Bạch cầu hạt trung tính có vai trò quan trọng trong hệ thống miễn dịch bảo vệ cơ thể và các phản ứng viêm cấp tính. Bài viết mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ở trẻ giảm bạch cầu hạt trung tính tại Bệnh viện Trẻ em Hải Phòng và Bệnh viện Nhi Trung Ương.
Công trình nghiên cứu KHOA HC TRNG I HC Y DƯỢC HẢI PHÒNG ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG Ở TRẺ GIẢM BẠCH CẦU HẠT TRUNG TÍNH TẠI BỆNH VIỆN TRẺ EM HẢI PHÒNG VÀ BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG Vũ Văn Quang1, Trần Thị Thắm1 TÓM TẮT 37 Đặt vấn đề: Bạch cầu hạt trung tính (BCHTT) có vai trò quan trọng hệ thống miễn dịch bảo vệ thể phản ứng viêm cấp tính Khi số lượng BCHTT giảm thấp làm tăng nguy bị nhiễm trùng Một số đặc điểm lâm sàng xét nghiệm trẻ giảm BCHTT tuyến tỉnh khác tuyến Trung ương Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Đây nghiên cứu mô tả cắt ngang Đối tượng nghiên cứu bao gồm 416 trẻ Bệnh viện Trẻ em Hải Phòng (BVTE) Hải Phòng 1430 trẻ Bệnh viện Nhi Trung ương Kết quả: Nhóm BVTE Hải Phịng: tỉ lệ mắc, 0,8%; trẻ 12 tháng, 44%; mức độ giảm BCHTT nặng nặng, 15,5%; nhóm nguyên nhân tiên phát, 0,2%; nhóm nguyên nhân thứ phát, 97,8%; nguyên nhân nhiễm trùng, 93,6% Nhóm Bệnh viện Nhi Trung ương: tỉ lệ mắc, 4,1%; trẻ 12 tháng, 36%; mức độ giảm nặng nặng, 17,8%; nhóm nguyên nhân tiên phát, 0,5%; nhóm nguyên nhân thứ phát, 90,7%; nguyên nhân nhiễm trùng, 83,1%; bệnh máu, tự miễn, hoá chất, 14,9% Kết luận: Tỉ lệ mắc, mức độ giảm nặng nặng, nguyên nhân tiên phát, nhóm nguyên nhân bệnh máu, bệnh tự miễn hoá chất Bệnh viện Nhi Trung ương cao rõ rệt so với Trường đại học Y Dược Hải Phòng Chịu trách nhiệm chính: Vũ Văn Quang Email: vvquang@hpmu.edu.vn Ngày nhận bài: 09.02.2022 Ngày phản biện khoa học: 02.03.2022 Ngày duyệt bài: 15.6.2022 250 BVTE Hải Phòng Ngược lại, bệnh nhân giảm BCHTT BVTE Hải Phịng chủ yếu nhóm ngun nhân thứ phát, đứng đầu nhiễm trùng Từ khoá: giảm bạch cầu hạt trung tính, giảm bạch cầu hạt trung tính di truyền SUMMARY CLINICAL AND SUBCLINICAL FEATURES IN CHILDREN WITH NEUTROPENIA AT HAI PHONG CHILDREN'S HOSPITAL AND NATIONAL CHILDREN'S HOSPITAL Introduction: Neutrophils play an important role in the body's protective immune system and acute inflammatory responses When the number of neutrophils is low, the risk of infection increases Some clinical and laboratory characteristics of children with neutropenia at the provincial level may be different from those at the central level Materials and Methods: This is a cross-sectional study The study subjects included 416 patients at Haiphong Children's Hospital and 1430 patients at the National Children's Hospital Results: In Haiphong Children's Hospital: incidence, 0.8%; patients under 12 months old, 44%; severe and very severe neutropenia, 15.5%; group of primary causes, 0.2%; group of secondary causes, 97.8%; infectious causes, 93.6% In National Children's Hospital: incidence rate, 4.1%; patients under 12 months, 36%; severe and very severe reduction, 17.8%; group of primary causes, 0.5%; group of secondary causes, 90.7%; infectious causes, 83.1%; blood diseases, autoimmune and TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 515 - THÁNG - SỐ ĐẶC BIỆT - PHẦN II - 2022 chemical, 14.9% Conclusions: The incidence, severity and high severity, primary cause, and group of causes due to blood diseases, autoimmune diseases, and chemicals were significantly higher at the National Children's Hospital than at Haiphong Children's Hospital In contrast, neutropenia patients at Haiphong Children's Hospital were mainly secondary causes, led by infections Key word: neutropenia, hereditary neutropenia I ĐẶT VẤN ĐỀ Bạch cầu hạt trung tính (BCHTT) có vai trị quan trọng hệ thống miễn dịch bảo vệ thể phản ứng viêm cấp tính5 Khi số lượng BCHTT giảm thấp làm tăng nguy bị nhiễm trùng Giảm BCHTT đặc trưng việc giảm số lượng tuyệt đối BCHTT máu ngoại vi Đối với trẻ tuổi, số lượng BCHTT ≤1000BC/mm3 (1G/l) trẻ ≥1 tuổi, số lượng BCHTT ≤1500BC/mm3 (1,5G/l) xác định giảm2 Giảm BCHTT trẻ em chia thành mức độ sau: Nhẹ (1 - 1,5×109/l); vừa (0,5 1,0 ×109/l), nặng (< 0,5×109/l) nặng (< 0,2×109/l)5 Giảm BCHTT kéo dài tháng gọi giảm bạch cầu hạt trung tính mạn tính4 Giảm BCHTT thường gặp trẻ em với biểu lâm sàng đa dạng, từ nhiễm khuẩn nhẹ đến nhiễm khuẩn nặng đe doạ đến tính mạng Bệnh viện Trẻ em Hải Phòng (BVTE) bệnh viện cấp thành phố; nơi chẩn đoán bệnh nhân giảm BCHTT di truyền Việt Nam Bệnh viện Nhi Trung Ương trung tâm nhi khoa lớn Việt Nam; bệnh viện tuyến cuối bệnh nhi nặng, có bệnh liên quan đến giảm BCHTT Vậy bệnh nhân bị giảm BCHTT hai bệnh viện có khác nhau? Làm quản lý điều trị bệnh nhân giảm BCHTT từ tuyến tỉnh? Xuất phát từ câu hỏi đó, chúng tơi tiến hành đề tài với mục tiêu: Mô tả số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng trẻ giảm bạch cầu hạt trung tính Bệnh viện Trẻ em Hải Phịng Bệnh viện Nhi Trung Ương II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng, địa điểm thời gian nghiên cứu 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 1846 bệnh nhân giảm bạch cầu hạt trung tính vào điều trị Bệnh viện trẻ em Hải Phòng Bệnh viện Nhi trung ương lựa chọn vào nghiên cứu * Tiêu chuẩn lựa chọn - Tất bệnh nhân từ tháng đến 15 tuổi vào điều trị Bệnh viện Trẻ em Hải Phòng Bệnh viện Nhi trung ương có kèm theo giảm bạch cầu hạt trung tính - Giảm bạch cầu hạt trung tính giảm số lượng tuyệt đối BCHTT máu ngoại vi Tiêu chuẩn giảm bạch cầu hạt trung tính tuỳ theo lứa tuổi25: + Dưới tuổi ≤ 1,0 G/l + Trên tuổi ≤ 1,5G/l - Giảm bạch cầu hạt trung tính di truyền: Xác định gen đột biến gây giảm bạch cầu hạt trung tính * Tiêu chuẩn loại trừ - Các trẻ có giảm bạch cầu hạt trung tính độ tuổi sơ sinh (0 – 28 ngày) - Bố mẹ trẻ không đồng ý cho trẻ tham gia nghiên cứu 2.1.2 Địa điểm nghiên cứu Nghiên cứu tiến hành hai bệnh viện: Bệnh viện trẻ em Hải Phòng Bệnh viện Nhi Trung ương 251 Công trình nghiên cứu KHOA HC TRNG I HC Y DƯỢC HẢI PHÒNG 2.1.3 Thời gian nghiên cứu Nghiên cứu tiến hành từ 01/01/2017 đến 31/12/2017 Bệnh viện Trẻ em Hải Phòng từ 01/01/2018 đến 30/06/2018 Bệnh viện Nhi Trung ương 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu mô tả cắt ngang 2.2.2 Cỡ mẫu cách chọn mẫu - Cỡ mẫu: Cơng thức tính cỡ mẫu: Áp dụng cơng thức: Cỡ mẫu chọn mẫu cho nghiên cứu thực trạng giảm bạch cầu hạt trung tính số bệnh nhân nhập viện: p(1 - p) d2 n = Z²(1-α/2) x Trong đó: n: Cỡ mẫu nghiên cứu α: 0,05 (Mức ý nghĩa thống kê – độ tin cậy 95%) Z1-α/2: 1,96 (Giá trị Z tra từ bảng ứng với α) p = 10,2% (Theo kết nghiên cứu Srdjan Denic CS năm 2016 tỷ lệ bệnh nhân giảm BCHTT số quốc gia giới 10 d = 0,02 (mức độ sai khác lớn nghiên cứu so với thực tế) Như vậy, cỡ mẫu dự kiến n = 880 Trên thực tế cỡ mẫu là: 1846 bệnh nhân - Cách chọn mẫu thuận tiện không xác suất 2.3 Các số biến số nghiên cứu 2.3.1 Một số đặc điểm lâm sàng: tỉ lệ mắc, độ tuổi, giới tính, nguyên nhân… 2.3.2 Một số đặc điểm cận lâm sàng: xét nghiệm thông thường, xét nghiệm gen 2.4 Phương pháp kỹ thuật thu thập số liệu 2.4.1 Cách tiến hành nghiên cứu thu thập số liệu 252 - Tại Bệnh viện Trẻ em Hải Phòng: Lấy danh sách bệnh nhân có giảm bạch cầu hạt trung tính từ khoa Huyết học hàng ngày - Tại Bệnh viện Nhi Trung ương: Lấy danh sách bệnh nhân có giảm BCHTT từ thống kê phịng Cơng nghệ thơng tin - Các bệnh nhân vào viện làm xét nghiệm xét nghiệm chẩn đoán nguyên nhân tuỳ theo triệu chứng lâm sàng gợi ý 2.4.2 Cách lựa chọn bệnh nhân giảm bạch cầu hạt trung tính để lấy máu xét nghiệm phát đột biến gen - Giảm bạch cầu hạt trung tính mạn tính, mức độ nặng: BCHTT ≤ 0,5G/l, kéo dài ≥ tháng - Giảm bạch cầu hạt trung tính cấp tính nặng, mức độ nặng ≤ 0,5G/l kèm theo có dấu hiệu cảnh báo bệnh nhân suy giảm miễn dịch khác - Tất bệnh nhân trước lấy máu xét nghiệm phát đột biến gen làm tuỷ đồ để loại trừ bệnh máu - Xét nghiệm phát đột biến gen: theo quy trình chuẩn hoá 2.5 Quản lý xử lý số liệu - Số liệu sau thu thập làm sau xử lí phần mềm SPSS 20.0 - Sử dụng test thống kê để đánh giá khác biệt tỷ lệ Mức ý nghĩa thống kê p< 0,05 sử dụng thống kê suy luận III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Tỉ lệ mắc giảm BCHTT bệnh lý Nhi khoa Năm 2017, bệnh viện Trẻ em Hải Phịng có 47487 nhập viện điều trị, số bệnh nhân giảm bạch cầu hạt trung tính 416 bệnh nhân chiếm tỷ lệ 0,9% Trong TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 515 - THÁNG - SỐ ĐẶC BIỆT - PHẦN II - 2022 tháng 2018 (từ tháng đến tháng 6), Bệnh viện Nhi trung ương có 34476 nhập viện điều trị, số bệnh nhân giảm bạch cầu hạt trung tính 1430 bệnh nhân chiếm tỷ lệ 4,15% Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p< 0,001 3.2 Độ tuổi, giới tính bệnh nhân Bảng So sánh độ tuổi giới tính BVTE Hải Phịng Bệnh viện Nhi Trung ương BVTE Hải Phòng Bệnh viện Nhi Trung ương p n % n % 1.0 0.5 0.0 Số lượng BCHTT (G/l) 1.5 Nam 242 58 875 61 > 0,05 Nữ 174 42 555 39 > 0,05 < 12 tháng 183 44 512 36 0,006 Từ 12 tháng 233 56 908 64 0,007 Nhận xét: Khơng có khác biệt giới đối tượng nghiên cứu bệnh viện Tỉ lệ bệnh nhi < 12 tháng BVTE Hải Phòng cao Bệnh viện Nhi Trung ương ngược lại Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p< 0,05 3.3 Mức độ giảm BCHTT thời điểm vào viện BVTE Hải Phịng BV Nhi TW Hình So sánh số lượng bạch cầu hạt trung bình nhóm bệnh nhân Bệnh viện Trẻ em Hải Phòng Bệnh viên Nhi Trung ương thời điểm vào viện Nhận xét: Không có khác biệt số lượng tuyệt đối bạch cầu hạt trung bình hai bệnh viện (p=0,6) 253 Công trình nghiên cứu KHOA HC TRNG I HC Y DƯỢC HẢI PHÒNG 3.4 Mức độ giảm BCHTT Bảng So sánh mức độ giảm BCHTT BVTE Hải Phòng Bv Nhi Trung ương BVTE Hải Phòng Bệnh viện Nhi Trung ương p n % n % Giảm nhẹ 127 30,5 495 34,6 0,13 Giảm vừa 224 54 682 47,6 0,03 Giảm nặng 48 11,5 170 11,9 0,9 Giảm nặng 17 83 5,9 0,21 Tổng 416 100 1430 100 Nhận xét: Tỉ lệ bệnh nhân giảm BCHTT mức độ vừa BVTE Hải Phòng cao Bệnh viện Nhi Trung ương Sự khác biệt với p = 0,03 3.5 Nhóm nguyên nhân giảm BCHTT Bảng So sánh theo nhóm nguyên nhân gây giảm BCHTT BVTE Hải Phòng Bệnh viện Nhi Trung ương BVTE Hải Phịng Bệnh viện Nhi Trung ương Nhóm ngun nhân p n % n % Tiên phát 0,2 0,5 0,18 Thứ phát 407 97,8 1299 90,8 0,03 Không rõ nguyên nhân 124 8,7 0,04 Tổng 416 100 1430 100 Nhận xét: nhóm nguyên nhân thứ phát BVTE Hải Phịng có tỉ lệ cao Bệnh viện Nhi Trung ương Sự khác biệt với p=0,03 3.6 Nguyên nhân thứ phát Bảng So sánh nguyên nhân thứ phát gây giảm BCHTT BVTE Hải Phòng Bệnh viện Nhi Trung ương Bệnh viện Nhi Trung BVTE Hải Phòng Nguyên nhân thứ phát ương gây giảm BCHTT p n % n % Nhiễm trùng 381 93,6 1079 83,1