(NB) Ebook Virus y học nhằm nâng cao chất lượng giáo dục đề cập những kiến thức mới về virus gây bệnh ở người, biên soạn lại từ cuốn vi rút y học của bộ môn vi sinh đã được lưu hành năm 2008. Ebook thêm 2 chuyên đề mới mang tính thực tiễn và tính thời sự. Phần 1 cuốn sách gồm 10 chương đầu với nội dung xoay quanh: Đại cương về virus, bệnh sinh và kiểm soát do virus, ứng dụng kỹ thuật sinh học phân tử trong chẩn đoán bệnh nhiễm vi sinh vật... Mời các bạn tham khảo phần 1 ebook.
Trang 2€ DR PLUS CLUB www.doctorplus.club
Cam on ban da tai sach tu Doctor Plus Club
Tat ca ebook duoc Doctor Plus Club suu tam & tong hop ttr nhiéu
nguôn trên internet, mạng xã hội Tất cả sach Doctor Plus Club chia sé vi
đích duy nhất là để đọc, tham khảo, giúp sinh viên, bác sĩ Việt Nam tiếp cận, hiểu biết nhiều hơn về y học
Chúng tôi không bán hay in ấn, sao chép, không thương mại hóa những ebook này (nghĩa là quy đổi ra giá và mua bán những ebook này)
Chúng tôi sẵn sàng gỡ bỏ sách ra khỏi website, fanpage khi nhận được yêu cầu từ tác giả hay những người đang nắm giữ bản quyền những sách này
Chúng tôi không khuyến khích các cá nhân hay tổ chức in ấn, phát hành lại và thương mại hóa các ebook này nếu chưa được sự cho phép của tác giả
Mọi thắc mắc hay khiếu nại xin vui lòng liên hệ chúng tôi qua email: support@doctorplus.club
Website của chúng tôi: https://doctorplus.club
Fanpage của chúng tôi: https://www.facebook.com/doctorplus.club/
Like, share là động lực để chúng tôi tiếp tục phát triển hơn nữa
Trang 4Chủ biên : PGS TS Cao Minh Nga
'Tham gia biên soạn : GS TS Nguyén Thanh Bao
PGS TS Cao Minh Nga PGS TS Lý Văn Xuân
TS BS Hodng Tiến Mỹ
Trang 5Lời nói đầu
sett
Kế từ khí bước sang thể kỹ XXI, nhiều bệnh nhiễm vi nu ở người mới “rỗi cy”, nguy hiém, có tiềm năng lây lan nhanh chóng trên qui mơ tồn cầu và đã tr thành những vẫn đề thời sự y
học trên thể giới cũng như ở Việt nam Dịch SARS (Hội chứng hô hắp cắp nặng) năm 2003 và dịch Ebola hiện nay là những ví dụ
"Nhằm nâng cao chất lượng giáo dục và để cập nhật những kiến thức mới về các virus gây
bệnh ở người, chúng tôi biên soạn ại cuỗn sách "V7 núi ọc ” của Bộ môn Vi sinh đã lưu hành từ năm 2008 thành cuỗn sách "22x y học” cho phủ hợp với nội dung chun mơn được trình
bày
'Ngồi việc cập nhật kiến thức mới, kể cả đưa kết quả nghiên cứu của các để tài khoa học vào
một số bài giảng, chủng tôi đã trình bảy thêm hai chuyên đề mới mang tính thực tiễn và tinh
thời sự, đồ là "Ứng dụng kÿ thuật sinh học phân tử trong chẩn đoán bệnh nhiễm vi sink vật"
‘vi “Virus Ebola” Hình thức của cuốn sách được cái tiến qua cách trình bảy và các ảnh màu
‘minh hoa,
Hy vọng cuỗn sách sẽ giúp ích cho đối tượng phục vụ chính là sinh viên năm thứ hai các lớp Y Đa khoa, Y bọc Cổ truyền, Y học Dự phòng, Răng Hàm Mặt chính qui, ign thông và các "bạn học viên sau đại học, mặt khác, cũng là tài iệu tham khảo có ý nghĩa về virus gây bệnh ở
người cho quí đồng nghiệp
“Mặc đò nhóm biên soạn đã rất cổ gắng, song chắc chắn vẫn còn rất nhiễu thiếu sót Rit mong
nhận được sự cảm thông và lời góp ÿ chân thành của các em sinh viên, các bạn học viên và qui đồng nghiệp để cuỖn sích ngày cùng hoàn thiện hơn trong những lần ti bản sau
Trang 6Mục lục
eset
Lời nói đầu Tớ
1 Đại cương vỀ virus GS TS Nguyễn Thanh Bảo
2 Bệnh sinh và kiểm soát bệnh do virus GS TS Nguuễn Thanh Bảo
.3 Ứng dụng kỹ thuật sinh học phân tử
trong chin đoán bệnh nhiễm vi sinh vật PGS TS, Cao Minh Nga 4 Virus Adeno (Adenoviruses) PGS TS, Ly Van Xuan ‘5 Virus Herpes (Herpesviruses) ‘TS BS Hoang Tiền MP 6 Virws đậu mùa (Poxwizuses) PGS TS Cao Minh Nga 7 Virus Picorna (Picornavirases) PGS TS Ly Van Xudn 8 Virus Rota (Rotaviruses) PGS TS Ly Van Xuân 9 Các virus Viêm gan (Hepatitis viruses) PGS TS Cao Minh Nga
~ Virus viêm gan A (HAV - Hepatitis A Virus) ~ Virus viêm gan B (HBV - Hepatitis B Virus), ~ Virus viêm gan C (HCV - Hepatitis C Virus) ~ Virus viêm gan D (HDV - Hepatitis D Virus) ~ Virus viêm gan E (HEV - Hepatitis E Virus) ~ Virus viêm gan G (HEV - Hepatitis G Virus),
~ Virus sốt xuất huyét (Virus Dengue)
~ Virus viêm não Nhật Bản (Japanese Encephalitic virus)
| Virus Myxo (Myxoviruses) PGS TS Cao Minh Nga ~ Virus cúm (Influenza viruses) - 12, Nhom virus Paramyxo (Paramyxoviruses) PGS, TS Cao Minh Nga
~ Virus i ctim (Parainfluenca virus)
~ Virus hô hắp hợp bào (RSV - Respiratory Syncytial Virus) ~ Virus siti (Rubeola) (Measles virus)
= Virus quai bj (Mumps virus) sina
Trang 713, Virus Rubella (Rubella virus) 14, Virus Corona (Corona viruses)
15 Virus tiến triển chậm và Prion
16, Virus sinh 17 HIV/AIDS 18 Virus đại (Rabies vires) 19 HPV (Human papilloma virus) 20 Virus Ebola (Ebola virus)
=m Oe
Trang 8Đại cương về virus mye nity
‘Sau khi học xong, sỉnh viên có khả năng:
"Hiểu được một cách tổng quát một số n để vẻ virus để làm cơ sở cho việ tìm hiểu nghiên ci ee lol virus gy bệnh ở người trong cúc chương xau Cúc vẫn để củn hiều rồ bao gồm: Phân loại vine - Cu tậc virus - Thành phẩn hỏa học của virus - Nui edy virus wi ede thie "gliệm - Phản ứng đt với cúc tác nhân lý hỏa - Tăng trưởng viris= Dị truyễn virus ding vit = Sinh thải học và plương thức lan tuyln vinex
Virmus là những tắc nhân gây nhiểm trùng có kích thước nhỏ nhất (đường kính từ 20 - 300nm) vả trong bộ gen của chúng chí chứa một loại acid nueleic (RNA hoặc DNA)
Acid nueleie được bao bọc ong một lớp vỏ protein và bên ngoài cùng có thể được bao quanh
bằng một màng lipid Toàn bộ phân tử virus được gọi la virion
`Virus bị bắt hoạt rong môi trường ngoại bảo, chúng chỉ nhắn lên trong các tẾ bào sống Acid
‘nucleic của virus chứa các thông tin cẳn thiết để lập trình cho tế bào kỷ chủ bị nhiểm nhẳm tông hợp các đại phân tử đặc hiệu clin cho sự nhân lên của virus Trong chu ky ting trưởng
một số lượng lớn bản sao các acid nuclje của vinus và protein võ (coat protein) được tạo thành Các protein vỏ được tập hợp lại để tạo vỏ bao (capsd), vỏ bao này bao boe acid nucleic giúp virus bền vững chẳng lại môi trường ngoại bào và dễ dàng xâm nhập các tẾ ảo cảm thụ
mới Nhiễm virus cỏ nhiễu mức độ ảnh hưởng lên bào ký chủ, từ không ảnh hưởng đến ảnh
"hưởng nhẹ, boặc có thể gây tổn thương hay làm chết tế bào
‘Tae sii virus rt da dang, Virus thay đổi nhanh chông về cấu trúc, biểu biện cấu tạo dị truyỄn, cách sao chép và an truyễn Một vinh có thể gây nhiễm cho nhiễu loại ký chủ khác nhau, nhưng cũng có thể chí giới han trong một số rắt ít ký chủ Các loại virus được biết có thể gây nhiễm cho các sinh vật đơn bảo như mycoplasma, vì khuẩn, tảo và tắt cả các động thực vật cắp cao hơn,
1 CÁC THUẬT NGỮ VÀ ĐỊNH NGHĨA TRONG VIRUS HỌC
Capsid: Vo bao protein, là phần bao quanh lõi acid nueleic của virus, được tạo thành từ các capsomeres
'Capsomere: Là những tiểu đơn vị protein, đơn vị vẻ hình thái học được nhỉn thấy dưới kính
hiển vi điện từ trên bÈ mật của những hạt virus, có cấu trúc hình khối
‘Ming bge (envelope): La mang lipid bọc ngoài của một sổ virus và ming boc (envelope) _Với cẫu trúc này, virion chuyén acid nucleic cia virus tir té bảo này sang tế bảo khác
Trang 9Đơn vj clu tric (structural unit):
Những protein cơ bản tạo thành các
‘khdi ca v6 bao protein,
“Tiểu đơn vị: Là chuỗi polypeptide dam
_của virus cuộn lại
Virion: Là toàn bộ cấu tric virus,
“Trong một số trường hợp (virus Papova, vins Poma) virion giống nucleocapsid Trong các viion phức tạp hom thi virion bao gm nucleocapsid vi ming boe (envelope) Với cấu trúc này,
virion chuyén acid nucleic của virus tir td bio miy sang té bio khác
'Virus khiếm khuyết (Defective virus): Là một vims có khiếm khuyết chức
"năng sao chép, 2 PHAN LOAI VIRUS
2.1 CO BAN CUA VIỆC PHAN LOẠI: Có nhiều độc tính dùng để phân loại virus Phương
cách mà các vius được nhận điện thay đối ắt nhanh Ngày nay việc tìm trình tự gen thường .được thực hiện sớm trong định danh virus Dữ liệu về trình tự các gen là những tiếu chuẩn phân loại tiến bộ và có thể cung cắp cơ sở cho việc xây dựng các bọ virus mới
CO SO PHAN LOẠI VIRUS DỰA VÀO:
thái của virion bao gồm: Kích thước, hình dạng, kiếu đối xứng trong clu trie
có hay không có các peplomerx, và có hay không có ming bọc
2.1.2 Các đặc tính lý hóa của virion bao gồm: Khối lượng phân tử, mật độ nỗi (buoyant density), tinh ổn định với pH, nhiệt độ, độ nhạy cảm với các tác nhân lý hóa, đặc biệt là ether
-và các chất tẩy
3.1.3 Các đặc tính bộ gen của virus gồm: Kiểu acid nucleic (DNA hay RNA), kích thước
'bộ gen, chuỗi đơn hay chuỗi kép, mach thẳng hay vòng, các đoạn trong bộ gen (số lượng, kích
thước), trình tự các nucleotides, số lượng G + C
2.414, Cée je tinh protein virus như: Số lượng, kích thước, chức năng boạt động của các proteins cu trú và không edu trộc, trình tự các ci8 amin, những biển đối (quả trình glycosyl
‘hoa, phosphoryl héa, myristyl hóa) và các chức năng hoạt động đặc biệt (chức năng sao chép,
Trang 103.15 Tổ chức và sao chép bộ gen gồm: Trinh ty trong bộ gen, số lượng và vị trí của khung .đọc mỡ (open reading framme), kiều sao chép (phiên mã, dịch mã), và vịt tế bảo (tổng hợp protins, hợp thành viion, phông thích các vidons)
2.1.6 Cie d§e tinh khẳng nguyên của virus
3:13 Đặc tinh sinh học của virus gồm: Phạm vỉ kỷ chỗ tự nhiên, iểu lan tmuyền, mi liên
|g qua các veetơ, khả năng gây bệnh, tính hướng mộ, bệnh lý
2.2 PHAN LOẠI THEO TRIỆU CHỨNG HỌC: Việc phân loại virus cổ điển nhất là dựa
trên những bệnh mã chúng gây ra, kiểu phẫn loại này thuận lợi chơ các nhà lãm sàng, nhưng lại không làm hải lòng các nhà sinh học vì cũng một loại vinus có thể xuất hiện ở nhiều nhóm
khác nhau nếu chúng gây ra nhiều bệnh khắc nhau tủy thuộc vào cơ quan bị tắn công, và một
Jogi virus khác hồn tồn khơng liên quan cỏ thŠ gây ra những bệnh tương tự (vỉ dụ: Nhiễm trằng đường hô hắp và viêm gan)
2.3 IIE THÔNG PHÂN LOẠI VIRUS TÔNG QUẤT: Hệ thống phân loại virus được it
lập, trong đỏ các virus được phân ra các nhóm chính gọi là các họ dựa trên hình thái của
ion, câu tre bộ gen, cách sao chép Tên các họ virus tận cùng bằng đuôi-viidae Trong
mỗi họ, virus được chia thành các giếng dựa vào sự khác nhau về mặt huyết thanh học vả các
“đặc tính lý hóa của virus Tiêu chuẩn để xác định giếng thay đổi ở các họ khác nhau Tên các
giống virus tận cùng bằng đuôi-virus Trong 4 ho (Paxviridae, Herpesviridae, Paraviridae,
Paramyxoviridae) con có chia thành các phân họ (subfamilies), cho thấy bản chất phức tạp
trong méi liên hệ giữa các vinus với nhau
Đn năm 1995, ủy ban quốc tế về phân loi virus đã phân loại hơn 4000 vinus động vật và Virus thực vật thành 71 họ, 1 họ thứ cắp (subfamilies) và 164 giống với hàng trảm virus chưa định loại được, Mới đây xá định được 24 họ virus gây nhiễm cho người và động vật Sau đây
là đạc điểm của các họ virus động vật có các thành viên virus gây bệnh quan trọng ở người (xem bing 1-1)
23.1 Ce virus chien DNA:
A Virus Pavo: Kích thước rất nhỏ khoảng 18-260m, hình khối lập phương đổi xứng với 32 ‘capsomeres, khong có màng bọc Kiểu di truyền là DNA thẳng, xoẩn đơn, kích thước 5,6kb Nhidu virus Pavo ty sao chép, nhưng một số là những virus khiếm khuyết cần phải cô virus Adeno hay virus Henpes như là "kẻ giúp đỏ", Virus Pavo B19 gây bệnh ở người nhân lên
‘trong hồng cầu non và gây một số hậu quả nghiêm trong như sự bắt sản, tử vong thái B Virus Papova: Kích thước nhỏ (45-55nm) không màng bọc, chịu nhiệt, khẳng với ether,
Trang 11no của các bệnh nhân viêm nto chit ting đa ổ tiến iển (pogresive multifocal
leukoencephalopathy] (JC virus) hoặc từ nước tiểu của bệnh nhân ghép cơ quan nội tạng có
sức đề kháng bị suy giảm (BK virus) SV 40 cũng được phân lập từ bệnh nhân bị ung thư
ilu bét các loài động vật bị nhiễm ít nhất một loại virus la virus Polyoma vi virus Paplloma -Virus Papova gây ra các nhiễm trùng tiểm ân và mân tỉnh ở các vật chủ tự nhiên của chúng và tt cả có thể gây ung thư ở một vải loài động vật Vims Papiloma là tác nhân gây ung thư bội phận sinh đục người ‘Bing 11, CAC MQ VIRUS DONG VAST CO CÁC THÀNH VIÊN VIRUS GÂY NỆNH Ở NGƯỜI at el th ng =3 mm khô ar ‘any
TH [NET 1:6 [Em Pennmbe xin | kheg| 7n | 46-5 | $- |Đ&sêng - | goeedsdee "ah tổi20 nặc aa | sono | s-w | po — DNA wa 33) Bac ine Hepa
Có | Nhy | 162 | 150-200) 124-285 | woe Mepeke | aap [mem Ein re _
ITY Prominin xao | 34-19 | pm —¬ Mồ tiế¡20 mạ | Khing | Kh»g | 9 | 27-39 | 14-17 |Dm — 12 | 46-80 | 16-27 | oi pin doa) Reovindae Ray | 9-5 5m
tr 5m 9-300
KNA | Hồnhgp deubit9| Có | Nhy wo-20 | 20-30 | bom — 10-100 | 7-116 | Dom ome | Revove WTB | TTT am da] Baya 0-120 | 10-136 | Don, in don] Ontomynovind 130-300 | 16-20 | dom — Xesk - | có | My xo | 13-16 | bom Rivne
Trang 12C Virus Adeno: Kích thước trung bình (80-110mm), không có mảng bọc, cấu trúc lập
phương đối xứng với 252 capsomeses Kiểu đi truyền là DNA vòng xoản đổi, thẳng, kích
thước 36-38kbp Ít nhất là 47 tỷp gây bệnh ở người, đặc biệt là ở niêm mạc, một số týp có thể
tổn tại trong mô bạch huyết Một số virus Adcno gây bệnh đường hô hắp cắp, viêm kết mạc và viêm dạ đầy-ruột Một vài virus Adeno gây bệnh ở người có thé gly ung thư cho chuột
bamsters mới sinh Cũng có nhiễu týp gây bệnh cho động vật
D Views Herpes: Là một họ lớn, kích thước 150-200mm Nuelsoeapsid có đường kính 100mm, hình khối lập phương đổi xứng với 162 capsomeres, được bao quanh bởi màng bọc
lipid, Kiéu di truyền là DNA xoắn đôi thắng, kích thước 130-375kbp Virion chứa hơn 30
oại protein Nhiễm trìng tiểm ẫn có thể xày ra rong suốt quầng đời của kỹ chủ, thường trong
các tế bào hạch thần kinh và tế bào lymphophasL Virus Herpes gây bệnh ở người gồm: Herpes simplex typ 1 và 2 [HSV-1 và HSV-2] (sang thương ở miệng và sinh dye), virus Varicela-Zoster [VZV] (shingles vA chickenpox), viris Cytomegalo [CMV], virus Epstein-
Barr [EBV] (bệnh tầng bạch clu dom nhân kết hợp với ung thư ở người) Virus Herpes 6 vẻ 7
(T lymphotrophic) và virus Herpes 8 (di kém với kaposi's sarcoma) Ce virus Herpes khác gặp ở nhiều động vật
E Virus Pox: Có hình viên gạch hay hình trứng với kích thước 220-450 hiểu dài x
140 360am chiều rộng x 140 260nm bể dày Cấu trúc phức tạp có màng bọc lipid Kiểu di
truyền là DNA xoắn đôi, thằng, kích thước 130-37Skbp Tit cá virus Pox có xu hướng
"gây tổn thương da Một số gây bệnh ở người (smallpox, vaccinia, mollusceum contagiosum)
Một số khác gây bệnh động vật và cỏ thể gây nhiễm cbo người như bệnh đậu mùa ở bò (Eowpox), bệnh đậu mùa ở khi (monkeypox)
E, Virus Hepadna: Kích thước nhỏ (40-48mm) DNA là chuỗi đôi, vòng, kích thước 32 kbp Nucleocapsid dyng hinh khéi 20 mật với đường kính 27nm, bao bọc bởi ming bọc lipid có
kháng nguyên bề mật Virus Hepadna gây viêm gan cắp và mãn tính Nhiễm trùng dai ding có
nguy cơ chuyển sang ung thư gan Có ba tịp virus đã biết gây bệnh ở động vật có vũ (người, cbuột chữi, sóc đắt) và những týp khác gây bệnh ở vịt
3.3.3 Các virus chứa RNA:
A Virus Picorma: Kich thue nb (29-30un), kháng eher có cu trú hình khối lập phương đối
xứng Kiểu di truyền RNA xoắn đơn, kích thước 7,2-8,4kbp Các nhóm virus gây bệnh ở người là
virus Entero (Polio-coxsackie, virus Echo), vinis Rhíno (c tưên 100 tịp gây cảm cúm thơng thưởng) vả virus Hepato (virus viêm gan A) Virus Picoma gây một sổ bệnh cho động vật như bệnh lỡ mềm long móng ở gia súc và bệnh viên não, viêm cơ tím ở động vật g‡m nhấm
B, Virus Astro: Kich thước tương tự virus Picorna (28-30nn), nhưng có hình dạng đặc biệt như ngôi sao trên bÈ mặt Kiểu đi muyền là RNA xoắn đơn, kích thước 72-79kÐp ‘Virus này có thể gây viêm dạ dày-ruột ở người và vật
.C Virus Caliei: Tương tự như virus Picorna nhưng lớn hơn (27-38nm), só dạng giống cái ly
Trang 13mảng bọc Tác nhân gây bệnh quan trọng ở người là virus Norwalk, nguyên nhân của địch
-viêm dạ đày-ruột cắp tính và virus viêm gam E Các virus khác gây bệnh ở mèo, sư tử biển và
động vật lĩnh trường
D Virus Reo: Kích thước trung bình (60-80am), khẳng ether, hình khỏi đổi xứng, không có
mảng bọc Kiểu di truyền là RNA chuỗi đôi, thắng, phân đoạn với tổng chiều dài 16-27kbp
Virus Reo & ngudi gồm virus Rota c6 dạng hình bánh xe gây viêm dạ đày-một Giống virus Colt gim vies sốt ve Colorado gly bệnh ở người
', Virus Arbo: Nhóm virus cỏ nhiều đặc tính lý hóa khác nhau Tắt cả các virus này (khoảng "hơn 340 loại) có chủ kỳ phúc tạp liên quan đến côn trùng tiết túc như là những vectơ truyền
‘virus sang ký chữ (động vật có xương sống) qua vất đốt của chúng Virus Arbo gây bệnh cho
người, động vật có vi, chim, rin vi sử đụng muỗi như là những vectơ truyền bệnh Những,
virus gây bệnh ở người gồm virus Dengue, virus st ving, virus viêm nào, v.v Virus Arbo
thuộc một số họ virus nhu Toga-, Flavi, Buya-, Rhabdo-, Arena- và virus Re,
E, Virus Toga: Nhiều virus Arbo là tác nhân chính gây bệnh ở người được gọi là virus Alpha và
virus Rubella cing thuộc nhỏm này Chúng có màng bọc lpid và nhạy cảm vi ether Ki di tuyển là RNA xoắn đơn, kích thước 50-70nm Vimus Rubela không ruyễn qua vectơ côn trùng,
G Virus Flavi: Bung kinh 45-60nm có mảng bọc Kiểu di tuyển ti RNA xoắn đơn, kích thước thay đối từ 9,5khp (Xirus viêm gan C), dén 10,7kbp (virus Flavi) én 12kbp (virus Pesi) Nhôm này gồm vữus sốt vàng và virus Dengue HẦu hết các virus ddu truyền qua ồn tring hit maa Veclơ của virus vide gan chun bie
'H Virus Arena: Có nhiều hình dạng, có màng bọc, kích thước 50-300nm Kiểu di truyển lá
'RNA xoắn đơn, vòng, phân đoạn với tổng chiễu dài 10-14kbp, Đa số các vims thuộc họ này là đuy nhất ở vũng nhiệt đói Châu Mỹ Tắt cả các virus Arena gây bệnh ở người đều gây
“nhiễm trùng mãn tính ở loài gặm nhắm, virus sốt lassa Châu Phi là một ví dụ
1 Virus Corona: Kích thước 80-220nm có vỏ bọc Kiểu di truyền là RNA xoắn đơn, không,
phân đoạn, ích thước 20.30kbp, Nucleocspsid có dạng xoẫn óc, đường kính 10-20nm Virus Corona gidng virus Onhomyxo nhưng có dạng cánh hoa, những chỗ nh lê từ bỀ mặt sắp dp 6 viên ngồi trơng như vằng hào quang, Những virus này có Ít loại ký chi Virus Corona sây bệnh viêm đường hô hắp trên cắp tính ở người như cảm lạnh Virus Toro gây bệnh viêm dda drut, tạo nên một giếng virus riêng bit Virus Corona dễ dàng gây nhiễm trùng dài ding ong vật như vi gây viêm gan ở chuột và virus gây viêm ph quân ớ chỉm,
J Virus Retro: Hình cầu, đường kính 80-100nm, có mảng bọc Kiểu di tuyển chứa hai bản
ao của RNA xoắn đơn, thẳng, kích thước 7-]1Xbp Viron cô chứa men sao chép ngược (Reverse Transcriptase) go ma ban sao DNA tir RNA DNA tr thành dạng vòng và hòa nhập với DNA nhiễm sắc thể của ký chủ Sau đó vims nhân lên từ bản sao DNA đã hòa nhập "Provirus" Ký chủ ở dạng nhiễm tring min tinh Virus Retro phan bi rag khắp Các virus
Trang 14gây bệnh bạch cầu, sarcom ở động vật và người, ims Foaning ở loài lĩnh trưởng và virus Lenl (vins gây suy giảm miễn ịch) đều thuộc nhóm này Virus Reo gẫy a hội chứng suy
“giảm miễn địch mắc phải (AIDS)
K Virus Bunya: Có hình khối cầu hoặc nhiều hỉnh dạng có mảng bọc, kích thước 80 130am Kiểu di truyền là NA, chuỗi đơn, tròn, ba đoạn, ng chiễu đi là 11-21kep Hạt
virion chửa ba nueleoeapsids đối xứng dạng vòng, xoắn ốc với đường kính khoảng 2,5nm và
chiều dài 200-300nm Đa số virus được truyền sang động vật có xương sống qua trung gian On rừng tết túc (virus Arbo) Virus Hanta tuyển Không qua trung gian côn trùng mà qua động vật gấm nhắm bị nhiễm dai dắng, qua các hạt ắn ra từ các chất tiết bị nhiễm Các virus này gây sốt xuất huyết, bệnh thận cũng như hội chứng bô hắp nặng
L, Virus Orthomyxo: Kích thước trung bình R0 I20nm, có mảng bọc, hình xoắn ốc
đối xứng Các hạt virus tròn hoặc dạng sợi với bể mặt nhô ra chửa Hemagglutinin và
Neuraminidase, Kiéu di truyền là RNA chuỗi đơn, thẳng, phân đoạn với tổng chiều dài 10-13,6kbp Tắt cả virus Onhornyxo là những vinus gây cũm cho người và động vật Bản chất
phân đoạn trong bộ gen của virus cho phép sẵn sàng xếp lại các đoạn khi hai virus cúm nhiễm
cùng một tế bảo, tạo ra những thay đổi tự nhiền với tí lệ cao trong số những virus cúm Sự tiền các chùng virus liên kết này giải thích sự nổi lên các chủng vims cũm A mới, gây ra các đại dịch cúm ở người
M Virus Paramyxo: Tuong ty virus Onhomyxo nhưng lớn hơn (150-300nm) Hạt virus có nhiễu dạng Nucleoeapdid đoạn có chiều dài ló-20kÐp, Các virus này gây bệnh ở người như qua bị, si, á cảm, virus hỗ bên trong đo được l3-l 8m RNA là chuỗi đơn, thẳng, không phân
hấp hợp bảo (RSV-respiratory syneytial viruses) và chủng có phạm vì kỷ chủ hẹp Ngược với
sắc vins cảm, vir0s Paramyxo Lồn định về mặt di truyền
NN Virus Rhabdo: Vrion có mảng bọc, bình viên đạn một đầu tròn và một đầu dạt với ích thước 70-180nm RNA là chuỗi đơn, thẳng, không phán đoạn, có chiều dài 13-16kbp Virus có phạm vi ký chủ rộng Virus đại là thành viên trong nhỏm virus này
© Virus Bornavi: Virus có màng bọc, hình cầu (§0-125am) RNA chuỗi đơn, thẳng, không nhân đoạn, có chiều dải , -10.Škbp Vina gây bệnh Boma là virus hướng thần kinh và có th liên quan đến những rộ loạn tâm thần ở người
P Virus Fil: La những virus có mảng bọc, đa dạng, có thể dải như sợi chỉ với chiều rộng R0nm Vi chu di 1000nm Ming bọc cỏ những peplomtere lờ RNA chuỗi đơn, thẳng, có chu đải 19,1kbp Virus Marburg va virus Ebola gây ra sắt xuất huyết nghiêm trọng ở Châu Phi,
.Q Các virus kha: Chưa có thông tin đầy đủ cho việc phân loại Điều này áp dụng đối với
những tác nhân gây ra những bệnh virus tiến triển chậm hoặc những bệnh khác thường bao
gồm những rồi loạn thắn kinh như bệnh Kura hay bệnh Creutz[elát-Jacob, hoặc Scrapie của cửu và một số virus gây viêm dạ dây-ruột
Trang 15tử RNA chuỗi đơn, vòng, chửa khoảng 360 nueleotides Viroide nhân lên bằng một cơ chế "hồn tồn mới Viroids khơng mã hóa cho bắt kỳ một sản phẩm protein nào Cơ chế gầy bệnh
trên thực vật chưa rõ Cho đến nay, Vioids mới chỉ phát hiện được trên thực vật, chưa cỏ một chứng mình nào cho thấy chúng gây bệnh ở người và động vật
3 CAU TRUC VIRUS
‘Virus o6 nhiéu hình dang vả kích thước khác nhau Thông tin về cẩu trúc virus cần thiết cho việc xếp loại virus và thiết lập mỗi quan hệ cấu trúc - chức nâng của các protein virus, Các đặc điểm
riêng biệt về cấu trúc của mỗi bọ vinus được xắc định dựa vào các chức năng của viion: sự 190
hình và giải phóng virus ra khỏi tế bio nhiễm, cách truyền virus sang các ký chủ khác, sự gắn,
xâm nhập và cởi bỏ áo của virus trong cú tế bào nhiễm mới Hiễu biết v cấu trúc của vinu sẽ
giúp cho chúng ta hiểu hơn về cơ chế của một số quá trình như tương tác của các hạt virus với các ‘thy thể trên bể mặt tế bảo và các kháng thể trung hòa Những hiểu biết này cũng giúp cho việc
thiết kế hợp lý các loại thuốc kháng virus có khả năng ngăn chặn giai đoạn gắn kết virus vào
mảng tế ảo, giả đoạn iruscời bỏ áo và giải đoạn lp rắp virus trong các tế bào nhạy cảm
31 CÁC KIÊU ĐÔI XỨNG CỦA HẠT VIRUS: Các kỳ thuật dùng kính hiển vi điện tử,
kính hiển vi điện tử đông lạnh (eryoeleetron mieroscopy) và_sự nhiễm xạ tỉa x có thể phân tích được những khác nhau rắt nhỏ dựa trên cơ sở hình thái của virus Cấu trúc virus có thể
được chia làm ba nhóm: (1) đổi xửng hình lập phương [ví dụ: virus Adeno); đối xửng hình xoắn
ốc [ví dụ: virus Ohomyxo]; và cấu trúc phức hợp
[vidg: virus Pon]
‘A Đắi xứng hình lập phương: TẢt cả những bình khổi lập phương đổi xứng ở virus động vật là hình hối 10 mặt, đó là ự sắp xếp hiệu quả nhất cho các tiểu đơn vị ở rong một vỏ kín Hình khi có 20 mặt (mỗi mặt là một tam giác đều) cổ 12 định Trên bề mặt hình khối có 60 tiêu đơn vị protein, Dé cd kich
thước đủ bao trùm bộ gen virus, thì vò bao phải
—
được tạo thành từ các đơn vị cấu trúc có số lượng oeonpsdibe lò4 29002 ape bao ty
là bội sổ của 60 Việc sử dụng một số lượng lớn KH
các tiểu đơn vì palein giống hột nhau về mặt hồn
học, mà vẫn duy tì những nguyễn ắc của ấu trúc đổi xng 20 mặt sẽ tạo ra các am gic ở "mỗi mặt của hinh khối
Nhiều iu có cấu trúc đối xứng 20 mặt nhưng không có dạng hình khối 20 mặt mà cô địng
"hình cầu Acid nucleie được "cô đặc" lại bên trong hạt Để có thể gồi gọn bên trong capsid
Trang 16
'B Đối xứng xoắn ốc: Trong các trường hợp thuốc lá “Tiểu đơn
có cẩu trúe đổi xứng xoắn ốc, các tiểu đơn : - Tường
vi protein cia virws gắn với acid nucleic
theo hình xoắn ốc Phức bop protein ~ Acid nucleic (nucleocapsid) sau đổ được cuộn bên rong mảng bọc lpiẻ
€ Cấu trúc hỗn hợp: Một sở hạt virus
không cỏ cấu trúc đối xứng hình khối vả xen Je mi cel úc phức tạp hơn Ví dụ, virus Po có cu tre viên gịch với các chip
ở mặt ngoài, lði vả các thể bên ở phía trong 01 219m Hình 1-3 Cau rác đắt xứng xaắn ốc cit virus dim tude Id 32 DO LUONG KÍCH THƯỚC VIRUS: Màng lọc giữ lại các vỉ khuẩn còn virus có khả năng chui qua ming lọc do kich thước rất nhô và đây là thuộc tính cỗ điễn của virus Tuy
nhiên, một số vi khuẩn có thể có kích thước bé hơn những virus có kich thước lớn nhất, vì vậy khả năng chui qua màng lọc của virus không còn được xem là đặc tính duy nhất của virus
tCảc phương pháp sau đây được sử dụng để xác định kích thước và các thành phần của virus:
AA Quan sắt trực tiếp đưới kính hiễn vì điện tử: So sánh với kính biển vỉ thường thì kính
hiển vi điện tử sử dụng các hạt electrons thay vi sóng ánh sáng và đùng thấu kinh điện tử-từ
thay vì thấu kinh thủy nh, Chim ta electron thu duge e6 bước sóng ngẫn hơn nhi so với ông ảnh sảng, vi vậy những vật nhỏ hơn nhiễu ao với chiễu đài bước sóng ảnh sảng thấy được hay ảnh sing eve im, cũng có thể thấy được Viruscó thể quan sắt trên các mẫu phẩm được chuẫn bị ừ các mô chiết xuất hạ tử ác ất cắt cực mỏng của tẾ bào nhiễm virus Kính
"hiển vì điện từ là phương pháp được sử đụng rộng rãi nhất trong việc xác định kích thước hạt
!B Lạc qua màng có kích thước lỗ lọc khác nhau: Khi mẫu virus đi qua một loạt màng lọc
có kích thước lỗ lọc đã biết thì kích thước gần đúng của virus có thể đo bằng cách xác định
mảng lọc nào virus qua được và mảng lọc nào giữ chúng lạ Đường kinh của hạt virus bing đường kính trung bình của lỗ lọc nhân với hệ số 0,64 Sự đi qua màng lọc của virus sẽ phụ thuộc vào cấu trú vậlý của virus vỉ vậy kích thước của vinu chỉ xá định ước lượng
Lam en ting bằng phương pháp siêu ly tâm: Khi các bạt virus lơ king trong chất lông
thì chủng sẽ lẳng xuống đáy với tốc độ lắng tương ứng với kích thước của chúng Trong máy
siêu ly tm, với lực lớn hơn 100.000 lần trọng lực được ding 48 tim lắng các bạt xuống đây tube Mỗi liễn bệ giữa kích thước và hình dạng của hạt và ốc độ lắng cho phép xác định kích
thước của virus, Cau trúc vật lý cũng sẽ ánh hưởng đến kích thước ước lượng của virus
Trang 17Ð Phương pháp so sánh kích thước: Với mục đích tham khảo, các dữ liệu sau đây cần nhớ lạ: (1) Suphyloeoccus có đường kính khoảng 1000nm Œ) Bacteiophages cô kích thước 10-100nm (3) Các ph từ protein đại diện như albumin trong huyết thanh có đường, inh Snm, globulin (nm) vi hemocyanin (23nm)
Kích thước tương đối và hình dạng của các họ virus được liệt kể trong hinh 1-4, Các hạt virus có đường kinh chênh nhau 2 lẫn sẽ có thể tích chênh nhau 8 lần Khối lượng của một virus
Trang 184 THÀNH PHẢN HÓA HỌC CŨA VIRUS
41 PROTEIN CỦA VIRUS: Các protein cấu trúc của virus có một số chức năng quan
trọng Mục đích chính lã tọo điều kiện để đàng cho việc chuyển aid nueÍc của virus từ một ế bào ký chủ sang té bảo khảc, Protcin virus có tác dụng bảo vệ bộ gen cũa virus chống lại sự "bất hoạt của các men nuclease, tham gia vào quá trình gẵn các hạt virus vào tế bào nhạy cảm và ạo cấu trúc đối xing cho cic hat virus
Các proin quyết định tính khẳng nguyễn của vins Đáp ứng min dich bảo vệ của ký chủ hm vào các yếu tẾ quyết định tính kháng nguyễn cia virus nhu cfe protein hay các Ìyeoproleins trên bể mặt các hạt virus, Một số protein bề mặt cũng có thê biểu lộ những hoạt tính dêng biệt abu hemagglutinin của virus cũm làm ngưng kết hồng cầu
Một số virus có những men là các protein bén trong virion, chúng cẩn thiết cho sự khởi đầu chu kỳ nhân lên của virus khi virion đi vào tong tế bào kỷ chủ Vị đụ, virus Orthomyxo, virus habdo có chứa men RNA polymerase cần thiết cho sự sao chép RNA thông tin đầu tiên;
virus Retro có men sao chép ngược (Reverse transcriptase) để tạo ra các bain suo DNA từ
RNA ciia virus, một bước thiết yêu trong qué trình nhân lên và chuyển dạng của virus Đặc
Điệt là virus Pox có một hệ thống gồm các men sao chép khác nhau được chữa trong các hạt virus
42, ACID NUCLEIC CUA VIRUS: Virus chứa một loại acid nueleie hoặc DNA họ
RNA, mang ci thông ti di truyền cằn thết cho sự nhân lên của virus, Bộ gen virus chuỗi đơn hay chuỗi đôi, mạch vòng hay mạch thẳng, phân đoạn hay không phân đoạn Loại có th là Virus thành các họ virus
Kích thước bộ gen DNA thay đổi từ 3-2kbp (virus Hepadna) đến 374kbp (virus Pox) Kich
thước bộ gen RNA thay đối từ 7kbp (một số virus Pieorna và virus Astro) dén 30kbp (virus
Corona) Tit cd ce nhém DNA virus chinh 6 trong bing 1 Cé bb gen li phn tit DNA mach on, dang ving hay thing
RNA virus tin tai ở nhiều dạng, RNA có thể là phân tử thẳng đơm (virus Picoma) Bbi với các
virus khác (vd: virus Onhomyxo) virion, bộ gen gồm nhiều đoạn KNA kết hợp lỏng léo bên trong “Trình tự và thành phần các nueleotides trong mỗi chuỗi acid nucleie của virus là khác nhau
“Trình tự trong bộ gen của nhiều virus đã được tìm ra Từ trình tự này cỏ thể thấy được mối
liên hệ về mặt đi truyền giữa các chủng virus phân lập được
Trang 1943 MANG BỌC LIPID CỦA VIRUS: Một số virus 6 ming boc lipid như một phầm cấu trúc của chúng (ví đụ như virus Sindbis) Ming boe lpid tạo m khi mucleocapdid này chồi qua mảng lễ bảo trong qué tinh chin ‘mudi Thinh phn phospholipid de higu cia Paice ey sie toh rh) EMI nh, sửa mảng tế bảo có liên quan trong quá trình ‘ly chi Vi dg, virus Herpes nly chỗi qua
mảng nhân của t bảo ký chủ thì thình phản phospholipid cin virus sẽ tương ứng với \ Shares api:
thinh phần lipid của mảng nhân Sự tạo thành € hao
màng lipid là bước kết thúc trọn vẹn trong “quá trình tạo hình của virion ở một số nhóm
Các virus có mảng bọc lipid nhạy cảm với ether và các dung dịch vô cơ khác, virus sẽ
aneeay nhiễm khi màng bọc lipid bị phá
vỡ hoặc mắt đi Các virus không có mảng bọc lipid thường kháng với ether
Minh 1-8 Quả rình nấy chỗi cấu virus etm 44 GLYCOPROTEINS CỦA VIRUS: Màng bọc virus chứa glyeoproteins Khác với các lipid tréa màng vims có nguồn gốc từ tẾ bảo ký chủ thì cic glycoproteins ming bọc là do virus ông hợp nên Chính các glycoproteins bÈ mật cỏ tác dụng gắn các hạt vinus với tảo
dich bởi sự tương tác với các thụ thể trên bÈ mặt tế bảo Chủng thường liên quan đến gi
.đoạn hòa mảng với tế bào ký chủ khi nhiễm
(Glyeopoteins còn là những khẳng nguyên quan trọng của virus Do vị tí sằm mặt ngoài
virion nén céc glycoproteins tham gia vào quá trình tương tác giữa hạt virus với khẳng thể
trang hoa, Chu trie ba chiều của các glycoproteins trén một ngoài vỏ vins cm như emai, ermine dave nde dn ng puny phi i tbo un: RE nghiên cứu như vậy giáp chúng ta hiểu rõ được câu trúc kháng nguyên cũng như chức nàng
“hoạt động của các glycoproteins,
5 NUÔI CẤY VIRUS VA CÁC THỨ NGHIỆM VIRUS
%1 NUÔI CẢY VIRUS: Nhiều virus có thể tăng trưởng trong môi trường nuôi cấy tế bảo, trên phôi gà dưới những điều kiện được kiểm soát một cách chặt chẽ Quá trình tăng sinh
Trang 20căng như việc xá định các đặc tính của những vinusđã phản lập và định danh được trước đó “Có Š loại nuôi cy tế bảo chỉnh là:
+ Nhi cấy ế bào nguyên phác Sử dụng tế bảo tu từ các mộ cơ thể ký chủ, Nồi chung, các tÝ bìo nguyên phát không thê tăng trưởng qua ải lần cấy ruyễn như những bào thứ phát
+ Nhi cấy tế ào thứ phác Sử dụng các đồng tế ào đạhoid, cho phép cẤy tuyển ến 50 lần
nhưng chủng vẫn giữ được bộ nhiễm sắc thể bình thường
* Dòng tế bảo vĩnh cửa: Là những thảo nuôi ely có khả năng tăng trường vô hạn và lầu di
“Chúng bắt nguồn từ dòng tế bảo diphoid hoặc từ các mô ung thư Chúng luôn luôn biển đổi và
thay đối sổ lượng nhiễm sắc thể
Loại nuôi cấy tẾ bảo sử dụng ch việc nuối cấy virus phy thuộc vào kh năng cắm thụ của tế "bảo với từng loại virus 52 PHAT HIEN CAC TE BẢO NHIÊM VIRUS: Sự nhân lên ci vis trong t bảo có thể quan sát bằng nhiễu cách:
§%.3.1 Tác dụng hủy hoại tế bào: Gây ra những thay đối về hình dạng tế bảo Tác ba
hhogi té bito bao gồm sự ly gi Ay boot về sự tạo hành các không bio nguyên sinh chất hoo to hh ch 8
523 Sự xuất hiện prolein của virus như hemagglutnin của virus cảm, Kháng huyết thanh đặc iệu có thể sử đụng để phát hiện sự tổng hợp protein của virs trong ác ễ bảo nhiễm
5.2.3 Sy hip thy hồng cầu (hemabsorption) ở các tế bào bị nhiễm, do màng tế
điện của hemaggluinin (virus cúm, ế củ) Phản ứng này đương tính trước khi hiện ủy hoại tế bảo được quan sắt thấy, vá trong một số trường hợp có hiện tượng hắp thụ hệ
cầu nhưng không có tác động hủy hoại tế bào
5.2.4, Phát hiện acid nueleic đặc trưng của virus Các thử nghiệm dựa trên các kỳ thuật sinh học phân từ như PCR (Polymerase Chain Reaetion) cho kết quả nhanh, độ nhạy cảm và đội đặc hiệu cao
5.2.5, Virus ting trường trong phôi gà có thể làm chết phôi (virus viêm não), làm hình thành
eác nốt đậu mùa hoặc các mảng phát ban trên màng đệm túi niệu (virus Herpes, đậu mùa, đậu ở), làm xuất hiện hemagglutinin rong địch phôi hay trong mô phôi (virus cũ)
.$.3, SỰ HÌNH THÀNH THẺ VỦI: Trong quá trình nhân lên của virus, cỏ thể tạo ra các cấu trúc đặc biệt gọi là "thể vùi", Câu trúc này lớn hơn nhiều so với hạt virus và thường có ải lực
với chất nhuộm acid (như eosin) Chúng có thể ở trong nhân (virus Herpes), tế bào chất (virus
Pox), hoe ea bai (virus sởi) Trong nhiều nhiễm trùng, các thể vùi là nơi phát triển các
virions (nit may sản xuất virus), Trong một số nhiễm trùng do virus Pox, virus Reo, thé vii
tập hop cde het virus trong quả tình tăng trường Trong những nhiễm trùng khác (như thể vùi cia virus Herpes ở ong nhân tế bào) thì virus nhấn lên trước còn thể vải xuất hiện như tàn dư trong quả trình nhân lên của virus Sự khác nhau trong quả ình tạo thành thể vùi phụ thuộc nhiều vào các mô bị nhiễm virus Sự hiện diện của thể vùi có thẻ là một trợ giúp
TH nơ ác 09 Al song bo chả côn dai
thắn kinh tiểu thể Neạri” là đặc trưng của bệnh dại
có sự hi
Trang 21
5.4, ĐỊNH LƯỢNG VIRUS:
5.41 Phương pháp vật lý: Các hạt virus có thể đếm trực iẾp dưới kính hiển vi điện từ bằng cách so sánh với huyén dich chuẩn của các hạt latex có cùng kích thước Tuy nhiên, đổi với "lương nhấp nà ln paca bit lg vi tương đổ nhiễu và ung phương php
này ta không thể phân biệt được các hạt virus gầy nhiễm trùng với các hạt không gây nhi
Một số virus chứa protein như hemaggludnin có khả năng làm ngưng kết hồng cầu người và
một số động vật Thử nghiệm ngưng kết hồng cằu là một phương pháp định lượng virus nhanh và dễ thực hiện, Cả virus gly nhiễm và không gây nhiễm đều cho phân ứng này, vi vậy
phương pháp này định lượng toàn bộ virus hiện có
Một loạt các thử nghiệm huyết thanh học như thứ nghiệm miễn dịch phỏng xạ
(Cadioimmunoassay — RIA), thử nghiệm miễn địch hấp thy gin men (enzyme-linked
‘immunosorbent assays ~ ELISA) có thế được chuẩn hóa đẻ định lượng virus trong mẫu bệnh
phẩm, Các thứ nghiệm trên không phản biệt được virus gây nhiễm với virus không gầy nhiễm à đôi khi còn phát hiện được các protein virus không gắn vào hạt virus
5.4.2 Phương pháp sinh học: Các thử nghiệm sinh học dựa vào tí lệ nhiễm, tí lệ gây chết
tg cede vt nghiện ặc lơ vo ng hy Bo! ce ey bo occ
nồng độ virus thử nghiệm khác nhau Hiệu giá được hiển thị ở liều nhiễm 50% (IDS0),
tương đương với độ pha loãng virus tại đỏ có hiện tượng hủy hoại 50% tế bio,
'Thử nghiệm được sử dụng rộng rầi nhất cho các trường hợp nhiễm virus là thử nghiệm plaque Virus ở nàng độ pha loàng thích hợp được cho vào muỗi cấy tế bảo một lớp Sau khi
‘nip phy virus "hoặc cabotymethyleelluloke vào tế bào, nuôi cấy lễ bào được trải lên trên một lớp môi trường có chứa thạch đã ngân chặn sự an sộng của virus Sau vii ngiy, các tế bào đầu tiên bị nhiễm virus sẽ giải phống virus và vieus lan sang nhiễm các \Ê bảo cạnh đó, tạo nên
một vũng nhiễm gọi là plaque Dưới những điều kiện kiểm tra chặt chẽ một plaque riêng biệt
06 thể tạo thành tử một hạt virus gây nhỉ ¡ là đơn vị tạo thank plaque (plaque-forming
ait- PPU), Tắc động hủy hoại các tẻ bào nhiễm vi trên plaque có thể phân bit với các,
bảo không bị nhiễm virus bằng cách nhuộm hay không nhuộm màu, vi plaque có thé đếm
bằng mắt thường
Mis vrs eves Heres, vs du bdr he nt a mi i due chy vo ming .đệm túi niệu của phôi gà Có thế định lượng các virus trên dựa vào mi liên quan giữa
lượng các nốt đậu và nồng độ virus cấy vào 6, PHAN UNG ĐÔI VỚI CÁC TÁC NHÂN LÝ HÓA
61 NHIỆT ĐỘ: Các virus khác nhau có tính bằn vững với nhiệt rắt khác nhau Các virus
cấu trúc hình khối có khuynh hướng bền với nhiệt, sau vài giờ ở 37" thì khả năng gây nhiễm
của chủng 37°C thi hiệu bị giảm một ÍL Còn các virus có màng bọc thì dễ bị hủy bởi nhiệt hơn nhiều, ở giá bị giảm xuống nhanh chông Khả năng gây nhiễm của virus nối chưng bị
‘mat đi khi đun nồng ở 50-60°C/30phút, trừ một số trường hợp ngoại lệ như virus viêm gan B,
Virus Papova
Trang 22"xu hướng mắt đi khả năng gây nhiễm sau một thời gian dải giữ ở -90C và nhạy cám một cách đặc biệt với sự làm đông tan nhiều lần
63 TÍNH ƠN ĐỊNH CỦA VIRUS BẰNG CÁC LOẠI MUỔI: Các muỗi có nàng độ ImoVL e6 thể tạo sự bền vững cho nhiều virus cổ nghĩa là các virus này không bị bắt hoạt thậm chí kh bị đun nóng Ì giờ ư 50C Cơ chế mà muỗi to tin ba din cho virus cha ge biết rõ Tính ồn định của virus nit quan trọng trong việc sản xuất vaccin
463, pH: Vins thường bổn vững rong khoảng pH từ 0-90, Một số virus như vings Enlero
"bên vững trong điều kiện acid Tắt cả các virus bị hủy ở điều kiện kiểm
64 TIA: Tin cye tim, tin X và các phân tứ năng lượng tập trung cao đều bắt hoạt vims, Liễu lượng bắt hoạt virus khác nhau sẽ khác nhau Khả năng gây nhiễm nhạy cảm nhất với ỉa
6, SỰ BẮT HOẠT BẰNG QUANG LỰC HỌC (photodynamle Iacivatien); Virs có Khả năng thẩm thấu khác nhau với các chất nhuộm như toludine blue, neutral red và pr0fiavie Các chất nhuậm này bám vào aid mcleic của virus và vius sau đồ trở nên nhạy cảm, dễ bị bắt hoạt bởi ánh sáng thường
66 NHẠY CÁM VỚI ETHER: Tinh nhay cảm với ether có thể sử dụng để phần biệt các
virus cỏ mảng bọc và virus không có màng bọc
6.7 CHAT TAY: Các chất không có ion như Nodinet P40, triton x-100 ha tan thành phần lipid ming boe virus, Proteins virus trong màng bọc được giải phông Chất ty anion như sodium dodecy! sulfite (SDS) cing hoa tan ming boc Ngoai ra, ching cin pha vi capsids thanh ee chubi polypeptides
68, FORMALDEHYDE: Formaldehyde phin img vi acid nucleic cin virus do đỏ làm mắt đi khả năng gây nhiễm của virus Các virus với bộ gen chuỗi đơn bị bắt hoạt đễ đàng hơn nhiều so với các bộ gen chuỗi đơi, Fomaldehyde Ít có ác dụng phụ lên tính kháng nguyên
‘ca protein vi vậy thường được sử đụng trong sản xuất vaccin virus bắt hoạt,
69 KHÁNG SINH VA CAC CHAT KHANG KHUAN KHÁC: Kháng sih và
sulfonamides không có tác dụng đối với virus Cũng có một số thuốc kháng virus Hợp chất
ammonium 4 nó chung không cổ tá dụng với virus Hợp chất lodins hữu cơ cũng không có tắc dụng Nông độ cline cao có tác dụng phả hủy vimus hơn là diệt khuẩn Cồn như Thopropanol và chang! không có hiệu quá đối với một sô virus, đặc biệt là virus Picoma, 6.10, CAC PHUONG PHAP BAT HOAT VIRUS THONG THUONG: Virus 6 thé lim
"bắt hoạt cho các trường hợp như: Làm vô trùng các dụng cụ phòng thí nghigm; tly tring be
"một và dâ xử lý nước tắng an toàn; sản xuẫtvaccin vi bắt hoạt Các phương pháp và hôa chất khác nhau được sử dụng cho các mục đích trên:
A Tigt khuẩn: Hơi nước dưới áp suất, sấy khô, ethylene oxide, tia gamma
B Ti trùng bề mật: Sodium hypocthorite, glutaraldehyde, formaldehyde, peracetic acid
Ty tring da: Chlorhexidine, 7% ethan, iodphores
'Ð Sản xuất vacein: Formaldehyde, Beta-propiolactone, psoralen + tia cực tím, các chất tẩy
Trang 231 TĂNG TRUONG VIRUS
T.1, KHÁI QUÁT VỀ SỰ TĂNG TRƯỞNG CỦA VIRUS: Virus chí nhấn lên trong các tế bảo sống TẾ bào kỷ chủ cung cắp năng lượng, bộ máy tổng hợp và các tiền chất có trọng
lượng phản từ thấp để tổng hợp protein và cid nuelei ca virus Acid nucleic eda virus mang ‘ee de tinh di truyễn để mã hóa cho tắt cả các đại phần tử đặc trưng cus virus
“Tiếp the là sự ích lấy nhanh các th hệ is xu, Thời kỳ chế lắp hợp r mạnh kồi tế hào bị đội hướng để ấp ứng nhu cầu của vis xâm nhập Trong một vả trường hp, ngey sau khỉ sid núcle của vi vào rong bà kỷ
chủ boại Trong một tế bào được chuyển sang hướng tổng hợp các virus mới và tế bào bị hủ) hợp khảo, quả nh biến đường của d bảo kỹ chủ không ty đội
đăng kẻ, mjc di tt blo tng hop protein va acid nucleic ea virus hung i bio king bj tba
Sau khi tổng hợp protein và acid nucleic eda virus, ce thinh phn nly sẽ hợp lại thành các vidon mới, có khá năng gây nhiễm, Lượng virus mới tạ ra tử mỗi tễ bào rất khác nhau, có thể lên đn trên 100.000 đôi từ 6-8 giờ (virus Picoma) đến hơn đ0 giờ (một số virus Herpes) hạ virus Thời gian của mỗi chu kỷ tầng trưởng của virus cũng thuy
'Không phải tắt cả các nhiễm trùng đều đưa tới việc hình thành các thể hệ virus mới
Nhiễm rừng nh sản (Prodosive iecler) xây ra tong ce fo cho hip vA go rc tể hệ virus cỏ khả nâng gây nhiễm Nhiễm trùng không sinh sin (Abortive infection) không tạo
ra các thể hệ virus có khả năng gây nhiễm, do tế bào không được phép và không thể hỗ trợ sự tila iện của tắ cả các gọ vi hoặc do vieus gậy nhiễm bỉ khôm khuyết tiểu một chức năng, Nhiễm bừng la có il ay ea vl ay ổa ại đi đẳng của bộ mơ vine, không có tổ gen Si beng ty cl bi hiện một í gơ vàve sông sốt trong ức bảo hiểm
72 CAC GIAL DOAN TRONG CHU KỲ TĂNG TRUONG CỦA VIRU
7.2.1 Glin ea bd mgt té bào, xâm nhập vào tế bào và cởi bó áo ngoài: Hước đầu tiên trong nhiễm rồng đo vins là virus gin vào các thụ thế trên bề mặt tế bảo, Các virus khác nhau có
Sake 6 00 iodo chan làng Go ng toc lyeoproteins Sự gắn virus với các thụ thể phản ánh sự phù hợp ngẫu nhiên giữa đá mùc bÉ mặt của virus với các thành phần bể nặt tế bào Ví dụ, virus HIV gắn với thụ thể CD4 trên tế bảo hệ miễn địch, virus Rhino gắn với
ICAM-1 vi virus Epstein-Barr nhin bit thy thé CDs; trén t€ bio lympho B Sy hign dign hay vắng mặt các thụ thẻ đóng vai trỏ quan trọng quyết định tính hướng bào và sinh bệnh học của in Không phải ất cà các tế bảo rong cơ thể ký chủ cảm thọ đều mang các thy thé clin
thiết, ví dụ như virus Polio chỉ có thể gắn vào các tế bảo trong hệ thần kinh trung ương và hệ
tiêu hồa Mỗi tẾ bào cảm thụ cỏ thể chứa tối 100.000 thụ thể cho rmột loại virus nhất định Giai đoạn gần vào tế bào khởi đầu những thay đối không thể đáo ngược vé cu tric virion
Trang 24
Sau khi gắn vào màng tế bảo, virus được đưa vào bên trong tế bào Đây là giai đoạn xâm ghên Trn một rừng lợp vs xâm hệ qạ tan anh th, cng ng hợp virus xâm nhập trực tiếp qua mảng sinh chất Một sẽ trường hợp khác có sự hòa màng của viion vái mảng nh chất của bảo “Giai đoạn cởi áo ngoài xây ra đồng thời hoặc ngay sau khi xâm nhập Cới áo ngoài là sự tách
‘acid nucleic ra khỏi các thành phần cấu trúc bên ngoài của virus Bộ gen của virus được
phóng thích như ta mot acid nucleic ty do (virus Pieoma) leo), Các nueleocapsids thường chứa các polymerases Ở giai đoạn này khả năng gây nhiễm bay như là một nucleocapsid (virus
“của virus mẹ bị mắt đi
1:23 Biểu hiện Bộ gen và Tổng hợp các thành phần của virus: Giải đoạn tổng hợp trong chu kỳ (ng trường của vi xây ra sau Ki virus bi bd mang bye ngoài Vẫn đề thế yêu của
“quá trình sao chép là các RNA thông tin đặc hiệu phải được sao chép từ acid nuleic của virus để sự biêu hiện và ao chép thông ti di truyền tình công Các virus Khác nhau sử đụng con đường khác nhau để tổng hợp RNA thông tỉn, tùy thuộc vào cấu trúc acid nuleic của virus
“Trong quá trình nhân lên của virus, tắt cá cắc đại phân tử đặc hiệu của virus được tổng hợp trong một nh tực tô chức co, Mộ ô nhễm trừng do DNA-vi gy ute pte sớm" được tông hợp ngay sau khi bị nhiễm và các "prolein muộn" chỉ được tạo thành sau khi ĐA đơn ng hp ghi RNA-virus đều biểu hiện cùng một lúc Thay đổi lớn nhất trong phương cách biểu hiện gen hinh (ng ing ph se ng núi me
được tìm thấy ở các RNA-virus Một số virus có men polymerase (virus Orthomyxo, virus Reo), một số sử đụng thông tin gen phụ (subgenomic menages), déi khi hình thành bởi
hấp nỗi (vn Ohomyto is Remo) và một rà vins ng bop tid cht polyprotein lon GE tôn Hài xb jv cf tek oth sn pu gon cal cing (tus Poors, era eso)
"Phạm vì hot động của các men độc hiệu của virus lgn quan đến các qu trình này thay đổi ở ii nhóm, DNA-virus nhân lên trong nhân thường sử dụng DNA, RNA polymerase vi =
các enzym xử lý của tế bảo ký chủ Các feuiithn etre tapers te —)
thì độ lập với chức năng tế bio hơn các — meson Virus nbd Day là một lý do mà các virus có ee
kích thước lớn hơn thì nhạy cảm hơn với ake
các thuốc Khẳng vius vì những gud tinh 4 của vins như là những mục tiêu a c—
tán soát tuc ức dụng
“Các vị trí bên rong tế bảo diễn m các sự Xiện khác nhau trong quá trình nhân lên =
thay đổi theo nhóm Nhìn chung pmlen Seow »
vins được tổng hợp ở tế bảo chu DNA được sao chép ở nhân, bộ gen RNA thường l R= j m
được nhân đôi ở trong tẻ bào chit, mic dit Tư
cũng có nhiều ngoại lệ
Trang 25`.23, Hình thành virus hoàn chỉnh và phóng thích virus: Bộ ce và các polypeptdes của
capsid vừa mới được ting hợp sẽ được ghép lại để hình thành các virus mới Các virus cỏ
ting boc chin mudi và giải phỏng ra ngoài bằng quổ tình nấy chồi Glycoprdteins mảng học
đặc hiệu của virus sẽ lồng vào màng tế bio, Sau đó nucleocapsids sẽ nấy chi tại những điểm đã thay đổi trên mảng và tạo mảng bọc của virus Sự nấy chồi thường xảy ra ở màng sinh
chất nhưng các mùng tế bảo khác cũng cỏ thể tham gia Các vius có mảng bọc khi chưa tạo mảng tì Hữn gy miễn Vi ác bảo nh irony oid King tng on che
“Các vins không có màng bọc, không cỗ một cơ chế đặc biệt nào trong việc giải phóng các virus ra khỏi t bào, Các 18 bảo bị nhiễm sẽ bịly giải và phống thích virus a ut wa chin mul ci vis ng hg gu Ci hi ph in vis in
thể tích lũy và tạo thành thể vùi trong tế bào Kết quả tác động xấu lên quá trình tăng trướng cửa iu, gây hủy hoại ào và lễ ảo bị chế Tuy nhiên cũng có trường bợp tế bảo không
"bị tổn hại và dẫn đến việc nhiễm trùng kéo đài dai ding
$ DI TRUYÊN VIRUS ĐỘNG VẶT
Phân tích di tuyển là hướng mạnh để iễu rõ cấu trúc và chức năng của bộ gen virus, các sản phẩm gen cũng như vai trò của chúng trong nhiễm trùng và bệnh lý Sự đa đạng về các đặc tịnh của virus có một tằm quan trọng rất ớn đổi với Y học Các virus có chữa kháng nguyên ‘in định trên bề mặt (vinss Polio, vins sở) có thể kiểm soát được bằng chủng ngừa Cc virus khác chứa nhiễu loại kháng nguyễn (virus Rhino) boặc có kháng nguyên thay đổi liên tục
pera 79 ois see es eae ae Di truyền virus có thể giúp phát
triển các vaccin hiệu quả hơn Một số nhiễm trùng do virus gây ra thường tải diễn (như vinh á
củm) hoặc tồn tại dại ding với sự hiện điện của kháng thể (virus Retro) và cỏ thể kiểm soát tốt
thon bing thuốc chẳng virus Phân tích vẺ mật di truyền s giúp cho việc xác định các quá trình đặc trưng của virus mà những quả tinh này có thể à những địch thích hợp cho việc phát
triển các liệu pháp chống virus Các từ sau đây là nền tàng cho các thảo luận về di truyền: = Genotype (kiểu gen): Cấu tạo về mặt đi truyễn của vi sinh vật
~ Phenotype (kiểu hình): Các đặc tính quan sát được của vi sinh vật có được đo sự hợp tác sit kid gen với mơi trường bên ngồi
= Mutation (At bi): La sự thay đổi vỀ kiểu gen có th đi royễn được = Genome (6 gem): La tip hop ee gen ia vi sin vt
~ WIđ type virus (virus hoang đại): Là virus nguyên thủy mà các virus bị đột biến bắt gun tir nó và được so sảnh với nỗ
#1 LẬP BẢN ĐÔ GEN VIRUS: Những tiến bộ gần đây về đi truyền học động vật với các Xỹ thuật sinh học phân tử chính xác và nhanh đã tạo điều kiện thuận lợi cho việc xác định các
sản phẩm gen của virus và lập bản đỗ gen virus Lập bản đồ dựa trên các đặc tính sinh hóa và
TC CC CO eee ey
Trang 26Kỹ thuật lập bản đồ ái tổ hợp (eassortmend mappins) đã được áp dụng với virus cúm týp A Virus cim typ A c6 bp gen sim 8 đoạn RNA, mỗi đoạn mã hóa cho một protein của virus Dưới những điễu kiện tích hợp, các đoạn của Bộ gen RNA và các polypeptides của các vius cảm À khác nhau, sẽ đi chuyện với tốc độ khác nhau trénthgch acrylamide, vì thể a cổ thể phân biệt được các chủng, Bằng cách phân tích các thành phần tái tố hợp (tecombinants- Teassovanls) được tạo tình giữa các virus củm khác nhau, đoạn RNÁ mã hóa cho mỗi pr9tin sẽ được xác định
(Chetan ch gid họa (stricto sodigsclens) có thổ được đọng đã định danh cán chẳng
của DNA-virus, DNA được tích chiết và vi men cẳt giới hạn đặc hiệu cho đu khi các trình tự DNA được cắt ra thành nhiều đoạn, Các đoạn này sẽ phần tách bảng phương pháp điện di trên thạch đựa vào kích thước của chủng Các đoạn có kích thước lớn sẽ dĩ chuyển chấm vì tốc độ đi chuyến của các đoạn tỳ lệ nghịch với kích thước của chủng -Vị trí các đoạn được xác định bằng phương pháp phóng xạ hoặc bằng kỹ thuật nhuộm đặc
hiệu Các kỹ thuật lập bản đồ dựa trên đặc tính vật lý như vậy sẽ rắt hữu Ích trong việc phân
loi các irls không thể nuôi cấy được như vinus Papilloma
“Các bản đồ dựa trên đặcrín vậtlỷ có th tương quan với bản đổ đi muyền, Điễu này ip cho
việc lập bản đồ các vũng riêng biệt trong bộ gen virus bằng phương pháp men giới hạn cắt .đoạn Trong suốt chu kỳ nhân lên của virus, sự sao chép RNA thông tìn cỏ thể được ấn định
bởi những đoạn DNA dc hiệu Sử dụng các chất gy đột in đ ma những độc biến trong
-vũng sắc định của bộ gen virus cũng có thé lam thay đổi các đoạn DNA của virus Cúc đoạn ‘Ben thu được sau phản ứng khuảch đại chuỗi (PCR) cô thể sử dụng thay thể các đoạn bị cắt
Tổng men giới bạn trong cốc nghiên cứ lập bn đồ và nghiên cứu về đột bin
Đổi với những vi có thể đồng hóa đễ dáng thì việc phân tich tinh ty nucleotides vi so ảnh
với các virus đã biết có thể được thực hiện thay thể cho những phương pháp đã mô tà để lập
"bản đỗ gen virus
8.2 CÁC KIÊU BIÊN THÊ CỦA VIRUS: Những nghiên cửu di truyền cổ điển có giá trị ở
virus động vật đồi hỏi phương pháp thứ nghiệm có tính nhạy cám và định lượng chính xàc, như thử nghiệm plaque đề nghiền cứu và tỉnh gây nhiễm của vivus và các chủng đột biển Một số dẫu thể hay đề kháng với kháng huyết thanh trung hòa, mắt đị một protein vimls, tính kháng thuốc, ấn (marker)di truyền thường được sử dụng bao gồm hình thi plaque, thoát khỏi kháng các loại ký chủ, và không cỏ khả năng mọc ở nhiệt độ thấp hay cao, Các biển thể virus với các đầu ắn di tuyển nêu rên thu được sau những đột biến tự nhi, sau xi ly bằng chit phy độc in, hoặc sau khi tạo đột biển bằng các kỹ thuật phân tử Việc dòng hóa (cloning) trình tự
DNA tái tổ hợp cùa virus ngày nay thường được sử đụng cho việc phẫn tích đi truyền phân từ
‘Cie DNA-virus chudi đôi dễ dòng hòa nhất, mặc dù các virus lớn hơn cần phải đông hỏa
"bước các đoạn của bộ gen BỘ gen của RNA-virus được dòng hóa như các bản sao DNA
sung (eDNA) Với kỹ thuật này cho phép phân tích bộ gen của các virus không nuôi cấy được (virus Paplloma) va cde virus RNA (vì các phương pháp sinh hỏa và di truyền chưa có đối vời bộ gen RNA), và côn bảo đảm độ thuần khiết của trình tự DNA đang được nghiền cửu -
tránh được những thay đối có thể xây ra ở thể hệ virus mẹ trong chu kỳ nhắn lên trong tế bảo Ngày nay, về mật kỹ thuật người ta có thể tạo ra các loại đột biến khác nhau ở những vị trí
chính xắc trên đoạn DNA của virus đã đồng bóa Đột biển mắt đoạn, đột biễn ghép và đột biến điểm có ch cho việc phân tích chức năng của các trình tự mà hóa
Trang 27
3, VIRUS KHIẾM KHUYẾT: Virus khiến khuyết là vine bị thiếu một bay nhiều gem che ning etn cho quả tỉnh tăng trường, đo đó cần sự hỗ tự boại động tứ virs khá cho một ải ghi đoạn rong quả trình nhân lên hay quá tình chín mubi của chúng
Mot dgog virus khiếm khuyết bị thiếu một phần trong bộ gen (có nghĩa là bị đột biến mắt đam), Bột biên mắt đoạn có xu hiện mech ymin hoe cng ch go mong các
Ee Oe ee ee
ho syn lnc vi tung ing (herologas ina) ve gi che ng hiểm
uy gly cl tC virus Ken Kay ny db mt tng đọm gen tit yeu tong
3p an she vin chin ce protein apie in Hường Chíng đi bỏ cc in trng đồn trợ để nhân lên và chính chủng gây trở ngại cho sự nhân lên cùa virus tương đẳng, Các vis khiếm khuyết "gây cản trử" c6 thé quan trong về mật sinh học Người ta nghĩ rằng chủng có th đóng một vai trồ trong sự hình thnh và duy tì các nhiễm trùng dai dáng Một loại vins khiểm khuyết khác cần một loại virus khác nhỏm để hỗ trợ, Ví dụ như viyus ‘Adenoassociated Satellite vi virus Hepatitis D chỉ nhân lên khí có sự hiện diện của virus đồng,
pee eS ee ie ee Pseudovirions là một loại khác của
vims khiểm khuyết Chủng chỉ chứa DNA của kỷ chủ hơn là bộ gen virus Trong quả trình
tăng trưởng, đôi khi vó eapsid bao bọc những đoạn ngẫu nhiên trong chuỗi acid nucleic cia
ye bow i edn acid nucleic của virus Khi quan sát đưởi kính vi điện tử thì các hạt
này cũng giống như các bạt is bính thưởng, nhưng chứng không nhân lên được Vẻ mặt lý thuyết, Pseudotirions có thể chuyên acid nucleic tr bảo này sang tẾ bảo khác
Các virus Reưo biển đổi thường là virus khiếm khuyết Một phẩn trong bộ gen của virus bị
tt đoạn và được thay thể bẳng một đoạn DNA cửa tế bảo gốc, mÄ hóa cho một protein biến đải Những vius này cho phép sắc định các gen gây ung thư
Bộ gen của virus biến đổi thường hòa nhập vào bộ nhiễm sắc thể của tế bào, Các gen của virus được biểu hiện và ảnh hưởng đến các đặc tính của tế bảo, nhưng không tạo ra được một virus hoàn chính
8A SỰ TƯƠNG TÁC GIỮA CÁC VIIRUS: Khí bai hay nhiễu virus nhiễm vào cùng một tế
bào ký chủ, thì chúng có thể tương tác với nhau bằng nhiễu cách Trong phần lớn các kiểu
tương ác sy n các vina ph có mỗi lên hả họ bàng khá gìn gũi thường rựng cùng nột "họ virus, Sự tương tác về di truyỄn sẽ tạo ra thể hệ virus con chi khác với thể bệ cha mẹ của chúng, Các thể hệ vinus con chấu tạo m do mỗi tương tác không di truyển thỉ tương tự như cha mẹ chủng, Trong những tương tác di truyền, các phần ti acid nucleic thậ sự tương tác lẫn “nhau, trong khi đó các sản phẩm của gen tì liên quan đến những tương tác không di truyền
8.4.1 Tái tổ hợp (Reeombinatlon): Kết quả của sự tải tổ hợp là tạo ra các thế hệ virus (tải tổ hợp) mang những đặc điểm không có ở cha mẹ của chủng Cơ chế cỏ điển, đỏ là chuỗi acid
nucleic bi ply vi mbt phin b6 gen của một virue bổ mẹ liên kắ với một phần bộ gen của virus mẹ thứ 2, Vina tả tệ hợp la định và mặt đi tuyên và tạo m cc thé BE virus gig vl thể ệ đu, Cl vine đuy đi (hường xuyên đo cô ự d ễ hợp, Trường hợp cá ieos với bộ gen
phân đoạn như virus côm, sự hình thành cáo dang thi hợp lá óo sự sắp sếp lại các đoạn Tường bộ gøn cà tàng cá thd Bon Ida tap giao đực rự và đầu này dà đăng xây ra
'8.4.2 Tải hoạt hóa về mặt di truyền (genetic reactivation): Hiện tượng nảy là kết qua cia
trường hợp tá tổ hợp đặc biệt
Trang 28
“Sự phạc Hỗi đầu Ấn đi truyễn (matkc rccue) xây ra giữa bộ gen của một viion hot động YE gen ars it ont vt ont Mt dona won Be ce Ws bit hogt t& hop li vt mot dag trung bộ động để một sử dẫu ân di truyền cla vis bi tt hot được phục hồi vault hin 9 che tht bp au Các th hệ su mang ác dấu nd truyền được phục hồi th dn dinh vé mst di truyén
Sy td hogt héa vb sb (multphicty reactivation) xiy ra khi niu viru bj bt hoạt tương tác trong cùng một tế bio dé tạo ra một virus có khá năng tổn tại được Sự ti tô hợp xây ra giữa
ác acid nucleic bj bu hai cha các virus cha mẹ để tạo ra virus có khả năng tồn tại và nhân lên
được, Bộ gen của virus cha mẹ cảng bị hủy boại nhiều, càng cần nhiều vims bắt hoạt trong "mỗi bảo để bảo đảm tạo thành một virus có bộ gen có khả năng tên tại được 41 Sự sung (complementation: Sy bi sang ca quan ấn he ng aus aan
sản phẩm gen của hai virus trong tế bio bị nhiễm, mà một hay cả hai virus có thể là khiếm
Tube Ooo oan bog al iw ee cp at a hầm em mi vụ t2 tiện cho phép virus th 2 ăng trường được Kiều gen của hai virus ny vin khéng thay i, Néu i wt nhân lên cb vs Am Kh ing a en hing King WN gc nh
1.4.4, Hỗn hợp kiểu hình (phenotypic mixing): Một trường hợp đặc biệt của sự bổ
te eh ly lay tp nh bà mi ghe
ny xiy ra khi bộ gen của một virus ngẫu nhiên kết hợp với các protein capsid đặc trưng của
một virus khác, hoặc capsid được cấu tạo từ những thành phần của cả hai virus Nếu bộ gen
được bao bọc bởi một vỏ protein hoàn toàn khác loài, thị hỗn hợp kiễu hình này được gọi là “po ffs” (ete mang), Sy Mr sh ay hông hài l ng ty đổi dí truyền bản vững vì trong quả trình nhân lên cáo virus chn mẹ có bỗa bợp kiểu hình sẽ
sinh ra các thé hệ virus con cháu có capsid đồng nhất với kiểu gen
Sự hỗn hợp kiểu hình thường xây ra giữa các thánh viến khắc nhau trong cùng một họ virus
en tee HIING ‘sy hin hợp kiểu hình cũng cỏ thể xây ra giữa những
virus không có mỗi liên hệ gần gũi Nucieoeapaid của một vias được bao bọc bởi vỏ bọc của một virus khác và hiện tượng này được gọi là "sự thành lập giả kiểu” (Pseudotype fommation) 1⁄4, Sự giao thoa (interference): Nhidm hai virus trong cũng ễ bảo nuôi cấy hoặc trên các động vật thường dẫn đến sự ức chế tăng trưởng của một loi virus, hiệu quả này được gọi là sự giao thoa Ở động vật sự giao thoa thì khác với miễn dịch độc hiệu Hơn nữa, sự giao thoa Xhông xây ra với tất cả các tổ hợp virus Hai vints có thể nhiễm và nhân lên một cách hiệu cquả trong cùng một tẾ bảo như là chỉ có nhiễm một virus
Một số cơ chế đã được làm sing tỏ như là nguyên nhân của sự giao tho:
(1) Mot vieus có thể ức chế khả năng bảm lên bê mặt tổ bảo của virus thứ 2, bằng cách phong
"Đế các thy thé (virus Retro, virus Entero) hoặc phá húy thy thé (virus Orthomyxo)
Œ) Một viris có thể cạnh tranh với virue thử 2 nhằm thu được các thành phần của bộ máy tăng trường (ví dụ: men polymerase, yéu t6 bit di cho sy dịch mã)
(3) Virusthứ nhất lâm tế bào bị nhiễm sản xuất một chất ức chế (như interferon), làm cản trở
sự nhân lên của virus thử 2
Trang 298.5, BO GEN VIRUS NHU NHONG VECTƠ:
85.1, DNA tii tb hgp: Vige chén cic dagn DNA vio plasmid cia vi khuẩn đã đưa đến một công nghệ mới đầy hứa hẹn trong sản xuất sinh phim, hodc-mdn, vacin, interferon vi các sản phim gen khác, Bộ gen vius được công nghệ hỏa để sử dụng như những vectơ cho việc nhân lên và biểu hiện của các gen virus lẫn các gen tế bảo, Hau nhw virus nào cũng cổ thé chuyển đối thành một vctơ nu như chúng có đầy đủ chức năng tăng trường, iểm soát được -quá tình phiên mã và các tin hiệu về sắp xếp ấu tạo Công nghệ DNA tái t hợp có khả năng tạo ra một số lượng lớn kháng nguyên tinh chế phục vụ cho việc sản xuất vacein
42 Chuyn gea qua trừng gia virus vo ch Ế bào độn vật c vá: NÊu như ông ủn đổ tuyên bên ngoài sở thể đưa vào š bào ôn định tỉ điều này có thể cho phép sa chữa những khiếm khuyết vé mgt di uyén, Vi dy, bệnh glatose máu bằm snh có thể chữa t
bằng cách đưa gen galaclosidase vào tế bảo bệnh nhân, Trong một vải thử nghiệm cũng cho ki gui đứng thích lộ Những nghiên cấu nhằm vào sò chữa gen người đựng trong gái dam khởi đủ Đăng cổ những nỗ lực ử dụng lệu php gen nhàm đều khiển ác bảo ở bệnh nhân AIDS giớp bọ có Khi năng kháng cự l với nhm trùng do virus HIV gly ra Lig pháp ken cũng đang được phát tiễn như một phương pháp tị liệu trong ung th
9 SINH THAI HỌC VÀ PHƯƠNG THỨC LAN TRUYỆN VIRUS
Sinh thải học là nghiên cứu về những tắc động qua lại giữa các sinh vật và môi trường sống của chúng Các virus thường có những cơ chế khéo léo và phức tạp để tồn tại trong tự phiên
và lan truyển từ ký chủ này sang ký chủ khác Phương thức lan truyền của một virus phụ thuộc vào mồi tương tác giữa virus và ký chủ Virus có thể lan truyễn theo các cách sau: (1) Lan truyén trye tgp từ người sang người qua tiếp xúc Cách lan truyền chủ yếu là qua các siot lo img trong không khí (cũm, sới, đậu mủa); qua đường phân-tniệng (vinss Entero, virus
Rota, virus viém gan A); qua tiếp xùc tỉnh đục (virus viêm gan B, HIV, Herpes simplex týp
2); qua tiếp xúc: tay-miệng, tay-mắt, miệng-miệng (virus Herpes simplex, virus Rhino, virus
Eprotein-Barr); hoBe do truyén miu (virus viêm gan B, HIV),
đổ) Lan tận động vh ang ag i ving là ký chủ ngu nha Sự lan truyễn có cqua vất cần (virus dại) hay qua các git lơ lừng trong không khi ừ động vật gặm nhắm "rong vùng bị nhiễm (virus Arena, virus Hanta),
(3) Lan truyền qua các veetơ côn trùng tiết túc (virus Arbo, vitit Toga, virus Fla va virus Bunya
(C6 it nhất ba kiểu mẫu lan truyển khác nhau đã được biết trong số các virus truyễn qua côn trùng tiết túc
* Chu kỷ: Người - côn trùng tiết túc: Côn trùng tiết túc
‘Vi dy: SỐt vàng ở thành thị, sốt xuất huyết Dengue a sẽ Pools Z
Trang 30* Chu kỷ: Động vật có xương sống bậc thấp - côn trùng tiết túc:
v bị nhiễm virus là ký chủ cuối cũng bait Sắt vàng rừng nhiệt đới, việm não SLous ert Động * Chu kỳ: Côn trùng tiết tác côn trùng tiết túc: Với nhiễm trìng ngẫu nhiễn ở người và động vật cỏ xưng sống bậc thẬp hơn ng tt Vi dy: Sit ve Colorada, viêm não Larnsse wh an Ww Người Động vật có thấp Cơntrangdiotác
Ơ địng V có xương sống ý âm nhập của bầu vi dầu gậy chn Ông sảnh Hộ,
thường kéo dài trong một thời gian ngắn Kết quả quyết định là hoặc ký chủ bị chết hoặc tại bằng cách lạo ra các kháng thể trung hỏa virus, Bất chấp mọi kết quả, virus thường hưu trả
trọng một thời gian ngắn, tuy nhiên cũng cỏ trường hợp xảy ra nhiễm tring dai ding, tiềm tàng kéo dài hàng thảng đến hàng nâm (virus viém gan B, Herpes simplex, virus
.CyAomegalo, virus Reto), Trong các veetơ côn trùng tất túc mỗi liên hệ khá khác biệt Virus Không gây hoặc gây rất Ít tác động xu đến côn trùng tŨẾ túc và vẫn ở trệng thải boại động tưong côn trùng tiết túc rong suối chu kỳ sống tự nhiên của côn trùng Trái với động vật cổ
ương sông, côn trùng tiết túc được xem là ký chủ và ô chửa thưởng xuyên CAC BENH VIRUS DANG TROI DAY
Do những thay đổi lớn trong quan điểm xã hội, công nghệ và môi trường cùng với sy kém hiệu lự trong việc kiểm soát bệnh, nên bệnh truyền nhiễm ngây cảng phát triển Các tác nhân gây bệnh mới xuất hiện, lệ mắc các bệnh mà người a nghĩ là trong tằm kiểm soát đã tăng
lên và lan rộng
'Các bệnh do virus trỗi dậy, theo một trong 3 kiểu: Nhận biết một tác nhân mới, gia tăng đột
nưộttilệ mắc bệnh đo một tắc nhân gy dịch, và sự xm nhập của một quần thể ký hủ mới “Sự kết hợp các yếu tổ góp phần vào sự bùng phát của bệnh
Trang 31Một vài yếu tổ làm tăng khả năng phơi nhiễm của con người đối với các tác nhân gây bệnh,
trước đây ít được biết đến, các yếu tố khác dẫn đến tình trạng phát tán các nhiễm trùng đã
được khu trú, và những yêu tổ khác nữa thúc đây sự thay đổi các đặc tính của virus hay các
đặp ứng của ký chủ đối với sự nhiễm trùng Các yếu tổ bạo gỗm;
(1) Sự thay đối môi trường (sự phá rừng, độ âm và những thay đối khác rong hệ sinh thải nước, lũ lụt, hạn hán, nạn đổi)
(G) Hành vi con người (hành vi ình dục, nghiện ma túy, gii trí ngoài ti
(6) Tình hình kinh tế xã hội và dân sỗ (hiển ranh, sự nghèo đổi, sự tăng dẫn số và làn sng dieu )
(4) Du lịch và thương mại (đường cao tắc, d lịch hàng khơng quốc )
(5) Sản xuất thực phẩm (tồn cầu hóa việc cung cắp thực phẩm, thay đổi phương pháp xử lý .và đồng gói thực phẩm),
(6) Chăm sóc y tế (các thiết bị y tế mới, truyền máu, ghép mỗ và các cơ quan nội tạng, các
loại huốc gây suy giảm miễn dịch, việc sử đụng rộng rãi kháng sinh), (0) Sự thích nghĩ của vi khuẩn (hay đổi độc lực, phát triển sự kháng thuốc)
(8) Các biện pháp sức khỏe cộng đồng (ác biện pháp kiếm soát vệ xinh và veclơ trung gian chưa đÌy đủ, sự cắt giảm trong các chương trình phòng ngừa bệnh, thiểu cán bộ được đảo
190)
Che vi dy mới đây về các bệnh virus đang nỗi lên, xây ra ở các vùng khác nhau trên thể giới: Virus Ebola, bénh viém phi do virus Hanta, nhiễm HIV, sốt xuất huyết Dengue, sốt Lassa, sốt Rif Valley, và bệnh bò điền
Mỗi quan tâm lớn là khả năng sử dụng các cơ quan nội tạng của động vật để ghép vào eơ thể con người Do số lượng các cơ quan nội tạng của người cho không đáp ứng được nhu cầu, nên việc ghép các cơ quan nội tạng của heo và động vật lính trưởng cho người được xem xé Điễu này đẫn đến việc có thẻ đưa vào cơ thể người nhận một cách tình cờ các virus gây bệnh mới
từ các loài cho cơ quan nội tạng
TÀI LIỆU THAM KHẢO
Trang 32CÂU HỘI ÔN TẬP
'Khoanh tròn câu trả lời đúng nhất
1 Vinus khiếm khuyết là virus thiếu một thành phẩn cắu trúc so với một virus hoàn chỉnh
A Ding B Sai
3, Cơ sở cho việc phân loại virus được xem là tiến bộ nhất hiện nay là:
‘A Hin thi ea virion B Các đặc ính bộ gen của vins C, Các đặc ính protein vinus Ð Trình tự rong bộ gen
E Đặc tính sinh học của virus 3, Virus nào không thuộc nhôm chứa DNA
A.Pova B Corona C.Adeno D.Henes E Pox 4 Tée nhân gây ung thư bộ phận sinh dục người được biết là do virus:
A,Papilloma _ B.Pamo C.Hepes D.Hepadna E Asuo 5 Côn trùng tt túc được xem là những vecơ tryn virus sang kỹ chủ, có liên quan đến vàng:
A.Picoma B.Atbo CCaliei D.Onhomyxo — E.Paamwxe 6, Liên quan đến cấu trúc của virus CHON CAU DUNG
AA Vims Adeno có cấu trú đổi xứng xoa be B, VisPov cỏ cấu trúc đối xừng hình lập phương
€ _ VimsOnhomyxo có cấu trúc hỗn hợp
D._ Không phải tắt cả những khối lập phương đổi xứng ở virus động vật đầu là hình khối
20 mặt
E Các DNA-virus và RNA-virus đều có dạng đối xứng hình khối
7 Phuong pháp nào được sử dụng rộng rãi nhất trong việc xác định kích thước của hạt virus ‘A Kinh hién vi điện tử B Mang loc
.C Siêu ly tâm D Phương pháp so sánh kích thước
8 Gây đáp ứng miễn địch bảo vệ ở ký chủ, chủ yếu là do thành phÌn nào của virus: ‘A.Proteina bl mae , Glycoproteins b8 mgt
Trang 3319 Cae virus e6 ming boc lipid thi khéng v6i ether, A Ding B.Sai
10 Loại nuôi ấy tế bảo nào cho phép cấy truyền dén $0 lằn nhưng vẫn giờ được bộ nhiễm sắc th bịnh thường
‘A Nudi cấy tế bảo nguyên phát 'B, Nuôi cấy tế bào thứ phát C, Dòng tế bào vĩnh cửu D Câu a và b đúng
'E, Câu b vie ding
"Phương pháp định lượng nào có th phân biệt các hạt virus gây nhiễm với các hạt virus không gây nhiễm
_A, Kính hiển vi điện tử B Thir nghigm plague
C Thứ nghiệm ngưng kế hồng cầu _ _ D.Thử nghiệm miễn dichphóngxạ E Thử nghiệm miễn dịch hắp phụ gắn men
12, Tắt cả vinh đều mắt khả năng gây nhiễm khi đun nóng ở 50-60°C/ 30 phút
A Đúng B, Sai
13, Chất nào phản img voi acid nuclie lâm mắt khả năng gy nhiễm của vins và t có tác
cdụng phụ lên tính kháng nguyên của protein vì vậy (hưởng được sử đụng trong sản xuất
vaccin virus bit hoat,
A, Cie mudi c6 ndng a9 tmolt B, Tia X, tia eye tim
C Các chất nhuộm Ð Các chất tẩy không có ion , Formaldehyde
14, Che lopi kháng sinh đều không có ác dụng đối với virus
A Ding B, Sai
15 Khi một ế bảo bị nhiễm virus, các khả năng có thể xảy ra là: ‘A Too ra các thế hệ virus có khả năng gây nhiễm 'B Tạo ra các thể hệ virus không có khả năng gây nhiễm
C Nhiễmtrùngắn —— D.CâuA vàB đúng E Câu A, B và C đúng 16, Các virus ¢6 kích thước lớn nhạy cảm với các thuốc kháng virus hơn các virus có kích
thước nhỏ, vì quá trình nhân lên của chủng độc lập với chức năng của tế bảo hơn các virus
nhỏ
Trang 3417 Để lập bản đồ gen của virus người ta có thé ding các kỹ thuật:
.A Kỹ thuật lập bản đồ tái tổ hợp (reassortmant mapping)
'B Kỹ thuật dùng men cắt giới hạn (tesieion endonuelease) BB, KY thuật phân tich tinh ty nucleotides
C.CiuA vB ding D.CâuA,BvàCđúng
1 Pseudovirions dùng để chỉ một loại virus khiếm khuyết, vì có các đặc trưng sau: Á, Do đột biến mắt đoạn
B CÌn một loại virus khác nhóm để hỗ trợ trong quá trình nhân lên
.C Không chứa bộ gen của virus, mà chỉ chứa DNA của tế bảo ký chủ
.D Một phần trong bộ gen của virus bị mắt đoạn và được thay thể bằng một đoạn DNA của
die
E, Câu A, B, C vi D đúng,
19, Khi nhiề virus bị bất boạt tương tác trong cùng một tế bảo để tạo ra một vins có khá năng tồn tạ Sự tương ác này được gi là:
A Sự bổ sung B.Hỗn hợp kiểu hình C.Sựtáihoạthóavôs6 D Sự giao thoa E, Sự tái tổ hợp
20, CHON CAU BUNG
-A- Công nghệ DNA tải tổ hợp ắt hứa hẹn trong việc sản xuất các sinh phẩm phục vụ Y
"học như hoóc-môn, vaecin, interferon
B. Có ít nhất ba kiểu mẫu lan truyền khác nhau đã được biết trong số các virus truyền
‘qua côn trùng tiết túc
Trang 35Bénh sinh
và Kiểm soát các bệnh do virus
MỤC TIÊU
‘Sau khi học xong, sinh viên có khả năng: 1 Hiu được quả mì iy bi của is sig ua ie i ee wd đã nà
(Cc bse rong nh inh do vi nự đập ứng tiễn dịch kỳ chỉ - sự ôn ti co is
trong tế bào kỷ chủ - và một số nhiễm trừng do virus xảy ra ở đường hỗ hp, tiêu hỏa, hệ
“hân nh ung ương: nhiễm vn bốn nh
2 Bid được các biện pháp điều tị và dự phông các hệnh do virus pay ra boo sim “ae tị ệu không ve = Im/eron và các loại vieshử đơng sử dụng loặc đang
nghiên cửu phát triển
1, NHỮNG NGUYÊN LÝ CUA CÁC BỆNH NHIÊM VIRUS
“Tiến trình cơ bản của nhiễm virus biểu hiện ở chu kỳ nhân lên của vinus trong tế bào ký chủ
“Sự đáp ứng của tế bào đối với việc nhiễm trùng có thế thay đổi tử việc gây bệnh cho tế bảo
"hiến tế bảo bị chết, tầng sản, ung thư hay không có ảnh hướng rõ rằng nào cả
Bệnh là do những bắt thường về cấu trúc hoặc chức năng của cơ quan ký chủ bị nhiễm virus
Keni na mà không hy ru chỉng sào tỉ được gọi là thẻ không rõ rảng Còn bà lạm tng 0i bo sằn nhấn đấy Mấy bệnh và ác iệu chứng, Trong những trường hợp nhiễm virus đều không gấy nên tỉnh trạng bệnh lý hực phn kn
Có trến 300 loại virus khác nhau gây bệnh cho người đã được bide với chừng S0 hội chứng khác nhau Sau đây là các nguyên lý quan trọng liên quan đến bệnh do nhiễm virus: * Nhiều trường hợp nhiễm vi không có biếu hiện lâm sing
* Cùng một bệnh lý có thể phát sinh do một số virus khắc nhau * Cảng một virus có thể gây m một số bệnh lý khác nhau * Bệnh phát sinh ra không có môi tương quan gì với hình thái virus
* Tiên lượng ở bắt kỹ trường hợp đặc biệt nảo đều được quyết định bởi cầu trúc di tuyển của cả virus lẫn kỷ chủ
'Bệnh-sinh liên quan đến sự tương tắc giữa virus và các yếu tổ của ký chủ dẫn đến tỉnh trạng, "bệnh, Một virus gây bệnh được cho một ký chủ nào đỏ nễu có thể nhiễm và gây ra những dẫu
"hiệu bệnh lý, Một đồng virus được xem có tính độc hơn dòng khác khi nó thường gây bệnh .được nuôi cẩy, Những virus có khả năng gây chết ế bào thực nghiệm ở mức độ cao lại cô thể ‘v6 hai trong sinh vật sống và ngược lại những virus không gây chết tẾ bảo trong thực nghiệm lại cô thể gây bệnh nặng,
Trang 36`Những đặc điểm quan trọng của những bệnh virus cấp tính (bệnh tại chỗ và bệnh toàn thân) số thể so sảnh ở bằng sau đây:
“Răng 2-1 NHỮNG ĐẶC ĐIỆN QUAN TRỌNG CÚA CÁC BỆNH NHIÊM VIRUS CẮP TÍNH
Nill rene ‘Sin a thn Tia a cae Das Ep vine is Bahar Viet ay Net sto None Tabi wh “Tương đỗ ngắn “Tương độ đi View mn Khụng â ôThụi gan min ch Thay ic nga Thông kéo i
Hạnh tin tế 0g vn | Tn un oe “Thường không an trơn
2 BENH-SINH CUA NHỮNG BỆNH NHIÊM VIRUS
Để gây bệnh, virus phải đi vào kỷ chủ, gây thương tổn tế bào Có nhiều trường những nghiên cứu về mặt đi truyền và si phân tử Sự thấu hiểu như vậy cần thiết đế
irus đặc hiệu và có hiệu quả Phần lớn những kiến thức của chúng ta về bệnh sinh do virus điều dựa trên những nghiền cứu ở loài vật vì dễ thực hiện hơn
3.1 CÁC BƯỚC TRONG BỆNH-SINH DO VIRUS
3.1.1 Sự xâm nhập và nhân lên đầu tiên: ĐỀ gây nhiễm, trước hết virus phải gin va di vio bến tong tế bảo ở một tong 6 các bề mặt của ký chủ (da, đường hồ hắp, đường tiêu hỏa, đường niệu-sinh dục hay giác mạc) Phần lớn virus đi vào ký chủ qua niêm mạc của đường hô
"hấp và tiêu hóa Đa số các trường hợp ngoại lệ khác, là virus có thể trực tiếp đi vào máu qua
đường kim chích (virus viêm gan B, HIV), qua đường tuyển mắu hoậc qua Yecø côn rừng (virus Arbo)
ria ‘Vi dy nhur virus Infuenza (nhiễm trùng đường hô hập) và virus Rota (nhiễm trùng đường tiêu bỏ) chủng gây bệnh tại nơi xâm nhập
và không lan tràn ra các cơ quan khác xa hơn
2.1.2 Sự phát tán của virus và tính hướng tẾ bào: Nhiễu loại virus gây bệnh ở những vị tr cách xa điểm xâm nhập của chúng, ví dụ như vins Entero (virus đường ruột) đi vào đường tiêu hóa nhưng lại gây bệnh ở hệ thần kinh trung ương Sau khi nhân lên đầu tiên tại nơi xâm
hp, vi I pt tn Hp cơ hề ký tù, Có niễu co ht pit tin khác nhan nhưng thường
là qua đường máu và đường bạch huyết Giai đoạn nhiễm trùng huyết thường ngắn
"rong một số trường hợp có sự lan tràn đến hệ thần kỉnh Ví dụ, virus dại có thể đi đến não để ky bin vt vrs Heres simplex i uyên đẫncác hạch thần nh đề hớ đầu cho s nhm trùng ti
Trang 37“Các virus có tính hướng cơ quan và tế bào đặc hiệu Tính hưởng này được phản ánh qua sự iện điện của những thụ thể đành cho vins cổ ở bề mặt các ế bảo đặc hiệu, Thụ tễ là những thành ph của bề mật lễ bào nơi mà một vùng — : =
bể mặt virus có thể tương tác đặc hiệu để khởi
đầu cho một sự nhiễm trng
tổ ảnh hưởng tới sự biểu hiện gen vius đếu là những yêu tổ quan trong cia tinh
hướng tế bào Một cơ chế khác quyết định tính
hướng mô lên quan đến những czym ly giải protein, Nhiễu chu kỳ nhân lên của virus sẽ Không xây ra rong mô nếu không có những ‘enzym kich hoat phi hợp
Sự phát tấn của virus có thể được xác định một phần bởi những gen đặc hiệu Các nghiền is Reo đã chứng tô cho sự lan xa từ đường cửu ở tiêu hỏa được xác định bởi một trong những protein ở mật ngoài capsid,
Tình 3-1, Cơ chế phát tán của virus trong cơ thể bị
1.1.3, Sự tấn thương tế bào và bệnh lý lâm sàng: Sự phá hủy của các tế bảo bị nhiễm virus
và những thay đổi về mặt sinh lý của kỹ chủ đo mô bị tôn thương góp phần vào việc phát triển
bệnh, Một số mô, chẳng hạn như biểu mô ruột có thể tái tạo nhanh chỏng và chịu đựng được sự tổn thương lan rộng tốt hơn so với những mô khác (như mô não) Một số hiệu quả về mặt sinh lý có thể gây ra việc giảm chức năng đặc biệt của tế bào như mắt khả năng sàn xuất
homone Bệnh lý lầm sảng do nhiễm virus là kết quá của một chuỗi sự kiện phức tạp và
nhiều yếu tổ đến nay vẫn chưa rõ và không phải là một chỉ thị nhạy cảm của nhiễm trùng do
virus, thông thường nhiễm trùng do virus thì không có triệu chứng rô rằng, 2.1.4 Giai đoạn hồi phục sau khi bị nhiễm:
Sau khi nhiễm vina, ký chủ hoặc hồi phục hoặc từ vong Cơ chế hồi phục liên quan đến miễn dịch dịch thể, min địch t bảo, interferon, các cytokin và có thể các yêu tổ đề kháng khác cũa ký chủ Mỗi yếu tổ có tÌm quan trọng khác nhau theo từng loại virus và tờng bệnh lý Trong những trường hợp nhiễm trùng cắp tính, việc hồi phục có iền quan đến sự thải tri virus Tuy nhiên, đôi khi ký chủ vẫn còn nhiễm vinus dai đẳng âu dài 2.1.8 Sự gieo rắc virus: Giải đoạn cuối cũng ong bệnh-sinh là sự gieo rắc virus gây nhiễm đi vào môi trường Đây là một bước cằn thiết để duy trì sự nhiễm virus trong quần th kỷ chỗ
Sự gieo rắc thường xây ra ở bề mặt liên quan đến ngõ vào và ở những giai đoạn khác nhau
của bệnh tủy thuộc vào tắc nhân gầy bệnh (xem bảng 2-7)
Trang 38‘Bang 2-2 CAC NGO NHIEM TRUNG THUONG GAP 6 NGUOL
‘Net vio [Shim virus ‘Che tig cig eis ta chit | Nhễm trang to th Kd op vi bg ‘Gh hfe oc quan ‘View Adeno Hb ce lai
Vin Herpes 'Ving Epsein-Ram, spe Vins Hemes | Vins hủy độn Vis Pox -Vins địu màa “Đường
Muip |i icone ‘Vir Rhino Mots vrs tro iw Toss ‘Views bela View Ontomyxo | Vinwscim
Vie Pramyxo | Vir á im, i Ne | Vir qu vi ‘Views Corona lh he ot
View Adeoo Mics op
View Herpes View pci Bar, vrs Herpes | View Cytomegato ng, sites
đường dâu
hóa —— iw itm ga A ‘Mie vrs Rater, Ad cb vrs Poo va View Reo View Roa
Daehn | View Papovs Vine Pạploma "hương nh View Heres View Hepes simplex
Vira Pox vir Ort Văn: Malueum conagiowen
“Tiêm dich | Vinsliepe ‘irs Upstart, view Cytomsgais View Hepa Viêm ga 8
Views Retro av ‘View Rhnhds View oi
Vhn [View Tope Nii oot kc vin py itn ilo ngựa “min in, Views Fai Nii a, do vir py vg
22 SY DAP UNG MIEN DỊCH CỦA KÝ CHỦ:
“Cả miễn dich dịch thể và miễn dịch tế bảo đều có liên quan trong
Trang 39khi sự thâm nhiễm bạch cầu đơn nhân và lympho bảo đặc trưng cho phản ứng viêm do
virus thì nhiễm trùng cắp tính do các vi khuẩn sinh mũ đặc trưng là các bạch cầu đa nhân
le pgkin cửa vins đã được mà hóc (hong là cc ri cửa canid dược xem là những "mục tiêu của đấp ứng miễn địch, lympho bào TC có th ly giái các ễ bảo bị nhiễm virus nhờ shin bide ch poles ca vr ö nên bệ nụ hào mễn ch dch th bào về ký ch ching lai sti nhiễm, đây là nên tảng của các chương trình tiêm chủng virus Khing
rung hòa bá hối hát evi min vi dag i A i qua tg tg
Việc báo Vệ chống lạ sự nhiễm virus qua đường hỗ hập và đường tiêu hóa
Ngoài miễn dịch đặc hiệu, một số ơ chế bảo vệ kỷ chủ không đặc biệu có thể được kích thích bi sự nhiễm virus Nỗi bật nhất trong sé ede dip ứng "Không miễn dịch” à sự cảm ứng của «be interferons
[hing tính chất đặc biệt của một virus nào đó có th cỏ những hiệu quả sâu lên sự đắp ứng miễn ca ký chà Một vn gh niễn à hy hi bảo của Đẳng mẫn địt
dụ đặc trưng là virus Retro kết hợp với hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phái, (AIDS), gây nhiễm cho Iymppho T và tiêu hủy khá năng hoạt động của lyrpho T
"Những hiệu quả bắt lợi của đáp ứng miễn dịch do nhiễm vius cũng đã được biết rõ Một số
Ne Sts Colt hho nk chon sles Dip Hg ibn Ak a 1 it Sone th ke
như vậy cổ th có liên quan ên những thay đối về bệnh lý và bệnh cảnh lâm sàng,
“Một kiểu rối loạn miễn dich bệnh lý khác được thấy ở những người được gây miễn dịch với vac i hay vac agi irs lp Bap bo, MK uo og img miễn dich bắt thường gây những hậu quả nghiêm trọng khi họ tiếp xúc với virus gây nhiễm sau này XSốt xuất huyết có sốc thường xảy ra ở những người trước đây ít nhất cò một lần nhiễm một týp huyết thanh (serotype) khác của virus Dengue
Hiệu quả của đáp ứng miễn dịchbtlợi và itm âng khá là sự phát iễn các khíng t tự
min, gây tổn thương lẾ bảo ở các Tc eA
eo Lypiiat bio "ẩn hưng s qun ĐH a Be P i EE peeeeel HH i egltdibeck Sa59 it Bis
Ụ (virus Adeno), Virus
biến và thay đổi vị “Khái niệm tỉng băng nổi của nhiễm trùng
(virus cúm)
a iG Hh 2: Cle id pd ca ov yi 8 diễn hức
Trang 4023 SY TON TAL DAL DANG CUA VIRUS: MAN TINH, TIM ÁN VÀ SỰ NHIÊM VIRUS CHAM:
"Nhiễm vims thường ự khỏi Tuy nhiên, đối khi virus vẫn còn dai đẳng trong một khoảng thời
gian dài ở ký chủ Sự tương tác giữ virus và ký chủ có thể xây ra đưới nhiều hình thức * Nhiễm trùng mân tính: Virus liso tục được phát hiện, có triệu chứng lãm sảng nhẹ, hoặc không có triệu chứng
* Nhiễm trùng tiềm ẩn: Trong phần lớn thời gian, virus tồn tại đưới dạng bị che khuất Có
từng đợt bệnh bộc phát
* Nhiễm virus chậm: Thời kỹ ö bệnh kéo dồi nhiều thắng hoặc nhiễu năm, trong khỉ vins tiếp tục nhân ên Các triệu chứng lâm sàng thường không rổ rằng trong thời kỳ ù bệnh
* Nhiễm trằng không rõ ràng hoặc chưa biểu hiện lâm sàng: Không có dấu hiệu rõ ệt về sự hiện điện của virus ở mức độ kỷ sinh-ký chủ
"Nhiễm trùng mãn tính xây ra do một số vims động vật, và mức độ dai dẳng đôi khi còn tòy the vo a của ý lì li bị nhiễm, Vi vs uloia+ÀCyumegpaa trong bụng mẹ sẽ dẫn đễn tỉnh trọng virus tồn ại dai dẳng trong một thời gian có giới hạn cổ mắc phế li căm l# là do sự phác iển Khả năng min dịch học của trẻ để phản ứng lạ sự nhiễm trùng Trẻ cm Bị nhiễm vins viêm gan B thường ở thành nhiễm trùng dai dng (chronic canierx: những
Cc virus Herpes din hin cho dang sid tring tid dn Virus nly i vo bach ci giấc và tồn tại dai ding ở trạng thái không nhiễm trùng Có thể cỏ những đợt tải hoạt động với những thang ổn ở hn nh ngại ba, ác Đương lên nhị dứa va ly nhn, Vinh ‘Chickenpox (varicella-zoster) cling trở thành tiềm án trong hạch cảm giác Các đợt tải phát thỉ và xây m sau nhiễu năm, các thương tổn thường theo sự phân bổ cùa dây thàn kính
ngoại biên Các thành viên khác của gia đình Hc cũng tạo nên nhiễm trùng tiểm ẳn kể cả
‘virus Cytomegalo và virus Epstein-Barr, TẮt cả đều có thể tái hoạt khi có sự suy giảm miễn địch Vì vậy, nhiễm trùng do virus Herpes tải hoạt động có là một biến chứng nghiêm trọng đội với những người đang dùng iệu pháp ức chế miễn dịch,
Nhiễm virus dai đẳng có thể có vai trò ong một số bệnh ở người Ví dụ, có sự kết hợp giữa shiễn vis dig vl mob bn ng the vi ba tho bền hệ hân nh trung ương tên triển ở người
'Bệnh lý xốp não (spongiform eneephalopathies) là một nhỏm của nhiễm trùng mân tính tiến
triển gây tứ vong của hệ thần kinh trung ương do những tác nhân it gặp và có thẻ lây truyền
được gọi là các "prions” (không phải là virus) Thí dụ rõ nhất của loại nhiễm "chậm" này là
"bệnh thần kinh ở cừu (SCRAPIE) bệnh Kuru và Creutzfeldt-Jakob ở người Cơ chế gây bệnh
chưa rô,
3.4 KHÁI QUẤT VỆ NHIEM TRUNG DUONG HO HAP CAP DO VIRUS: Nhiễu loại Virus vio due co thé qua dung bô hắp dưới dạng các giọt khí dung hay nước bọt, đây là phương cách đ ào ý chủ thường sp nhậc Niềm rùng xạ nà ràng cơ chế hà vệ kỷ shù vẫn bình thường (bao gồm niêm dịch bao phủ phần lớn các bệ mặi ác động của mao