Bệnh da bóng nước tự miễn là nhóm bệnh da đa dạng với tiên lượng và điều trị khác biệt. Chẩn đoán bệnh da bóng nước tự miễn cần có sự phối hợp lâm sàng, mô bệnh học và miễn dịch học trong đó miễn dịch huỳnh quang trực tiếp được xem là tiêu chuẩn vàng. Bài viết trình bày mô tả một số đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học và miễn dịch huỳnh quang trực tiếp của các bệnh da bóng nước tự miễn.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 Nghiên cứu Y học NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, MÔ BỆNH HỌC VÀ MIỄN DỊCH HUỲNH QUANG TRỰC TIẾP CỦA BỆNH DA BÓNG NƢỚC TỰ MIỄN Trần Hương Giang1, Lê Thị Ái Nhân2, Đặng Hoàng Minh1, Đồn Thị Phương Thảo2 TĨM TẮT Đặt vấn đề: : Bệnh da bóng nước tự miễn nhóm bệnh da đa dạng với tiên lượng v| điều trị khác biệt Một số loại bệnh nhóm có nguy diễn tiến nặng, gây biến chứng, chí gây tử vong không điều trị kịp thời Chẩn đo{n bệnh da bóng nước tự miễn cần có phối hợp lâm sàng, mô bệnh hoc miễn dịch học miễn dịch huỳnh quang trực tiếp xem tiêu chuẩn vàng Mục tiêu: Mô tả số đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học miễn dịch huỳnh quang trực tiếp bệnh da bóng nước tự miễn Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Phương ph{p nghiên cứu mô tả hàng loạt ca 92 trường hợp chẩn đo{n x{c định bệnh da bóng nước tự miễn phép nhuộm miễn dịch huỳnh quang trực tiếp thực Bộ môn Mô Phôi - Giải Phẫu Bệnh, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh từ ngày 01/09/2019 đến 31/06/2021 Kết quả: Nghiên cứu ghi nhận 55 ca bệnh da bóng nước tự miễn thượng bì gồm: pemphigus thơng thường, pemphigus lá, pemphgus IgA với tỷ lệ 74,6%, 23,6% 1,8% 37 ca bệnh da bóng nước tự miễn thượng bì gồm pemphigoid bóng nước, bệnh IgA đường, lupus ban đỏ hệ thống thể bóng nước viêm da dạng herpes với tỷ lệ 73%, 21,6%, 2,7% 2,7% 68,3% pemphigus thông thường 92,3% pemphigus có loại tổn thương ưu vết tích bóng nước trợt/ đóng mài 85,2% ca pemphigoid bóng nước 87,5% ca IgA đường biểu bóng nước/mụn nước da ưu Trợt niêm mạc miệng biểu 92,7% trường hợp pemphigus thông thường, trường hợp pemphigus IgA lupus ban đỏ hệ thống thể bóng nước, 14,8% pemphigoid bóng nước 25% ca IgA đường Tất ca pemphigus lá, 90,2% ca pemphigus thơng thường có bóng nước chùng Tất ca pemphigoid biểu bóng nước căng Bóng nước hình hoa hồng/chuỗi vịng ngọc quan sát thấy 100% trường hợp IgA đường, trường hợp pemphigus IgA, 1/41 trường hợp pemphigus thông thường v| 2/27 trường hợp pemphigoid bóng nước Tế b|o viêm đơn nh}n ưu 70,7% pemphigus thông thường 76,9% pemphigus Bạch cầu toan chiếm ưu 48,1% ca pemphigoid bóng nước Tất IgA đường có bạch cầu đa nh}n trung tính chiếm ưu IgG v| C3 ưu phần sâu thượng bì 31,7% 87,9% ca pemphigus thông thường IgG v| C3 ưu phần nơng thượng bì 76,9% 27,3% trường hợp pemphigus 92,6% ca pemphigoid bóng nước có cường độ C3 IgG 2/8 ca IgA đường có dương tính kèm IgG có cường độ IgA ưu Kết luận: Nghiên cứu cho thấy c{c đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học miễn dịch huỳnh quang trực tiếp loại bệnh da bóng nước tự miễn khác Từ khóa: bệnh da bóng nước tự miễn, miễn dịch huỳnh quang trực tiếp, pemphigus, pemphigoid Bộ môn Mô Phôi – Giải Phẫu Bệnh, Đại Học Y Dược TP Hồ Chí Minh Khoa Giải Phẫu Bệnh – Bệnh viện Đại Học Y Dược TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: BS Lê Thị Ái Nhân ĐT: 0966986481 Email: ainhan1004@gmail.com Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh 101 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 ABSTRACT A STUDY ON CLINICAL, HISTOLOGICAL AND DIRECT IMMUNOFLUORESCENCE FINDINGS OF AUTOIMMUNE BULLOUS DERMATOSES Tran Huong Giang, Le Thi Ai Nhan, Dang Hoang Minh, Doan Thi Phuong Thao * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol 25 - No - 2021: 101 - 110 Background: Autoimmune bullous dermatoses represent a heterogeneous group of rare blistering disorders characterized by antibody-mediated autoimmune responses against structural components of the skin and mucosae that result in blistering eruption Autoimmune bullous diseases can be debilitating or even fatal Therefore, the appropriate management of disease is crucial, which cannot be achieved without an accurate diagnosis The diagnosis of autoimmune bullous dermatoses is challenging and based on the combination of clinical, histological, and immunological findings with direct immunofluorescence remaining the gold standard Objective: This study aimed to describe the clinical, histopathological, and direct immunofluorescence findings in the diagnosis of autoimmune bullous dermatoses Material and methods: A total of 92 patients diagnosed with autoimmune bullous dermatoses by direct immunofluorescence tests at Department of Embryology, Histology and Pathology of University of Medicine and Pharmacy in Ho Chi Minh City from Semtember 1st, 2019 to June 31st, 2021 Results: 55 cases of intraepidermal autoimmune bullous dermatosis were recorded in this study including pemphigus vulgaris (PV) (74.6%), pemphigus foliaceus (PF) (23.6%) and IgA pemphigus (IAP) (1.8%) 37 cases of subepidermal group included bullous pemphigoid (73%), linear IgA bullous dermatosis (LAD) (21.6%), bullous systemic lupus erythematosus (BSLE) (2.7%) and dermatitis herpetiformis (DH) (2.7%) 68.3% of PV cases and 92.3% of PF cases predominently exhibited erosions and crusts 85.2% of BP cases and 87.5% of LAD cases mainly showed vesicules and/or bullae Oral mucosal lesions were present in 92.7% of PV cases, 14.8% of BP cases, 25% of LAD cases and also observed in the case of IAP the patient with BSLE All cases of PF and 90.2% of PV cases displayed flaccid bullae, while all cases of pemphigoid demonstrated tense bullae Vesicles and bullae with rosette sign or “string of pearls” pattern were seen in all cases of LAD, 2/27 cases of BP, 1/41 cases of PV, and in the patient with IAP Mononuclear cells predominantly infiltrated in the lesion biopsies of 70.7% of patients with PV and 76.9% of patients with PF Eosinophils presented in 85.2% and predominantly infiltrated in 48.1% of BP cases All cases of LAD were prominently infiltrated by neutrophils The intensity of IgG and C3 was higher at the deep layers of epithelium in 31.7% and 87.9% of PV cases, respectively IgG and C3 displayed stronger intensity at the superficial epithelium in 76.9% and 27.3% of PF cases, respectively 92.6% of BP cases demonstrated predominant intensity of C3 in comparison with IgG 2/8 cases of LAD showed both IgA and IgG deposition with the intensity of IgA higher than that of IgG Conclusions: This study investigated several clinical, histological findings, and DIF findings in different autoimmune bullous dermatoses Key words: Autoimmune bullous dermatoses, direct immunofluorescence, pemphigus, pemphigoid ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh da bóng nước tự miễn (AIBD) nhóm bệnh da có tổn thương bóng nước da và/ niêm mạc có chế bệnh 102 sinh liên quan đến trình tự miễn(1) AIBD phân loại dựa vị trí bóng nước thành nhóm(1): (1) nhóm AIBD thượng bì (nhóm pemphigus) (2) nhóm AIBD Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 thượng bì Nhóm AIBD thượng bì gồm pemphigus thơng thường (PV), pemphigus sùi (PVe), pemphigus (PF), pemphigus đỏ da (PE), pemphigus đặc hữu (EPF), pemphigus IgA (IAP), pemphigus cận u (PNP), pemphigus dạng herpes (PH), pemphigus thuốc (DIP)(1) Nhóm AIBD thượng bì gồm pemphigoid bóng nước (BP), pemphigoid niêm mạc (MMP), pemphigoid thai kỳ (GP), ly thượng bì bóng nước mắc phải (EBA), bệnh IgA đường (LAD), lupus ban đỏ hệ thống thể bóng nước (BSLE) viêm da dạng herpes (DH)(1) AIBD nhìn chung gặp xuất độ thay đổi tuỳ vùng chủng tộc Phần lớn bệnh kéo dài mạn tính, bệnh nặng với nhiều biến chứng, chí gây tử vong(2,3) Tiên lượng điều trị AIBD địi hỏi chẩn đốn xác loại bệnh Tuy nhiên, loại AIBD có nhiều đặc điểm chồng lấp, chẩn đốn địi hỏi kết hợp lâm sàng, mô bệnh học miễn dịch học(1,4) Mục tiêu Nghiên cứu thực 92 ca AIBD chẩn đốn xác định kết DIF dương tính nhằm mục tiêu sau: (1) Mô tả số đặc điểm lâm sàng AIBD (2) Khảo sát đặc điểm mô bệnh học DIF số AIBD Nghiên cứu Y học (H&E) với thông tin hình ảnh tổn thương đại thể đầy đủ Mẫu sinh thiết định làm DIF để chẩn đoán bệnh thành cơng quy trình nhuộm DIF Phƣơng pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu thực theo phương pháp mô tả hàng loạt ca với cỡ mẫu n = 92 Cách thu thập số liệu Tuổi, giới tính, phân bố tổn thương, loại tổn thương, tính chất tổn thương, tình trạng tổn thương niêm mạc ghi nhận từ phiếu định làm xét nghiệm giải phẫu bệnh hình ảnh đại thể tổn thương Vị trí tách lớp tạo bóng nước, tượng ly gai, loại tế bào viêm ghi nhận từ khảo sát vi thể tiêu nhuộm H&E Loại kháng thể, vị trí lắng đọng, kiểu cường độ lắng đọng khảo sát tiêu nhuộm DIF Xử lý số liệu Dữ liệu thô quản lý mã hóa phần mềm Microsoft Excel, phiên 16.52 Dữ liệu sau mã hóa xử lý phần mềm thống kê Stata 14.0 Y đức từ 01/09/2019 đến 31/06/2021 Nghiên cứu thực mẫu bệnh phẩm, không gây ảnh hưởng đến bệnh nhân, thơng tin bệnh nhân giữ bí mật kết nghiên cứu không sử dụng cho mục đích thương mại Nghiên cứu xét duyệt thông qua cho phép tiến hành theo định số 684/HĐĐĐ-ĐHYD ký ngày 12/10/2020 Hội Đồng Y Đức, Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Tiêu chuẩn chọn bệnh KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Là mẫu sinh thiết tổn thương da bệnh nhân chẩn đoán xác định AIBD Một số đặc điểm lâm sàng AIBD ĐỐI TƢỢNG-PHƢƠNGPHÁP NGHIÊNCỨU Đối tƣợng nghiên cứu Nghiên cứu thực 92 trường hợp chẩn đoán xác định AIBD xét nghiệm DIF Bộ môn Mô Phôi - Giải Phẫu Bệnh, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Tiêu nhuộm Hematoxylin & Eosine Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh Tỷ lệ số lượng AIBD 103 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 Trong tổng số 92 trường hợp khảo sát, có 55 ca pemphigus (59,8%), 36 ca pemphigoid (39,1%) ca DH (1,1%) PV bệnh thường gặp nhất, chiếm 74,6% nhóm pemphigus chiếm 44,6% tất AIBD BP thường gặp thứ hai, chiếm 73% nhóm pemphigoid 29,4% tất AIBD Bảng Số ca bệnh, tỷ lệ bệnh, khoảng tuổi, tuổi trung vị tỷ lệ nam : nữ loại AIBD Nhóm bệnh Bệnh Số ca Tỷ lệ (%) Khoảng tuổi (năm) Tuổi trung vị Tỷ lệ nam:nữ PV 41 44,6 11-77 52 1:2,73 PF 13 14,1 22-82 48 1:2,25 - Nam Trong thượng bì Dưới thượng bì IAP 1,1 11 BP 27 29,4 10-95 65 1:0,93 LAD 8,7 14-72 33.5 1:1 BSLE 1,1 16 - Nữ DH 1,1 54 - Nam Tuổi giới tính trợt niêm mạc miệng 100% PF không biểu 65,5% bệnh nhân pemphigus có độ tuổi từ 30-59 thời điểm chẩn đốn, có 28/41 ca PV (68,3%) 8/13 ca PF (61,5%) Tuổi trung bình nhóm pemphigus 51,98 26,40 ( = 0,05) 17/27 ca BP (63%) độ tuổi ≥ 60 3/8 trường hợp LAD (37,5%) Ở độ tuổi 18, LAD BP không phân bố khác biệt giới, PV PF ưu nữ Khoảng tuổi, tuổi trung vị tỷ lệ nam : nữ bệnh trình bày bảng trợt niêm 4/27 ca BP (14,8%) 2/8 ca LAD (25%) Đặc điểm lâm sàng tổn thương da AIBD nước căng ca (2,4%) không quan sát Loại tổn thương ưu có mụn nước bóng nước căng Trong nhóm có trợt niêm mạc miệng Trường hợp BSLE có trợt loét niêm mạc má bên lưỡi Trường hợp DH khơng có tổn thương niêm mạc Tính chất bóng nước Tất trường hợp PF có bóng nước chùng trừ trường hợp không quan sát có vết trợt đóng mài 37/41 ca PV (90,2%) có bóng nước chùng, ca (7,3%) biểu bóng có tổn thương trợt niêm Trường hợp IAP 28/41 trường hợp PV (68,3% số ca PV) pemphigoid, trừ ca BP không quan sát 12/13 trường hợp PF (92,3% số ca PF) có loại tổn tính chất bóng nước cịn vết tích đóng mài, thương ưu vết tích bóng nước trợt/ đóng tất biểu bóng nước căng Bóng nước mài Trường hợp IAP có mụn nước mụn mủ hình hoa hồng/chuỗi vịng ngọc quan sát thấy da tổn thương ưu 23/27 ca BP (85,2%) 8/8 trường hợp LAD (chiếm 100% trường 7/8 ca LAD (87,5%) biểu bóng nước/mụn hợp LAD), 2/27 trường hợp BP, 1/41 trường hợp nước da ưu Trường hợp BSLE có tổn thương PV trường hợp IAP da ưu bóng nước Ca DH có tổn thương da Đặc điểm vi thể tổn thƣơng tiêu H&E vết trầy/trợt da, đóng mài, bong vảy, vết tăng sắc tố hậu viêm Tình trạng trợt niêm 38/47 ca PV (92,7%) trường hợp IAP có 104 Vị trí tách lớp tạo bóng nước tiêu H&E 40/41 trường hợp PV (97,6%) có bóng nước Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 Nghiên cứu Y học thượng bì có tách lớp lớp đáy, trường hợp khơng quan sát bóng nước 13 ca bóng nước nơng chẩn đốn xác định PF Trường hợp IAP có vị trí tách lớp sâu, tế bào đáy thối hố, tạo hình ảnh giả bóng nước thượng bì 100% pemphigoid tách lớp tạo bóng nước thượng bì 5/27 ca BP có tái tạo biểu mơ gai lót sàn bóng nước, có ca tái tạo hồn tồn, tạo hình ảnh giả bóng nước thượng bì Trường hợp DH khơng sinh thiết bóng nước/mụn nước 10/13 ca PF (76,9%) Loại tế bào viêm bệnh nhóm pemphigoid Bạch cầu toan chiếm ưu 13/27 ca (48,1%) diện 23/27 ca BP (85,2%) Bạch cầu đa nhân trung tính chiếm ưu 7/27 ca (25,9%) diện 19/27 ca BP (70,4%) Tất LAD có bạch cầu đa nhân trung tính chiếm ưu 5/8 trường hợp diện bạch cầu toan Trường hợp BSLE, tổn thương da có bạch cầu đa nhân trung tính chiếm ưu Hiện tượng viêm 100% tổn thương da ca AIBD có tượng viêm nhiều mức độ Loại kháng thể lắng đọng Phần lớn PV (80,49%) PF (84,62%) có biểu C3c 2/55 ca pemphigus dương tính với IgA, gồm ca IAP ca PV 100% BP dương tính với C3, 1/27 ca BP dương tính với IgA BSLE dương tính với loại dấu ấn miễn dịch DH dương tính đơn độc với IgA 2/8 trường hợp LAD dương tính với IgG Loại tế bào viêm bệnh nhóm pemphigus 29/41 trường hợp PV (70,7%) 10/13 trường hợp PF (76,9%) có tế bào viêm đơn nhân ưu Bạch cầu toan diện 17/41 ca PV (41,5%) 4/13 ca PF (30,8%) Bạch cầu đa nhân trung tính diện 24/41 ca PV (58,5%) Bảng Loại kháng thể, tần suất biểu vị trí lắng đọng AIBD AIBD PV (n=41) PF (n=13) IAP (n=1) BP (n=27) LAD (n=8) BSLE (n=1) DH (n=1) IgG 41 (100%) 13 (100%) 27 (100%) (25%) (100%) IgA (2,4%) (100%) (3,7%) (100%) (100%) Loại kháng thể IgM (3,7%) (12,5%) (100%) - (100%) - Vị trí lắng đọng kháng thể Tất ca pemphigus có lắng đọng kháng thể bề mặt tế bào gai Tất ca pemphigoid lắng đọng kháng thể vùng màng đáy Trường hợp DH có IgA dương tính dọc vùng màng đáy tập trung nhiều đỉnh nhú bì Kiểu lắng đọng kháng thể 23/27 ca BP (85,2%) lắng đọng IgG dạng chữ n, ca cịn lại khơng rõ kiểu chữ n hay Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh C3c 33 (80,5%) 11 (84,6%) 27 (100%) (50%) (100%) Fibrinogen (12,5%) (100%) - - Vị trí Trên bề mặt tế bào thượng bì Vùng màng đáy Đỉnh nhú bì chữ u Trường hợp BSLE có IgG lắng đọng dạng chữ u Trong ca LAD, IgA dương dạng dải liên tục ca (87,5%), dạng hạt-dải ca (12,5%) Trường hợp DH có IgA dương dạng hạt Cường độ lắng đọng kháng thể IgG C3 ưu phần sâu thượng bì 87,9% 31,7% trường hợp PV IgG C3 ưu phần nơng thượng bì 76,9% 27,3% trường hợp PF 105 Nghiên cứu Y học Trong 27 ca BP, ca có cường độ IgG mạnh C3 (chiếm 7,4%), 16 ca có cường độ C3 mạnh IgG (59,3%) ca lắng đọng C3 IgG với cường độ (33,3%) Trường hợp BP có lắng đọng đồng thời IgG, IgA C3 biểu cường độ tín hiệu giảm dần theo thứ tự: C3 > IgG> IgA ca LAD có dương tính kèm IgG biểu cường độ IgA ưu BÀN LUẬN Một số đặc điểm lâm sàng bệnh da bóng nƣớc tự miễn Nghiên cứu cho thấy PV BP hai loại bệnh có số lượng nhiều nhất, số trường hợp PV nhiều BP (41 ca so với 27 ca), phù hợp với phân bố loại AIBD ghi nhận dân số Trung Quốc, Malaysia, Romania, Thổ Nhĩ Kỳ, Iran, Kuwait Tunisia(4) Theo Uzun(5), Jowkar(6),Yayli(7), Kidrin(8), PF loại AIBD thượng bì thường gặp thứ sau PV Nghiên cứu ghi nhận PF chiếm tỷ lệ nhiều thứ sau PV nhóm pemphigus Tuy nhiên, nghiên cứu cho thấy PF chiếm đến 23,6% trường hợp, cao so với nghiên cứu dân số Thổ Nhĩ Kỳ(5) dân số Iran(6) Nghiên cứu chúng tơi có tỷ lệ LAD lên đến 21,6%, nghiên cứu dân số Singapore, Pháp, Đức từ 3-5%(4) Theo Kidrin, xuất độ LAD có xu hướng cao nước phát triển, có dân số trẻ Châu Á Châu Phi bệnh chủ yếu xảy trẻ em, người trẻ(9) Chúng ghi nhận ca DH, chiếm 2,7% nhóm AIBD thượng bì trường hợp lại xảy bệnh nhân thuộc chủng tộc da trắng, người Việt, phù hợp với y văn DH DH chủ yếu gặp chủng tộc da trắng, gặp người gốc Châu Phi Châu Á(4) Độ tuổi giới tính bệnh nhân Giới nữ chiếm ưu nhóm pemphigus với tỷ lệ nữ : nam 2,44 :1, phù hợp với tổng kết Alpsoy(4) Theo báo cáo tổng hợp 106 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 Kidrin dựa 19 nghiên cứu BP khắp giới cho thấy nữ chiếm ưu nam với tỷ lệ nữ : nam từ 1,04 đến 5,1 Chúng ghi nhận 27 ca BP với tỷ lệ nữ : nam = 0,93 : 1, cỡ mẫu nhỏ thời gian nghiên cứu ngắn Độ tuổi 30-59 chiếm ưu PV PF Nhìn chung, phân bố bệnh pemphigus theo độ tuổi nghiên cứu phù hợp với y văn, theo đó, pemphigus thường khởi phát độ tuổi trung niên – già(10) Trường hợp IAP bệnh nhi 11 tuổi ca bệnh Theo hồi cứu Kridin cs., IAP thường gặp độ tuổi trung niên - già (9) 63% ca BP thuộc nhóm tuổi ≥ 60, thấp so với nghiên cứu Langan dân số Anh (87,9% bệnh nhân ≥ 60 tuổi), nghiên cứu dân số Hoa Kỳ (93,1%) Có thể xuất độ BP tăng theo độ tuổi, mà dân số Mỹ Châu Âu có tuổi thọ cao dân số Việt Nam 4/8 ca LAD độ tuổi thiếu niên - người trẻ 3/8 trường hợp độ tuổi trung niên Phù hợp với y văn, LAD có hai đỉnh tuổi độ tuổi thiếu niên - người trẻ độ tuổi 50 - 60(11,12) Đặc điểm lâm sàng tổn thƣơng AIBD Loại tổn thương ưu Chúng ghi nhận 28/41 trường hợp PV (68,3%) 12/13 trường hợp PF (92,3%) có loại tổn thương ưu vết tích bóng nước trợt/đóng mài, phù hợp với y văn Trường hợp IAP có loại tổn thương ưu mụn mủ, mụn nước dạng hoa hồng tạo hình ảnh hoa hướng dương phù hợp với thể viêm da bạch cầu đa nhân trung tính thượng bì (IEN) IAP(13,14) Hầu hết BP biểu tổn thương ưu bóng nước Theo y văn, tổn thương bóng nước đặc trưng BP bóng nước da căng, nguyên vẹn da bình thường hồng ban(11) Có 87,5% trường hợp LAD biểu bóng nước mụn nước da ưu 12,5% biểu Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 chủ yếu vết tích bóng nước trợt/đóng mài Theo y văn, LAD biểu bóng nước tương tự BP DH, đơi giống hồng ban đa dạng Trường hợp BSLE có tổn thương ưu bóng nước da hồng ban phù hợp tài liệu kinh điển BSLE Trường hợp DH có tổn thương da chủ yếu vết trợt, đóng mài, bong vảy, tập trung da mặt trước gối, sau khuỷu tay hai bên Biểu phù hợp với y văn DH, tổn thương da nguyên phát DH mụn nước tập trung nhiều mặt duỗi chi, ngứa nhiều khiến bệnh nhân cào gãi nên khám lâm sàng thường thấy da vùng tổn thương trầy, trợt da, lichen hố(14) Tình trạng trợt niêm 92,7% ca PV có biểu trợt niêm mạc miệng, tương đồng với tác giả Esmaili (93,6%)(15) Ca bệnh IAP nghiên cứu có trợt niêm mạc nướu, biểu gặp IAP(13) Chúng ghi nhận 4/27 ca BP (14,8%) có trợt niêm, tất niêm mạc miệng Khoảng 10-20% trường hợp BP có tổn thương niêm mạc, hầu hết niêm mạc miệng gặp vị trí khác(16) Theo Genovese(12), LAD có tỷ lệ tổn thương niêm mạc đáng kể, chiếm 23,7% thường gặp trẻ em người lớn Tương tự Gennovese, ghi nhận 2/8 ca LAD (25%) có biểu trợt niêm mạc miệng, ca kết hợp bóng nước da tồn thân ưu Trường hợp BSLE nghiên cứu chúng tơi có trợt niêm mạc miệng Theo nghiên cứu Chanprapaph(17), tổn thương niêm mạc gặp 50% trường hợp BSLE Trường hợp DH nghiên cứu khơng có tổn thương niêm mạc, phù hợp với y văn Tổn thương niêm mạc gặp DH(14) Tính chất bóng nước Phù hợp với y văn(1,11,14), ghi nhận 90,2% ca PV tất ca PF biểu Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh Nghiên cứu Y học bóng nước chùng, tất ca AIBD thượng bì có bóng nước căng 100% ca LAD, ca PV, ca BP trường hợp IAP biểu bóng nước dạng hoa hồng và/hoặc chuỗi vịng ngọc điển hình Bóng nước phân bố hình hoa hồng chuỗi ngọc tổn thương nguyên phát kinh điển LAD(18) Tuy nhiên, đặc điểm khơng đặc hiệu cho LAD, mà cịn gặp IAP BP(13) Đặc điểm vi thể tổn thƣơng AIBD Trong nghiên cứu này, vị trí tách lớp tạo bóng nước diện ly gai trường hợp phù hợp với chẩn đoán xác định Chỉ có vài ca khơng điển hình gồm ca IAP có hình ảnh giả bóng nước thượng bì, trường hợp BP có tái tạo giả bóng nước thượng bì mẫu sinh thiết tổn thương trợt niêm trường hợp PV không thấy ly gai Các biến đổi tổn thương viêm, tái tạo tác động mơ học q trình xử lý mơ gây nên hình ảnh khơng điển hình tiêu H&E Phản ứng viêm trình bệnh sinh biến đổi liên tục AIBD Sự diện bật loại tế bào viêm dấu bệnh thường khơng đặc hiệu thay đổi tuỳ theo thời điểm sinh thiết tổn thương Phù hợp với y văn(14), ghi nhận bạch cầu toan loại tế bào viêm bật BP, bạch cầu đa nhân trung tính chiếm ưu tất trường hợp LAD, tế bào viêm đơn nhân ưu PV Đặc điểm lắng đọng kháng thể DIF AIBD Các bệnh nhân chọn vào nghiên cứu chẩn đoán xác định AIBD kết DIF Do đó, tất trường hợp PV PF lắng đọng IgG bề mặt tế bào gai dạng lưới, có kèm C3 80,5% 84,6% ca Trong PV PF, C3 thường dương tính IgG DIF(19) IgG C3 ưu phần sâu thượng bì 87,9% 31,7% ca 107 Nghiên cứu Y học pemphigus thông thường IgG C3 ưu phần nông thượng bì 76,9% 27,3% trường hợp pemphigus Y văn cho thấy PV có phân cực cường độ tín hiệu ưu lớp thượng bì sâu biểu rõ nhuộm C3, PF biểu rõ phân cực cường độ tín hiệu ưu lớp thượng bì nơng nhuộm IgG(8) C3 IgG dương tính vùng màng đáy 100% ca BP, hầu hết có cường độ C3 ưu tương đương IgG Theo Mutasim(20) Smoller(21), C3 có xác suất cường độ dương tính cao IgG BP ngược lại EBA Kiểu hình cưa dạng chữ n hay dạng chữ u gần xem tiêu chuẩn để xác định phức hợp kháng thể lắng đọng hay đặc, chúng tơi quan sát thấy 23/27 ca BP (85,2%) có lắng đọng IgG dạng chữ n, ca BSLE có lắng đọng IgG dạng chữ u, phù hợp với vị trí kháng thể đặc hiệu bệnh(22,23) Nghiên cứu ghi nhận LAD có IgA lắng đọng dạng đường 7/8 ca ca có lắng đọng dạng hạt-dải Ca DH lắng đọng IgA dạng hạt tập trung đỉnh nhú bì phù hợp với y văn kinh điển DH(1,11) Các trường hợp LAD lắng đọng dạng hạt hạt-dải, ca DH có IgA dạng dải báo cáo y văn(12,24) Do đó, dựa vào kiểu lắng đọng IgA gây nhầm lẫn LAD DH Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 hồng/chuỗi vòng ngọc đặc trưng LAD, gặp IAP BP Về đặc điểm mô bệnh học, nhóm pemphigus đặc trưng bóng nước thượng bì ly gai; nhóm pemphigoid đặc trưng bóng nước thượng bì Tế bào viêm đơn nhân ưu phần lớn PV PF Bạch cầu toan loại tế bào viêm bật BP LAD đặc trưng thấm nhập ưu bạch cầu đa nhân trung tính Về đặc điểm miễn dịch huỳnh quang trực tiếp, pemphigus đặc trưng lắng đọng kháng thể bề mặt tế bào gai Trong PV, phân cực cường độ tín hiệu ưu lớp thượng bì sâu biểu rõ nhuộm C3 Trong PF, phân cực cường độ tín hiệu ưu lớp thượng bì nơng biểu rõ với IgG Pemphigoid có lắng đọng kháng thể vùng màng đáy DH có IgA dương tính dạng hạt, tập trung nhiều đỉnh nhú bì BP có lắng đọng IgG dạng chữ n BSLE có IgG lắng đọng dạng chữ u Hầu hết BP có cường độ C3 ≥ IgG Lời cảm ơn: Chúng xin chân thành cảm ơn Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh cung cấp kinh phí để thực nghiên cứu TÀI LIỆU THAM KHẢO KẾT LUẬN PV BP hai loại AIBD thường gặp Trong đó, PV thường gặp độ tuổi trung niên ưu nữ, BP thường gặp người ≥ 60 tuổi khơng có khác biệt giới Về biểu lâm sàng, phần lớn PV hầu hết PF có loại tổn thương ưu vết tích bóng nước trợt/đóng mài Hầu hết LAD BP biểu bóng nước/mụn nước da ưu Trợt niêm mạc miệng đặc trưng PV, thường gặp BSLE LAD gặp BP Nhóm pemphigus hầu hết biểu bóng nước chùng, tất ca pemphigoid biểu bóng nước căng Bóng nước hình hoa 108 Jonkman MF (2016), Autoimmune Bullous Diseases, Text and Review, Springer, Switzerland Amber KT, Murrell DF, Schmidt E, Joly P, Borradori L (2018), "Autoimmune Subepidermal Bullous Diseases of the Skin and Mucosae: Clinical Features, Diagnosis, and Management" Clin Rev Allergy Immunol, 54 (1), pp 26-51 Chiu HY, Chang CJ, Lin YJ, Tsai TF (2020), "National trends in incidence, mortality, hospitalizations, and expenditures for pemphigus in Taiwan" J Dermatol Sci, 99 (3), pp 203-208 Alpsoy E, Akman-Karakas A, Uzun S (2015), "Geographic variations in epidemiology of two autoimmune bullous diseases: pemphigus and bullous pemphigoid" Archives of Dermatological Research, 307 (4), pp 291-298 Uzun S, Durdu M, Akman A (2006), "Pemphigus in the Mediterranean region of Turkey: a study of 148 cases" Int J Dermatol, 45 (5), pp 523-8 Jowkar F, Sadati MS, Tavana S, Agah MA (2014), "Epidemiology of autoimmune bullous diseases and therapeutic modalities during a 10 year period in Iran" Acta Dermatovenerol Croat, 22 (4), pp 246-9 Yayli S, Harman M, Baskan EB (2017), "Epidemiology of Pemphigus in Turkey: One-year Prospective Study of 220 Cases" Acta Dermatovenerol Croat, 25 (3), pp 181-188 Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Kridin K (2018), "Pemphigus group: overview, epidemiology, mortality, and comorbidities" Immunol Res, 66 (2), pp 255270 Kridin K, Patel PM, Jones VA, Cordova A, Amber KT (2020), "IgA pemphigus: A systematic review" Journal of the American Academy of Dermatology, 82 (6), pp 1386-1392 Kang S, Amagai M, Bruckner AL., Enk Alexander H., Margolis David J., et al (2019), "Fitzpatrick’s Dermatology, 9th Edition", McGraw-Hill Education New York, pp Calonje E, Thomas B, Alexander L, Billings S (2020), "McKee's pathology of the skin with clinical correlations" Genovese G, Venegoni L, Fanoni D, Muratori S, Berti E, et al (2019), "Linear IgA bullous dermatosis in adults and children: a clinical and immunopathological study of 38 patients" Orphanet Journal of Rare Diseases, 14 (1), pp 115 Aslanova M, Yarrarapu SNS, Zito PM (2021), "IgA Pemphigus", In: StatPearls, StatPearls Publishing Copyright © 2021 Griffiths C, Barker J, Bleiker T, Chalmers R, Creamer D (2016),"Rook’s Textbook of Dermatopathology", Willey Blackwell Oxford Esmaili N, Chams-Davatchi C, Valikhani M, Daneshpazhooh M, Balighi K., et al (2007), "Pemphigus vulgaris in Iran: a clinical study of 140 cases" International Journal of Dermatology, 46 (11), pp 1166-1170 Schmidt E, Zillikens D (2013), "Pemphigoid diseases" Lancet, 381 (9863), pp 320-32 Chanprapaph K, Sawatwarakul S, Vachiramon V (2017), "A 12-year retrospective review of bullous systemic lupus erythematosus in cutaneous and systemic lupus erythematosus patients" Lupus, 26 (12), pp 1278-1284 Murrell DF (2015), "Blistering Diseases - Clinical Features, Pathogenesis,Treatment", Springer Berlin Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh Nghiên cứu Y học 19 20 21 22 23 24 Arbache ST, Nogueira TG, Delgado L, Miyamoto D, Aoki V (2014), "Immunofluorescence testing in the diagnosis of autoimmune blistering diseases: overview of 10-year experience" Anais brasileiros de dermatologia, 89 (6), pp 885889 Mutasim DF, Adams BB (2001), "Immunofluorescence in dermatology" Journal of the American Academy of Dermatology, 45 (6), pp 803-824 de Vega IF, Iranzo-Fernández P, Mascaró-Galy JM (2014), "Bullous pemphigoid: clinical practice guidelines" Actas Dermosifiliogr, 105 (4), pp 328-46 Grabell DA, Matthews LA, Yancey KB, Chong BF (2015), "Detection of Type VII Collagen Autoantibodies Before the Onset of Bullous Systemic Lupus Erythematosus" JAMA dermatology, 151 (5), pp 539-543 Woodley DT, Sarret Y, Briggaman RA (1991), "Autoimmunity to type VII collagen" Semin Dermatol, 10 (3), pp 232-9 Van L, Browning JC, Krishnan RS, Kenner-Bell BM, Hsu S (2008), "Dermatitis herpetiformis: potential for confusion with linear IgA bullous dermatosis on direct immunofluorescence" Dermatol Online J, 14 (1), pp 21 Ngày nhận báo: 10/11/2021 Ngày phản biện nhận xét báo: 25/11/2021 Ng|y b|i b{o đăng: 08/12/2021 109 ... ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh da bóng nước tự miễn (AIBD) nhóm bệnh da có tổn thương bóng nước da và/ niêm mạc có chế bệnh 102 sinh liên quan đến trình tự miễn( 1) AIBD phân loại dựa vị trí bóng nước thành... hợp lâm sàng, mô bệnh học miễn dịch học( 1,4) Mục tiêu Nghiên cứu thực 92 ca AIBD chẩn đoán xác định kết DIF dương tính nhằm mục tiêu sau: (1) Mô tả số đặc điểm lâm sàng AIBD (2) Khảo sát đặc điểm. .. Phẫu Bệnh Nghiên cứu Y học bóng nước chùng, tất ca AIBD thượng bì có bóng nước căng 100% ca LAD, ca PV, ca BP trường hợp IAP biểu bóng nước dạng hoa hồng và/ hoặc chuỗi vịng ngọc điển hình Bóng nước