Bài giảng Kháng sinh lincosamid

Mục tiêu của bài giảng là nhận diện được cấu trúc căn bản các KS thuộc nhóm; biết được sự liên quan giữa cấu trúc và tính chất dược động, tác động kháng khuẩn; trình bày được phổ kháng khuẩn, cơ chế tác động. Vận dụng được những kiến thức về phổ tác dụng, tác dụng phụ của các kháng sinh thuộc họ lincosamid trong thực hành sử dụng thuốc hợp lý, hiệu quả và an toàn.

PGS. TS. TR N THÀNH Đ O Ầ Ạ

M c tiêu ụ

•Nh n di n đ c c u trúc căn b n các KS thu c nhóm ậ ệ ượ ấ ả ộ

•Bi t đ c s  liên quan gi a c u trúc và tính ch t d c  ế ượ ự ữ ấ ấ ượ

đ ng, tác đ ng kháng khu n ộ ộ ẩ

•Trình bày đ c ph  kháng khu n, c  ch  tác đ ng  ượ ổ ẩ ơ ế ộ

•V n d ng đ c nh ng ki n th c v  ph  tác d ng, tác  ậ ụ ượ ữ ế ứ ề ổ ụ

d ng ph  c a các kháng sinh thu c h  lincosamid trong  ụ ụ ủ ộ ọ

th c hành s  d ng thu c h p lý, hi u qu  và an toàn ự ử ụ ố ợ ệ ả

LINCOSAMID

• Là nh ng ch t có tác d ng kháng khu n, ch  y u gram ữ ấ ụ ẩ ủ ế

dương y m khí. ế

• D n ch t amid c a acid amin vòng (propyl 4ẫ ấ ủ ­prolin) và  phân t  đử ường amino ch a l u hu nh (amino­6­methylứ ư ỳ ­ thio­1­dideoxy­6,8­D­erythro­ ­D­galacto­octapyranosid). 

• Nhóm này có 2 thu c đang s  d ng:ố ử ụ

 Lincomycin: phân l p t  ậ ừ S. linconensis

 Clindamycin: bán t ng h p t  lincomycinổ ợ ừ

LINCOSAMID

Đ c đi m chung ặ ể

Lincomycin

7R

Clindamycin

7S

C u trúc c a lincosamid ấ ủ

Nhóm kháng sinh này bao g m lincomycinồ  và clindamycin

•Lincomycin ly trích vào năm 1962 t  ừ S. lincolnensis 

•Clindamycin được bán t ng h p ổ ợ t  lincomycinừ

S  đ  bán t ng h p clindamycin ơ ồ ổ ợ

LINCOSAMID

Tác d ng  ụ in vitro đ i v i các vi khu n sau đây:ố ớ ẩ

•C u khu n Gram ầ ẩ + ái khí: S. aureus, S. epidermidis, Streptococcus (tr  ừ

S. faecalis), Pneumococcus.

•Tr c khu n Gram ự ẩ + k  khí không sinh bào t : Propionibacterium,  ỵ ử

•C u khu n Gram ầ ẩ + k  khí: Peptococcus và Peptostreptococcus spp.,  ỵ

•Clostridium perfringens (tr  ừ C. sporogenes , C. difficile và C. tertium).

•Các vi khu n ẩ , KST khác: Chlamydia trachomatis, Toxoplasma gondii,  Plasmodium falciparum, Pneumocystis carinii, Gardnerella vaginalis,  Mycoplasma brominn. 

Các lo i vi khu n sau đây th ạ ẩ ườ ng kháng  lincosamid: 

•Tr c khu n Gram âm  ự ẩ ái khí; Streptococcus faecalis; Neisseria 

meningitidis; MRSA; H. Influenza; C. difficile…

Liên quan c u trúc và tác đ ng ấ ộ

•Các đ ng phân C7 ồ là nh ng t p ch t có ho t tính, nh ng đ c.ữ ạ ấ ạ ư ộ

•Nhóm th  ế Cl t i C7 tăng tính thân d u so v i OH (lincomycin)ạ ầ ớ

•Ph n ầ alkyl­prolinamid [6R] c n thi t ầ ế

•Nhóm thioglycolic   v  trí 1,2 ở ị quan tr ngọ

LINCOSAMID

D ượ c đ ng h c  ộ ọ

•H p thuấ : 

– Lincomycin đ c h p  ượ ấ thu m t ph n    ng tiêu hóa, th c ăn làm  ộ ầ ở ố ứ

nh h ng đ n s  h p thu. 

ả ưở ế ự ấ

– Clindamycin h p thu qua ấ  màng nhày ru t t t h n và nhanh h n,  ộ ố ơ ơ s   ự

h p thu  ấ không b   nh h ị ả ưở ng b ỡi th c ăn.  ứ

•Phân ph iố : t t trong các mô nh t là mô xố ấ ương. Các ch t n y ấ ầ không vào được d ch não t y.ị ủ

•Chuy n hóaể : chuy n hóa (ể N­demethyl)  norclindamycin 

còn ho t tính ạ trong khi d ng sulfoxid kém ho t tính.ạ ạ

•Th i tr  ả ừ ch  y u qua phân, ph n nh  qua đủ ế ầ ỏ ường ti u.ể

LINCOSAMID

C  ch  tác đ ng ơ ế ộ

c ch  sinh t ng h p protein (g n k t vào 50s ribosom)

• Tác đ ng g n gi ng tác đ ng c a macrolidộ ầ ố ộ ủ , phenicol 

LINCOSAMID

VK Đ  kháng: thay đ i đích tác đ ng ho c làm b t ho t thu c (hi m) ề ổ ộ ặ ấ ạ ố ế

Ch  đ nh ỉ ị

•Lincosamid th ng đ c s  d ng trong nhi m trùng VK ườ ượ ử ụ ễ gram dương y m ế khí (ru t hay sinh d c). ộ ụ

•K t h p v i aminosid đ  m  r ng ho t ph  sang tr c ế ợ ớ ể ở ộ ạ ổ ự

khu n gram âm.ẩ

•Tr  li u thay th  đ  đi u tr  nhi m trùng da hay x ng do ị ệ ế ể ề ị ễ ươ

c u khu n gram dầ ẩ ương   nh ng BN d   ng PNCở ữ ị ứ

•Clindamycin đ c ượ ch  đ nh đi uỉ ị ề  tr  s t rét ị ố khi KST đ  ề

kháng cloroquin (không dùng s t rét ố d ng c p tr  khi k t ạ ấ ừ ế

h p v i quininợ ớ )

LINCOSAMID

Tác d ng ph ụ ụ

•Các lincosamid dung n p t t, h u nh  ch  gây nh ng r i ạ ố ầ ư ỉ ữ ố

lo n tiêu hóa nh  ho c vài bi u hi n d   ng. ạ ẹ ặ ể ệ ị ứ

•Tr ng h p viêm ru t màng gi  n ng   nh ng ng i đi u ườ ợ ộ ả ặ ở ữ ườ ề

tr  v i lincosamid 0,01­10% ị ớ

•Lo t tai bi n n y do đ c t  c a ạ ế ầ ộ ố ủ Clostridium dificile, VK 

này không nh y c m và phát tri n ạ ả ể m nh ạ do s  m t cân ự ấ

b ng c a h  t p khu n ru t. ằ ủ ệ ạ ẩ ộ

•Không s  d ng kháng sinh này trong d  phòng ph u ử ụ ự ẫ

thu t ru t­tr c tràng.ậ ộ ự

LINCOSAMID

Ch ng ch  đ nh  ố ỉ ị

Ch ng ch  đ nh v i các trố ỉ ị ớ ường h p quá m n v i ợ ẫ ớ lincosamid Đang trong tình tr ng tiêu ch y. ạ ả

Tr  s  sinh dẻ ơ ưới 1 tháng tu iổ

Th n tr ng ậ ọ  

Người có b nh v  đệ ề ường tiêu hóa (ti n s  viêm đ i tràngề ử ạ ); 

Người cao tu i, ngổ ườ ị ị ứi b  d   ng, suy gan, suy th n n ng. ậ ặ

Đi u tr  lâu dài và dùng đi u tr  cho tr  nh  ph i theo dõi ề ị ề ị ẻ ỏ ả

ch c năng gan, huy t h c. ứ ế ọ

Ph  n  có thai và cho con bú. ụ ữ

LINCOSAMID

Tài li u ti ng Vi t ệ ế ệ

•Đ i h c Y D c TPHCM, B  môn Hóa D c, Hóa D c 1 (2009), nhà xu t  ạ ọ ượ ộ ượ ượ ấ

b n Giáo d c ả ụ

•Đ i H c D c Hà n i,  Hóa D c (1998), nhà xu t b n Y H c ạ ọ ượ ộ ượ ấ ả ọ

Tài li u ti ng n ệ ế ướ c ngoài

•Alfred Burger, D.J. Abraham, Burger's Medicinal Chemistry and Drug 

Discovery, John Wiley & Sons Inc, (2003)

•Applied Therapeutics ­The Clinical Use of Drugs, 4th Ed. (1990) 

•Burke A. Cunha, Antibiotic essentials, 7 th  edition, Physicians’ Press (2008)

•Goodman & Gilman. The Textbook of Therapeutic Basic (2009)

•Graham L. Patrick, An introduction to medicinal chemistry, Oxford University 

Press – (2005)

LINCOSAMID