao BN bất động Tiểu cầu Bình thường Giảm Tổng cộng % 67,59 32,05 100,00 Số ca 53 25 78 Nhận xét: Có 32% BN bị giảm tiểu cầu, điều tế bào tương bào tủy tăng cao ức chế hoạt động tủy xương Phết máu ngoại biên: Hồng cầu có kết chuỗi tiền Có Khơng Tổng cộng % 56,41 43,59 100,00 Số ca 43 35 78 Nhận xét: Trên phết máu ngoại biên, Hồng cầu kết chuỗi tiền gặp 56% trường hợp Nên phết máu ngoại biên có HC kết chuỗi tiền nghĩ nhiều đến bệnh đa u tủy Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Nghiên cứu Y học Creatinine máu % 55,84 44,16 100,00 Bình thường (< 2mg%) Tăng (>2mg%) Tổng cộng Số ca 44 34 78 Nhận xét: Có 44% trường hợp BN nhập viện bị tổn thương thận Theo tác giả Rajkumar tổn thương thận gặp 48% trường hợp Phù hợp với nghiên cứu Canxi máu (74 ca) Bình thường(< 2,74 mmol/L) Tăng(≥ 2,75mmol/L) Tổng cộng % 72,97 27,03 100,00 Số ca 54 20 74 Nhận xét: Tăng canxi máu chiếm 27% trường hợp Theo tác giả Rajkumar tổn thương thận gặp 48% trường hợp Phù hợp với nghiên cứu chúng tơi Điện di Protein có tăng gamma (73 ca) Có Không Tổng cộng % 61,64 38,36 100,00 Số ca 45 28 73 Nhận xét: Khi điện di Protein có 61% có đỉnh Gamma protein Do điện di Protein thấy có gamma protein tăng cao giúp gợi ý chẩn đoán đa u tủy Tủy đồ: Tương bào tủy Bình thường(< 5%) Tăng (10%) Tăng nhiều (> 30%) Tổng cộng % 2,56 30,76 66,66 100,00 Số ca 24 52 78 Nhận xét: Hầu hết có tăng tương bào tủy 10% (chiếm 97%) Nên nghĩ đến Đa u tủy làm tủy đồ giúp chẩn đốn xác 97% trường hợp Tủy đồ chìa khóa giúp chẩn đốn đa u tủy Tuy nhiên 2% trường hợp tủy đồ bình thường không loại trừ Đa u tủy Theo tác giả Rajkuma có 4% trường hợp Đa u tủy mà tương bào tủy < 10% (Clinical…) 263 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Định lượng Ig Có tăng M-protein Khơng tăng Tổng cộng % 58,97 41,02 100,00 Số ca 46 32 78 Nhận xét: Khi định lượng IgA, IgG, IgM, IgE, có 58% có tăng Ig (gọi M – protein) (IgG > 3500mg%, IgA >2000mg%) Khi tăng Ig giúp ta chẩn đốn đa u tủy dòng Ig Chúng chưa làm xét nghiệm định lượng Kappa Lambda, IgD thường quy nên tỷ lệ không tăng Ig lên đến 41%, theo tác giả Rajkuma có 6,5% khơng tăng Dòng Ig IgA IgG IgM IgE Tổng cộng % 15,21 78,26 4,34 2,17 100,00 Số ca 36 46 Nhận xét: Thơng thường Đa u tủy dòng IgG, thứ IgA IgA tiên lượng xấu IgG IgM hiếm, tăng IgM Waldenstrom macroglobulinemia Theo tác giả Rajkumar IgG: 52%, IgA: 21%, Đơn dòng Kappa Lambda: 16%, IgD: 2%, IgM: 0,5%, IgE: Tăng chuỗi nhẹ Kappa Lambda (28 ca) Kappa Lambda Tổng cộng % 50 50 100,00 Số ca 14 14 28 Nhận xét: Trong 78 BN chúng tơi thực có 28 BN định lượng Kappa Lambda Và mẫu nhỏ nên nhận thấy loại Protein Bence Jone (35 ca) Âm tính Dương tính Tổng cộng % 85,71 14,29 100,00 Số ca 30 35 Nhận xét: Chúng thực 35 trường hợp định tính Protein Bence Jone nước tiểu có 14% dương tính Điều nói lên Protein Bence Jone âm tính khơng giúp chẩn đốn loại trừ Đa u tủy Phù hợp với 264 tác giả Rajkuma 16% tăng Kappa Lambda đơn tiết nước tiểu Lúc xét nghiệm Protein Bence Jone dương tính X quang sọ não (50 Ca) % 58 42 100,00 Bình thường Hủy xương Tổng cộng Số ca 29 21 50 Nhận xét: hình ảnh hủy sọ não chiếm tỷ lệ 42% X quang khung chậu (52 Ca) % 62,86 30,77 100,00 Bình thường Hủy xương Tổng cộng Số ca 36 16 52 Cột sống thắt lưng (49 Ca) % 71,43 28,57 100,00 Có tổn thương Khơng tổn thương Tổng cộng Số ca 35 14 49 Nhận xét: tổn thương xương, tổn thương xương cột sống thắt lưng nhiều Các loại tổn thương cột sống thắt lưng Có Khơng Tổng cộng Xẹp Thối hóa Lỗng xương 53,06% (26 71,43 (35 ca) 51,02 (25 ca) ca) 46,94(23 ca) 28,57 (14 ca) 48,98 (24 ca) 100% (49 ca) 100 (49 ca) 100 (49 ca) Nhận xét: Trong tổn thương xương cột sống thắt lưng thối hóa cột sống thắt lưng cao (71,43%), xẹp đốt sống thắt lưng (53,06%) Xạ hình xương (5 Ca) % 20 80 100 Bình thường Có tổn thương Tổng cộng Số ca Giai đoạn bệnh % 5,26 Số ca Giai đoạn II ISS â2m < 3,5mg/L, Alb ≥ 3,5g/dL â2m: 3,5-5,5mg/L 15,79 12 Giai đoạn III â2m > 5,5mg/L 78,95 62 Giai đoạn I Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 ISS % Số ca 100,00 78 Tổng cộng Nhận xét: Chúng xếp giai đoạn bệnh theo tiêu chuẩn ISS, chúng tơi dựa theo xét nghiệm Albumine máu â2 microglobuline Chúng nhận thấy BN giai đoạn III 78%, BN thường vào viện giai đoạn trễ bệnh Giai đoạn A, B % 55,84 44,16 100,00 A B Tổng cộng Số ca 44 34 78 A: Creatinine máu < 2mg% B: Creatinine máu ≥ 2mg% Khi BN nhập viện 44% BN có tổn thương thận Mối liên hệ nhiễm khuẩn (chung) số lượng bạch cầu Bạch cầu Bình thường (n=50) Tăng (n=15) Giảm (n=13) Trung bình 0,46 ĐLC 0,10 0,58 0,58 0,18 0,17 F 3,947 P 0,023 (< 0,05) Nhận xét: Trị số nhiễm khuẩn nhóm bệnh nhân có bạch cầu ̀ bình thường 0,46 ± 0,1; nhóm bệnh nhân có bạch cầu tăng có trị số trung bình nhiễm khuẩn 0,58 ± 0,18; nhóm bệnh nhân có bạch cầu giảm có trị số trung bình nhiễm khuẩn 0,58 ± 0,17(1) Kiểm định ANOVA cho thấy kết nhiễm khuẩn nhóm bạch cầu Bình thường, Tăng, Giảm có khác biệt có ý nghĩa thống kê (F=3,947, p-value=0,023 < 0,05) Trong nhóm bạch cầu tăng hay giảm nhiễm khuẩn gia tăng(2) Mối quan hệ tăng can-xi suy thận Can xi Suy thận P PR (KTC 95%) Có (%) Khơng (%) Bình 40 (80%) 10 (20%) < 0,001 2,36 (1,44-3,87) thường Tăng (20%) 16 (80%) Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Nghiên cứu Y học Nhận xét: tăng can xi có ảnh hưởng đến suy thận có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) Nguy tăng canxi làm suy thận gấp 2,36 lần (Dao động động từ 1,44 lần đến 3,87 lần) BÀN LUẬN Chúng nghiên cứu 78 trường hợp Đa u tủy từ 1/1/2010 đến 30/6/2011 Khoa Huyết học Bệnh Viện Chợ Rẫy Theo nghiên cứu chúng tơi 98% BN có thiếu máu lúc nhập viện Theo tác giả Rajkuma thiếu máu có 72% lúc nhập viện Có lẽ BN nhập viện giai đoạn trễ bệnh(15) Hầu tất BN vào lúc nhập viện có thiếu máu mức độ thiếu máu từ trung bình đến nặng chiếm (87%) Có 32% BN bị giảm tiểu cầu, điều tế bào tương bào tủy tăng cao ức chế hoạt động tủy xương(18) Trên phết máu ngoại biên, Hồng cầu kết chuỗi tiền gặp 56% trường hợp Khi phết máu ngoại biên có HC kết chuỗi tiền nghĩ nhiều đến bệnh đa u tủy Có 44% trường hợp BN nhập viện bị tổn thương thận Theo tác giả Rajkumar, tổn thương thận gặp 48% trường hợp Tăng canxi máu chiếm 27% trường hợp Điện di Protein có 61% có đỉnh Gamma protein (spike gamma) Do điện di Protein thấy có gamma protein tăng cao giúp gợi ý chẩn đốn đa u tủy Hầu hết hình ảnh tủy đồ cho thấy có tăng tương bào tủy 10% (chiếm 97%) Khi lâm sàng nghĩ đến Đa u tủy làm tủy đồ giúp chẩn đốn xác 97% trường hợp Tủy đồ chìa khóa giúp chẩn đốn Đa u tủy Tuy nhiên, 2% trường hợp tủy đồ bình thường khơng loại trừ Đa u tủy Theo tác giả Rajkuma có 4% trường hợp Đa u tủy mà tương bào tủy < 10%(15) Khi định lượng IgA, IgG, IgM, IgE, có 58% có tăng Ig (gọi M – protein) (IgG > 3500mg%, IgA > 2000mg%) Khi tăng Ig giúp ta chẩn đoán đa u tủy dòng Ig Chúng tơi chưa làm xét nghiệm định lượng Kappa 265 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Lambda, IgD thường quy nên tỷ lệ không tăng Ig lên đến 41%, theo tác giả Rajkuma có 6,5% khơng tăng Thơng thường Đa u tủy dòng IgG chiếm 78%, thứ IgA, chiếm 15% IgM, IgD, IgE Tăng IgM Waldenstrom macroglobulinemia Theo tác giả Rajkumar IgG: 52%, IgA: 21%, tăng đơn dòng Kappa Lambda: 16%, IgD: 2%, IgM: 0,5%, IgE: Chúng thực 35 trường hợp định tính Protein Bence Jone nước tiểu có 14% dương tính Điều nói lên Protein Bence Jone âm tính khơng giúp chẩn đoán loại trừ Đa u tủy Phù hợp với tác giả Rajkuma 16% tăng Kappa Lambda đơn tiết nước tiểu Lúc xét nghiệm Protein Bence Jone dương tính Trong tổn thương xương, tổn thương xương cột sống thắt lưng nhiều nhất, thối hóa cột sống cao nhất, thứ nhì xẹp đốt sống thắt lưng Hình ảnh hủy xương thấy rõ sọ não chiếm tỷ lệ 42% Chúng xếp giai đoạn bệnh theo tiêu chuẩn ISS, chúng tơi dựa theo xét nghiệm Albumine máu â2microglobuline Chúng nhận thấy BN giai đoạn III 78%, BN thường vào viện giai đoạn trễ bệnh KẾT LUẬN Đa u tủy hay gọi bệnh Kahler bệnh ác tính máu tăng sinh ác tính dòng tương bào, hậu tiết Ig đơn dòng Bệnh thường biểu thiếu máu, suy thận, đau nhức xương khớp tăng canxi máu BN thường bị nhiễm khuẩn Chẩn đoán bệnh thường nghĩ nhiều đến đa u tủy chìa khóa để tìm bệnh Tủy đồ Ngồi định lượng Ig (IgA, IgG, IgM, IgE, IgD, kappa, Lambda) phát Ig tăng ức chế dòng lại Bệnh khơng khó chẩn đốn BN vào chun khoa Huyết học, lại bị bỏ sót chẩn đốn BN vào chuyên khoa Thận, Khớp Chỉnh hình Do Bác sĩ nội tổng qt khơng bỏ qn bệnh Đa u tủy BN chẩn đốn sớm Tình hình Việt Nam, BN thường vào viện tình trạng 266 trễ bệnh chiếm 78% trường hợp, yếu tố tiên lượng xấu cho BN Tăng canxi máu làm suy thận Tăng bạch cầu giảm bạch cầu làm tăng nguy nhiễm khuẩn TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 Bart B, et al (2002) Plasma cell myeloma Williams Hematology 6th ed Chap 106 p1279 Blade’ J, et al (1998) Multiple myeloma in young patients: clinical presentation and treatment approach Leuk Lymphoma 1998; 30:493 Blade’ J, Lust JA, Kyle RA (1994) Immunoglobulin D multiple myeloma: presenting features, response to therapyand survival in series of 53 cases J Clin Oncol 1994; 12:2398 Durie BGM, Kyle RA (2003) Myeloma management guidelines: a consensus report from the scientific Advisors of the international Myeloma Foundation.The Hematology Journal 2003 4,379-398 Camp NJ, Werner TL (2008) Familial myeloma N Engl J Med 2008; 359:1734 Huang SY Yao M (2007) Epidemiology of multiple myeloma in Taiwan: increasing incidence for the past 25 years and higher prevalenceof extramedulary myeloma in patient younger than 55 years Cancer 2007; 110:896 Huỳnh văn Mẫn, Nguyễn thị Mỹ Hòa 2003 Điều trị bệnh đa u tủy với phác đồ VMCP BV Huyết học Truyền máu TP Hồ Chí Minh Jemal A, Siegel R, Ward E.(2009) Cancer statistics, 2009 CA Cancer J Clin 2009; 59: 225 Kariyawasan CC, Hughes DA (2007) Multiple Myeloma: causes and consequences of delay in diagnosis.QJM 2007; 100:635 Kyle RA, Gertz MA (2003) Review of 1027 patients with newly diagnosed multiple myeloma Mayo Clin Proc 2003; 78:21 Lynch HT, Watson P (2005) Phenotypic heterogeneity in multiple myeloma families J Clin Oncol 2005; 23:685 Matta GM, Battaglio (2007) Polyclonal immunoglobulin E levels are correlated with hemoglobin values and overall survival in patients with multiple myeloma Clin Cancer Res 2007; 13:5348 Pheekoo KJ, Schey SA, Richards MA (2004) A population study to define the incidence and survival of multiple myeloma in a National Health Service Region in UK Br J Haematol 2004; 127: 299 Vincent RS (2011) Multiple myeloma: 2011 Update on diagnosis, risk-stratification, and management American Journal of Hematology, 86: 57–65 Vincent RS (2011).Clinical features, laboratory manifestations, and diagnosis of multiple myeloma Official reprint from UpToDate www Uptodate.com 2011 UpToDate Vincent RS (2011) Pathology of multiple myeloma Official reprint from UpToDate www Uptodate.com 2011 UpToDate Vincent RS (2011) Staging and prognostic studies in multiple myeloma Official reprint from UpToDate www Uptodate.com 2011 UpToDate Võ Thị Thanh Trúc, Hoàng Duy Nam, Huỳnh Văn Mẫn.(2011) Bước đầu đánh giá tình trạng rối loạn đơng máu BN Đa u tủy xương bệnh viện Truyền máu – Huyết Học TP HCM Y Học Việt Nam tháng 5- số Đặc biệt /2011 Tập 381, tr 19-23 Winearls CG (1995) Acute myeloma kidney Kidney Int 1995; 48:1347 Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học ... khoa Huyết học Bệnh viện Chợ Rẫy chẩn đoán xác định Đa u tủy từ tháng 1/2010 đến tháng 6/2011 Ti u chuẩn chọn bệnh - BN nhập vào khoa Huyết học bệnh viện Chợ Rẫy - Thỏa ti u chuẩn chẩn đoán bệnh. .. đoán bệnh Đa u tủy lâm sàng cận lâm sàng Lâm sàng: BN có bi u lâm sàng như: thi u m u, suy thận, đau nhức xương, rối loạn tri giác Cận lâm sàng: Công thức m u Hồng c u giảm: Thi u m u đẳng sắc,... thận, đau nhức xương tăng Khảo sát đặc điểm cận lâm sàng bệnh canxi m u( 5,10,15) Bệnh thường khó chẩn đoán Đa u tủy Khoa Huyết học Bệnh viện Chợ không nghĩ đến không Rẫy định cận lâm sàng chuyên