Nghiên cứu được tiến hành với mục tiêu nhằm đánh giá tình hình sử dụng digoxin về mức độ an toàn và hiệu quả từ đó đưa ra những khuyến cáo về việc theo dõi nồng độ digoxin trong trị liệu tại bệnh viện Thống Nhất, và nghiên cứu được tiến hành từ tháng 07 đến tháng 09 năm 2010.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 THEO DÕI NỒNG ĐỘ DIGOXIN TRONG ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN THỐNG NHẤT – TP HỒ CHÍ MINH Phạm Thị Thu Hiền*, Nguyễn Tuấn Dũng**, Phạm Trung Hà* TÓM TẮT Mục tiêu: Đánh giá tình hình sử dụng digoxin mức độ an tồn hiệu từ đưa khuyến cáo việc theo dõi nồng độ digoxin trị liệu bệnh viện Thống Nhất Phương pháp: Hồi cứu, cắt ngang từ tháng 07 đến tháng 09 năm 2010 Mẫu máu bệnh nhân lấy tĩnh mạch tay sau uống liều thứ Sử dụng kỹ thuật hóa phát quang (chemiflex) máy ARCHITECT i2000 SR Abbott Kết quả: có 35 bệnh nhân tham gia vào nghiên cứu Nồng độ digoxin huyết tương trung bình đo 0,56 ± 0,24 ng/ml Có 22 bệnh nhân (62,86%) với mức digoxin huyết 0,5 ng/ml, bệnh nhân (22,86%) có mức digoxin từ 0,5-0,8 ng/ml, bệnh nhân (8,57%) có mức digoxin từ 0,8 – 1,2 ng/ml bệnh nhân (5,71%) có mức digoxin huyết từ 1,2 – 2,0 ng/ml Nồng độ đáy trung bình digoxin nhóm bệnh nhân có tương tác với amiodaron cao nhóm khác (p 0,5 – 0,8 > 0,8 – 1,2 > 1,2 – 2,0 Tổng 350 Suy tim n 11 14 % 78,57 14,29 7,14 0,00 100 Nhóm bệnh Rung nhĩ n 1 % 33,33 33,33 33,33 0,00 100 Suy tim kèm rung nhĩ n % 11 61,11 22,22 5,56 11,11 18 100 0,47 ± 0,26 (ng/ml) 0,68 ± 0,37 (ng/ml) 0,60 ± 0,38 (ng/ml) Bảng Sự ảnh hưởng tương tác thuốc nồng độ digoxin huyết tương Thuốc tương tác Amiodaron Thuốc tương tác mức độ trung bình * Nhóm khơng có tương tác thuốc Nồng độ trung bình (ng/ml) 0,99 ± 0,52 0,60 ± 0,23 0,40 ± 0,09 (*) Thuốc có tương tác với digoxin mức độ trung bình: furosemid, captopril, salbutamol, spironolacton,… Bảng Sự cải thiện chất lượng thở bệnh nhân Nhịp hô hấp (lần/phút) Trước điều trị Sau điều trị 21,66 ± 2,67 16,22 ± 1,37 Nồng độ digoxin huyết tương trung bình 0,56 ± 0,24 (ng/ml) Bảng Sự cải thiện tần số tim bệnh nhân Nhịp tim (lần/phút) Trước điều trị Sau điều trị 110,24 ± 30,64 80,24 ± 8,73 Nồng độ digoxin huyết tương trung bình 0,56 ± 0,24 (ng/ml) Bảng Liều digoxin hiệu chỉnh dùng chung với amiodaron STT ClCr Cldigoxin Cdigoxin Cdigoxin Liều (ml/phút) (ml/phút) khảo sát mục tiêu hiệu chỉnh (ng/ml) (ng/ml) (mg/ngày) 30,34 49,47 1,08 0,56 0,0616 48,14 65,36 0,43 0,56 0,0810 33,40 52,39 1,46 0,56 0,0649 Trung bình liều dùng/ngày 0,0692 Với liều dùng 0,125 mg digoxin/ngày, nồng độ digoxin 22 bệnh nhân (62,86%) sau ngày thứ có giá trị khoảng trị liệu (< 0,5 ng/ml); tất bệnh nhân nhóm có đáp ứng điều trị tốt Có bệnh nhân (22,86%) có nồng độ digoxin huyết tương nằm khoảng trị liệu từ 0,5 – 0,8 ng/ml, bệnh nhân đa số bị suy tim có kèm rung nhĩ đáp ứng tốt với liều điều trị này, tức có cải thiện chất lượng thở, kiểm soát nhịp tim, hết đau ngực, đỡ mệt Theo kết phân tích tổng hợp (metaanalysis)(7,9) gần đây, bệnh nhân có nồng độ digoxin huyết tương thấp khoảng (0,5 – 0,9 ng/ml) giảm tỷ lệ tử vong giảm tần suất nhập viện so với bệnh nhân có nồng độ digoxin huyết tương mức 1,0 -1,2 ng/ml Chuyên Đề Dược Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 > 1,2 ng/ml Kết khảo sát nhóm nghiên cứu cho thấy có bệnh nhân (8,57%) có nồng độ digoxin huyết tương thuộc khoảng 0,8 – 1,2 ng/ml Và có bệnh nhân có nồng độ digoxin huyết tương khoảng 1,2 – 2,0 ng/ml, mức nồng độ cần lưu ý trình điều trị; nhiên mức nồng độ bệnh nhân bị suy tim kèm rung nhĩ (5,71%) có đáp ứng tốt điều trị, nồng độ chất điện giải mức bình thường, khơng thấy có dấu hiệu việc ngộ độc digoxin có cải thiện tốt điện tâm đồ Trong số 14 bệnh nhân suy tim có bệnh nhân có nồng độ digoxin huyết tương nằm khoảng trị liệu 0,5 – 0,8 ng/ml (chiếm 14,29%) Khoảng trị liệu điều trị rung nhĩ (0,8 – 2,0 ng/ml), có bệnh nhân có rung nhĩ đơn độc định dùng digoxin để kiểm sốt nhịp nhanh thất; có bệnh nhân (16,67%) suy tim có kèm rung nhĩ định dùng digoxin để kiểm soát rung nhĩ cải thiện tình trạng suy tim Tương tác thuốc digoxin amiodaron gây tăng nồng độ digoxin huyết lên gấp đơi gây ngộ độc cho bệnh nhân(10) Trong nghiên cứu này, bệnh nhân có đáp ứng tốt, khơng có biểu ngộ độc digoxin Các cơng trình nghiên cứu khoảng nồng độ tối ưu điều trị với digoxin 0,8 – 1,2 ng/ml(11,12), nồng độ trung bình đề tài nghiên cứu 0,56 ± 0,24 ng/ml, có khác biệt có ý nghĩa so với kết nồng độ digoxin huyết tương trung bình nghiên cứu trước Như vậy, để đạt hiệu điều trị bệnh nhân nhóm nghiên cứu cần đạt nồng độ 0.56 ng/ml mà không cần đạt đến nồng độ cao (0,8 – 1,2 ng/ml) Do vậy, nồng độ digoxin mong muốn đề nghị nhóm bệnh nhân 0,56 ng/ml Qua kết tính bảng 8, người nghiên cứu đề nghị lấy liều trung bình cho nhóm bệnh nhân 0,0625 mg (tương đương ¼ viên 0,25 mg, dạng bào chế có thị trường) Chuyên Đề Dược Khoa Nghiên cứu Y học KẾT LUẬN Nồng độ digoxin huyết tương trung bình Đo nhóm bệnh nhân 0,56 ± 0,24 ng/ml, nồng độ cao 1,77 ng/ml thấp 0,3 ng/ml Phân bố bệnh nhân theo khoảng nồng độ 22 bệnh nhân (62,86%) có nồng độ 0,5 ng/ml, bệnh nhân (22,86%) có nồng độ thuộc khoảng 0,5 – 0,8 ng/ml, bệnh nhân (8,57%) có nồng độ thuộc khoảng 0,8 – 1,2 ng/ml có bệnh nhân (5,71%) có nồng độ thuộc khoảng 1,2 – 2,0 ng/ml Hiệu chỉnh liều digoxin uống số bệnh nhân có dùng chung với amiodaron Nhóm tương tác với amiodaron có nồng độ trung bình 0,99 ± 0,52 ng/ml cao có ý nghĩa thống kê (p< 0,05) so với nhóm có mức độ tương tác trung bình có nồng độ khoảng 0,53 ± 0,31 ng/ml nhóm khơng có tương tác thuốc có nồng độ khoảng 0,40 ± 0,09 ng/ml Liều trung bình khuyến cáo cho nhóm bệnh nhân 0,0625 mg/ngày TÀI LIỆU THAM KHẢO Ali Ahmed, MD, (2008), An Update on the Role of Digoxin in Older Adults with Chronic Heart Failure Amitava Dasgupta, PhD, DABCC, FACB, (2008), Handbook of drug monitoring methods, Humana press, Totowa, New Jersey; 1; pp.1-126 Andrew Sidwell, Murray Barclay, Evan Begg and Grant Moore, (2003), The practice of digoxin therapeutic drug monitoring, Journal of the New Zealand Medical Association, 12-December-2003, Vol 116 No 1187 Barbara G.Wells PharmD, (2006), Pharmacotherapy handbook, Mc Graw-Hill; 7; pp.71-90 Bộ Y tế, (2009), Dược thư quốc gia Việt nam.NXB Y học; tr.439441 Đặng Vạn Phước, Châu Ngọc Hoa, (2009), Điện tâm đồ thực hành lâm sàng, NXB Y học, tr.114-116 Goldman Ausiello, (2008), Cecil’s Textbook of medicine 23rd, Elservier Hội tim mạch học Việt Nam Khuyến cáo 2008 bệnh lý tim mạch chuyển hóa NXB Y học, tr.439 Hood WB Jr, Dans AL, Guyatt GH, Jaeschke R, McMurray JJV, (2003), Digitalis for treatment of congestive heart failure in patients in sinus rhythm Cochrane Database of Systematic Reviews 1, 2003 351 Nghiên cứu Y học 10 11 12 352 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Hunt SA, Baker DW, Chin MH et al, (2001), ACC/AHA guidelines for evaluation and management of chronic heart failure in adult, J Am Coll Cardiol; 104: pp.2966 – 3007 Jung F, DiMarco JP (2008), Treatment strategies for atrial fibrillation 2008; 104: pp.272-286 Larry a Bauer, (2006), Clinical pharmacokinetic handbook, Mc Graw-Hill; 6; pp.139-172 13 14 Nguyen Huong Thao, Mai Phương Mai, Nguyen Tuan Dung, Bui Tung Hiep, (2003), Clinical monitoring digoxin concentration at Trung Vuong hospital, HoChiMinh city Thạch Nguyễn, (2007), Một số vấn đề cập nhật chẩn đoán điều trị Bệnh tim mạch 2007 NXB Y học, pp.412-413 Chuyên Đề Dược Khoa ... phải điều trị digoxin bệnh viện Thống Nhất người cao tuổi, đa bệnh lý việc theo dõi nồng độ digoxin chưa thực Do vậy, tiến hàng nghiên cứu đề tài với mục tiêu: Khảo sát tình hình sử dụng digoxin. .. dùng digoxin đường uống điều trị nội trú bệnh viện Thống Chuyên Đề Dược Khoa Nhất Bệnh nhân dùng digoxin lần nhập viện Bệnh nhân dùng digoxin trước nghỉ dùng ngày Loại trừ bệnh nhân dùng digoxin. .. 0,125 mg digoxin/ ngày, nồng độ digoxin 22 bệnh nhân (62,86%) sau ngày thứ có giá trị khoảng trị liệu (< 0,5 ng/ml); tất bệnh nhân nhóm có đáp ứng điều trị tốt Có bệnh nhân (22,86%) có nồng độ digoxin