Bài viết xác định tỉ lệ suy mòn ở bệnh nhân ung thư tại bệnh viện Thống Nhất TP. Hồ Chí Minh và mối liên quan giữa suy mòn với tích tuổi ở đối tượng bệnh nhân này.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 SUY MÒN Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ TẠI BỆNH VIỆN THỐNG NHẤT TP HỒ CHÍ MINH: TẦN SUẤT VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI TÍCH TUỔI Nguyễn Tiến Lĩnh* TĨM TẮT Mục Tiêu: Xác định tỉ lệ suy mòn bệnh nhân ung thư bệnh viện Thống Nhất TP Hồ Chí Minh mối liên quan suy mòn với tích tuổi đối tượng bệnh nhân Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu tiến cứu mô tả cắt ngang thực 359 bệnh nhân ung thư khoa Ung bướu Bệnh viện Thống Nhất thành phố Hồ Chí Minh từ tháng 10 năm 2015 đến tháng 05 năm 2016 Suy mòn bệnh nhân ung thư đánh giá theo tiêu chí chẩn đốn đồng thuận quốc tế năm 2011 Kết quả: Trong số 359 bệnh nhân ung thư, có 127 bệnh nhân nữ (35,4%) 232 bệnh nhân nam (64,6%), tỷ lệ nam: nữ ≈ 2:1, tuổi trung bình: 64,9 ± 12,5 (32-95 tuổi) Tỷ lệ bệnh nhân ung thư bị suy mòn chẩn đoán theo đồng thuận quốc tế 2011 40,4% Tỉ lệ suy mòn theo tiêu chí (sụt cân > 5% tháng) 35,1%, theo tiêu chí (sụt cân >2% kèm BMI < 20) 26,7%, theo tiêu chí (sụt cân > 2% kèm tình trạng giảm khối – sarcopenia) 34,4%; khơng có khác biệt tỉ lệ suy mòn chẩn đốn theo tiêu chí với tiêu chí 3, có khác biệt có ý nghĩa thống kê tỉ lệ suy mòn theo tiêu chí với tiêu chí (p 2% 126 bệnh nhân (35,1%) sụt cân > 5% tháng Nghiên cứu Y học Suy mòn, n, (%) Béo phì 1, (2,4) Giai Di 85 (70,8) đoạn Chưa di 60 (25,1) Khơng suy mòn, n, (%) 41, (97,6) 35 (29,2) 179 (74,9) Giá trị p < 0,001 Mối liên quan suy mòn với tích tuổi 4.5 3.5 Tần suất loại ung thư Tần suất loại ung thư nghiên cứu là: ung thư đại trực tràng: 29%; ung thư phổi: 21,7%; ung thư dày: 13,1%; gan:10,9%, vú: 9,7%, lymphoma: 5,2%, ung thư lại: đầu mặt cổ, tụy, tiền liệt tuyến, buồng trứng chiếm tỉ lệ 5% OR 2.5 1.5 0.5 60 65 70 75 80 85 90 Tỉ lệ suy mòn theo đồng thuận 2011 tỉ lệ suy mòn theo tiêu chí chẩn đốn Mẫu nghiên cứu 359 bệnh nhân ung thư, có 145 bệnh nhân suy mòn, chiếm tỉ lệ 40,4% Tỉ lệ suy mòn theo tiêu chí tương tự tiêu chí Tỉ lệ suy mòn theo tiêu chí thấp có ý nghĩa thống kê so với tiêu chí tiêu chí (Biểu đồ 1) 73.3 64.9 80 65.7 70 60 50 35.1 34.4 26.7 40 Suy mòn Khơng suy mòn 30 20 10 Tiêu chí Tiêu chí Tiêu chí Biểu đồ Tỉ lệ suy mòn bệnh nhân ung thư theo tiêu chí chẩn đốn Tỉ lệ suy mòn theo giới, số khối thể (BMI) di Bảng Tỉ lệ suy mòn theo giới, BMI, di căn: Suy mòn, n, (%) Giới Nam 103 (44,4) Nữ 42 (33,1) Nhóm Thiếu cân 56, (98,2) BMI Bình thường 78, (43,3) Thừa cân 10, (12,5) Khơng suy mòn, n, (%) 129 (55,6) 85 (66,9) 1, (1,8) 102, (56,7) 70, (87,5) Giá trị p 0,037 < 0,001 Biểu đồ Mối liên quan suy mòn với tích tuổi bệnh nhân ung thư Phương trình liên quan tỉ số chênh OR với tuổi: Log (OR) = tuổi x 0,046 – 3,485 BÀN LUẬN Hội chứng chán ăn suy mòn thường gặp đối tượng bệnh nhân ung thư Trong năm gần đây, tầm quan trọng việc đánh giá hội chứng chán ăn suy mòn đối tượng bệnh nhân nhấn mạnh nghiên cứu cho thấy tình trạng suy mòn làm tăng tỉ lệ tử vong, giảm dung nạp thuốc hóa trị, tăng độc tính hóa trị, kéo dài thời gian điều trị, suy giảm tình trạng chức năng, tăng biến chứng, tăng số lần tái nhập viện(1,5,19) Vì vậy, việc đánh giá tinh trạng suy mòn bệnh nhân ung thư giúp cho việc điều trị đối tượng bệnh nhân toàn diện Tỉ lệ suy mòn bệnh nhân ung thư theo đồng thuận 2011 Dựa đồng thuận quốc tế tiêu chí chẩn đốn suy mòn ung thư năm 2011, tỉ lệ suy mòn bệnh nhân ung thư nghiên cứu Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Thống Nhất năm 2016 147 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 40,4% cao nghiên cứu Lei Sun 390 bệnh nhân ung thư bệnh viện Ung thư thành phố Vũ Hán, Trung Quốc (35,9%)(14) Sự khác biệt có lẽ khác tỉ lệ ung thư phổi mẫu nghiên cứu tỉ lệ suy mòn ung thư phổi: nghiên cứu Lei Sun, ung thư phổi chiếm tỉ lệ 33,8% tỉ lệ suy mòn ung thư phổi 25,8%; nghiên cứu này, ung thư phổi chiếm tỉ lệ 21,7% tỉ lệ suy mòn lên đến 43,6% Trong nghiên cứu Blum cộng sự(3), sử dụng tiêu chí (sụt cân > 5%) tiêu chí (BMI < 20 sụt cân > 2%) để chẩn đoán suy mòn, ti lệ suy mòn 46,3% Trong nghiên cứu này, tỉ lệ suy mòn sử dụng tiêu chí 36,5% Sự khác biệt tỉ lệ bệnh nhân sụt cân > 5% nghiên cứu Blum cao nghiên cứu (45% so với 35,1%) Chẩn đốn suy mòn khơng có lợi cho việc xác định hiểu biết rõ tình tràng mà quan trọng việc chuẩn bị chăm sóc đặc biệt điều trị suy mòn Để tiêu chí chẩn đốn có giá trị áp dụng phải có độ nhạy độ đặc hiệu cao Trước có đồng thuận quốc tế tiêu chí chẩn đốn suy mòn năm 2011, nhiều tiêu chí chẩn đốn khác dược áp dụng để chẩn đốn suy mòn Nghiên cứu Wallengren cộng cho tỉ lệ suy mòn thay đổi lớn dựa vào tiêu chí sử dụng, nghiên cứu cho thấy tỉ lệ tỉ lệ thay đổi rộng từ đến 82% Nghiên cứu nhiều nghiên cứu(3,5,14,18) cho thấy tỉ lệ suy mòn ung thư cao, khoảng 40%, thiết nghĩ thực hành lâm sàng, ngồi chẩn đốn ung thư bệnh kèm, bệnh nhân ung thư cần đánh giá thêm tình trạng suy mòn, nhằm điều trị đầy đủ, góp phần cải thiện chất lượng sống kéo dài tuổi thọ cho bệnh nhân ung thư cho tỉ lệ suy mòn tương tự qn bệnh nhân, khơng phụ thuộc vào tiêu chí áp dụng, phép kiểm McNemar, nghiên cứu cho thấy tỉ lệ suy mòn khác biệt có ý nghĩa thống kê tiêu chí: 2, p < 0,001; 3, p = 0,001 Tỉ lệ suy mòn tương tự tiêu chí 3, p = 0,728 Các tiêu chí chẩn đốn khơng đưa kết giống gây nhiều khó khăn cho nghiên cứu thực hành lâm sàng Trong nghiên cứu Blum cộng (3), tác giả sử dụng tiêu chí để đánh giá tỉ lệ suy mòn bệnh nhân ung thư tiến triển, kết cho thấy có khác tỉ lệ suy mòn áp dụng tiêu chí chẩn đốn khác nhau: tỉ lệ suy mòn theo chí 45,1% (388/861 bệnh nhân) theo tiêu chí 11,5% (99/861 bệnh nhân), tác giả không dùng tiêu chí để đánh giá Tác giả Scarlet F.Encina nghiên cứu suy mòn bệnh nhân ung thư phổi cho kết tương tự (sự khác biệt tiêu chí: 2, p < 0,0001; 3, p = 0,021; 3, p < 0,0001)(18) Tỉ lệ suy mòn theo tiêu chí chẩn đốn Tỉ lệ suy mòn áp dụng tiêu chí chẩn đốn dựa vào số khối thể (tiêu chí 2) cho kết thấp Có thể giải thích số khối thể (BMI) < 20kg/m² làm hẹp chẩn đốn, nhắm thẳng vào nhóm bệnh nhân thiếu cân gần loại trừ nhóm BMI khác Số bệnh nhân thiếu cân mẫu nghiên cứu chiếm tỉ lệ 16,7% (thấp nhiều so với nhóm cân nặng bình thường: 49,3% thấp nhóm dư cân: 22,3%) dẫn đến việc đánh giá tiêu chí cho tỉ lệ thấp Trong nghiên cứu Scarnet F.Encina, tỉ lệ nhóm thiếu cân tỉ lệ suy mòn theo chí tương ứng là: 6,2% 8% Trong nghiên cứu Blum, tác giả khơng tổng kết tỉ lệ nhóm thiếu cân báo cáo có 88 bệnh nhân có kết đánh giá khác áp dụng tiêu chí chẩn đốn (3) Trong nghiên cứu này, tỉ lệ suy mòn khơng giống áp dụng tiêu chí chẩn đốn khác Tỉ lệ suy mòn theo tiêu chí 1,2,3 là: 35,1%, 26,7% 34,3% Khi đặt giả thuyết rằng, ba tiêu chí chẩn đốn đề xuất Tiêu chí dễ áp dụng tiêu chí việc đánh giá khối có nhiều phương pháp khác phương pháp nhân trắc, phương pháp cắt lớp điện toán để đánh giá khối lưng, phương pháp phân tích trở kháng điện sinh học 148 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Thống Nhất năm 2016 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 (Bioelectrical Impedance Analysis - BIA) dễ dẫn đến kết khác Trong tiêu chí 2, suy mòn hiểu có thay đổi cân nặng hay số khối thể Tiêu chí liên quan đến khối cơ, nhiều nghiên cứu báo cáo tỉ lệ teo cao ngồi nhóm cân nặng bình thường thiếu cân gặp nhóm thừa cân béo phì (67) Trong nghiên cứu tác giả Lisa Martin cộng (54), tác giả cho thấy bệnh nhân ung thư béo phì có tình trạng suy giảm khối suy giảm khối liên quan đến tiên lượng sống xấu, khơng phụ thuộc vào số khối thể Trong thực hành lâm sàng, bệnh nhân ung thư thừa cân béo phì cần đánh giá suy mòn dựa sụt cân đánh giá khối Bảng Tỉ lệ suy mòn bệnh nhân ung thư số nghiên cứu Tác giả (tiêu chí sử dụng) Tỉ lệ suy mòn (%) Kathleen M Focx (sụt cân > 5%) 37,6 Chúng (sụt cân > 5%) 35,1 D.Blum (sụt cân > 5% BMI < 20 46,3 kèm sụt cân > 2%) Chúng (sụt cân > 5% BMI < 20 36,5 kèm sụt cân > 2%) Lei Sun (Đồng thuận 2011) 35,9 Chúng (Đồng thuận 2011) 40,4 Tỉ lệ suy mòn theo giới Theo kết nghiên cứu này, tỉ lệ suy mòn nam 44,4% cao nữ 33,1%, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p = 0,037 Blum cộng cho thấy nhóm suy mòn, nam chiếm tỉ lệ cao nữ (59% so với 41%, p < 0,01)(19); nghiên cứu Scarnet F.Encina cho thấy nam giới teo nhiều nữ (57,1% so với 46,8%, p < 0,001)(18) Harvie cộng sự(9) báo cáo trình hóa trị, nam giới thường giảm lượng chất béo tự tiêu hao lương nghỉ nhiều, điều không quan sát nữ giới; Baracos cộng sự(2) nhận thấy đa số nam giới đủ tiêu chuẩn chẩn đoán teo cơ, trái ngược với nữ giới Kết nghiên cứu nhiều nghiên cứu vừa đề cặp gợi ý nên ý đối tượng nam giới đánh giá suy mòn bệnh nhân ung thư Nghiên cứu Y học Tỉ lệ suy mòn theo nhóm BMI Về tỉ lệ suy mòn nhóm BMI, nghiên cứu cho thấy tỉ lệ suy mòn nhóm nhẹ cân 98,2%, nhóm cân nặng bình thường 43,3%, có khoảng 15% bệnh nhân thừa cân, béo phì chẩn đốn suy mòn Suy mòn tình trạng dễ bị che lấp Thực tế, teo dễ bị che đậy có béo phì(15) Ngồi việc thể giữ nước khó phát tình trạng hủy gây khó khăn việc chẩn đốn suy mòn Trong nghiên cứu này, khoảng 8% bệnh nhân thừa cân béo phì chẩn đốn suy mòn theo tiêu chí Trong nghiên cứu tình trạng giảm khối (sarcopenia) bệnh nhân ung thư béo phì, tác giả Carla M M Prado cộng cho thấy có 15% bệnh nhân béo phì bị suy mòn theo tiêu chí Ngồi ra, tác giả ghi nhận tình trạng teo yếu tố tiên lượng độc lập với số khối thể (HR 4,2 (95% CI 2,4–7,2), p 1), bệnh nhân 75 tuổi nguy suy mòn thấp (OR < 1) Ví dụ bệnh nhân 85 tuổi nguy suy mòn so với tuổi 75 tăng gấp 2,6 lần; bệnh nhân 65 tuổi nguy suy mòn so với tuổi 75 0,32 lần Theo tác giả Ronenn Roubenoff(17), người cao tuổi có nhiều thay đổi thành phần thể chuyển hóa lượng protein tác động trực tiếp q trình tích tuổi bệnh lý xảy q trình tích tuổi Những thay đổi thường xảy hình thức: Hao mòn (wasting), suy mòn (cachexia), giảm khối (sarcopenia) Hao mòn trọng lượng khơng chủ ý, xảy chủ yếu chế độ ăn uống không đầy đủ Suy mòn, mặt khác, đề cập đến khối có khơng kèm khối mỡ thể Trong suy mòn, đặc điểm bậc tăng chuyển hóa (hypermetabolism) tăng dị hóa (hypercatabolism), đáp ứng protein pha cấp (Acute phase protein response) qua trung gian cytokine Giảm khối tình trạng khối lượng liên quan đến tích tuổi Ngược lại với sarcopenia, hao phí suy mòn xảy người lớn tuổi kết bệnh lý 150 q trình tích tuổi vấn đề tâm trình tích tuổi nên người cao tuổi mắc ung thư, suy mòn ung thư, người cao tuổi gia tăng nguy suy mòn tích tuổi Vì thực hành, cần ý vấn đề suy mòn bệnh nhân ung thư, đặc biệt bệnh nhân cao tuổi (trên 75 tuổi) KẾT LUẬN Tỉ lệ suy mòn bệnh nhân ung thư chẩn đốn theo đồng thuận quốc tế 2011 40,4% Tỉ lệ suy mòn ung thư gặp nhiều nam nữ, tỉ lệ suy mòn nhóm bệnh nhân có di 70,8%, có khoảng 15% bệnh nhân thừa cân béo phì chẩn đốn suy mòn Có mối liên quan suy mòn ung thư với tích tuổi: so với mức tuổi 75, bệnh nhân ung thư 75 tuổi nguy suy mòn cao hơn, bệnh nhân 75 tuổi nguy suy mòn thấp TÀI LIỆU THAM KHẢO Andreyev HJ et al (1998), “Why patients with weight loss have a worse outcome when undergoing chemotherapy for gastrointestinal malignancies?” Eur J Cancer, 34 (4), pp.503509 Baracos VE, Reiman T, Mourtzakis M et al (2010), “Body composition in patients with non-small cell lung cancer: a contemporary view of cancer cachexia with the use of computed tomography image analysis”, Am J Clin Nutr (91) pp.1133S-1137S Blum D, Stene GB, Solheim TS, Fayers P, Hjermstad MJ, Baracos VE, Fearon K, et al (2014), “Validation of the Consensus-Definition for Cancer Cachexia and evaluation of a classification model - A study based on data from an international multicentre project (EPCRC-CSA)”, Ann Oncol, 25 (8), pp.1635-1642 Deans DAC., Tan B H, S J Wigmore S J et al (2009), “The influence of systemic inflammation, dietary intake and stage of disease on rate of weight loss in patients with gastrooesophageal cancer”, British Journal of Cancer, 100(1), pp.63–69 Dewys, WD, Begg, C, Lavin, PT et al (1980), “Prognostic effect of weight loss prior to chemotherapy in cancer patients”, Eastern Cooperative Oncology Group, Am J Med, 69, pp.491– 497 Donohoe CL, Ryan AM, John V Reynolds et al (2011), “Cancer Cachexia: Mechanisms and Clinical Implications”, Gastroenterology Research and Practice., 12, p213 - 234 Fearon K et al (2011), “Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus”, Lancet Oncol, 12, pp.489–495 Fearon K et al (2013), “Understanding the mechanisms and treatment options in cancer cachexia”, Nat Rev Clin Oncol,10, pp.90–99 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Thống Nhất năm 2016 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 10 11 12 13 14 15 Harvie MN, Campbell IT, Thatcher N, Baildam A (2003), “Changes in body composition in men and women with advanced nonsmall cell lung cancer (NSCLC) undergoing chemotherapy”, J Hum Nutr Diet (16), pp.323-326 Heymsfield SB, McManus C, Smith J, Stevens V, Nixon DW (1982), “Anthropometric measurement of muscle mass: Revised equations for calculating bone-free arm muscle area”, Am J Clin Nutrition, 36, pp.680-690, Hongli L, Yan L, Yuanyuan L et al (2015), “The incidence and impact of weight loss with cachexia in gastric cancer patients”, J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr e20644) Kathleen MF, John MB, Shravanthi RG et al (2009), “Estimation of Cachexia among Cancer Patients Based on Four Definitions”, Journal of Oncology, Volume 2009 Lees J (1999), “Incidence of weight loss in head and neck cancer patients on commencing radiotherapy treatment at a regional”, Eur J Cancer Care (Engl), 8(3), pp.133-136 Lei S, Xiao Q, Shiying Y (2015), “An epidemiological survey of cachexia in advanced cancer patients and analysis on its diagnostic and treatment status” Nutrition and Cancer, 67 (7), pp 1056 - 1062 Martin L, Birdsell L, Macdonald N, Reiman T et al (2013), “Cancer Cachexia in the Age of Obesity: Skeletal Muscle 16 17 18 19 20 Nghiên cứu Y học Depletion Is a Powerful Prognostic Factor, Independent of Body Mass Index”, J Clin Oncol, 31(12), pp.1539-1547 Prado CM, Lieffers JR, McCargar LJ et al (2008), “Prevalence and clinical implications of sarcopenic obesity in patients with solid tumours of the respiratory and gastrointestinal tracts: a population-based study”, Lancet Oncol, 9, pp.629-635 Ronenn R (1999), “The Pathophysiology of wasting in the elderly”, J Nutrition, 129(1), pp.256 – 259 The Florida State University college of human sciences, (2014), “Prevalence of cancer cachexia using different diagnostic criteria”, Honors Theses, p.305 Tisdale MJ (2002), “Cachexia in cancer patients” Nature Reviews Cancer, 2(11), pp.862–871 WHO (2012, 2014), “Globocan : Estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide”, www.globocan.iarc.fr Ngày nhận báo: 26/09/2016 Ngày phản biện nhận xét báo: 02/10/2016 Ngày báo đăng 01/11/2016 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Thống Nhất năm 2016 151 ... bệnh nhân thừa cân béo phì chẩn đốn suy mòn Có mối liên quan suy mòn ung thư với tích tuổi: so với mức tuổi 75, bệnh nhân ung thư 75 tuổi nguy suy mòn cao hơn, bệnh nhân 75 tuổi nguy suy mòn thấp... vong ung thư tìm câu trả lời cho vấn đề sau: tỉ lệ suy mòn Một nguyên nhân gây tử vong bệnh nhân ung thư bao nhiêu? Mối liên quan bệnh nhân ung thư tình trạng suy mòn suy mòn ung thư với tích tuổi? ... tích tuổi nên người cao tuổi mắc ung thư, ngồi suy mòn ung thư, người cao tuổi gia tăng nguy suy mòn tích tuổi Vì thực hành, cần ý vấn đề suy mòn bệnh nhân ung thư, đặc biệt bệnh nhân cao tuổi