Mục đích nghiên cứu của bài viết nhằm nhận xét đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học và các vị trí đột biến gen ở bệnh nhân loạn dưỡng giác mạc di truyền dạng đốm. Mời các bạn cùng tham khảo nội dung chi tiết của tài liệu.
TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 3-2013 NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, MÔ BỆNH HỌC VÀ ĐỘT BIẾN GEN CỦA BỆNH NHÂN LOẠN DƢỠNG GIÁC MẠC DI TRUYỀN DẠNG ĐỐM Lê Xuân Cung*; Hoàng Minh Châu* TĨM TẮT Nhận xét đặc điểm lâm sàng, mơ bệnh học đột biến gen 90 bệnh nhân (BN) 59 gia đình chẩn đốn lâm sàng bị loạn dưỡng giác mạc di truyền (LDGMDT) dạng đốm từ tháng - 1990 đến - 2011 Kết quả: 100% BN có đặc điểm lâm sàng điển hình, gia đình bệnh xuất hệ Nghiên cứu mô bệnh học cho thấy chất bất thường giác mạc (GM) axit mucopolysaccharid Phân tích gen phát nhiều vị trí đột biến gen: L59P, V66L, R211Q, W232X, Y268C, 1067-1068(GGCCGTG), R211Q/Q82X, S52L/Y268C-1068ins(GGCCGTG) V76M Kết luận: bệnh LDGMDT dạng đốm BN có đặc điểm lâm sàng mơ bệnh học điển hình Phân tích gen cho thấy có nhiều vị trí đột biến liên quan đến nhóm bệnh * Từ khố: Loạn dưỡng giác mạc di truyền dạng đốm; Đột biến gen; Đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học STUDY OF CLINICAL, HISTOPATHOLOGICAL CHARACTERS AND GENE MUTATION IN PATIENTS WITH HEREDITARY MACULAR CORNEAL DYSTROPHY SUMMARY 90 patients in 59 families with hereditary macular corneal dystrophy, who were discovered and being followed from 1990 to - 2011 Results: Slit-lamp examination revealed typical features of hereditary macular corneal dystrophy in all patients There were families in which the disease appeared in generations Pathological study showed that the corneal deposition was mucopolysaccharide acide Genetic analysis of some patient,s blood samples showed many mutations in CHST6 gene, such as: L59P, V66L, R211Q, W232X, Y268C, 1067-1068ins(GGCCGTG), R211Q/Q82X, S51L/Y268C, Y268C/1067-1068ins (GGCCGTG) and V76M Conclusion: Vietnamese patients with hereditary macular corneal dystrophy have typical clinical and pathological features Genetic analysis of some Vietnamese patient ,s blood samples showed various mutations in CHST6 gene * Key words: Hereditary macular corneal dystrophy; Genetic mutation; Clinical, histopathological features * Bệnh viện Mắt TW Chịu trách nhiệm nội dung khoa học: PGS TS Nguyễn Văn Đàm PGS TS Trần Văn Khoa 12 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 3-2013 ặT VấN đề Lon dng giỏc mc di truyn dng đốm hình thái loạn dưỡng GM nhu mô kinh điển Athur Groenouw mô tả từ năm 1890 [1, 2] Đây bệnh gặp, di truyền lặn, xuất cân xứng mắt Bệnh có xu hướng xuất sớm 10 năm đầu đời, biểu lắng đọng chất bất thường, lớp nông vùng trung tâm GM, làm cho GM bị đục Sau đó, tổn thương tiến triển dần sau đến nội mô vùng chu biên BN 20 - 30 tuổi [2] Chúng tiến hành đề tài nhằm: Nhận xét đặc điểm lâm sàng, mơ bệnh học vị trí đột bin gen BN LDGMDT dng m ốI T-ợNG Và PHNG PHáP NGHIêN CứU i tng nghiờn cu 90 BN 59 gia đình chẩn đốn bị LDGMDT dạng đốm, có hồ sơ theo dõi bệnh Khoa Kết giác mạc, Bệnh viện Mắt TW từ 1990 - 2011 - Khám thành viên gia đình BN: phát người bị bệnh giống BN lập phả hệ - Nghiên cứu mô bệnh học: bệnh phẩm mảnh GM bệnh lý lấy ghép GM điều trị cho BN Ngâm mảnh ghép dung dịch bouin, sau chuyển đúc cắt mảnh theo phương pháp thường quy Nhuộm bệnh phẩm theo phương pháp: PAS, blue Alcian, Trichome Masson phân tích tổn thương mô bệnh học Nghiên cứu đặc điểm đột biến gen: năm 2001, với hợp tác nghiên cứu Bệnh viện Mắt TW Khoa Mắt, Trường Đại học Juntendo, Nhật Bản, BN số thành viên gia đình số người Việt Nam bình thường (nhóm chứng) lấy máu, tách bạch cầu, mang mẫu bạch cầu sang Khoa Mắt, Trường Đại học Juntendo để phõn tớch gen KếT QUả NGHIêN CứU Và BàN LUậN Số lƣợng BN Bảng Số lượng BN gia đình Phƣơng pháp nghiên cứu Nghiên cứu mơ tả * Quy trình nghiên cứu: Hỏi bệnh: qua thăm hỏi BN đến khám bệnh, ghi nhận: + Tuổi, giới + Triệu chứng BN + Hỏi tình trạng mắt thành viên khác gia đình - Quan sát phân tích tổn thương loạn dưỡng sinh hiển vi đèn khe có chụp ảnh Loại khỏi nghiên cứu BN có tổn thương khơng điĨn hình Số gia đình 40 11 Số BN phát nhiều gia đình BN Theo y văn, LDGMDT dạng đốm hình thái loạn dưỡng gặp hình thái loạn dưỡng nhu mô kinh điển [2] Nhưng nghiên cứu chúng tơi, hình thái LDGMDT dạng đốm lại gặp nhiều Có lẽ, so với hình thái LDGMDT khác, hình thái này, bệnh xuất sớm với tổn thương đục GM nặng nên BN đến khám phát với tỷ lệ cao 13 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 3-2013 Tuổi, giới BN nhiều tuổi 75 tuổi, thấp 15 tuổi, trung bình 39,6 tuổi BN nam nhiều nữ (47 nam 43 nữ) Tuy nhiên, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Tuổi phát bệnh Tuổi xuất bệnh yếu tố quan trọng Tuy nhiên, tổn thương ban đầu thường xuất thầm lặng, không gây triệu chứng nên thường không phát thời điểm Trên thực tế, hầu hết BN phát giai đoạn muộn bệnh phần lớn có triệu chứng nhìn mờ dần Hơn nữa, nhiều BN bị chẩn đoán nhầm viêm GM điều trị thời gian dài trước bệnh phát Trong nghiên cứu này, ghi nhận thời điểm phát bệnh khám tình cờ hay BN xuất triệu chứng Trong 90 BN, người phát sớm tuổi, muộn 53 tuổi, trung bình 24,7 tuổi Thị lực Đây triệu chứng chức quan trọng, gián tiếp nói lên mức độ nặng bệnh Chúng ghi nhận thị lực BN thời điểm phát bệnh Bảng 2: Thị lực BN thời điểm phát bệnh THỊ LỰC Số mắt ĐẾM ĐẾM ĐẾM NGÓN NGÓN TAY NGÓN TAY TAY m