Giá trị xét nghiệm HE4 và chỉ số ROMA trong chẩn đoán ung thư buồng trứng tại BVĐK tỉnh phú thọ

ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư buồng trứng (UTBT) ung thư phụ khoa gây tử vong hàng đầu nữ giới.Ung thư buồng trứng đứng thứ sau ung thu cổ tử cung ung thư vú phụ nữ 40 - 60 tuổi, chiếm khoảng 4% ung thư nữ giới.[1] Nguy bị bệnh tăng dần theo tuổi, tiền sử gia đình, tình trạng chưa sinh đẻ số lần đẻ Các triệu chứng ung thư buồng trứng thường mơ hồ, không đặc hiệu dễ bị bỏ sót, đa số ung thư buồng trứng thường phát giai đoạn muộn (60 - 80% giai đoạn III, IV) gây khó khăn cho việc điều trị tiên lượng xấu.[2] Những năm qua, chẩn đoán điều trị ung thư buồng trứng có nhiều tiến kết đạt nhiều hạn chế: tỷ lệ bệnh nhân ung thư buồng trứng sống thêm năm sau điều trị đạt khoảng 30% Chẩn đoán sớm chất khối u buồng trứng giúp bệnh nhân điều trị sớm, theo dõi điều trị tiên lượng tốt.[2] Chất điểm ung thư CA-125 yếu tố điểm ung thư sử dụng phổ biến để chẩn đoán sàng lọc UTBT Nồng độ CA 125 máu tăng 85% trường hợp ung thư biểu mô buồng trứng (UTBMBT) giai đoạn muộn Tuy nhiên nồng độ CA125 tăng bệnh phụ khoa lành tính như: khối u buồng trứng lành tính, lạc nội mạc tử cung, u xơ tử cung Nồng độ CA 125 tăng cao rõ rệt gặp người bị bệnh xơ gan, viêm gan, tràn dịch màng phổi, màng bụng [3] Trong năm gần đây, với phát triển mạnh mẽ khoa học kỹ thuật việc ứng dụng kỹ thuật xét nghiệm hỗ trợ phát sớm nguy ung thư buồng trứng, có chất điểm ung thư đưa sử dụng lâm sàng Protein mào tinh người ( HE4: Human epididylmal protein ) xác định biểu mơ mào tinh hồn ngoại biên Nó tiết với nồng cao huyết bệnh nhân ung thư buồng trứng Là dấu ấn ung thư đơn độc, HE4 có độ nhạy cao việc phát ung thư buồng trứng, đặc biệt giai đoạn I bệnh, giai đoạn sớm triệu chứng Việc sử dụng kết hợp CA 125 HE4 chẩn đoán UTBT cho độ nhạy cao 76,4% độ đặc hiệu 95% Ngoài ra, nồng độ HE4 có mối tương quan với tình trạng đáp ứng điều trị tình trạng tái phát bệnh người bệnh UTBT Do HE4 chất điểm ung thư sớm quan trọng chẩn đoán tái phát UTBT [3][4] Thuật toán ROMA: Kết hợp CA 125, HE4 tình trạng mãn kinh bệnh nhân để tính nguy ung thư buồng trứng ROMA cải thiện độ nhạy độ đặc hiệu để phân biệt ung thư buồng trứng với bệnh lành tính tốt so với sử dụng CA125 đơn độc ( CA 125 không tăng cao khoảng 20 – 30% trường hợp UTBT ) ROMA có độ nhạy cao giai đoạn sớm nên phát UTBT giai đoạn I/II so với việc sử dụng CA 125 CA 125 khơng tăng cao 50% trường hợp UTBMBT giai đoạn sớm đồng nghĩa với việc có độ nhạy thấp giai đoạn sớm[3] [4] Nhằm đáp ứng nhu cầu thăm khám điều trị cho người bệnh, xét nghiệm đinh lượng HE4 đưa vào triển khai đơn vị Hóa sinh- Trung tâm xét nghiệm- BVĐK tỉnh Phú Thọ Vì thực đề tài “ Giá trị xét nghiệm HE4 số ROMA chẩn đoán ung thư buồng trứng BVĐK Tỉnh Phú Thọ” với mục tiêu: Khảo sát nồng độ HE4 người bệnh có khối u buồng trứng Đánh giá độ nhạy, độ đặc hiệu HE4, ROMA test so sánh giá trị sử dụng test ROMA với việc sử dụng CA125 hay HE4 đơn chẩn đoán ung thư buồng trứng CHƯƠNG I TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 GIẢI PHẪU, MÔ HỌC CỦA BUỒNG TRỨNG 1.1.1 Giải phẫu buồng trứng [5] Buồng trứng tạng nằm ổ phúc mạc, hai buồng trứng nằm sát hai thành bên chậu hông bé, sau dây chằng rộng Buồng trứng có hình hạnh nhân dẹt, màu hồng nhạt Hình dáng kích thước buồng trứng thay đổi theo giai đoạn phát triển thể Mặt liên quan với động mạch chậu ngoài, động mạch chậu động mạch tử cung Mặt liên quan với manh tràng, ruột thừa, ruột non bên phải đại tràng sigma bên trái Hình 1.1 Tử cung phần phụ (Trích Atlas - Giải phẫu người Frank H Netter) Mạch máu thần kinh buồng trứng: * * Động mạch: Buồng trứng cấp máu từ hainguồn - Động mạch buồngtrứng - Động mạch tửcung Tĩnh mạch: Tĩnh mạch buồng trứng phải đổ tĩnh mạch chủ dưới, tĩnh mạch buồng trứng trái đổ tĩnh mạch thậntrái * Hệ thống bạch huyết: Dẫn lưu vào thân bạch mạch lớn để tạo thành đám rối rốn buồng trứng, dẫn lưu vào hạch chậu trong, chậu ngoài, động mạch chủ, động mạch chậu chung hạch bẹn 1.1.2 Thần kinh: Tách từ đám rối liên mạc treo đám rối thận 1.1.3 Mô học buồng trứng Buồng trứng cấu tạo hai vùng: vùng tủy vùng vỏ * Vùng tủy: Được cấu tạo mô liên kết * Vùng vỏ: Gồm lớp biểu mơ đơn bao phủ mặt ngồi Dưới lớp biểu mô mô kẽ Mô kẽ gồm nang trứng hình cầu, nang trứng túi đựng nỗn.Ở tuổi dậy nang có kích thước nhỏ, nhau, khơng nhìn thấy mắt thường, gọi nang trứng nguyên thủy.Có khoảng 400.000 nang nguyên thủy tuổi dậy Các nang nguyên thuỷ tiến triển qua giai đoạn: Nang trứng nguyên phát, nang trứng thứ phát cuối nang trứng chín Hàng tháng, vào khoảng ngày thứ 14 vòng kinh lại có (đơi hai ba) nang trứng đạt tới mức chín vỡ phóng thích nỗn chứa bên khỏi buồng trứng Hiện tượng gọi rụng trứng Phần lại nang trứng vỡ noãn phát triển thành hồng thể, có đặc điểm cấu tạo tuyến nội tiết kiểu lưới, màu vàng Hoàng thể tồn hoạt động dài hay ngắn phụ thuộc vào nỗn sau phóng thích có thụ tinh hay khơng, cuối thối triển tạo thành sẹo màu trắng gọi thể trắng Do phóng nỗn hàng tháng mà lớp biểu mô bề mặt buồng trứng trạng thái tổn thương, sửa chữa mà người ta cho nguyên nhân sinh ung thư buồng trứng sửa chữa bị sai sót, khơng với sinh lý bình thường 1.2 CHỨC NĂNG CỦA BUỒNG TRỨNG [6] Buồng trứng có hai chức năng, chức ngoại tiết tạo noãn chức nội tiết sản xuất hormon sinh dục * Chức ngoạitiết Buồng trứng có nhiều nang nỗn, vào tuổi dậy số lượng nang nỗn 300.000 đến 400.000, buồng trứng khơng có khả sản sinh nang noãn Buồng trứng quan đích trục đồi - tuyến yên - buồng trứng Dưới tác dụng Follicle - Stimulating hormon (FSH) nang nỗn lớn lên chín gọi nang De Graaf, có đường kính từ 1,5 đến cm Dưới tác dụng Luteinizing hormon (LH) nang nỗn chín, lồi phần ngoại vi buồng trứng vỡ, nỗn phóng ngồi, tượng phóng nỗn Nỗn phóng loa vòi vòi trứng hứng lấy, gặp tinh trùng nỗn thụ tinh, vừa phát triển, trứng vừa di chuyển buồng tử cung để làm tổ Phần tế bào nang lại chuyển dạng thành tế bào hoàng thể * Chức nội tiết Dưới tác dụng hormon GnRH, LH, FSH, buồng trứng sản xuất estrogen, progesterone androgen.Các hormon tác động lên niêm mạc tử cung tạo nên tượng kinh nguyệt Ngoài chúng tác động lên quan khác tử cung, cổ tử cung, âm hộ, âm đạo tuyến vú 1.3 DỊCH TỄ HỌC [1][2] 1.3.1 Trên giới UTBMBT bệnh ung thư phổ biến phụ nữ da trắng Đặc biệt số quốc gia Bắc Mỹ Bắc Âu.Tỷ lệ mắc thấp Nhật Bản phụ nữ châu Phi Tỷ lệ mắc bệnh khác tuỳ theo quốc gia, chủng tộc thời kỳ Đã có thơng báo gia tăng tần xuất mắc bệnh tử vong UTBT Singapore, Anh, Tây Ban Nha, Nhật Bản Năm 2004, Mỹ ghi nhận 25.580 trường hợp mắc, 16.090 phụ nữ tử vong bệnh Ở Singapore UTBT đứng hàng thứ bệnh ung thư 1.3.2 Tại Việt Nam Năm 2004 theo ghi nhận ung thư TP HCM, tỷ lệ mắc UTBT đứng hàng thứ ung thư quan sinh dục nữ với tần suất 4,4/100.000 dân Theo Nguyễn Bá Đức, Đào Ngọc Phong: Giai đoạn 2001 - 2004 tỷ lệ mắc UTBT Hà Nội 3,7/100.000dân Theo ghi nhận ung thư năm 2006 Việt Nam, số 10 bệnh ung thư thường gặp phụ nữ, UTBT đứng hàng thứ Căn bệnh khó thực gánh nặng sức khỏe phụ nữ khả phát chẩn đoán sớm khó [1][2] 1.4 NGUYÊN NHÂN VÀ CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ Nguyên nhân UTBT chưa rõ ràng Về lý thuyết, bề mặt biểu mô buồng trứng liên tục trình bị tổn thương - rụng trứng sửa chữa - làm sẹo Quá trình làm tăng khả phát sinh đột biến gen dẫn đến việc xuất ung thư Trong thời gian mang thai cho bú trình bị ngưng lại, yếu tố cho giảm nguy mắc bệnh - Tuổi nguy cơ: lứa tuổi có nguy cao 60 – 64, nhóm tuổi 75 – 79; Tuổi mãn kinh trễ làm tăng nguy ung thư buồng trứng; Tuổi mẹ lần sinh cuối ≥ 35 giúp giảm nguy UTBT[7] - Bệnh nhân ung thư buồng trứng có liên quan đến tần suất cao tình trạng viêm nhiễm kéo dài Thuốc kháng viêm khơng steroid: có tính anticarcinogenic rấtmạnh.[8] - Cắt tử cung (có khơng có kết hợp cắt phần phụ) làm giảm nguy ung thư buồng trứng đến 50%; Thắt ống dẫn trứng (triệt sản) giúp giảm nguy ung thư buồng trứng 39%.[8] - Có mối tương quan ung thư buồng trứng với phụ nữ có tiền sử vơ sinh; Các kết nghiên cứu chưa thống mối tương quan thuốc điều trị vô sinh (Clomiphene Citrate Menotropins) với UTBT[8] - Thuốc ngừa thai dạng uống chứng minh làm giảm nguy UTBT Tuy nhiên: dạng thuốc ngừa thai khác vòng tránh thai (có thuốc nội tiết kèm vòng), miếng dán, đặt âm đạo… ảnh hưởng chưa chứng minh [8] - Nguy UTBT giảm theo số lần sinh đủ tháng; Sinh lần đầu: nguy giảm 40%; Những lần sinh tiếp theo: giảm 14% cho lầnsinh.[8] - Người mang gene BRCA1 BRCA2 đột biến có nguy ung thư buồng trứng cao người bình thường Trong người mang gene BRCA1 đột biến có nguy mắc UTBT 55%, người mang gene BRCA2 đột biến có nguy mắc UTBT 25% [9] Ung thư buồng trứng di truyền (Hereditary ovarian cancer -HOC): cần nhận diện gia đình ung thư di truyền: (1) có nhiều trường hợp người thân gia đình có ung thư vú chẩn đốn trước 50 tuổi, (2) có người thân có ung thư buồng trứng (cả bên cha bên mẹ) , (3) có nhiều người thân có ung thư vú UTBT, (4) có mang gene BRCA1 BRCA2 đột biến[9] 1.5 MÔ BỆNH HỌC UNG THƯ BUỒNG TRỨNG [3][8] - Ung thư buồng trứng có nguồn gốc từ biểumô: UTBMBT chia thành typ mô bệnh học khác dựa vào xuất loại tế bào biểu mơ diện khối u Dựa vào nguyên tắc người ta chia UTBMBT thành typ sau: • UTBM tuyến dịch • UTBM tuyến nang nhầy • UTBM dạng nội mạc tử cung • UTBM tế bàosáng • UTBM tuyến nang với biệt hóa vẩy • U Brenner hay ung thư biểu mơ tế bào chuyển tiếp • U hỗn hợp khơng phânl oại Những nghiên cứu gần typ mơ bệnh học có liên quan tới hình thái tế bào u riêng biệt có biến đổi gen cấp độ phân tử khác nhau: UTBM dịch có độ ác tính cao UTBM dạng nội mạc tử cung có nhiều khả phát sinh từ tuyến vùi biểu mô bề mặt với đột biến gen P53 chức gen BRCA1 và/hoặc BRCA2 Các UTBM dịch độ ác tính thấp có khả phát sinh theo dạng bậc thang chuỗi u tuyến - u biểu mô dịch giáp biên - UTBM từ dạng điển hình đến UTBM dịch xâm lấn thơng qua hoạt hóa tín hiệu RAS - RAF thứ phát đến đột biến KRAS BRAF Các UTBM chế nhầy phát sinh thông qua chuỗi u tuyến - u chế nhầy giáp biên - UTBM với đột biến KRAS UTBM dạng nội mạc tử cung mức độ ác tính thấp phát sinh từ bệnh lạc nội mạc tử cung thông qua đột biến gen mã hóa beta - catein PTEN Mặc dù nghiên cứu hình thái học đưa chứng nguồn gốc UTBM tế bào sáng từ bệnh lạc nội mạc tử cung, chứng biến đổi gen khối u phổ biến - UTBT có nguồn gốc từ tế bào mầm: Bao gồm: u xoang nội bì, u ngun bào ni, u qi khơng thục (ác tính khơng trưởng thành), u tế bào mầm hỗn hợp - UTBT có nguồn gốc từ dây sinh dục: u tế bào hạt, u tế bàovỏ - UTBT di căn, ukrukenberg 1.6 CHẨN ĐOÁN 1.6.1 Tiến triển tự nhiên ung thư buồng trứng [5] Các thể mô bệnh học ung thư biểu mô buồng trứng cho có nguồn gốc từ phơi tạo nên lớp biểu mô bề mặt buồng trứng Lan tràn tự nhiên bệnh theo đường: • Theo ổ phúcmạc: • Theo đường bạchhuyết: • Theo đườngmáu: • Xâm lấn chỗ, vùng: 1.6.2 - Triệu chứng lâm sàng Do đặc điểm giải phẫu, buồng trứng nằm sâu tiểu khung , nên giai đoạn sớm triệu chứng thường mờ nhạt, mơ hồ, không đặc hiệu dẫn đến dễ bị bỏ qua, triệu chứng rõ ràng bệnh giai đoạn muộn [8] - Ước tính 75% - 85% UTBMBT chẩn đoán giai đoạn III IV, bệnh lan tràn ổ phúc mạc - Nhiều nghiên cứu khảo sát vai trò dấu hiệu “báo động” xuất phát từ triệu chứng nhận biết từ người phụ nữ William Hamilton cho “Ung thư buồng trứng không yên lặng, mà ồn ào” Ơng cộng thực nghiên cứu lớn Anh Có dấu hiệu báo động ghi nhận:  Bụng to dần  Đi tiểu thường xuyên  Đaubụng  Xuất huyết sau mãnkinh  Ăn khôngngon  Xuất huyết trựctràng  Bụng sờ có u(bloating) Các dấu hiệu xuất trước thời điểm chẩn đoán năm nhiều năm.Đặc biệt Hamilton nhấn mạnh dấu hiệu nội bật, xuất thường xuyên khoảng tháng trước chẩn đốn Đó là: bụng to, đau tiểu nhiều lần Nhiều nghiên cứu khác cho dấu hiệu khơng có giá trị cao chẩn đốn Tuy nhiên, dấu hiệu “đánh thức” thúc người phụ nữ đến khám phòng khám chuyên khoa Gần Hiệp hội ung thư phụ khoa (Gynecologic Cancer Foundation) với Hội nhà ung thư phụ khoa (Society of Gynecologic Oncologists) Hội Ung thư Hoa Kỳ (American cancer Society) đưa triệu chứng thường gặp ung thư buồng trứng Đó là: (1) bụng chướng, (2) đau bụng hạ vị, (3) ăn khó tiêu cảm giác đầy, (4) triệu chứng đường tiểu Các dấu hiệu đưa vào đánh giá chung, gọi “chỉ số triệu chứng ung thư buồng trứng” (Ovarian cancer symptom Index – OCSI) Một số nghiên cứu [Goff BA2007, Andersen MR 2008] cho kết OCSI có độ nhạy 56,7% để phát ung thư sớm 79,5% để phát ung thư giai đoạn tiến triển Độ chuyên biệt OCSI 90% phụ nữ ≥ 50 tuổi 86,7% phụ nữ < 50tuổi Có thể thấy tất triệu chứng không đặc hiệu.Đôi gặp triệu chứng đái buốt, đái rắt máu âm đạo bất thường.Những triệu chứng thường xảy muộn phụ nữ tiền mãn kinh Việc chẩn đoán UTBMBT giai đoạn sớm (khi khối u khư trú vùng tiểu khung) gặp bệnh nhân có khối u sờ thấy khơng có triệu chứng lâm sàng phát tình cờ qua khám sức khỏe địnhkỳ 1.6.3  Cận lâm sàng Giải phẫu bệnh: Là tiêu chuẩn vàng chẩn đoán UTBT Siêu âm: Siêu âm Doppler màu và/ siêu âm chiều: Siêu âm đầu dò âm đạo  kết hợp với Doppler màu khảo sát tăng sinh mạch máu ngoại biên trung tâm khối u để tiên lượng khả ác tính Xét nghiệm CA 125: CA125 protein chất tìm thấy với nồng độ cao  tế bào khối u CA125 thường tập trung nhiều tế bào ung thư buồng trứng loại tế bào khác Nó tìm thấy lần vào năm 80 chức chưa làm rõ CA viết tắt “Cancer Antigen” CA 125 thường đo mẫu máu Nó đo dịch lấy từ ngực hay ổ bụng Phương pháp định lượng dực việc sử dụng kháng thể trực tiếp gắn với protein (kỹ thuật kháng thể đơn dòng).Giá trị bình thường CA 125 tùy thuộc phòng xét nghiệm.Tuy nhiên, đa phần 35 U/mL 1.6.4 Chẩn đoán giai đoạn [10] Theo phân giai đoạn UTBMBT FIGO năm 1986 dựa nguyên tắc: quan sát, thăm dò mổ, đánh giá tổn thương nguyên phát, tổn thương di ổ phúc mạc, gọi giai đoạn phẫu thuật Hiệp hội ung thư hoa kỳ (AJCC) đưa phân giai đoạn tương tự Phân loại giai đoạn FIGO năm 2008 [44] Giai đoạn I: khu trú buồng trứng  Giai đoạn IA: buồng trứng, không báng bụng, bướu mặt ngồi  buồng trứng, vỏ bao buồng trứng nguyên Giai đoạn IB: hai buồng trứng, khơng báng bụng, khơng có bướu mặt ngồi, vỏ  bao nguyên Giai đoạn IC: IA IB kèm bướu bề mặt hai buồng trứng, vỏ  bao vỡ, báng bụng có chứa tế bào ác tính dịch rửa phúc mạc Giai đoạn II: bướu hai buồng trứng có thêm ăn lan vùng chậu   Giai đoạn IIA: ăn lan và/hoặc di tử cung và/hoặc vòi trứng  Giai đoạn IIB: ăn lan mơ khác vùng chậu  Giai đoạn IIC: IIA IIB kèm bướu bề mặt hai buồng trứng, vỏ bao vỡ báng bụng có chứa tế bào ác tính, dịch rửa phúc mạc Giai đoạn III: bướu hai buồng trứng lan tới ruột non, di mạc nối  vùng chậu phúc mạc, hạch sau phúc mạc, hạch bẹn, di bề mặt gan  Giai đoạn IIIA: khu trú vùng chậu, hạch (-) vi thể có ăn lan phúc mạc  Giai đoạn IIIB: khu trú hay hai buồng trứng, ăn lan phúc mạc khơng q cm đường kính, hạch (-) Giai đoạn IIIC: ăn lan phúc mạc > cm đường kính hạch bẹn hay hạch sau  phúc mạc (+) Giai đoạn IV: di xa, tràn dịch màng phổi tế bào học (+), di nhu mô gan  1.7 HE4 1.7.1 Nguồn gốc [3][4] HE4 tìm năm 1991, xác định biểu mơ mào tinh hồn ngoại biên Năm 1999, chất điểm u HE4 chứng minh có mơ ung thư buồng trứng Năm 2003, HE4 chứng minh có huyết tương bệnh nhân ung thư buồng trứng Năm 2007, FDA thử nghiệm HE4 chất điểm u ung thư buồng trứng, nhằm tìm độ đặc hiệu Năm 2008, test ROMA, thuật tốn hồi quy kết hợp nồng độ CA 125 nồng độ HE4 dùng để tính nguy ác tính khối u vùng tiểu khung, u buồng trứng Năm 2009, Roche sản xuất kít xét nghiệm HE4 tự động Chất điểm u HE4 chấp thuận Châu Âu, nước Châu Á Thái Bình Dương Châu Mỹ La tinh HE4 dùng Mỹ FDA phê chuẩn 10 trứng số ROMA họ cao đáng kể (P 70pmol/L ≤70 pmol/L >140 pmol/L ≤ 140 pmol/L Ung U lành thư a c a c b d b d Độ nhậy = a/ (a+c) Độ đặc hiệu = d/(d+b) 2.3 Xử lý số liệu: Xử lý số liệu phương pháp thống kê y học 17 CHƯƠNG DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG 3.1.1 Tuổi Bảng 3.1: Tuổi mắc bệnh nhóm nghiêm cứu Nhóm U lành U ác tuổi n % n % cm (n=28) 87.5 ±48.58 0.000 Nhận xét: - Nồng độ HE4 nhóm người bệnh có kích thước khối u ≤ 5cm 49.75 ± 10.69 pmol/L thấp nhóm người bệnh có khối u kích thước > 5cm 87.05 ±48.58 pmol/L Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p =0.000 3.3.5 Độ nhạy, độ đặc hiệu HE4  Ở nhóm đối tượng mãn kinh 21 - Diện tích đường cong ROC 1( 100%) với p = 0.000 - Nồng độ cao hay thấp HE4 có khả phân biệt khối u lành tính hay ung thư Tại điểm cắt 135.37 pmol/L xác định độ nhạy 100%, độ đặc hiệu - 100%  Ở nhóm đối tượng kinh 22 - Diện tích đường cong ROC 0.981 ( 98.1%) với p = 0.015 - Nồng độ cao hay thấp HE4 có khả phân biệt khối u lành tính hay ung thư Tại điểm cắt 74 pmol/L xác định độ nhạy 90%, độ đặc hiệu 95.8% - 3.3.6 Độ nhạy, độ đặc hiệu cuả ROMA test  Ở nhóm đối tượng mãn kinh 23 - Diện tích đường cong ROC 1( 100%) với p = 0.007 - Chỉ số ROMA test có khả phân biệt khối u lành tính hay ung thư - Tại điểm cắt 39.5% xác định độ nhạy 100%, độ đặc hiệu 100%  Ở nhóm đối tượng kinh 24 - Diện tích đường cong ROC 0.988( 98.8%) với p = 0.000 - Chỉ số ROMA test có khả phân biệt khối u lành tính hay ung thư - Tại điểm cắt 17.55% xác định độ nhạy 100%, độ đặc hiệu 95.8% 3.3.7 So sánh giá trị sử dụng test ROMA với việc sử dụng CA125 hay HE4 đơn chẩn đốn 25 - Diện tích đường cong ROC ROMA test 0.979( 97.9%) Độ nhạy 92,3%, độ đặc hiệu 92,3% - Diện tích đường cong ROC CA125 0.801 ( 80.1%) Độ nhạy 76.9%, độ đặc hiệu 80% - Diện tích đường cong ROC HE4 0.963 ( 96.3%) Độ nhạy 92.3%, độ đặc hiệu 90.8% CHƯƠNG IV DỰ KIẾN BÀN LUẬN VÀ KẾT LUẬN 26 - Bàn luận theo mục tiêu nghiên cứu - Kết luận theo kết nghiên cứu 27 16 TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Bá Đức (2005), “ Nghiên cứu đặc điểm dịch tễ học bệnh ung thư số vùng địa lý Việt Nam”, Đề tài nghiên cứu khoa học cấp nhà nước mã CK 10 06, tr 50 – 55 Phạm Thị Diệu Hà, Nguyễn Văn Tuyên, Nhận xét giá trị HE4 test ROMA chẩn đốn ung thư buồng trứng Tạp chí nghiên cứu y học, 2013, tr 37-43 SU WEI et al (2016), The diagnostic value of serum HE4 and CA-125 and ROMA index in ovarian cancer, Biomed Rep 2016 Jul; 5(1): 41–44 HE4, Roche Diagnostics (2015) Đỗ Xuân Hợp (1997), Giải phẫu bụng, Nhà xuất y học, Hà Nội, 321 - 324 Vũ Thanh Nhân cs (2010) Vai trò HE4 chẩn đốn UTBT Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, 14(phụ 4), 2010, 495 - 499 Susan Aldridge, et al (2006), “Age is a factor in ovarian cancer survival”, British Journal of Cancer; 12: 189 –191 Vũ Thị Kim Chi (2008), “Dự đoán độ lành – ác khối u buồng trứng qua siêu âm”, Luận án tiến sĩ, chuyên ngành Sản – Phụ khoa, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Nancie Petrucelli, MS, et al (2016), BRCA1- and BRCA2-Associated Hereditary Breast and Ovarian Cancer Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018 10 Odicino F, Pecorelli S, Zigliani L, Creasman WT (2008), “History of 11 theFIGOcancerstagingsystem”,IntJGynecolObstet;101:205-210 Vũ Bá Quyết, Lê Trung Thọ (2010), Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư biểu mô buồng trứng 12 Rafael Molina et al (2011), HE4 a novel tumour marker for ovarian cancer: comparison with CA 125 and ROMA algorithm in patients with gynaecological diseases, Tumour Biol 2011 Dec; 32(6): 1087–1095 13 Nguyễn Quốc Dũng (1999), “Đặc điểm giải phẫu bệnh – lâm sàng ung thư buồng trứng”, Luận văn cao học, chuyên ngành giải phẫu bệnh, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chíminh 14 Mund A, Schubert T, et al (2012), SPOC1 modulates DNA repair by regulating key determinants of chromatin compaction and DNA damage response Nucleic Acids Res 2012 Dec;40(22):11363-79 ... độ huyết HE4 số ROMA số quan trọng chẩn đốn ung thư buồng trứng Tuy nhiên, ngồi phát HE4 CA-125, số ROMA có giá trị việc cải thiện hiệu chẩn đoán ung thư buồng trứng Giá trị chẩn đoán HE4, CA-125... điều trị cho người bệnh, xét nghiệm đinh lượng HE4 đưa vào triển khai đơn vị Hóa sinh- Trung tâm xét nghiệm- BVĐK tỉnh Phú Thọ Vì thực đề tài “ Giá trị xét nghiệm HE4 số ROMA chẩn đoán ung thư buồng. .. sản bao gồm buồng trứng, tăng cao mơ ung thư buồng trứng Ngồi HE4 diện với nồng độ cao huyết bệnh nhân ung thư buồng trứng HE4 điểm u mong đợi giúp đánh giá nguy ung thư biểu mô buồng trứng Gen