So sánh hiệu quả điều trị khô mắt trong bệnh lý hốc mắt liên quan tuyến giáp của nước mắt nhân tạo và thuốc nhỏ mắt cyclosporin 0,05%

Nội dung nghiên cứu có mục tiêu sau: Xác định hiệu quả điều trị khô mắt của nước mắt nhân tạo ở bệnh nhân bệnh hốc mắt liên quan tuyến giáp trong vòng 4 tháng theo dõi; xác định hiệu quả điều trị khô mắt của cyclosporin 0,05% ở bệnh nhân bệnh hốc mắt liên quan tuyến giáp trong vòng 4 tháng theo dõi, và 3 và so sánh hiệu quả điều trị khô mắt của hai loại thuốc này qua 4 tháng theo dõi điều trị.

Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 SO SÁNH HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ KHÔ MẮT TRONG BỆNH LÝ HỐC MẮT LIÊN QUAN TUYẾN GIÁP CỦA NƯỚC MẮT NHÂN TẠO VÀ THUỐC NHỎ MẮT CYCLOSPORIN 0,05% Lê Ngọc Hùng* TÓM TẮT Đặt vấn đề: Bệnh hốc mắt liên quan tuyến giáp (BHMLQTG) bệnh rối loạn tự miễn hốc mắt bệnh nhân Triệu chứng khô mắt triệu chứng thường gặp bệnh Trên giới nước mắt nhân tạo thuốc nhỏ mắt cyclosporin 0,05% sử dụng phổ biến tính an tồn hiệu hai loại thuốc điều trị khô mắt Tuy nhiên Việt Nam chưa có nghiên cứu đánh giá hiệu hai loại thuốc so sánh hiệu chúng điều trị khô mắt, đặc biệt khô mắt BHMLQTG Mục tiêu: Xác định hiệu điều trị khô mắt nước mắt nhân tạo bệnh nhân BHMLQTG vòng tháng theo dõi, Xác định hiệu điều trị khô mắt cyclosporin 0,05% bệnh nhân BHMLQTG vòng tháng theo dõi, So sánh hiệu điều trị khô mắt hai loại thuốc qua tháng theo dõi điều trị Phương pháp nghiên cứu: Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có nhóm chứng tiến hành bệnh viện Mắt thành phố Hồ Chí Minh từ 1/8/2011 đến ngày 1/8/2012 Tổng cộng 36 bệnh nhân phân bố ngẫu nhiên vào nhóm điều trị nhóm gồm 16 bệnh nhân sử dụng nước mắt nhân tạo nhóm gồm 20 bệnh nhân sử dụng cyclosporin 0,05% Cả hai nhóm đo lường ba số đánh giá khô mắt Schirmer test, TBUT OSDI theo ba mốc thời gian: chưa điều trị, điều trị tháng, điều trị tháng Kết quả: Có cải thiện đáng kể ba số Schirmer test, TBUT OSDI nhóm bệnh nhân sử dụng nước mắt nhân tạo Cụ thể số OSDI giảm rõ rệt từ 54,4 ± 5,4 lúc chưa điều trị xuống 33 ± 3,5 sau tháng điều trị (p < 0,001) 32,6 ± 3,2 sau tháng điều trị (p < 0,001) Chỉ số Schirmer test tăng từ 7,7 ± 4,6 lúc chưa điều trị lên 10,7 ± 2,8 sau tháng điều trị (p < 0,001) 12,1 ± 2,8 sau tháng điều trị (p < 0,001) Chỉ số TBUT tăng lên từ 3,7 ± 1,5 lúc chưa điều trị lên 7,7 ± 1,5 sau tháng điều trị (p < 0,001) 8,5 ± 1,6 sau tháng điều trị (p < 0,001) Cyclosporin 0,05% có hiệu tương tự số OSDI giảm từ 53,7 ± lúc chưa điều trị xuống 29,9 ± 5,2 sau tháng điều trị (p < 0,001) 28,4 ± sau tháng điều trị (p < 0,001) Chỉ số Schirmer test tăng có ý nghĩa thống kê từ 9,6 ± 7,9 lúc chưa điều trị lên 11,6 ± 3,9 (p < 0,001) sau tháng 12,9 ± 3,9 sau tháng điều trị (p < 0,001) Chỉ số TBUT tăng lên từ 4,1 ± 1,3 lúc chưa điều trị lên 9,3 ± 1,2 sau tháng điều trị (p < 0,001) 10,4 ± 1,4 sau tháng điều trị (p < 0,001) Khi so sánh hiệu hai loại thuốc này, kết nghiên cứu cho thấy hai có hiệu làm giảm số OSDI tăng số Schirmer (p = 0,09 p = 0,21) Tuy nhiên cyclosporin lại có hiệu tốt nước mắt nhân tạo việc cải thiện số TBUT (p < 0,001) Kết luận: Nghiên cứu cho thấy hai loại thuốc có hiệu cải thiện việc làm tăng số Schirmer test giảm số OSDI bệnh nhân, nên sử dụng hai loại thuốc điều trị khơ mắt bệnh nhân BHMLQTG Vì cyclosporin 0,05% có hiệu cải thiện số TBUT tốt nước mắt nhân tạo, nên sử dụng cyclosporin 0,05% việc điều trị trường hợp khô mắt nặng BHMLQTG Từ khóa: BHMLQTG, hiệu điều trị, Schirmer test, TBUT, OSDI * Bệnh viện Nhân Dân Gia Định Tác giả liên lạc: BS.CKII Lê Ngọc Hùng 254 ĐT: 0908605576 Email: hungle_gd@yahoo.com.vn Chuyên Đề Tai Mũi Họng – Mắt Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 Nghiên cứu Y học ABSTRACT ARTIFICIAL TEAR DROPS AND CYCLOSPORIN 0.05%: A RANDOMISED CONTROLLED TRIAL ON DRY-EYE TREAMENT EFFECTIVENESS AMONG THYROID ORITOPATHY PATIENTS Le Ngoc Hung * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 17 - Supplement of No - 2013: 254 - 262 Background: Thyroid orbitopathy (TO) is an organ-specific autoimmune disorder that occurs in orbital tissues Dry eye symptoms are one of the most common symptoms of TO For recent years, artificial tear drops and cyclosporin 0.05% have been accepted all over the world because of their effectiveness and safety on dry eye treatment However, until now there are not any studies on effectiveness of these two kinds of drug on dry eye treatment, especially dry eye on thyroid orbitopathy patients in Vietnam Objectives: To determine the dry eye treatment effectiveness of artificial tear drops on thyroid orbitopathy patient within four month of follow-up, To determine the dry eye treatment effectiveness of cyclosporin 0.05% on thyroid orbitopathy patients within four month of follow-up, and To compare their effectiveness within four month of follow-up Methods: A randomized controlled trial was conducted at Eye Hospital, Ho Chi Minh city from August 2011 to August 2012 There were a total of 36 patients in which 16 of them were randomized into group which using artificial tear drops and the rest were randomized into group which using cyclosporin 0.05% Both two groups were measured three dry eye indicators including Schirmer test, TBUT (Tear Breakup-time) and OSDI (Ocular Surface Disease Index) at three different periods of time: at baseline, after month follow-up, and month follow-up Result: There was a significant improvement of Schirmer test, TBUT, and OSDI in group Namely, the mean OSDI decreased from 54.5 ± 5.4 at baseline to 33 ± 3.5 after month follow-up (p < 0.001) and 32.6 ± 3.2 after month follow-up (p < 0.001) The mean Schirmer, on the other hand, increased significantly from 7.7 ± 4.6 at baseline to 10.7 ± 2.8 after month follow-up (p < 0.001) and 12.1 ± 2.8 after month follow-up (p < 0.001) The mean TBUT also increased from 3.7 ± 1.5 at baseline to 7.7 ± 1.5 after month follow-up (p < 0.001) and 8.5 ± 1.6 after month follow-up (p < 0.001) In group 2, cyclosporin 0.05% also had similar effectiveness The mean OSDI decreased from 53.7 ± at baseline to 29.9 ± 5.2 after month follow-up (p < 0.001) and 28.4 ± after month follow-up (p < 0.001) The mean Schirmer test increased from 9.6 ± 7.9 at baseline to 11.6 ± 3.9 (p < 0.001) after month follow-up, and 12.9 ± 3.9 after month follow-up (p < 0.001) The mean TBUT also increased from 4.1 ± 1.3 at baseline to 9.3 ± 1.2 after month follow-up (p < 0.001) and 10.4 ± 1.4 after month follow-up (p < 0.001) As compared the effectiveness of these two drugs, there were not statistically difference found with the mean OSDI and Schirmer test (p = 0.09 and p = 0.21) However, cyclosporin 0.05% had a better improvement than artificial tear drops with the mean TBUT (p < 0.001) Conclusion: The findings showed that two drugs have the same improvement of Schirmer test and OSDI on thyroid orbitopathy patients, so it is recommended to use both drug on dry eye treatment on thyroid orbitopathy patients As a result of better improvement on TBUT, cyclosporin 0.05 should be used for patient with severe dry eye in thyroid orbitopathy Key words: Thyroid Orbitopathy, effectiveness, Schirmer test, TBUT, OSDI phản ứng viêm, phù nề xơ hóa mơ ĐẶT VẤN ĐỀ hốc mắt ngoại nhãn hốc Bệnh hốc mắt liên quan tuyến giáp mắt Các dấu chứng triệu chứng (BLHMLQTG) rối loạn tự miễn hốc BLHMLQTG kết tăng thể tích mắt bệnh nhân Đặc trưng bệnh phù nề phận hốc mắt, tăng Chuyên Đề Mắt – Tai Mũi Họng 255 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 tiết glycosaminoglycans tăng thể tích mơ mỡ nước mắt nhân tạo thuốc nhỏ mắt cyclosporin 0,05%” Triệu chứng khô mắt triệu chứng thường gặp bệnh nhân mắc BLHMLQTG Cơ chế chủ yếu tăng bay phim nước mắt bệnh nhân này, gây nên bệnh khô mắt tăng bay (Evaporative dry eye – EDE) Đây kết tăng thể tích phần hốc mắt khiến nhãn cầu bị đẩy trước tăng độ mở rộng khe mi Các chứng gần minh họa thêm cho chế góp phần vào chế bệnh sinh triệu chứng khô mắt Theo giả thuyết này, bệnh khô mắt tăng bay gây đặc điểm bệnh khô mắt thiếu hụt nước mắt (Aqueous-deficient dry eye – ADDE) Mục tiêu đề tài Nước mắt nhân tạo từ lâu nhiều loại thuốc sử dụng phổ biến giới Việt Nam điều trị khô mắt Tuy nhiên, năm gần có loại thuốc nhỏ mắt cyclosporin 0,05% đưa vào sử dụng điều trị khô mắt vừa nặng bệnh lý liên quan hốc mắt Tính hiệu độ an toàn cyclosporin 0,05% chứng minh qua số nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng Mặc dù vậy, việc so sánh hiệu hai loại thuốc nhỏ mắt chưa chứng minh cụ thể, khó biết cyclosporin 0,05% hiệu nước mắt nhân tạo điều trị khô mắt hay không Tại Việt Nam, thời điểm khảo sát chưa có nghiên cứu đánh giá hiệu điều trị khô mắt cyclosporin 0,05% bệnh lý hốc mắt, đặc biệt BHMLQTG Bên cạnh chưa có nghiên cứu so sánh hiệu điều trị khô mắt nước mắt nhân tạo cyclosporin 0,05% Xuất phát từ thực tế đó, chúng tơi tiến hành nghiên cứu “So sánh hiệu điều trị khô mắt bệnh lý hốc mắt liên quan tuyến giáp 256 Xác định hiệu điều trị khô mắt nước mắt nhân tạo bệnh nhân BHMLQTG thông qua thay đổi số Schirmer, TBUT OSDI bệnh nhân tháng điều trị Xác định hiệu điều trị khô mắt cyclosporin 0,05% bệnh nhân BHMLQTG thông qua thay đổi số Schirmer, TBUT OSDI bệnh nhân tháng điều trị So sánh hiệu điều trị khô mắt cyclosporin 0,05% nước mắt nhân tạo thông qua việc so sánh thay đổi số Schirmer, TBUT OSDI tháng điều trị ĐỐI TƯỢNG-PHƯƠNGPHÁP NGHIÊNCỨU Đối tượng nghiên cứu Những bệnh nhân BHMLQTG đến khám Bệnh viện Mắt Thành phố Hồ Chí Minh thời gian từ 01/08/2011 đến 01/08/2012 Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có nhóm chứng Tiêu chí đưa vào nghiên cứu: 1) bệnh nhân chẩn đoán BHMLQTG theo tiêu chuẩn Bartley mắc BHMLQTG giai đoạn không hoạt tính theo tiêu chuẩn CAS, 2) bệnh nhân chẩn đốn khơ mắt dựa vào TBUT Schirmer test Test Schirmer I phút ≤ 10 mm Test TBUT ≤ 10 s Có tổng cộng 36 bệnh nhân phù hợp với tiêu chí đưa vào nghiên cứu chia thành hai nhóm: nhóm gồm 16 bệnh nhân cho sử dụng nước mắt nhân tạo nhóm gồm 20 bệnh nhân sử dụng cyclosporin 0,005% Cả hai nhóm sử dụng thuốc thời gian tháng Các số bao gồm TBUT, OSDI Schirmer test đo mốc thời gian: lúc chưa điều trị, điều trị hai tháng, điều trị tháng Chuyên Đề Tai Mũi Họng – Mắt Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 Nghiên cứu Y học KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Đặc điểm dịch tễ học mẫu nghiên cứu Bảng 1: Đặc điểm dịch tễ học hai nhóm nghiên cứu trước điều trị Biến số Tuổi (TB ± ĐLC (KGT)) Tỷ lệ nữ/nam Nghề nghiệp (n (%)) Nông dân Buôn bán Công nhân, viên chức Nội trợ Khác Khu vực sinh sống (n (%)) Đông Nam Bộ Tây Nam Bộ Khác Nhóm (n = 16) 47,9 ± 15,8 (21-72) 10/6 Nhóm (n = 20) 42,4 ± 12,8 (23-71) 16/4 (18,8) (12,5) (18,8) (12,5) (37,5) 11 (61,1) (22,2) (16,7) (10) (0) (5) (10) 15 (75) (50) (22,2) (27,8) p a 0,24 b 0,29 c 0,14 c 0,9 Từ viết tắt: TB-Trung bình, ĐLC - độ lệch chuẩn, KGT-Khoảng giá trị a: phép kiểm Wilcoxon-Mann-Whitney b:phép kiểm chi bình phương c: phép kiểm Fisher’s exact Về độ tuổi, hai nhóm khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê độ tuổi trung bình (p = 0,24) Nếu xét toàn mẫu nghiên cứu đỉnh tuổi chiếm tỷ lệ cao 48-57 tuổi (34%) Đỉnh tuổi phù hợp với nhiều y văn nghiên cứu độ tuổi dễ mắc BHMLQTG(11) Khi tìm hiểu khác biệt hai nhóm yếu tố dịch tễ học, khơng thấy có khác biệt có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Điều cho thấy có phân bố ngẫu nhiên đối tượng vào hai nhóm Tỷ lệ nữ/nam tồn mẫu nghiên cứu 26/10 = 2,6 thấp số nghiên cứu giới tỷ lệ nữ mắc bệnh cao gấp lần nam(3,4) Có thể lý giải điều mẫu nhỏ nên chưa thể đặc điểm giới tính BHMLQTG thường xảy nữ Bảng 2: Đặc điểm lâm sàng hai nhóm nghiên cứu trước điều trị Về nghề nghiệp nhóm khác có tỷ lệ cao (37,5% nhóm 75% nhóm 2) nghề nghiệp khác lao động phổ thông, lao động tự do… lại chiếm tỷ lệ thấp, thực chất nhóm nghề nghiệp chiếm tỷ lệ cao nơng dân (18,8% nhóm 10% nhóm 2) Về khu vực sinh sống đa số bệnh nhân sống khu vực Đông Nam Bộ (61,1% nhóm 50% nhóm 2) Điều phản ánh thực tế BHMLQTG, bệnh lý thường kèm với bệnh cường giáp, mà bệnh cường giáp lại có tần suất mắc tỉnh Đơng Nam Bộ Tây Nam Bộ cao so với khu vực khác Chuyên Đề Mắt – Tai Mũi Họng Đặc điểm lâm sàng mẫu nghiên cứu Biến số Nhóm (n = 16) Nhóm (n=20) Tình trạng chức tuyến giáp (n (%)) Cường giáp 13 (90) 17 (91) Nhược giáp (3,5) 1(2,4) Bình giáp (6,5) (5,6) Triệu chứng lâm sàng BHMLQTG Co trợn mi (TB ± ĐLC (KGT)) 6,2 ± 0,7 6,4 ± 0,8 (mm) (5,5-7,5) (5,5-8) Lồi mắt (TB ± ĐLC (KGT)) (mm) 17,1 ± 3,3 17,3 ± 2,8 (9-23) (12-24) Ảnh hưởng vận nhãn (n(%) (55,3) 15 (75) p a 0,9 b 0,29 b 0,86 a 0,29 Từ viết tắt: TB-Trung bình, ĐLC - độ lệch chuẩn, KGTKhoảng giá trị; a: phép kiểm Fisher’s exact; b: phép kiểm Wilcoxon-Mann-Whitney Tỷ lệ bệnh nhân cường giáp hai nhóm chiếm tỷ lệ cao (nhóm 1: 90%, nhóm 2: 91%) Kết tương tự y văn kinh điển nghiên cứu BHMLQTG cho thấy 257 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 BHMLQTG thường xảy 80-90% bệnh nhân cường giáp(3,4,6) 0,7, nhóm 2: 6,4 ± 0,8) khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p = 0,43) Kết đo trợn mi bệnh nhân hai nhóm cho thấy, 100% mắt 36 bệnh nhân (72 mắt) bị co trợn mi Kết phù hợp với y văn giới triệu chứng co trợn mi BHMLQTG xuất > 75% ca bệnh(3) Giá trị trung bình co trợn mi hai nhóm khơng có chênh lệch lớn (nhóm 1: 6,2 ± Về triệu chứng lồi mắt, giá trị trung bình lồi mắt bệnh nhân hai nhóm 17,1 ± 3,3 17,3 ± 2,8, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p = 0,86) Tỷ lệ bệnh nhân lồi mắt hai bên toàn mẫu nghiên cứu lên đến 93% Kết phù hợp với tổng quan y văn giới cho biết có từ 8090% số bệnh nhân bị lồi mắt hai bên(3) Triệu chứng khô mắt mẫu nghiên cứu Bảng 3: Triệu chứng thực thể hai nhóm nghiên cứu trước điều trị Biến số Chỉ số OSDI (TB ± ĐLC (KGT)) Phân độ OSDI (n(%)) Nhẹ Vừa Nặng Rất nặng Chỉ số Schirmer (TB ± ĐLC (KGT)) (mm) Phân độ Schirmer (n(%) Nhẹ Vừa Nặng Rất nặng Chỉ số TBUT (TB ± ĐLC (KGT)) (s) Phân độ Schirmer (n (%)) Nhẹ Vừa Nặng Rất nặng Nhóm (n = 16) Triệu chứng 54,1 ± 5,4 (39,28-60,71) (6,2) 15 (93,8) (0) (0) Triệu chứng thực thể 7,7 ± 4,6 (2-25) (18,8) 16 (50) (28,1) (3,1) 3,7 ± 1,5 (1-7) (0) (12,5) 28 (87,5) (0) Nhóm (n = 20) p 53,7 ± (31,25-62,5) (5) 19 (95) (0) (0) 0,83 9,6 ± 7,9 (1-35) (20) 15 (37,5) 15 (37,5) (5) 4,1 ± 1,3 (1-7) (0) (15) 34 (85) (0) 0,66 a b a b 0,74 a 0,15 b Từ viết tắt: TB-Trung bình, ĐLC - độ lệch chuẩn, KGT-Khoảng giá trị a: phép kiểm Wilcoxon-Mann-Whitney; b: phép kiểm Fisher’s exact Kết thống kê cho thấy số trung bình OSDI hai nhóm khơng có khác biệt lớn (nhóm 1: 54,1 ± 5,4 nhóm 2: 53,7 ± 6) khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p = 0,83) Về phân độ OSDI, hai nhóm khơng có bệnh nhân phân độ nặng nặng Mặc dù có khác biệt phân độ vừa nhẹ hai nhóm khơng có ý nghĩa thống kê (p = 0,74) Chỉ số Schirmer trung bình hai nhóm trước điều trị khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê (p = 0,66) nhóm 7,7 ± 4,6 nhóm 9,6 ± 7,9 Về phân độ Schirmer, bảng cho thấy hai nhóm có bệnh nhân 258 thuộc phân độ khác Như thấy bệnh nhân nghiên cứu có tượng viêm tuyến lệ Chính điều ảnh hưởng đến tiết nước mắt bệnh nhân Chỉ số TBUT hai nhóm có khác biệt (nhóm 1: 3,7 ± 1,5 nhóm 2: 4,1 ± 1,3) khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p = 0,15) Về phân độ TBUT, hai nhóm có tỷ lệ bệnh nhân phân độ nặng cao (nhóm 1: 87,5%, nhóm 2: 85%) Như thấy hầu hết bệnh nhân giai đoạn khơng hoạt tính phản ứng tự miễn mô tổ chức hốc mắt làm chết nhiều tế bào đài tế bào biểu mô viêm tuyến lệ Khi tế bào Chuyên Đề Tai Mũi Họng – Mắt Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 đài tuyến lệ bị viêm dẫn đến ổn định phim nước mắt Điều Nghiên cứu Y học phản ánh qua số TBUT Schirmer bệnh nhân xuống thấp Hiệu điều trị nước mắt nhân tạo Bảng 4: Sự thay đổi số khô mắt qua tháng điều trị nước mắt nhân tạo nhóm Chỉ số đo lường khô mắt Chỉ số OSDI Chỉ số Schirmer’s test (mm) Chỉ số BUT (s) Chưa điều trị 54,1 ± 5,4 (39,28-60,71) 7,7 ± 4,6 (2-25) 3,7 ± 1,5 (1-7) TB ± ĐLC (KGT) Điều trị tháng 33 ± 3,5 (25-39,28) 10,7 ± 2,8 (6-18) 7,7 ± 1,5 (5-10) p* Điều trị tháng 32,6± 3,2 (25-39,28) 12,1 ± 2,8 (7-19) 8,5 ± 1,6 (5-11) < 0,001 < 0,001 < 0,001 Từ viết tắt: mm - milimet; s -giây; TB-Trung bình, ĐLC- độ lệch chuẩn, KGT-Khoảng giá trị *: phép kiểm ANOVA lập lại chiều Kết cho thấy sau điều trị tháng số OSDI giảm xuống 21,1 điểm từ 54,1 ± 5,4 33 ± 3,5 (p < 0,001) sau tháng giảm tiếp 0,4 điểm (p < 0,001) Như vậy, nước mắt nhân tạo có hiệu làm giảm số OSDI theo thời gian, hay nói cách khác cải thiện số OSDI theo thời gian điều trị Đối với số Schirmer, kết phân tích cho thấy sau tháng sử dụng nước mắt nhân tạo, số Schirmer bệnh nhân nhóm tăng điểm từ 7,7 ± 4,6 lên 10,7 ± 1,5 (p < 0,001) Kết tương tự nghiên cứu Altimapak(1) Đến tháng thứ 4, số Schirmer bệnh nhân nhóm tiếp tục tăng lên 12,1 ± 2,8 (p < 0,001) Như nước mắt nhân tạo có hiệu thực việc tăng số Schirmer theo thời gian điều trị Sự cải thiện đáng kể số Schirmer bệnh nhân sử dụng nước mắt nhân tạo lý giải phần lớn chế tác dụng nước mắt nhân tạo Nước mắt nhân tạo sử dụng điều trị khơ mắt đóng vai trò cung cấp lớp nước cho phim nước mắt làm giảm dần áp suất thẩm thấu bề mặt nhãn cầu, cắt đứt chu trình viêm diễn sau Test Schirmer test đo lường mức độ tiết xuất nước mắt bệnh nhân Do việc cải thiện số Schirmer bệnh nhân phản ánh chế tác dụng nước mắt nhân tạo điều trị khô mắt Sau hai tháng điều trị số TBUT cải thiện tăng điểm từ 3,7 ± 1,5 lên 7,7 ± 1,5 (p < Chuyên Đề Mắt – Tai Mũi Họng 0,001) 8,5 ± 1,6 sau tháng điều trị (p < 0,001) Kết nghiên cứu tương tự nghiên cứu Aragona Altiparmak(1,2) Hiệu điều trị cyclosporin 0,05% Bảng 5: Sự thay đổi số khô mắt qua tháng điều trị cyclosporin 0,05% nhóm TB ± ĐLC (KGT) p* Chỉ số đo lường khô mắt Chưa điều Điều trị Điều trị trị tháng tháng Chỉ số 9,6 ± 7,9 11,6 ± 3,9 12,9 ± 3,9 < Schirmer’s test (1-35) (4 -22) (6-23) 0,001 (mm) Chỉ số BUT (s) 4,1 ± 1,3 9,3 ± 1,2 (7- 10,4 ± 1,4 < (1-7) 12) (9-14) 0,001 Chỉ số OSDI 53,7 ± 29,9 ± 5,2 28,4± < (31,25(15,62- (15,62-37,5) 0,001 62,5) 39,28) Từ viết tắt: mm - milimet; s -giây; TB-Trung bình, ĐLC- độ lệch chuẩn, KGT-Khoảng giá trị *: phép kiểm ANOVA lập lại chiều Sau điều trị tháng số OSDI giảm xuống 23,8 điểm từ 52,7 ± 29,9 ± 5,2 (p < 0,001) Kết tương tự nghiên cứu Canan(5) Đến tháng thứ 4, số OSDI tiếp tục giảm 1,5 điểm (p < 0,001) Như vậy, sau tháng điều trị cyclosporin 0,05% có hiệu làm giảm số OSDI theo thời gian, hay nói cách khác cải thiện số OSDI theo thời gian điều trị Đối với số Schirmer, kết phân tích cho thấy sau tháng số Schirmer bệnh nhân nhóm tăng điểm từ 9,6 ± 7,9 lên 11,6 ± 3,9 (p < 0,001) Kết tương tự nghiên cứu Canan(5) Đến tháng thứ 4, số Schirmer bệnh nhân nhóm tiếp tục lên 12,9 ± 2,8 (p < 0,001) Như cyclosporin 259 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 0,05% làm tăng có ý nghĩa thống kê số Schirmer theo thời gian điều trị Cyclosporin 0,05% có hiệu cải thiện số TBUT Sau hai tháng điều trị số TBUT tăng 5,2 điểm từ 4,1 ± 1,3 lên 9,3 ± 1,2 (p < 0,001) Đến tháng thứ 4, số TBUT tiếp tục tăng lên 10,4 ± 1,4 (p < 0,001) Nghiên cứu Canan cho kết tương tự(5) Như vậy, cyclosporin 0,05% làm tăng số TBUT bệnh nhân tháng đầu, sau tiếp tục cải thiện số vòng tháng Việc lý giải thay đổi có ý nghĩa thống kê số Schirmer test TBUT bệnh nhân sử dụng cyclosporin 0,05% dựa vào chế tác động lên chế sinh bệnh học khô mắt BHMLQTG Cyclosporin 0,05% ức chế hoạt động lymphocytes T từ làm giảm sản xuất cytokines tiền viêm Khi cytokine khơng thể ức chế vòng phản xạ tiết nước mắt, kết vòng phản xạ tiết nước mắt tái lập lại bình thường Bên cạnh cyclosporin 0,05% ức chế chết tế bào đài sản xuất lớp mucin phim nước mắt Các tế bào đài khôi phục tạo nên lớp mucin từ ổn định phim nước mắt Hệ phản ánh thông qua tăng số TBUT bệnh nhân sử dụng cyclosporin 0,05% So sánh hiệu điều trị hai nhóm Bảng Sự thay đổi số OSDI theo thời gian điều trị hai nhóm Chỉ số OSDI Chỉ số OSDI lúc chưa điều trị Chỉ số OSDI lúc điều trị tháng Chỉ số OSDI lúc điều trị tháng Nhóm Nhóm p* TB ± ĐLC TB ± ĐLC (KGT) (KGT) 54,1 ± 5,4 53,7 ± (31,25(39,28-60,71) 62,5) 33 ± 3,5 (2529,8 ± 5,2 0,09 39,28) (15,62-39,28) 32,6 ± 3,2 (25- 28,4 ± (15,6239,28) 37,5) Từ viết tắt: TB- trung bình, ĐLC - độ lệch chuẩn; KGTkhoảng giá trị *:phép kiểm ANOVA lập lại hai chiều Kết khảo sát cho thấy hai loại thuốc có hiệu thời gian số OSDI 260 giảm dần theo thời gian điều trị (p < 0,001) Về hiệu điều trị, hai nhóm có hiệu việc cải thiện số OSDI bệnh nhân (p = 0,09) Đối với hiệu điều trị theo thời gian, kết phân tích cho thấy hai tháng đầu hai loại thuốc có hiệu việc làm giảm số OSDI bệnh nhân hai nhóm (p = 0,4), nhiên giai đoạn từ tháng đến tháng cyclosporin 0,05% lại có hiệu tốt nước mắt nhân tạo (p = 0,02) Điều giải thích chế tác động cyclosporin 0,05% điều trị khô mắt loại trừ tượng viêm bề mặt nhãn cầu thời gian điều trị lâu dài trì hiệu điều trị, chế tác động nước mắt nhân tạo chủ yếu bù lượng nước mắt hao hụt bốc nước mắt gây không loại trừ tượng viêm bệnh nhân điều trị thời gian dài có cải thiện số OSDI không hiệu cyclosporin 0,05% Bảng Sự thay đổi số Schirmer theo thời gian điều trị hai nhóm Chỉ số Schirmer test Nhóm TB ± ĐLC (KGT) Chỉ số Schirmer lúc 7,7 ± 4,6 (2chưa điều trị (mm) 25) Chỉ số Schirmer lúc điều 10,7 ± 2,8 (6trị tháng (mm) 18) Chỉ số Schirmer lúc điều 12,1 ± 2,8 (7trị tháng (mm) 19) Nhóm p* TB ± ĐLC (KGT) 9,6 ± 7,9 (1- 0,21 35) 11,6 ± 3,9 (422) 12,9 ± 3,9 (623) Từ viết tắt: TB-trung bình, ĐLC - độ lệch chuẩn, KGTkhoảng giá trị, mm-millimet *:phép kiểm ANOVA lập lại hai chiều Kết phân tích cho thấy hai loại thuốc có hiệu thời gian tức làm tăng số Schirmer bệnh nhân theo thời gian điều trị (p < 0,001) Về hiệu điều trị, cyclosporin 0,05% nước mắt nhân tạo có hiệu việc làm tăng số Schirmer bệnh nhân (p = 0,21) Kết phân tích hiệu điều trị theo thời gian cho thấy hai giai đoạn điều trị (chưa điều trị - điều trị tháng, điều trị tháng – điều trị tháng) hai loại thuốc có hiệu điều trị khơng khác biệt (p = 0,39 p = 0,96) Chuyên Đề Tai Mũi Họng – Mắt Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 Bảng Sự thay đổi số TBUT theo thời gian điều trị hai nhóm Chỉ số TBUT Nhóm Nhóm TB ± ĐLC TB ± ĐLC (KGT) (KGT) 3,7 ± 1,5 (1-7) 4,1 ± 1,3 (1-7) p* Chỉ số TBUT lúc chưa điều trị (s) Chỉ số TBUT lúc 7,7 ± 1,5 (5-10) 9,3 ± 1,2 (7< 0,001 điều trị tháng (s) 12) Chỉ số TBUT lúc 8,5 ± 1,6 (5-11) 10,4 ± 1,4 (9điều trị tháng (s) 14) Từ viết tắt: TB-trung bình, ĐLC - độ lệch chuẩn, KGTkhoảng giá trị, s-giây *:phép kiểm ANOVA lập lại hai chiều Khi so sánh hiệu thời gian cyclosporin 0,05% nước mắt việc cải thiện số TBUT, nhận thấy hai điều có hiệu làm tăng số TBUT theo thời gian điều trị Khi so sánh hiệu điều trị, cyclosporin 0,05% có hiệu điều trị tốt hơn, tức làm tăng số TBUT bệnh nhân cao có ý nghĩa thống kê so với nước mắt nhân tạo (p < 0,01) Về hiệu điều trị theo thời gian, cyclosporin 0,05% có hiệu tốt nước mắt nhân tạo hai giai đoạn (p < 0,001) Kết phản ánh với chất chế tác động cyclosporin 0,05% nước mắt nhân tạo Điểm mạnh đề tài Mặc dù điều trị khô mắt cyclosporin 0,05% không mới, dùng cyclosporin 0,05% điều trị khô mắt BHMLQTG ý tưởng chưa thử nghiệm Việt Nam Đây nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có nhóm chứng so sánh kết thu có độ tin cậy cao Điểm hạn chế đề tài Nghiên cứu có cỡ mẫu nhỏ, việc suy diễn kết cho tồn dân số nghiên cứu khơng xác Trong việc đo lường số OSDI, sử dụng câu hỏi OSDI phiên tiếng Anh dịch sang tiếng Việt áp dụng câu hỏi cho bệnh nhân đến khám bệnh viện Mắt thành phố Hồ Chí Minh cho kết Chuyên Đề Mắt – Tai Mũi Họng Nghiên cứu Y học khơng xác bệnh nhân hiểu sai hiểu khơng rõ ý nghĩa câu hỏi KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT Sử dụng nước mắt nhân tạo vòng tháng điều trị mang lại hiệu cải thiện cao Nếu tiếp tục sử dụng nước mắt nhân tạo để điều trị khơ mắt có hiệu cải thiện số Schirmer, TBUT OSDI hiệu không cao hai tháng điều trị ban đầu Sử dụng cyclosporin 0,05% vòng tháng đầu điều trị mang lại hiệu cải thiện cao Nếu tiếp tục sử dụng cyclosporin 0,05% để điều trị khô mắt có hiệu cải thiện số Schirmer, TBUT OSDI hiệu không cao hai tháng điều trị ban đầu Cyclosporin 0,05% nước mắt nhân tạo có hiệu cải thiện số OSDI giống (p = 0,09) Cả hai loại thuốc cải thiện số OSDI theo thời gian điều trị Cyclosporin 0,05% nước mắt nhân tạo có hiệu cải thiện số Schirmer giống (p = 0,29) Cả hai loại thuốc cải thiện số Schirmer theo thời gian điều trị Cyclosporin 0,05% có hiệu cải thiện số TBUT tốt so với nước mắt nhân tạo theo thời gian điều trị (p < 0,001) Với kết trên, đưa số đề xuất sau: Tiếp tục sử dụng nước mắt nhân tạo cyclosporin 0,05% thuốc điều trị đặc hiệu khô mắt BHMLQTG bệnh viện mắt chuyên khoa mắt bệnh viện địa bàn thành phố Đối với bệnh nhân có tình trạng khơ mắt nặng nên điều trị cyclosporin 0,05% cyclosporin 0,05% có hiệu tốt nước mắt nhân tạo việc cải thiện số TBUT, mà TBUT số phản ánh ổn định phim nước mắt Cần tiến hành nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có nhóm chứng so sánh thuộc giai đoạn giai đoạn với cỡ mẫu lớn 261 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 để từ làm rõ thêm hiệu cyclosporin 0,05% điều trị khô mắt bệnh nhân BHMLQTG TÀI LIỆU THAM KHẢO Altiparmak UE, Acar DE, Ozer PA, Emec SD, Kasim R, Ustun H, Duman S (2010) "Topical cyclosporine A for the dry eye findings of thyroid orbitopathy patients" Eye, 24, 1044–1050 Aragona P, Di Stefano G, Ferreri F, Spinella R, Stilo A (2002) "Sodium hyaluronate eye drops of different osmolarity for the treatment of dry eye in Sjögren’s syndrome patients" Br J Ophthalmol, 86, 879–884 Bartley GB, Fatourechi V, Kadrmas EF, et al (1996) "Chronology of Graves’ ophthalmopathy in an incidence cohort" Am J Ophthalmol, 1996, 121, 426-434 262 Bartley GB, Fatourechi V, Kadrmas EF, Jacobsen SJ, Ilstrup DM, Garrity JA, et al (1995) "The incidence of Graves' ophthalmopathy in Olmsted County, Minnesota" Am J Ophthalmol, Oct 1995, 120, (4), 511-7 Canan G, İpek G, Özge S, İpek GO, Tamer T, İzzet C (2010) "Topical Cyclosporine in Thyroid Orbitopathy-Related Dry Eye: Clinical Findings, Conjunctival Epithelial Apoptosis, and MMP-9 Expression" Current Eye Research, 35, (9), 771–777 Vikram DD, et al (2006) "Clinical Features and Treatment of Graves Ophthalmopathy in Pediatric Patients Ophthalmic Plastic and Reconstructive Surgery, 22, (1), pp 7–12 Chuyên Đề Tai Mũi Họng – Mắt ... cứu So sánh hiệu điều trị khô mắt bệnh lý hốc mắt liên quan tuyến giáp 256 Xác định hiệu điều trị khô mắt nước mắt nhân tạo bệnh nhân BHMLQTG thông qua thay đổi số Schirmer, TBUT OSDI bệnh nhân. .. nghiên cứu đánh giá hiệu điều trị khô mắt cyclosporin 0,05% bệnh lý hốc mắt, đặc biệt BHMLQTG Bên cạnh chưa có nghiên cứu so sánh hiệu điều trị khô mắt nước mắt nhân tạo cyclosporin 0,05% Xuất phát... tháng điều trị Xác định hiệu điều trị khô mắt cyclosporin 0,05% bệnh nhân BHMLQTG thông qua thay đổi số Schirmer, TBUT OSDI bệnh nhân tháng điều trị So sánh hiệu điều trị khô mắt cyclosporin 0,05%