Bài viết trình bày nghiên cứu đặc điểm lâm sàng và mô bệnh học u tiểu não ở trẻ em. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu tiến cứu theo dõi dọc 124 bệnh nhân u tiểu não nhập viện trong 6 năm tại Bệnh viện Nhi Trung ương.
phần nghiên cứu NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, MÔ BỆNH HỌC U TIỂU NÃO Ở TRẺ EM TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG Trần Văn Học*, Hoàng Ngọc Thạch*, Nguyễn Văn Thắng** * Bệnh viện Nhi Trung ương, **Trường Đại học Y Hà Nội TÓM TẮT Mục tiêu: Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng mô bệnh học u tiểu não trẻ em Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu tiến cứu theo dõi dọc 124 bệnh nhân u tiểu não nhập viện năm tại Bệnh viện Nhi Trung ương Kết quả: Tuổi mắc trung bình 6,2, thường gặp từ - tuổi Các dấu hiệu lâm sàng khởi phát gồm đau đầu 62,9%, nôn 20,2%, dấu hiệu khác 16,1% Các triệu chứng lâm sàng tại thời điểm nhập viện: nôn 89,5%, mất điều hòa động tác 89,5%, loạng choạng 87,9%, đau đầu 81,5%, phù gai thị 54,4%, giảm trương lực 33,9%, run chi 32,3%, dấu hiệu khác gặp …; Đặc điểm mô bệnh học: u nguyên tủy bào 49,2%, u tế bào hình 33,9%, u màng thất 13,7%, loại khác 3,2% Kết luận: Đặc điểm lâm sàng u tiểu não ở trẻ em là hội chứng tăng áp lực nội sọ và hội chứng tiểu não, mô bệnh học chủ yếu là u nguyên tủy bào và u tế bào hình Từ khóa: Đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học, u tiểu não ở trẻ em ABSTRACT STUDY OF CLINICAL FEARTURES, HISTOPATHOLOGY OF PEADIATRIC CEREBELLAR TUMORS AT THE VIETNAM NATIONAL CHILDREN’S HOSPITAL Objective: Study of clinical feartures, histopathology of peadiatric cerebellar tumors Methods: A follow-up study of 124 patients with cerebellar tumors was hospitalized for years at the National Hospital of Paediatrics Results: The average age was 6.2, the most common age - years The early clinical symptoms were headache 62.9%, vomiting 20.2%, other signs 16.1% Clinical symptoms at the time of hospitalization: vomiting 89.5%, headache 81.5%, apraxia 89.5%, ataxia 87.9%, papilledema 54.4% %, hypotonia 33.9%, tremo 32.3%, other signs are less common Histopathological features: 49.2% medulloblastoma, astrocytoma 33,9%, ependymoma 13.7%, other types 3.2% Conclusion: clinical features of hyper intracranial pressure syndrome and cerebellopathy syndrome, histopathology is mainly medulloblastoma and astrocytoma Key words: Clinical feartures, histopathology, peadiatric cerebellum Nhận bài: 15-4-2018; Thẩm định: 30-4-2018 Người chịu trách nhiệm chính: Trần Văn Học Địa chỉ: Bệnh viện Nhi Trung ương 41 tạp chí nhi khoa 2018, 11, ĐẶT VẤN ĐỀ U tiểu não gồm khối u phát sinh từ thùy nhộng, bán cầu tiểu não não thất IV U tiểu não chiếm 25 - 40% tổng số u não trẻ em, khối u tiên phát tế bào ung thư phát sinh từ tiểu não, thứ phát tế bào ung thư di từ phổi, thận, đại tràng …[1],[2] Các u tiểu não, mô bệnh học, chủ yếu gồm ba loại u nguyên tủy bào (medulloblastoma), u tế bào hình (astrocytoma), u màng não thất (ependymoma) số loại u khác gặp, u đám rối mạch mạc phát triển từ đám rối mạch mạc não thất IV (choroid plexus), u tế bào mầm (germ cell tumors), u tổ chức biểu bì (dermoid tumor)… [3],[4] Hiện nay, phương tiện chẩn đốn hình ảnh, mơ bệnh học phương pháp điều trị phẫu thuật định vị, phẫu thuật dao gamma (gamma knife), xạ trị hóa trị liệu ung thư ngày tiến bộ, tiên lượng chất lượng sống trẻ mắc bệnh ngày cải thiện rõ rệt [5] Chính chúng tơi thực đề tài với mục tiêu: Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học u tiểu não trẻ em ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu: 124 bệnh nhi chẩn đoán u tiểu não nhập viện Bệnh viện Nhi Trung ương, phẫu thuật có kết mơ bệnh học thời gian từ 1/1/2009 đến 31/12/2014 Độ tuổi bệnh nhân từ sau sinh đến 15 tuổi Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân: Bệnh nhi lựa chọn đủ tiêu chuẩn chẩn đoán u tiểu não phân loại u tiểu não theo mô bệnh học: Lâm sàng: - Hội chứng tăng áp lực sọ não: + Nhức đầu nơn + Có thể có phù gai thị giác - Hội chứng rối loạn chức thần kinh liên quan vị trí khối u: + Rối loạn chức vận động: dáng loạng choạng + Rối loạn phối hợp động tác + Rối loạn thăng Cận lâm sàng: - Hình ảnh khối u tiểu não vùng tiểu não chụp cộng hưởng từ - Tất khối u bệnh nhân phân loại theo mô bệnh học 2.2 Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả tiến cứu theo dõi dọc loạt ca bệnh Xử lý số liệu: Phần mềm thống kê y học KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Tuổi mắc bệnh 15 Nữ 13 Nam 11 15 10 5 Biểu đồ Phân bố theo tuổi giới 42 10 phần nghiên cứu Nhận xét: U tiểu não trẻ em gặp tất lứa tuổi, nhóm từ - tuổi phổ biến 85 bệnh nhân (68,5%), nam mắc nhiều nữ phần lớn bậc tuổi Tuổi trung bình: 6,2 ± 3,4 Nhỏ nhất: 4,5 tháng, lớn nhất: 15 tuổi Tỷ lệ Nam: Nữ = 1,58:1 Bảng Triệu chứng khởi phát Dấu hiệu Số bệnh nhân (n) Tỷ lệ (%) Đau đầu 78 62,9 Nôn 25 20,2 Yếu/ liệt chi 10 8,1 Mất thăng 5,6 Các dấu hiệu khác 3,2 124 100 Tổng Nhận xét: Đau đầu triệu chứng khởi phát thường gặp bệnh nhi u tiểu não (chiếm 63%), tiếp đến triệu chứng nôn với 20,2%, dấu hiệu lại chiếm 16,9% Thời gian (ngày) 100 86,2 80 49 60 31,7 40 13 20 U tế bào hình U nguyên tủy bào U màng não thất Các loại u khác Loại mô bệnh học Biểu đồ Thời gian trung bình từ xuất triệu chứng khởi phát đến nhập viện theo loại mô bệnh học Nhận xét: Thời gian trung bình từ bộc lộ triệu chứng tới nhập viện dài u tế bào hình (86,2 ngày), ngắn nhóm u khác (13 ngày) 43 tạp chí nhi khoa 2018, 11, Bảng Các triệu chứng lâm sàng thời điểm nhập viện n Tỷ lệ (%) Nôn 111 89,5 Mất điều hòa động tác 111 89,5 Loạng choạng 109 87,9 Đau đầu 101 81,5 Phù gai thị (n=114) 62 54,4 Giảm trương lực 42 33,9 Run chi 40 32,3 Liệt/ yếu chi 36 29,0 Liệt dây thần kinh sọ 26 21,0 Nhìn đơi 22 17,7 Rung giật nhãn cầu 19 15,3 Nhận xét: Trong tăng áp lực nội sọ nôn đau đầu thường gặp (với 89,5% 81,5%) Rối loạn chức tiểu não bật điều hòa động tác loạng choạng thường gặp (với 89,5% 87,9%) Liệt thần kinh sọ triệu chứng thần kinh có tỷ lệ gặp cao chiếm tỷ lệ 21,0% Bảng Phân bố u tiểu não theo đặc điểm mô bệnh học tuổi trung bình mắc bệnh Loại mơ bệnh học n (%) Tuổi trung bình (năm) U nguyên tủy bào 61 (49,2) 6,9 ± 3,2 U tế bào hình 42 (33,9) 6,9 ± 3,5 U màng não thất 17 (13,7) 3,3 ± 2,4 (3,2) 4,5 ± 1,9 124 (100%) 6,2 ± 3,4 Các loại u khác Tổng Nhận xét: U nguyên tủy bào chiếm tỷ lệ cao (gần 50%), sau u tế bào hình sao, u màng não thất, bệnh nhân (3,2%) thuộc nhóm gặp Tuổi trung bình khởi phát nhóm u tế bào hình tương đương u nguyên tủy bào cao nhóm u màng não thất Bảng Phân bố u tiểu não theo đặc điểm mô bệnh học nhóm tuổi U nguyên tủy bào n (%) U tế bào hình n (%) U màng não thất n (%) U khác n (%) 0–4 15 (24,6) 12 (28,6) 13 (76,5) (50) 5–9 32 (52,5) 20 (47,6) (17,6) (50) 10 – 15 14 (22,9) 10 (23,8) (5,9) Tổng 61 (100) 42 (100) 17 (100) (100) Nhóm tuổi Nhận xét: U tế bào hình u nguyên tủy bào có tỷ lệ mắc cao nhóm - tuổi (52,5% 47,6%), u màng não thất chủ yếu gặp nhóm tuổi thấp hơn, lứa tuổi - (76,5%) 44 phần nghiên cứu BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm lâm sàng 4.1.1 Tuổi giới Biểu đồ cho thấy bệnh nhân u tiểu não gặp lứa tuổi, nhóm - tuổi phổ biến Tuổi trung bình mắc bệnh 6,2 ± 3,4 tuổi, gặp trẻ mắc bệnh thấp 4,5 tháng tuổi Trẻ nam mắc bệnh nhiều trẻ nữ (theo tỷ lệ 1,58:1) Kết phù hợp với Quinn cs (2014) u tiểu não có tỷ lệ mắc cao nhóm - tuổi, - tuổi 22,1%, - tuổi 21,4% tổng số u hệ thần kinh lứa tuổi [6] Về giới tính trẻ mắc u tiểu não nói chung, theo đa số tác giả, trẻ nam thường mắc cao trẻ nữ với tỷ lệ khác từ 1,1/1 đến 1,45/1 [1],[3] 4.1.2 Triệu chứng lâm sàng Bảng cho thấy dấu hiệu khởi phát đau đầu có tần suất xảy nhiều 62,9% trẻ, sau nơn (20,2%), dấu hiệu điểm hội chứng tăng áp lực nội sọ Lý đến viện dấu hiệu thăng trường hợp (5,6%), cịn lại triệu chứng thần kinh khác khơng điểm cho triệu chứng kinh điển u tiểu não Theo John F K cs (2011), cho thấy dấu hiệu sớm bệnh nhân u lều tiểu não thường tắc nghẽn lưu thông dịch não tủy, nên dấu hiệu sớm nhức đầu nôn, sau đến dấu hiệu rối loạn chức tiểu não, rối loạn thăng điều hòa động tác [5] Packer (2002) cần phải tìm dấu hiệu tăng áp lực nội sọ rối loạn chức tiểu não tất bệnh nhân u tiểu não [4] Biểu đồ 2, cho thấy thời gian trước nhập viện bệnh nhân u nguyên tủy bào 49 ngày, kết tương đương với nghiên cứu Vijay Ramaswamy cs Canada (2014), cho thấy thời gian kéo dài triệu chứng trước nhập viện u nguyên tủy bào từ - tuần [7] U tế bào hình có thời gian từ bộc lộ triệu chứng đến nhập viện trung bình 86,2 ngày, nhiều u mô bệnh học khác Số ngày đến bệnh viện để điều trị dài lý giải u tế bào hình phần lớn trường hợp có độ ác tính thấp nên bệnh tiến triển chậm Bảng tần suất triệu chứng lâm sàng thời điểm nhập viện Dấu hiệu tăng áp lực nội sọ bật hai triệu chứng đau đầu 101 trẻ (81,5%) nơn 111 (89,5%), sau phù gai thị 62 ( 54,4%) trẻ Các triệu chứng rối loạn chức tiểu não bật loạng choạng 109 (87,9%) điều hòa động tác 111 (89,5%) Guy L Odom (1956) Đại học Duke (Hoa Kỳ) nhận xét lâm sàng 164 bệnh nhân u não trẻ em, tác giả thấy u lều tiểu não 84% trường hợp có nơn, 82% đau đầu, rối loạn thăng 72%, rung giật nhãn cầu 46%, nhìn đơi có 29% trường hợp [8] 4.2 Đặc điểm mô bệnh học khối u tiểu não Tỷ lệ mắc bệnh u tiểu não theo mô bệnh học Bảng cho thấy u nguyên tủy bào chiếm tỷ lệ cao nhất: 61 bệnh nhân (49,2%), sau đến u tế bào hình sao: 42 (33,9%), u màng não thất có tỷ lệ thấp ba loại chính: 17 (13,7%), có loại u khác: (3,2%) Kết nghiên cứu tương đương với tỷ lệ mắc nghiên cứu Gjerri (1998) Chang (1993) [3],[5] Tại bảng 3, cho thấy tuổi trung bình khởi phát u nguyên tủy bào u tế bào hình tương đương (6,9 tuổi), tuổi khởi u màng não thất thấp (3,3 tuổi) Kết nghiên cứu tuổi mắc bệnh u tiểu não theo thể mô bệnh học so với tác giả nước tương đương Một điều nhận thấy u tiểu não nói chung xảy trẻ nhỏ tuổi - tuổi tỷ lệ mắc giảm dần từ 10 tuổi, đặc biệt nghiên cứu chúng tơi có trẻ tuổi mắc bệnh Các u nguyên tủy bào u tế bào hình thường thường mắc nhiều lứa tuổi 5-9, u màng não thất lại có tuổi mắc bệnh thấp phổ biến từ - tuổi Bảng cho thấy mắc bệnh theo nhóm tuổi thể mô bệnh học U nguyên tủy bào u tế bào hình có tỷ lệ mắc cao nhóm - tuổi (với tỷ 45 tạp chí nhi khoa 2018, 11, lệ 52,5% 47,6% loại u), u màng não thất chủ yếu gặp nhóm tuổi - (76,5%) Nghiên cứu cho kết phù hợp với Quinn T.O cs (2014) [6] KẾT LUẬN Nghiên cứu 124 trẻ em bị u tiểu não Bệnh viện Nhi Trung ương, rút số kết luận sau: 5.1 Đặc điểm lâm sàng - Tuổi mắc bệnh trung bình: 6,2 tuổi Các u nguyên tủy bào u tế bào hình gặp nhiều - tuổi, nhiên, u màng não thất gặp tuổi thấp - tuổi Nam mắc bệnh nhiều nữ theo tỷ lệ 1,58/1 - Bệnh nhi thường nhập viện muộn trung bình 58,1 ngày - Biểu lâm sàng chung nôn 89,5%, đau đầu 81,5%, phù gai thị 54,4%, điều hòa động tác 89,5 %, loạng choạng 87,9%, run chi 32,3% Các triệu chứng theo mô bệnh học u nguyên tủy bào, u tế bào hình u tiểu não nói chung, riêng u màng não thất nhức đầu nôn thấp rõ rệt 5.2 Đặc điểm mô bệnh học U nguyên tủy bào chiếm 49,2%, gặp nhiều nhóm tuổi - U tế bào hình chiếm 33,9%, gặp nhiều nhóm - tuổi U màng não thất có 13,7% gặp chủ yếu trẻ tuổi 46 TÀI LIỆU THAM KHẢO Gjerris F, Agerlin N, Borgesen S.E et al (1998) Epidemiology and prognosis in children treated for intracranial tumours in Denmark 1960 - 1984 Child’s Nervous System Issue 14, page 302-11 Kenneth CK, Sasan A, Nabila M.A et al (2013) “Epidemiology of primary brain tumours in childhood and adolescence in Kuwait” Springer plus, 2013, 2: 58 Chang T (1993) “Posterior Cranical fossa tumour in childhood” Neuroradiology: 35 (4), 274 - Roger J Packer, Henry S Friedman, Larry E Kun and Gregory N Fuller (2002) “Tumors of the brain stem, cerebellum and fourth ventricle”, Neuro-oncology, chapter 6, 171 - 192 John F.K, Sarah Z R and Joann L A (2011) “Brain tumours in childhood” In Robert M K, Joseph W S, Nian F S, Richard E B (editors): Nelson Textbook of pediatrics, 19th Edition, pp 1746-52 Quinn T.O, Peter M.B, Carol K et al (2015) Alex’s Lemonade Stand Foundation Infant and Childhood Primary Brain and Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2007- 2011 Oxfordjourals, Neuro-oncology, Volum 16, issue 10 Vijay Ramaswamy, Marc Remke, Xin Wang et al (2014), Duration of the pre - diagnostic interval in medulloblastomas is subgroup dependent Pediatric Blood & Cancer, 61, 1190 - 1194 Guy L.O, Davis H, and Barnes W (1956) Brain tumours in children: clinical analysis of 164 cases Pediatrics, 18 (6), 856-70 ... LUẬN Nghiên c? ?u 124 trẻ em bị u ti? ?u não Bệnh viện Nhi Trung ương, rút số kết luận sau: 5.1 Đặc điểm lâm sàng - Tuổi mắc bệnh trung bình: 6,2 tuổi Các u nguyên tủy bào u tế bào hình gặp nhi? ? ?u. .. [3],[5] Tại bảng 3, cho thấy tuổi trung bình khởi phát u nguyên tủy bào u tế bào hình tương ? ?ương (6,9 tuổi), tuổi khởi u màng não thất thấp (3,3 tuổi) Kết nghiên c? ?u tuổi mắc bệnh u ti? ?u não theo... mắc bệnh ngày cải thiện rõ rệt [5] Chính thực đề tài với mục ti? ?u: Nghiên c? ?u số đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học u ti? ?u não trẻ em ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN C? ?U 2.1 Đối tượng nghiên c? ?u: