Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm xác định týp mô bệnh học và bộc lộ một số dấu ấn miễn dịch trong chẩn đoán u tuyến ức (UTƯ) theo phân loại của WHO (2015). Đối tượng và phương pháp: 41 bệnh nhân (BN) được chẩn đoán mô bệnh học UTƯ và phẫu thuật tại Khoa Phẫu thuật Lồng ngực, Bệnh viện Quân y 103 từ tháng 6 - 2013 đến 6 - 2015.
Tạp chí y - dợc học quân sụ số 9-2016 NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, MÔ BỆNH HỌC VÀ BỘC LỘ MỘT SỐ DẤU ẤN MIỄN DỊCH TRONG CHẨN ĐỐN U TUYẾN ỨC TĨM TẮT Lê Đ c M nh*; Tr n Ng c Dũng**; Nguy n Tu n Anh*** Mục tiêu: xác định týp mô bệnh học bộc lộ số dấu ấn miễn dịch chẩn đoán u tuyến ức (UTƯ) theo phân loại WHO (2015) Đối tượng phương pháp: 41 bệnh nhân (BN) chẩn đốn mơ bệnh học UTƯ phẫu thuật Khoa Phẫu thuật Lồng ngực, Bệnh viện Quân y 103 từ tháng - 2013 đến - 2015 Tiêu nhuộm H.E nhuộm hố mơ miễn dịch với macker CD3, CD20, CD45, CKAE1/AE3, EMA, Ki67, p53 Kết quả: tuổi trung bình 46,46 ± 12,11 Kích thước u trung bình 4,40 ± 2,42 cm; gặp nhiều giai đoạn IIA (43,90%) 39,02% BN có xâm lấn vỏ bao 48,78% có biểu bệnh nhược cơ, 70% nhược nhóm IIA Gặp nhiều týp AB (26,83%) B1 (26,83%) Kết luận: UTƯ gặp trẻ nhỏ, khơng có khác biệt giới Kích thước u lớn, nhiều giai đoạn IIA U xâm lấn vỏ bao biểu bệnh nhược U gặp nhiều týp AB B1 Trong UTƯ có phân bào mạnh có biểu đột biến gen ức chế u * Từ khoá: U tuyến ức; Bệnh nhược cơ; Đặc điểm lâm sàng; Mô bệnh học; Dấu ấn miễn dịch Study of Clinical and Histopathological Features and the Expression of Immunohistochemical Markers in Thymoma Summary Objectives: To determine the histological types of thymoma and expression of imumunohistochemical markers in diagnosis of thymoma tumor according to WHO classification (2015) Subjects and methods: 41 patients who had thymoma, were diagnosed by pathology and performed thymectomy at Department of Thoracic Surgery, 103 Hopital from June 2013 to June 2015 Samples of thymoma were taken and performed HE and imunohistochemical staining with these markers which were CD3, CD20, CD45, CKAE1/AE3, EMA, Ki67, p53 Results: Mean age: 46.46 ± 12.11; mean tumor size 4.40 ± 2.42 cm; patients with stage IIA disease were the most frequent (43.90%) 39.02% of patients had tumor capsular invasion 48.78% of patients had expression of myasthenia gravis, mostly at stage IIA (70%) The two most common types of thymic tumors were determined, type AB (26.83%) and B1 (26.83%) Conclusion: Generally, thymoma rarely occurs to children There was no difference between genders The tumor size was quite large Patients at stage IIA were the most frequent Tumor could invade into the capsule AB and B1 were the most common types Myasthenia gravis could be found in patients with thymoma Thymoma had a high mitotic count and poor expression of mutation in tumor suppressor genes * Key words: Thymoma; Myasthenia gravis; Clinical features; Histopathological features; Immunohistochemical markers * Viện 69, Bộ T lệnh Bảo vệ Lăng Chủ tịch Hå ChÝ Minh ** BƯnh viƯn Qu©n y 103 *** §¹i häc Y Vinh, NghƯ An Ng i ph n h i (Corresponding): Lª Đ c M nh (manhld1982@gmail.com) Ngày nh n bài: 04/08/2016; Ngày ph n bi n đánh giá báo: 11/11/2016 Ngày báo đ c đăng: 23/11/2016 156 tạp chí y - dợc học quân sè 9-2016 ĐẶT VẤN ĐỀ U tuyến ức tổn thương thường gặp loại u vùng trung thất trước, chiếm khoảng 30% trường hợp người lớn, trung bình 40 - 60 tuổi, tỷ lệ nam/nữ 1/1 Theo thống kê Hội Ung thư Hoa Kỳ, tỷ lệ mắc UTƯ khoảng 15/100.000 dân Tuy nhiên, tất trường hợp UTƯ có khả xâm lấn nên số tác giả cho bệnh lý ác tính Có đến 50% BN UTƯ khơng có triệu chứng, khoảng 30% phát UTƯ nhờ triệu chứng nhược Việc xác định týp mô học UTƯ có ý nghĩa quan trọng tiên lượng điều trị bệnh Ở Việt Nam, có số nghiên cứu lâm sàng chẩn đốn hình ảnh, chưa có nghiên cứu phân loại UTƯ theo tiêu chuẩn WHO (2015) Chúng tiến hành nghiên cứu nhằm: - Xác định týp mô bệnh học UTƯ theo phân loại Tổ chức Y tế Thế giới (2015) - Đánh giá bộc lộ số dấu ấn miễn dịch chẩn đoán UTƯ ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu 41 BN chẩn đốn mơ bệnh học UTƯ phẫu thuật Khoa Phẫu thuật Lồng ngực, Bệnh viện Quân y 103 từ tháng - 2013 đến - 2015 Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu mơ tả cắt ngang, lấy mẫu tồn có chủ định - Nghiên cứu số đặc điểm chung UTƯ phiếu yêu cầu xét nghiệm, đọc hội chẩn tiêu nhuộm hố mơ miễn dịch với macker CD3, CD20, CD45, CKAE1/AE3, EMA, Ki67, p53 - Ki67 (+) dương tính > 10% tế bào u KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Đặc điểm chung BN Bảng 1: Phân bố BN UTƯ theo tuổi giới Giới Nam Nữ Tổng Nhóm tuổi n % n % n % 20 - 29 15,00 4,76 9,76 30 - 39 20,00 19,05 19,51 40 - 49 30,00 28,57 12 29,27 50 - 59 15,00 38,10 11 26,83 ≥ 60 20,00 9,52 14,63 Tổng số 20 100 21 100 41 100 X ± SD 44,45 ± 13,16 48,38 ± 10,98 46,46 ± 12,11 Nhóm tuổi 40 - 59 gặp nhiều Tỷ lệ nam/nữ 1/1,05, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê, p = 0,30 (p > 0,05) Tuy nhiên, tuổi trung bình nữ cao nam 157 T¹p chÝ y - dợc học quân sụ số 9-2016 Nguyn Khc Kim (2008) [3] nghiên cứu 71 BN UTƯ cho thấy tuổi thấp 15 cao 75 tuổi; nhóm tuổi trung bình gặp nhiều 30 - 50 (56,3%) [4] Mai Văn Viện (2010) [4] gặp tuổi nhỏ 13 lớn 69 tuổi; trung bình 31 tuổi Theo Masaoka A CS (1997), tuổi hay gặp 45 - 55, gặp trẻ < 15 tuổi Huỳnh Quang Khánh (2015) [2] nghiên cứu 209 BN UTƯ thấy: tuổi nhỏ 15, lớn 81 tuổi Tuổi trung bình 44,30 ± 15,15, nhóm tuổi có tỷ lệ cao từ 31 - 60 tuổi khơng có khác biệt giới Theo Yu-Jen Cheng, tuổi trung bình 47,7 ± 8,5; Chung J W (2012) [8], tuổi trung bình 51,7 ± 12,5 Như vậy, kết phù hợp với tác giả ngồi nước UTƯ gặp hầu hết người lớn, gặp trẻ em Khơng có khác biệt giới * Kích thước khối u: ≤ cm: 32 BN (78,05%); < - < 10 cm: BN (17,07%); ≥ 10 cm: BN (4,88%) UTƯ có kích thước trung bình 4,40 ± 2,42 cm U ≤ cm chiếm tỷ lệ cao (78,05%), nhỏ 0,5 cm lớn 12 cm Chung JW (2012) [8] gặp kích thước trung bình u 6,3 ± 2,1 x 4,6 ± 1,6 cm Huỳnh Quang Khánh (2015) [2] gặp kích thước trung bình 8,17 ± 2,44 cm Sở dĩ có khác biệt BN nghiên cứu chúng tơi gồm nhóm: mổ nội soi mổ mở, số liệu tác giả khác mổ mở * Giai đoạn UTƯ theo Masaoka (1981) (n = 41): Giai đoạn I: 16 BN (39,02%); giai đoạn IIA: 18 BN (43,90%); giai đoạn IIB: BN (12,20%); giai đoạn III: BN (4,88%) 158 Trong 41 BN UTƯ, gặp nhiều giai đoạn IIA BN giai đoạn III (4,88%), khối u có kích thước cm xâm lấn nhu mô phổi Theo Masaoka: giai đoạn I chiếm 8%, IIA 27%, IIB 41%, III 11%, IVA 12%, IVB 1% [8] Theo Huỳnh Quang Khánh (2015) [2], giai đoạn I: 67,2%; giai đoạn II: 17,2%; giai đoạn III: 14,1%; giai đoạn IV: 1,6% [2] * Xâm lấn vỏ bao: + Khơng xâm lấn: 25 BN (60,98%); có xâm lấn: 16 BN (39,02%); BN xâm lấn nhu mơ phổi Kết cao nghiên cứu Huỳnh Quang Khánh [2] (do mẫu nghiên cứu tác giả BN giai đoạn sớm) * Tần suất mắc bệnh nhược BN UTƯ (n = 41): Khơng nhược cơ: 21 BN (51,22%); nhược nhóm I: BN (14,63%); nhược nhóm IIA: 14 BN (34,15%) Tỷ lệ mắc cao so với nghiên cứu Phạm Hữu Lư (2015) [1], có 11,54% BN UTƯ có biểu nhược Theo Zhefeng Zhang CS (2016) [5], tỷ lệ bệnh nhược 36,5% Nhược biểu toàn thân thường gặp số hội chứng thần kinh tự miễn có kết hợp với bệnh lý UTƯ, tỷ lệ nhược chiếm khoảng 10 25% BN UTƯ tùy theo tác giả Đặc điểm nhược UTƯ biến đổi theo thời gian, tạo đợt bùng phát, sau thối lui Nhược xuất trước sau phẫu thuật cắt UTƯ Biểu nhược xuất mắt, mặt, miệng, hầu liệt chân tay Chẩn đoán test prostigmin tìm thấy kháng thể kháng thụ thể acetylcholine huyết tạp chí y - dợc học quân số 9-2016 B3 13,8%; Nguyễn Vượng (2004): 14,5%; Zhefeng Zhang CS (2016) [6] týp A: 2,6%; týp AB: 13,2%; týp B1: 13,2%; týp B2: 52,6%; týp B3: 18,4% * Kết xác định týp mô bệnh học UTƯ (n = 41): Týp A: BN (19,51%); týp AB: 11 BN (26,83%); týp B1: 11 BN (26,83%); týp B2: BN (21,95%); týp B3: BN (4,88%) Các týp khác phù hợp với số tác giả như: Chen G CS (2002) [9] hay Okumura M CS (2001), WHO (2015): nhóm A: 18%; nhóm AB: 14%; nhóm B1: 27%; nhóm B2: 18%; nhóm B3: 23% Theo phân loại týp mô bệnh học UTƯ, týp AB B1 chiếm tỷ lệ cao (26,83%) Tỷ lệ týp B3 thấp so với tác giả: Mai Văn Viện (2010) [4] týp Bảng 2: Mối liên quan týp mô bệnh học UTƯ với bệnh nhược Lâm sàng Không nhược Nhược nhóm I Nhược nhóm IIA Tổng n % n % n % A 50,00 25,00 25,00 AB 36,36 9,09 54,55 11 B1 63,64 9,09 27,27 11 B2 44,44 22,22 33,33 B3 100,00 0,00 0,00 Mô bệnh học Tổng 21 14 41 (χ² = 5,89, bậc tự 8, p = 0,66) Nghiên cứu mối liên quan týp mô bệnh học với bệnh nhược thấy: týp AB có tỷ lệ mắc bệnh nhược cao (63,64%) Trong nghiên cứu chúng tôi, mối liên quan týp mô bệnh học UTƯ với bệnh nhược khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Theo Zhefeng Zhang CS (2016) [6], tỷ lệ bệnh nhược tương ứng với nhóm A, AB, B1, B2, B3 là: 2,6%; 13,2%; 13,2%; 52,6%; 18,4%, gặp nhiều nhóm B2 (52,6%) Bảng 3: Kết bộc lộ số dấu ấn miễn dịch Dấu ấn Týp A Týp AB Týp B1 Týp B2 Týp B3 (+) (-) Σ (+) (-) Σ (+) (-) Σ (+) (-) Σ (+) (-) Σ AE1/AE3 8 11 11 11 9 2 EMA 2 2 CD3 2 1 CD20 10 10 10 11 9 10 4 CD45 1 8 4 Ki67 1 2 5 p53 1 1 Tổng 11 11 1 159 T¹p chÝ y - dợc học quân sụ số 9-2016 - Du n CKAE1/AE3 cho kết dương tính với hầu hết BN (trừ týp B1 dương tính 8/11 BN) Kết phù hợp với nghiên cứu WHO (2015) UTƯ hóa mơ miễn dịch UTƯ Týp AB loại u biểu lâm sàng nhược cao - Dấu ấn EMA dương tính tất BN týp B3 dương tính 40 - 60% týp khác - Các dấu ấn miễn dịch bộc lộ loại nhược khác nhau, tùy thuộc vào có mặt thành phần tế bào u Tuy nhiên UTƯ, phân bào mạnh có biểu đột biến gen ức chế u - Dấu ấn CD3 dương tính 100% BN TÀI LIỆU THAM KHẢO - CD20 dương tính thấp týp AB, B2 Dương tính 60% týp B1 cho thấy UTƯ týp B1 kết hợp với rối loạn tự miễn có chứa lượng đáng kể tế bào lympho B (CD20+) Phạm Hữu Lư Nghiên cứu điều trị u trung thất phẫu thuật nội soi lồng ngực Bệnh viện Việt Đức Luận án Tiến sỹ Y học Đại học Y Hà Nội.2015 Huỳnh Quang Khánh Nghiên cứu kết điều trị u trung thất nguyên phát phẫu thuật nội soi lồng ngực Luận án Tiến sỹ Y học Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh 2015 Nguyễn Khắc Kiểm Nghiên cứu týp mô bệnh học kết điều trị UTƯ Bệnh viện K 2003 - 2008 Y học Thực hành 2008, (716) 5, tr.19-22 Mai Văn Viện Ứng dụng phẫu thuật nội soi lồng ngực cắt bỏ UTƯ điều trị bệnh nhược Y học TP Hồ Chí Minh 2010, 14, tr.536-543 Masaoka A, Yamakawa Y TNM classification of thymic epithelial tumors Gan-to-KagakuRyoho 1997, 24 (6), pp.749-754 Zhefeng Zhang, Youbin Cui, Rui Jia, Lei Xue, Huagang Liang Myasthenia gravis in patients with thymoma affects survival rate following extended thymectomy Oncology letters 11 2016, pp.4177-4182 WHO Classification of tumours WHO classification of tumours of the lung, pleura, thymus and heart IARC press, Lyon 2015, chapter 3, pp.193-205 Liu GB, Qu YJ, Liao MY et al Relationship between computed tomography manifestations of thymic epithelial tumors and the WHO pathological classification Asian Pac J Cancer Prev 2012, 13 (11), pp.5581-5585 Chen G, Marx A, Chen WH et al New WHO histologic classification predicts prognosis of thymic epithelial tumors: a clinicopathologic study of 200 thymoma cases from China Cancer 2002, (2), pp.420-429 - CD45 dương tính hầu hết týp, phù hợp với kết nhuộm CD3, cho thấy lympho bào T có mặt hầu hết týp - Ki67 dương tính hầu hết trường hợp nghiên cứu, chứng tỏ khả tăng sinh tế bào u cao, kết cao nghiên cứu ngồi nước cho Ki67 thường dương tính yếu - p53 dương tính yếu, việc nghiên cứu đột biến gen TP53 UTƯ chưa nhiều, cần tiếp tục với số mẫu lớn Việc sử dụng dấu ấn hóa mơ miễn dịch UTƯ gặp nhiều khó khăn, tính chất đa thành phần tổ chức u Chúng dừng lại vấn đề khảo sát mà chưa sâu nghiên cứu bộc lộ dấu ấn thành phần tế bào u KẾT LUẬN - U tuyến ức gặp trẻ nhỏ, tuổi trung bình 46,46 ± 12,11, khơng có khác biệt giới, tuổi gặp nhiều nữ nam Kích thước u trung bình 4,40 ± 2,42 cm, gặp nhiều giai đoạn IIA (43,90%) Chỉ 39,02% BN có xâm lấn vỏ bao 48,78% có biểu lâm sàng bệnh nhược cơ, 70% nhược nhóm IIA - Về phân loại mơ bệnh học, gặp nhiều týp AB (26,83%) B1 (26,83%) 160 ... PHÁP NGHIÊN C U Đối tượng nghiên c u 41 BN chẩn đốn mơ bệnh học UTƯ ph u thuật Khoa Ph u thuật Lồng ngực, Bệnh viện Quân y 103 từ tháng - 2013 đến - 2015 Phương pháp nghiên c u Nghiên c u mô tả... H u Lư Nghiên c u đi u trị u trung thất ph u thuật nội soi lồng ngực Bệnh viện Việt ức Luận án Tiến sỹ Y học Đại học Y Hà Nội.2015 Huỳnh Quang Khánh Nghiên c u kết đi u trị u trung thất nguyên... ti u chuẩn WHO (2015) Chúng tiến hành nghiên c u nhằm: - Xác định týp mô bệnh học UTƯ theo phân loại Tổ chức Y tế Thế giới (2015) - Đánh giá bộc lộ số d u ấn miễn dịch chẩn đoán UTƯ ĐỐI TƯỢNG VÀ