Chẩn đoán ung thư buồng trứng luôn là thách thức đối với thầy thuốc ung bướu. Ngoài các yếu tố lâm sàng, hình ảnh học, sinh học bướu như CA125 thì ngày nay HE4 góp phần đáng kể vào chẩn đoán sớm UTBT loại xuất phát từ biểu mô. Nghiên cứu với mục tiêu ước đầu đánh giá độ nhậy và độ đặc hiệu của dấu sinh học bướu HE4. Bước đầu đánh giá chỉ số nguy cơ ác tính của bướu buồng trứng.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 VAI TRỊ CỦA HE4 TRONG CHẨN ĐỐN UNG THƯ BUỒNG TRỨNG Võ Thanh Nhân*, Đoàn Hữu Nam*, Phạm Văn Bùng*, Phạm Xuân Dũng*, Võ Thị Mỹ*, Huỳnh Thị Túy Hoa*, Lương Thu Trâm*, Võ Tiến Tân Nhi*, Đặng Hào** TĨM TẮT Tổng quan: Chẩn đốn ung thư buồng trứng (UTBT) ln thách thức thầy thuốc ung bướu Ngồi yếu tố lâm sàng, hình ảnh học, sinh học bướu CA125 ngày HE4 góp phần đáng kể vào chẩn đốn sớm UTBT loại xuất phát từ biểu mơ Mục tiêu nghiên cứu: Bước đầu ñánh giá ñộ nhậy ñộ ñặc hiệu cuả dấu sinh học bướu HE4 Bước ñầu ñánh giá số nguy ác tính bướu buồng trứng (ROMA) Phương pháp ñối tượng nghiên cứu: Tiền cứu thống kê mơ tả 31 trường hợp bướu buồng trứng nhập viện ñiều trị lần ñầu khoa Ngoại Bệnh viện Ung Bướu từ 10/9/2010 ñến 1/11/2010 Kết nghiên cứu: Bước đầu chúng tơi ghi nhận độ nhậy HE4 92,86% ñộ ñặc hiệu 82,35% Chỉ số ROMA có giá trị cao Kết luận: Bước ñầu ghi nhận HE4 có ñộ nhậy ñộ ñặc hiệu cao Chỉ số ROMA có ý nghĩa dự báo ác tính bướu buồng trứng Từ khóa: Ung thư buồng trứng, ROMA, CA125, HE4 ABSTRACT THE ROLE OF HE4 IN DIAGNOSIS OF EPITHELIAL OVARIAN CANCER Vo Thanh Nhan, Doan Huu Nam, Pham Van Bung, Pham Xuan Dung, Vo Thi My, Huynh Thi Tuy Hoa, Luong Thu Tram, Vo Tien Tan Nhi, Dang Hao * Y Hoc TP Ho Chi Minh – Vol.14 - Supplement of No – 2010: 495 - 499 Background: Diagnosis of early ovarian carcinoma is always a challenge for oncologists Besides clinical signs, imaging modalities, and tumor markers such as CA125, nowadays HE4 factor participates in diagnosis of epithelial carcinoma of ovary Objective: Initially having remarks of the sensitivity and specificity of tumor maker HE4 and the ROMA Method: Prospective description of 31 patients hospitalized and treated at the first surgery Department of oncology Hospital of HCMC from September 10th to November 1st of the year 2010 Results: We have initially the sensitivity of HE4 is 92,86%, the specificity is 82,35% and the ROMA has a good value Conclusion: Initially tumor marker HE4 has high sensitivity and specificity The ROMA seems to be useful in diagnosis of early epithelial carcinoma of ovary Key words: Ovarian carcinoma, ROMA, CA125, HE4 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư buồng trứng (UTBT) thường gặp phụ nữ, Hoa Kỳ năm 2009 có 21.550 trường hợp mắc bệnh tử vong 14.600 trường hợp Ở nước Phương Tây loại ung thư có tần suất - 15/100.000 phụ nữ năm(1) Tại Việt Nam theo ghi nhận ung thư quần thể TP.HCM năm 2006, loại ung thư ñứng thứ loại ung thư nữ với tần suất 4,6/100.000 phụ nữ năm(2) Chẩn đốn UTBT giai đoạn sớm thách thức ñối với bác sĩ ung bướu, thường phải kết hợp lâm sàng, phương tiện chẩn đốn hình ảnh dấu sinh học bướu (tumor markers) Hiện UTBT loại xuất phát từ biểu mơ, dấu sinh học CA125 (Carcinoma antigen 125) dấu sinh học khác CA 72-4, osteopontin, activin, inhibin… dấu sinh học HE4 (human epididymis protein 4) sử dụng để giúp chẩn đốn sớm loại ung thư Ngoài kết hợp HE4 CA125 ñể tính số nguy ác tính cuả bướu buồng trứng (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) ROMA ñược sử dụng để chọn lưạ phương pháp điều trị thích hợp ñối với bướu buồng trứng Mục tiêu nghiên cứu Bước ñầu ñánh giá ñộ nhậy ñộ ñặc hiệu dấu sinh học HE4 chẩn đốn UTBT loại xuất phát từ biểu mô Kết hợp HE4 CA125 ñể ñánh giá nguy ác * BV Ung Bướu TPHCM; ** Công ty Abbott Diagnostics Địa liên lạc: BSCKII Phạm Văn Bùng Email: pvbung06@yahoo.com Chuyên ñề Ung Bướu 495 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 tính bướu buồng trứng (chỉ số ROMA) ĐỐI TƯỢNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CƯÚ Đối tượng nghiên cứu 31 trường hợp bướu buồng trứng nhập viện ñiều trị lần ñầu khoa Ngoại Bệnh viện Ung Bướu TP.HCM từ 10/9/2010 ñến 01/11/2010 Phương pháp nghiên cứu Tiền cứu thống kê mô tả Bệnh nhân nhập viện ñược chẩn ñoán bướu buồng trứng ñược chọn ñể nghiên cứu Lập phiếu nghiên cứu có số CA125; HE4; số ROMA Cách tính số ROMA (chỉ số nguy ác tính bướu buồng trứng)(5,3) Đối với phụ nữ kinh nguyệt : Chỉ số dự báo (PI) = -12,0 + 2,38(HE4) + 0.0626 (CA125) Nếu ROMA > 7.4% nguy ác tính cao Nếu ROMA < 7.4% nguy ác tính thấp Đối với phụ nữ mãn kinh nguyệt: Chỉ số dự báo (PI) = -8.09 +1.04{HE4} + 0.732{CA125} Nếu ROMA > 25.3% nguy ác tính cao Nếu ROMA < 25.3% nguy ác tính thấp Lấy máu để định lượng CA125, HE4 số ROMA Mổ bụng thám sát mổ nội soi để cắt bướu lành tính, cắt tử cung + phần phụ + mạc nối lớn ác tính Đối chiếu kết giải phẫu bệnh với kết HE4 với số ROMA Bước ñầu so sánh kết ñạt ñược với kết nghiên cứu số tác giả khác KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Có 31 trường hợp thử HE4 CA125 trước phẫu thuật có kết giải phẫu bệnh lý Trong có 15 trường hợp lành tính 16 trường hợp ác tính (ung thư buồng trứng loại biểu mơ) Biểu thức ROMA tính tốn theo cơng thức HE4 xem dương tính nồng độ > 70 pml (phụ nữ kinh), > 140 pml (phụ nữ mãn kinh) STT HỌ VÀ TÊN TUỔI HE4 CA125 CHỈ SỐ ROMA GIẢI PHẪU BỆNH ĐỖ MINH DINH 24 30.3 43.2 2.54 Bướu bọc dịch nhầy lành tính NGUYỄN THỊ HAI 75 42.5 30.88 20.6 Bướu nang tuyến tiết dịch lành tính NGUYỄN THỊ LAN 44 128.5 399 48.3 Carcinôm tuyến biệt hóa NGUYỄN T KIM NGA 38 588.7 >600 97.29 Carcinôm tuyến dạng nội mạc grade TR T LÁNH 45 38 10.34 3.93 Bướu lành nang tuyến tiết dịch TR T XUÂN THU 38 210.5 461 75.32 Carcinôm tuyến dạng NMTC grade PH T THANH THẢO 38 31.8 24.71 2.75 Mô lạc nội mạc tử cung bưồng trứng HH KIM NHƯ THỦY 25 47.6 >600 8.27 Bướu lành nang tuyến tiết dịch + LNM NG T CẨM VAN 22 35.5 19.8 0.93 Bướu quái trưởng thành lành tính 10 ĐỖ T THU BA 55 1494 2842 99.52 Carcinom tuyến grade 11 NG T LÀNH 81 112.5 >1000 86.74 Carcinôm tuyến Ggrade 12 HUỲNH T PHƯỢNG 34 54.5 31.64 9.38 Bướu bọc tuyến dịch nhầy lành tính 13 VƯƠNG LAN CHÂU 57 575.5 874.2 97 13 NG T NG YẾN 27 47.2 204 7.63 Bọc bì 15 NGƠ T DUYÊN 26 47.4 47 7.07 Bướu quái trưởng thành lành tính 16 DƯƠNG LỆ THU 53 304.1 >1000 94.85 Carcinôm tuyến dạng nội mạc tử cung grad 17 TRỊNH KEO 57 530.2 >1000 97.04 Carcinôm tuyến dạng nội mạc tử cung grad Chun đề Ung Bướu Carcinơm tuyến dạng nội mạc tử cung grad 496 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Nang lạc nội mạc tử cung BT 18 HOÀNG THỊ NGỌC MỸ 35 49.2 119.6 8.1 19 NGUYỄN T LAN 54 >1500 >1000 99.71 Carcinôm tuyến dạng nội mạc tử cung grad 20 PHAN THỊ HƯỜNG 49 59.4 205 12.5 Bướu nang tuyến tiết dịch nhầy giáp biên ác 21 CAO T THÚY HẰNG 21 71.4 25.14 16.25 Bướu quái trưởng thành lành tính 22 TRẦN THỊ NHƯ NGỌC 60 40.8 160 37.33 Bướu sợi vỏ bào 23 NGUYỄN THỊ BẢY 63 68 202.7 54.65 Carcinôm tuyến bọc dịch nhầy grad 24 THẠCH THỊ BE 50 38 864.1 5.12 Giả nhầy phúc mạc 25 NGUYỄN T KIM THỦY 48 206.7 290.1 73.95 Carcinôm nang tuyến tiết dịch 26 MARIGIA 55 >1500 >5000 99.68 Carcinôm tuyến grade di 27 NGUYỄN THỊ TÂM 61 73.7 27 23.5 Bướu bọc dịch lành tính 28 VÕ THỊ NHỊ 54 167.4 142.7 70.4 Carcinơm biệt hóa grade 29 ĐỖ THỊ NHUNG 25 39.9 27.6 4.66 Bướu quái trưởng thành lành tính 30 NGUYỄN THỊ BÉ SÁU 38 36.8 45.48 3.99 Bướu bọc dịch nhầy giáp biên ác 31 TRẦN THỊ THU 59 147.5 9.9 22.82 Carcinôm tuyến dạng nội mạc tử cung grad Độ nhạy ñộ ñặc hiệu Giải phẫu bệnh lý HE4 Tổng cộng Lành tính Ac tính Âm tính 14 17 Dương tính 13 14 15 16 31 Tổng cộng Độ nhạy HE4 : Số trường hợp ung thư buồng trứng có HE4 (+)/Số trường hợp HE4 (+) 13/14 = 92,86% Độ ñặc hiệu HE4 : Số trường hợp lành tính có HE4 (-)/ Số trường hợp HE4 (-) 14/17 = 82,35% Chỉ số ROMA yếu tố nguy STT HỌ VÀ TÊN TUỔI CHỈ SỐ ROMA Nguy ác tính thấp Nguy ác tính cao Giải phẫu bệnh lý ĐỖ MINH DINH 24 2.54 + Lành NGUYỄN THỊ HAI 75 20.6 + Lành NGUYỄN THỊ LAN 44 48.3 + Ác NGUYỄN T KIM NGA 38 97.29 + Ac TR T LÁNH 45 3.93 TR T XUÂN THU 38 75.32 PH T THANH THẢO 38 2.75 HH KIM NHƯ THỦY 25 8.27 Chuyên ñề Ung Bướu + Lành + + Ác Lành + Lành 497 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 NG T CẨM VAN 22 0.93 + Lành 10 ĐỖ T THU BA 55 99.52 + Ác 11 NG T LÀNH 81 86.74 + Ác 12 HUỲNH T PHƯỢNG 34 9.38 + Lành 13 VƯƠNG LAN CHÂU 57 97 + Ác 14 NG T NG YẾN 27 7.63 + Lành 15 NGÔ T DUYÊN 26 7.07 + Lành 16 DƯƠNG LỆ THU 53 94.85 + Ác 17 TRỊNH KEO 57 97.04 + Ác 18 HOÀNG THỊ NGỌC MỸ 35 8.1 + Lành 19 NGUYỄN T LAN 54 99.71 + Ác 20 PHAN THỊ HƯỜNG 49 12.5 + Ác 21 CAO T THÚY HẰNG 21 16.25 + Lành 22 TRẦN THỊ NHƯ NGỌC 60 37.33 + Lành 23 NGUYỄN THỊ BẢY 63 54.65 + Ác 24 THẠCH THỊ BE 50 5.12 25 NGUYỄN THỊ KIM THỦY 48 73.95 + Ác 26 MARIGIA 55 99.68 + Ác 27 NGUYỄN THỊ TÂM 61 23.5 28 VÕ THỊ NHỊ 54 70.4 29 ĐỖ THỊ NHUNG 25 4.66 + Lành 30 NGUYỄN THỊ BÉ SÁU 38 3.99 + Ác 31 TRẦN THỊ THU 59 22.82 + Ác + Lành + Lành + Ác Có 19 trường hợp có nguy ác tính cao Chun đề Ung Bướu 498 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 BÀN LUẬN Theo Moore cs(6) HE4 ñơn nhạy ñặc hiệu CA125 Kết hợp HE4 CA125 độ nhạy cao dấu sinh học khác Ở giai ñoạn UTBT xuất phát từ biểu mơ HE4 dấu sinh học có giá trị Theo Nolen B cs(7) Độ nhạy HE4 kết hợp CA125 cao Giai đọan sớm Giai đoạn muộn Tính chung CA125 61.9% 84.9% 76.3% HE4 69.8% 91.5% 83.4% CA125+HE4 79.4% 95.3% 89.4% (4) Theo Brown cs nghiên cứu 129 trường hợp UTBT loại biểu mô, kết ghi nhận tương tự ñộ nhậy cuả HE4 kết hợp CA125 cao: UTBT loại biểu mô (n=129) Tổng cộng HE4(+) CA125(+) HE4(+) CA125(-) HE4(-) CA125(+) HE4(-) CA125(-) 71% (n =92) 9%(n=11) 11% (n=14) 9%(n=12) 91% 9% KẾT LUẬN Qua khảo sát giá trị HE4 chẩn đốn UTBT loại biểu mơ, bước đầu chúng tơi ghi nhận độ nhậy 92,86%, ñộ ñặc hiệu 82,35%, kết hợp HE4 CA125 (chỉ số ROMA) có ý nghĩa việc chẩn đốn UTBT loại biểu mơ Hiện chúng tơi tiếp tục nghiên cứu vấn đề nàyg TÀI LIỆU THAM KHẢO American Cancer Society, Cancer Facts & Figures 2009 Bệnh viện Ung Bướu TP.HCM, ghi nhận ung thư quần thể 2006 Bristow RE et al, Can cer 2007 (109); 1513-1522 Brown et al, Differntial expression of CA125 and novel serum tumor marker HE4 in epithelial ovarian cancer ASCO 2007 Moore et al, Gynecol Oncol 2007 (108);402-408 Moore et al, Gynecol Oncol 2007 (108);402-408 Chuyên ñề Ung Bướu 499 ... mạc tử cung grad Độ nhạy ñộ ñặc hiệu Giải phẫu bệnh lý HE4 Tổng cộng Lành tính Ac tính Âm tính 14 17 Dương tính 13 14 15 16 31 Tổng cộng Độ nhạy HE4 : Số trường hợp ung thư buồng trứng có HE4 (+)/Số... hợp thử HE4 CA125 trước phẫu thuật có kết giải phẫu bệnh lý Trong có 15 trường hợp lành tính 16 trường hợp ác tính (ung thư buồng trứng loại biểu mơ) Biểu thức ROMA tính tốn theo cơng thức HE4 xem... mơ tả Bệnh nhân nhập viện chẩn đốn bướu buồng trứng chọn để nghiên cứu Lập phiếu nghiên cứu có số CA125; HE4; số ROMA Cách tính số ROMA (chỉ số nguy ác tính bướu buồng trứng) (5,3) Đối với phụ nữ