Nội dung nghiên cứu với mục tiêu nhằm khảo sát tình hình điều trị bệnh lymphoma không hodgkin tế bào T tại khoa huyết học. Nghiên cứu được thực hiện trên tất cả bệnh nhân được chẩn đoán xác định lymphoma không hodgkin tế bào T từ năm 2011-7/2013.
Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 5 * 2013 Nghiên cứu Y học CHẨN ĐỐN VÀ ĐIỀU TRỊ LYMPHOMA DỊNG TẾ BÀO T TẠI KHOA HUYẾT HỌC BỆNH VIỆN CHỢ RẪY TỪ 2011 ĐẾN 7/2013 Võ Hữu Tín*, Huỳnh Anh Dũng*, Đào Thị Thắm*, Phạm Thị Hiền*, Nguyễn Kim Cương*, Trần Thanh Tùng* TĨM TẮT Đặt vấn đề: Lymphoma khơng Hodgkin (LKH) là bệnh thường gặp tại Khoa Huyết học, trong đó LKH dòng tế bào T chiếm khoảng 15% trường hợp. LKH tế bào T có độ ác cao nên thời gian sống trung bình ngắn và tỉ lệ tử vong cao. Nhằm đánh giá tình hình điều trị bệnh LKH tế bào T trong thời gian qua, chúng tơi tiến hành nghiên cứu này. Mục tiêu: Khảo sát tình hình điều trị bệnh LKH tế bào T tại Khoa Huyết học. Đối tượng nghiên cứu: Tất cả bệnh nhân được chẩn đốn xác định LKH tế bào T từ năm 2011 ‐ 7/2013. Phương pháp nghiên cứu: Tiền cứu mơ tả cắt ngang. Kết quả và kết luận: Tuổi trung bình là 54 tuổi, tỉ lệ nam mắc bệnh nhiều hơn nữ là 1,8:1. 20,8% bệnh nhân cư trú tại TP. Hồ Chí Minh. Hầu hết bệnh nhân đều nhiễm EBV. LKH giai đoạn III, IV chiếm tỉ lệ là 43,7%. LKH có chỉ số IPI tốt chiếm đa số 43,8%. Đáp ứng hồn tồn sau 6 ‐ 8 chu kì là 41,7%. Từ khóa: Lymphoma khơng Hodgkin, Tế bào T, Hóa mơ miễn dịch, Đáp ứng hồn tồn, Đáp ứng một phần, Epstein Barr Virus( EBV). ABSTRACT DIAGNOSIS AND TREATMENT OF T CELL‐NON HODGKIN’S LYMPHOMA AT HEMATOLOGY DEPARTMENT OF CHO RAY HOSPITAL FROM 2011 – 7/2013 Vo Huu Tin, Huynh Anh Dung, Dao Thi Tham, Pham Thi Hien, Nguyen Kim Cuong, Tran Thanh Tung * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 17 ‐ No 5 ‐ 2013: 216 ‐ 219 Background: Non‐Hodgkin Lymphoma (NHL) is a common disease at Hematology Department at Cho Ray Hospital. T‐cell NHL has high degree of histological malignancy so median survival time is short and high mortality rate. To evaluate the situation of treating of T‐cell NHL in the past, we conduct this study. Objectives: Survey the situation of treating T‐cell NHL at Hematology Department. Subject of study: All patients with diagnosed T‐cell NHL from 2011 ‐ 7/2013. Method: Perspective study. Result and conclusion: The median age of patients was 54, males were more than females, ratio was 1.8:1. 20.8% of patients residing in the Ho Chi Minh City. Most of patients were infected with EBV. The percentage of the patients at stage of III, IV was 43.7% collectively. Good IPI index accounted for 43.8%. Complete response after six‐eight cycles: 41.7%. Key word: Non‐Hodgkin Lymphoma, Immunohistochemistry, T‐cell, Complete Response, Partial Response, Epstein Barr Virus * Khoa Huyết học Bệnh viện Chợ Rẫy Tác giả liên lạc: BS. Võ Hữu Tín 216 ĐT: 0939761184 Email: drvohuutincr10@yahoo.com Chuyên Đề Truyền Máu – Huyết Học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 5 * 2013 ĐẶT VẤN ĐỀ Nghiên cứu Y học Theo chỉ số tiên lượng IPI (International Prognostic Index) Lymphoma khơng Hodgkin (LKH) là bệnh thường gặp tại Khoa Huyết học, trong đó LKH dòng tế bào T chiếm khoảng 15% trường hợp. LKH tế bào T có độ ác cao nên thời gian sống trung bình ngắn và tỉ lệ tử vong cao. Nhằm đánh giá tình hình điều trị bệnh LKH tế bào T trong thời gian qua, chúng tơi đã tiến hành nghiên cứu này. Tất cả bệnh nhân được chẩn đoán xác định LKH dòng tế bào T nhập Khoa Huyết học từ 01/ 2011 ‐ 7/ 2013. Tổng quan tài liệu Phương pháp Lymphoma khơng Hodgkin dòng tế bào T là một nhóm hỗn hợp tăng sinh tế bào T có nguồn gốc khác nhau từ tế bào T trưởng thành. Tại Mỹ, năm 1992 phát hiện 1/1.000.000 người nhưng tới năm 2006 tỉ lệ là 04/100.000 người. Tại các nước Châu Âu lymphoma tế bào T chiếm 6% tổng số LNK, tại Châu Á là 15‐ 20%, tại Mỹ là 10%. Bệnh gặp ở nhiều lứa tuổi, tuổi trung bình là 60. Gặp ở nam nhiều hơn nữ, tỉ lệ 2:1. Khoảng 80% bệnh nhân ghi nhận có nhiễm EBV. Vị trí tổn thương: 38% tại hạch, 49% tại hạch và ngoài hạch, 13% ngoài hạch(Error! Reference source not found.,Error! Reference source not found.,Error! Reference source not found.,Error! Reference source not Hiện nay, tiêu chuẩn vàng chẩn đốn lymphoma dựa vào mơ học và hóa mơ miễn dịch (CD2, CD3, CD5, CD7, CD8, CD20, CD30, Reference source not Ki67)(Error! found.,Error! Reference source not found.). Điều trị: tuỳ theo giai đoạn sẽ xạ trị, hố trị hoặc ghép tế bào gốc tạo máu. found.) Mục tiêu Mục tiêu chung Khảo sát tình hình chẩn đốn và điều trị bệnh LKH dòng tế bào T tại Khoa Huyết học. Mục tiêu cụ thể Khảo sát đặc điểm dịch tể: về giới, độ tuổi, nơi cư trú. Tỉ lệ bệnh nhân LKH dòng tế bào T: Có nhiễm Epstein Bar Virus (EBV). Theo vị trí tại hạch hay ngồi hạch Theo giai đoạn Ann‐Arbor. Chun Đề Truyền Máu – Huyết Học Đáp ứng điều trị hồn tồn sau 3 chu kỳ và 6 ‐ 8 chu kỳ. ĐỐI TƯỢNG ‐ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng Tiền cứu mơ tả cắt ngang. Tiến hành Chẩn đốn xác định: dựa vào kết giải phẫu bệnh và hóa mơ miễn dịch của Khoa Giải Phẫu bệnh Bệnh viện Chợ Rẫy (BVCR). Xét nghiệm chẩn đoán EBV của Khoa Vi sinh BVCR. Đánh giá giai đoạn theo Ann‐Arbor. Giai đoạn I: một nhóm hạch đơn lẻ. Giai đoạn II: nhiều nhóm hạch cùng bên cơ hồnh. Giai đoạn III: nhiều nhóm hạch ở 2 bên cơ hoành. Giai đoạn IV: thâm nhiễm cơ quan ngoài hạch như tủy xương, màng phổi… Đánh giá tiên lượng theo IPI dựa vào 5 yếu tố: tuổi > 60, chỉ số hoạt động ECOG >1, giai đoạn III, IV, LDH máu tăng, số vị trí tổn thương ngồi hạch > 1. Điều trị: theo hướng dẫn điều trị của Khoa Huyết Học BVCR Xạ trị: thực hiện tại Khoa Hóa ‐ Xạ , Trung tâm Ung bướu B. Hóa trị: phác đồ được lựa chọn đầu tiên là CHOP, phác đồVCR cứu vớt (ESHAP, GDP, ICE), tiêm kênh tủy dự phòng. Đánh giá đáp ứng bệnh theo IWG (International Working Group) sau 3 chu kỳ, 6 chu kỳ/ 8 chu kỳ. Ngưng điều trị sau mỗi 3 chu kì khi: gan, lách, khối u lớn thêm, hạch tăng kích thước lại 217 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 5 * 2013 Nghiên cứu Y học hay hạch mới xuất hiện, thêm bệnh nội khoa, ngoại khoa xảy ra làm cản trở điều trị. Điều trị Thu thập dữ liệu vào bảng, xử lý số liệu thống kê = Excel. Đáp ứng KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN n (%) 54 13 (27) 35 (73) 31 (64,6) 17 (35,4) 31:17= 1,8:1 10 (20,8) 31 (64,6) 07 (14,6) Nhận xét: Tuổi trung bình là 54, nam mắc bệnh nhiểu hơn chiếm 64,6%, đa số bệnh nhân cư trú ở các tỉnh. Bảng 2: Tỉ lệ bệnh nhân nhiễm EBV (n=11). Xét nghiệm EBV (-) EBV (+) n (%) (18) (82) Nhận xét: Tỉ lệ bệnh nhân nhiễm EBV cao chiếm 82%. Bảng 3: Đặc điểm chẩn đoán (n=48) Đặc diểm chẩn đoán Tại hạch Vị trí Vừa hạch ngồi hạch Ngoài hạch I II Giai đoạn III IV Thấp Trung bình - thấp Chỉ số IPI Trung bình - cao Cao Khơng Triệu chứng B Có n(%) 22 (45,8) 21 (43,8) 05 (10,4) 19 (39,6) 08 (16,7) 06 (12,5) 15 (31,2) 21 (43,8) 13 (27) 06 (12,5) 08 (16,7) 04 (08) 44 (92) Nhận xét: Đa số bệnh nhân có tổn thương tại hạch 45,8%, giai đoạn I chiếm 39%, triệu chứng B chiếm 92% và bệnh nhân có chỉ số IPI thấp chiếm 43,8%. Bảng 4: Kết quả điều trị (n=48) Kết điều trị 218 00 (0) 08 (16,7) 40 (83,3) 29 (60,4) 20 (41,7) (CR: Complex Respone: đáp ứng hồn tồn, PR: Partial Respone: đáp ứng một phần) Bảng 1: Đặc điểm dịch tễ (n=48) Dịch tễ Tuổi trung bình > 60 ≤ 60 Giới Nam Nữ Nam:Nữ Cư trú: Tp.HCM Các tỉnh Camphuchia Xạ trị Hóa trị + Xạ trị Hóa trị CR/PR sau chu kỳ CR sau 6-8 chu kỳ n (%) Nhận xét: Tỉ lệ bệnh nhân được kết hợp hóa và xạ trị thấp chiếm 16,7%, đáp ứng hồn hồn sau 6‐8 chu kì thấp chiếm 41,7%. BÀN LUẬN Tỷ lệ bệnh theo tuổi: Kết quả nghiên cứu của chúng tơi tuổi trung bình là 54 tuổi, tương đương với tác giả Lopez Guiiermo(Error! Reference source not found.) là 61 tuổi, tác giả Anderson(Error! Reference source not found.) là 55 tuổi , Arnold(Error! Reference source not found.). Về tỷ lệ bệnh theo giới tính, nghiên cứu này tỉ lệ nam: nữ = 1,8: 1 tương tự với tác giả Anderson(Error! Reference source not found.), Arnold(Error! Reference source not found.) là 2:1, tác giả Rudiger(Error! Reference source not found.) là 1,5. Đối với phân chia giai đoạn theo Ann‐Arbor, trong nghiên cứu của chúng tôi nhận thấy, giai đoạn III/IV chiếm 43,7% thấp hơn tác giả Rudiger(Error! Reference source not found.) 73%, tác giả Anderson(Error! Reference source not found.) là 68%. Kết quả này có thể do bệnh nhân được phát hiện bệnh sớm hoặc là khi đánh giá giai đoạn chúng tôi chưa thực hiện đủ cho tất cả bệnh nhân các xét nghiệm chẩn đốn hình ảnh như PET‐ scanner, nhằm phát hiện các vị trí hạch sâu. Khảo sát vị trí tổn thương tại hạch hay ngồi hạch, nghiên cứu của chúng tơi cho kết quả là tại hạch, vừa tại hạch và ngồi hạch, ngồi hạch lần lượt là 45,8%, 43,8%, 10,4% so với tác giả Rudiger(Error! Reference source not found.) là 14%, 56%, 30%. Sự khác biệt này có thể do cỡ mẫu nghiên cứu của chúng tơi chưa đủ lớn (n=48) so với tác giả nước ngồi, chúng tơi sẽ tiếp tục nghiên cứu với số lượng nhiều hơn. Về chỉ số IPI, đa số bệnh nhân trước khi điều trị có chỉ số IPI tốt (43,8%) tương đương với tác giả Anderson(Error! Reference source not found.) là 43%, tác giả Rudiger(Error! Reference source not found.) là 47%. Chuyên Đề Truyền Máu – Huyết Học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 5 * 2013 Trong số 48 bệnh nhân nghiên cứu, chúng tôi thử kiểm tra nhiểm EBV trên 11 bệnh, kết quả thu được có 9 bệnh nhân nhiễm EBV (81%), tương đương với tác giả Suzuki(Error! Reference source not found.) là 83,3%. Về biện pháp điều trị bệnh, theo phác đồ của Khoa, tất cả bệnh nhân đều được hóa trị ban đầu với phác đồ CHOP, trong đó chỉ có 16,7% kết hợp với xạ trị. Sau 3 chu kì điều trị với phác đồ CHOP, tỉ lệ đạt lui bệnh hồn tồn là 60,7% và sau 6‐8 chu kì là 41,7% tương đương với tác giả Lopez(Error! Reference source not found.) 49%, tác giả Huang(Error! Reference source not found.) là 44,1%. KẾT LUẬN Qua nghiên cứu hồi cứu 48 bệnh nhân LKH tế bào T, bước đầu chúng tơi có một số kết luận sau đây: Tuổi mắc bệnh trung bình là 54 tuổi, nam mắc bệnh nhiều hơn nữ (1,8:1). LKH tế bào T giai đoạn III, IV là 43,7% với triệu chứng B chiếm 92% và đa số có chỉ số IPI tốt 43,8%. Hầu hết bệnh nhân có tổ thương tại hạch, đơn độc 1 vị trí ngồi hạch chiếm tỉ lệ thấp 10,4%. Tỉ lệ bệnh nhân nhiễm EBV cao chiếm 81%, cần phải khảo sát và tìm mối liên quan giữa nhiểm EBV và LKH tế bào T. Tỉ lệ đáp ứng hồn Chun Đề Truyền Máu – Huyết Học Nghiên cứu Y học hồn sau 6‐8 chu kì CHOP thấp 41,7%, cần phải triển khai phương pháp ghép tế bào gốc để cải thiện cuộc sống bệnh nhân. KIẾN NGHỊ ‐ Tầm soát và điều trị EBV. ‐ Triển khai ghép tế bào gốc. TÀI LIỆU THAM KHẢO Anderson (2005), “Prognostic factors and treatment of patients with T –Cell‐ Non Hodgkin’s Lymphoma”, Cancer May 15, Volume 103, Number 10. Arnold S Freedman MD (2013), “Clinical presentation and diagnosis of non‐Hodgkin lymphoma”. Huang HQ (2004), “Clinical outcomes of 106 patients with Peripheral T‐cell Lymphoma treated by standard CHOP regimen”, 23(11): 1443‐7. Lopez , Peripheral T‐cell Lymphomas: initial features, natural history, and prognostic factors in a series of 174 patients diagnosed according to the R.E.A.L. Classfication. NCCN Guidelines 2013, Non‐Hodgkin Lymphoma 2013. Suzuki (2004), “Clinicalpathological states of Epstein – Barr – Virus – associated T/NK – cell lymphoproliferative (severe chronic active EBV infection) of children and young adult”, Int J Oncol, 24(5):1165‐74. T. Gudiger (2002), “Peripheral T‐cell Lymphoma (excluding anaplastic large cell lymphoma): result from the Non‐ Hodgkin’s Lymphoma”, Annals of Oncology, 13: 140‐149. Ngày nhận bài báo: Ngày phản biện: Ngày bài báo được đăng: 30 tháng 7 năm 2013 30 tháng 8 năm 2013 22 tháng 10 năm 2013 219 ... xạ trị, hoá trị hoặc ghép t bào gốc t o máu. found.) Mục tiêu Mục tiêu chung Khảo s t t nh hình chẩn đốn và điều trị bệnh LKH dòng t bào T t i Khoa Huy t học. Mục tiêu cụ thể ... đánh giá t nh hình điều trị bệnh LKH t bào T trong thời gian qua, chúng t i đã tiến hành nghiên cứu này. T t cả bệnh nhân được chẩn đốn xác định LKH dòng t bào T nhập Khoa Huy t học t 01/ ... LKH dòng t bào T nhập Khoa Huy t học t 01/ 2011 ‐ 7/ 2013. T ng quan t i liệu Phương pháp Lymphoma khơng Hodgkin dòng t bào T là m t nhóm hỗn hợp t ng sinh t bào T có nguồn gốc khác nhau t t bào T trưởng thành. T i Mỹ, năm 1992 ph t hiện 1/1.000.000