Đang tải... (xem toàn văn)
Mục tiêu nghiên cứu cả bài viết nhằm đánh giá kết quả bước đầu trên lâm sàng, AFB đờm và nuôi cấy BK ở bệnh nhân lao phổi kháng đa thuốc điều trị phác đồ nghiên cứu trong 6 tháng và đánh giá tác dụng không mong muốn của thuốc trong phác đồ.
TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2015 T QUẢ Ư PH Ồ ẦU M TẠ ỀU TR O PHỔ H PTO S 12 HV PHỔ H THUỐ PTO S Nguyễn Lam*; Phạm Văn Tạ** T MT T Mục ti u: đánh giá kết bước đầu điều trị lao phổi kháng đa thuốc (LPKĐT) 6Km, Lfx, Pto, Cs, Z, E/ 12 Lfx, Pto, Cs, Z, E Phương pháp: nghi n cứu hồi cứu kết hợp tiến cứu có theo dõi dọc Kết quả: sau tháng, triệu chứng lâm sàng sốt, ran nổ, ho khạc đờm, đau ngực, khó thở ho máu giảm rõ rệt có ý nghĩa Chỉ số BMI tăng; 87,04% BN có BMI trở bình thường Âm hóa đờm sau tháng 66% sau tháng 100% Nuôi cấy BK âm tính sau tháng đạt 85,19% sau tháng 98,15% Tác dụng không mong muốn thuốc chống lao hay gặp tháng đầu: dị ứng da 59,26%; tăng uric máu 55,56%; buồn nôn, nôn 48,15% Các tháng tiếp, tác dụng không mong muốn giảm 1,85 - 7,41% Khơng có tử vong bỏ trị * Từ khóa: Lao kháng đa thuốc; Kết điều trị The Initial Results of Treatment of Multidrug Resistance Pulmonary Tuberculosis by Km, Lfx, Pto, Cs, Z, E/12 Lfx, Pto, Cs, Z, E Regime at Hanoi Lung Hospital Summary Objective: To evaluate the initial results of treatment of MRPD by 6Km, Lfx, Pto, Cs, Z, E/12Lfx, Pto, Cs, Z, E Methods: Retrospective, prospective and longitudinal follow-up study Results: After months, clinical symptoms such as: fever, crackles, productive cough, chest pain, dyspnea, and hemoptysis reduced significantly The BMI increased significantly, 87.04% normal BMI Negative sputum after months was 66% and 100% after months BK culture negative after months was 85.19% and 98.15% after months The common side effects of antituberculosis drugs in the first months were: skin irritation 59.26%, 55.56% increased blood uric; 48.15% nausea and vomiting The next months, side effects of drugs were 1.85 - 7.41% There were no patient with death and dropout Key words: Multidrug resistance pulmonary tuberculosis; Result treatment ẶT VẤ Ề Bệnh lao kháng thuốc có xu hướng gia tăng mạnh Theo Tổ chức Y tế Thế giới (TCYTTG) (2013), khoảng 1/3 dân số giới nhiễm lao; 12 triệu người mắc lao; 1,3 triệu người tử vong lao [2] Bệnh ao kháng đa thuốc diễn biến phức tạp Mỗi năm có khoảng 500.000 người LPKĐT mới, 3% chẩn đoán điều trị [11] * Bệnh viện Quân y 103 ** Bệnh viện Phổi Hà Nội Người phản hồi (Corresponding): Nguyễn Lam (nguyenlam103@yahoo.com) Ngày nhận bài: 10/03/2015; Ngày phản biện đánh giá báo: 24/04/2015 Ngày báo đăng: 06/05/2015 74 TẠP Bệnh lao Việt Nam đứng thứ 12 số 22 quốc gia có gánh nặng bệnh lao cao giới [2] Theo Chương trình Chống lao Quốc gia (CTCLQG) (2008), LPKĐT BN điều trị 19,3% BN lao 2,7% Mỗi năm Việt Nam có thêm khoảng 6.000 BN LPKĐT [8] Chẩn đoán điều trị ao kháng đa thuốc khó khăn, chi phí điều trị cao, thời gian điều trị dài nhiều tai biến Hiện giới chưa có phác đồ chuẩn áp dụng chung cho toàn cầu Được hỗ trợ kinh phí, kỹ thuật WHO, CTCLQG triển khai điều trị ao kháng đa thuốc Bệnh viện Phổi Hà Nội Vì vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu nhằm: - Đánh giá kết bước đầu lâm sàng, AFB đờm nuôi cấy BK BN LPKĐT điều trị phác đồ nghiên cứu tháng - Đánh giá tác dụng không mong muốn thuốc phác đồ HÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2015 có thai cho bú, ao phổi trẻ em; BN dị ứng với thuốc; BN bỏ trị phác đồ nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu * Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu hồi cứu kết hợp tiến cứu, theo dõi dọc Điều trị phác đồ: 6Km, Lfx, Pro, Cs, Z, E/12Lfx, Pro, Cs, Z, E tháng; liều ượng, cách dùng theo CTCLQG [3] Đánh giá âm sàng, AFB đờm, cấy BK, X quang phổi theo thời điểm trước sau điều trị 1, 2, 3, 4, tháng * Nội dung nghiên cứu: - Nghiên cứu lâm sàng: tuổi, giới, triệu chứng toàn thân, năng, thực thể, số khối thể (BMI) tác dụng không mong muốn - Nghiên cứu cận lâm sàng: xét nghiệm đờm tìm AFB, ni cấy đờm tìm vi khuẩn lao xét nghiệm máu đánh giá tác dụng không mong muốn * Phương pháp đánh giá: * Tiêu chuẩn chọn BN: BN lao phổi có vi khuẩn lao kháng tối thiểu đồng thời với rifampicin isoniazid [3] theo CTCLQG (2008) BN đồng ý, cam kết điều trị theo phác đồ nghiên cứu Thu thập triệu chứng lâm sàng theo mẫu bệnh án nghiên cứu; đánh giá BMI theo Hội Đái tháo đường châu Á (2000) [9]; xét nghiệm soi đờm trực tiếp tìm AFB phương pháp nhuộm Ziehl-Neelsen, đánh giá theo CTCLQG (2008) [3]; nuôi cấy vi khuẩn lao (MTB) làm kháng sinh đồ tr n môi trường MGIT đánh giá theo CTCLQG (2008) [3] Đánh giá triệu chứng, ti u trước, sau tháng điều trị * Tiêu chuẩn loại trừ: BN có kèm HIV/AIDS, người có bệnh lý nặng, mạn tính, phụ nữ * Xử lý số liệu: xử lý máy tính chương trình phần mềm IPSS 11.5 Ố TƯỢ V PHƯ NGHIÊN CỨU PH P ối tượng nghiên cứu 54 BN LPKĐT vào điều trị Bệnh viện Phổi Hà Nội từ 2011 đến - 2013 75 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2015 T QUẢ H ỨU V UẬ ặc điểm BN nghiên cứu Bảng 1: Đặc điểm tuổi giới N NAM GI I TU I T NG n % n % n % 17 - 25 9,3 27,27 12,96 26 - 35 16,28 36,36 11 20,37 36 - 45 12 27,91 9,09 13 24,07 46 - 55 12 27,91 18,18 14 25,93 56 - 65 13,95 9,09 12,96 > 65 4,65 0,00 3,70 Tổng 43 100 11 100 54 100 BN nam 79,63%, nữ 20,37%; tuổi trung bình 43 Nhóm tuổi 26 - 55 nhóm ao động xã hội chiếm đến 70,37% Kết phù hợp với nhiều nghiên cứu lao: nam mắc nhiều nữ Theo TCYTTG [10], 2/3 số trường hợp mắc lao nam Kết điều tra Việt Nam 2006 2007 [8] cho thấy nam mắc nhiều nữ - lần tập trung độ tuổi 25 - 64 Nguyễn Anh Quân (2012) [7] nghiên cứu lao phổi mạn tính kháng thuốc gặp nam 84,92%; nữ 15,08%, nhóm 25 - 54 tuổi chiếm 57,14% Triệu chứng lâm sµng Bảng 2: Triệu chứng toàn thân, thực thể S BN TR C ĐI U TR SAU ĐI U TR THÁNG p TRI U CH NG n % n % Sốt chiều 27 50,00 3,70 < 0,05 Ho khạc đờm 51 94,44 21 38,89 < 0,001 Ho máu 12,96 0,00 - Đau ngực 28 51,85 3,70 < 0,05 Khó thở 9,26 1,85 > 0,05 Ran nổ 52 96,30 18 33,33 < 0,05 Hội chứng hang 37 68,52 37 68,52 > 0,05 Hội chứng giảm 11,11 11,11 > 0,05 Các triệu chứng cải thiện rõ rệt sau tháng điều trị Trong đó, triệu chứng ho khạc đờm, đau ngực, khó thở ran nổ giảm có ý nghĩa với p < 0,05 76 HÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2015 TẠP Kết phù hợp với Đặng Văn Khoa (2011) [4]: LPKĐT điều trị phác đồ 6KEZLPC/12EZLPC, triệu chứng ho khạc đờm, đau ngực; khó thở; ho máu ran nổ giảm dần sau tháng điều trị hết sau 18 tháng điều trị Kết tương tự Lưu Thị Li n CS (2011) [5]: LPKĐT điều trị phác đồ 6KEZLPC/ 12EZLPC, sau tháng triệu chứng ran nổ, đơng đặc sốt giảm 4,5 - 9,1% Chỉ số khối thể Bảng 3: Kết BMI sau tháng điều trị S BN C ĐI U TR SAU ĐI U TR THÁNG p TRI U CH NG BMI TR n % n % Bình thường 7,41 47 87,04 < 0,01 Gày độ I 30 55,56 12,96 < 0,01 Gày độ II 12 22,22 0,00 - Gày độ III 14,81 0,00 - Sau tháng điều trị, số BMI hầu hết bình thường (87,04%), gày độ I 12,96%; khơng có gày độ II III So sánh với BMI trước điều trị, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,01 Nguyễn Anh Quân (2012) [7] điều trị lao phổi mạn tính kháng thuốc phác đồ 6KRHZEO/12RHZEO thấy sau điều trị, BMI tăng rõ rệt, nhiên 33,33% BN có BMI khơng thay đổi 3,97% BN có BMI giảm Kết cao tác giả, dù điều trị tháng Điều cho thấy hiệu khả quan phác đồ Có lẽ, đối tượng nghiên cứu tác giả có LPKĐT, sử dụng phác đồ có RH nên hiệu thấp Kết xét nghiệm soi đờm tìm AFB Bảng 4: Thời điểm tốc độ âm hóa đờm S TH I ĐI M BN ÂM HOÁ T NG THÁNG T NG LU K ÂM HOÁ n % n % Sau tháng 12,00 12,00 Sau tháng 27 54,00 33 66,00 Sau tháng 10,00 38 76,00 Sau tháng 6,00 41 82,00 Sau tháng 14,00 48 96,00 Sau tháng 4,00 50 100 Tổng 50 100 50 100 Số BN âm hóa đờm sau tháng điều trị chiếm tỷ lệ cao nam (51,28%) nữ (63,64%) Tổng ũy kế âm hóa đờm sau tháng điều trị đạt 66,0% Tốc độ âm hóa đờm tháng có chậm lại, sau tháng 100% đạt âm hóa đờm 77 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2015 Theo Hoàng Xuân Nhị (2008) [6], tỷ lệ âm hoá đờm sau tháng 77,4% Kết sau tháng tương đương (76%) Bảng 5: Kết AFB đờm trước điều trị thay đổi theo tháng X T NGHI M Đ M TR C ĐI U TR SAU THÁNG SAU THÁNG SAU THÁNG SAU THÁNG SAU THÁNG SAU THÁNG Dương tính (3+) 14 (28,0%) 02 (4,0%) 01 (2,0%) 0 0 Dương tính (2+) 21 (42,0%) 16 (32%) 03 (6,0%) 01 (2,0%) 0 Dương tính (1+) 13 (26,0%) 20 (40%) 09 (18,0%) 07 (14,0%) 04 (8,0%) 01 (2,0%) - AFB/100 VT 02 (4,0%) 02 (4,0%) 04 (8,0%) 04 (8,0%) 05 (10,0%) 01 (2,0%) K T QU Số ượng AFB đờm giảm nhanh tháng đầu điều trị, đó: AFB (3+) từ 28%, sau tháng 4% sau tháng 2% AFB (2+) từ 42% sau tháng 32%, sau tháng 6% hết tháng thứ 2% AFB (1+) từ 26% sau tháng tăng n 40% đến tháng thứ giảm 18%, đến hết tháng thứ 2% sau tháng âm hóa đờm đạt 100% Kết AFB (3+) AFB (2+) giảm nhanh cho thấy hiệu khả quan phác đồ; AFB (1+) sau tháng tăng cao tháng đầu, khả cộng dồn AFB (1+) AFB (1+) lại với BN AFB (3+) AFB (2+) sau điều trị giảm AFB (1+) Kết ni cấy vi khuẩn lao Bảng 6: Kết nuôi cấy trước điều trị thay đổi theo tháng NU I C Y D TH I GIAN NG T NH ÂM T NH LU K ÂM T NH n % n % n % Sau tháng 40 74,07 14 25,93 14 25,93 Sau Tháng 32 80,00 14,81 22 40,74 Sau Tháng 08 25,00 24 44,44 46 85,19 Sau Tháng 03 37,50 9,26 51 94,44 Sau Tháng 01 33,33 3,70 53 98,15 Sau Tháng 100 0 53 98,15 Tỷ lệ BN ni cấy âm tính đạt tỷ lệ cao vào tháng thứ 1, 2, 3; từ 14,81 - 44,44% Các tháng lại, tỷ lệ âm tính từ - 9,26% Lũy kế âm tính sau tháng điều trị đạt tới 85,19% sau tháng điều trị đạt 98,15% 78 TẠP HÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2015 Kết phù hợp với Lưu Thị Li n CS (2011): sau tháng điều trị phác đồ 6Km, Pro, Lfx, Z, E, Cs nuôi cấy đờm âm tính đạt 68,2% [5] Kết tương tự nghiên cứu Phạm Thế Anh (2013) [1]: sau tháng điều trị 6KEZLPC/ 12EZIPC, BK đờm âm hóa đạt 98,3% Tác dụng khơng mong muốn thuốc tháng điều trị Bảng 7: Biểu tác dụng không mong muốn THÁNG + THÁNG + THÁNG + n % n % n % Dị ứng da 32 59,26 7,41 3,70 < 0,05 Tăng axít uric máu 30 55,56 14,81 5,56 < 0,05 Buồn nôn nôn 26 48,15 12,96 7,41 < 0,05 Viêm dày 14,81 12,96 7,41 < 0,05 Rối loạn điện giải 14,81 5,56 3,70 < 0,05 Tăng men gan 12,96 3,70 1,85 < 0,05 Đau khớp 5,56 3,70 0,00 > 0,05 TH I ĐI M BI U HI N p Các tác dụng không mong muốn thuốc hay gặp tháng đầu dị ứng ngồi da, tăng axít uric máu, buồn nơn nơn (48,15 - 59,26%), đau khớp tăng men gan 5,56 - 12,96% Tháng + tháng + 6, tỷ lệ gặp thấp Tháng + 6, biểu 1,85 - 7,41% Chúng chưa gặp số tác dụng không mong muốn khác thuốc y văn như: rối loạn tâm thần, viêm thần kinh thị giác, rối loạn tiền đình, suy thận tháng điều trị Kết điều trị chung Một số tác dụng không mong muốn thuốc xảy sớm tuần đầu sử dụng, làm BN lo lắng buồn nôn, nôn, viêm dày, sang tuần giảm hẳn Có thể điều trị triệu chứng thể dung nạp với thuốc sau thời gian sử dụng Kết cho thấy qua tháng điều trị cho kết tốt; triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng cải thiện cách rõ rệt (53 BN = 98,15%,) có 1/54 BN (1,85%) cấy BK (+) sau tháng điều trị Khơng có BN bỏ trị tử vong nguy n nhân trình điều trị Kết phù hợp với Lưu Thị Liên (2011) [5]: tác dụng không mong muốn hay gặp: mẩn ngứa 68,2%, buồn nôn 54,6%, viêm dày 31,8%, tăng men gan 13,7%; sau tháng điều trị lại lần ượt 9,1%; 9,1%, 4,5% 4,5% Theo Phạm Thế Anh (2013) [1], điều trị LPKĐT phác đồ 6KEZLPC/ 12EZIPC, sau tháng, vi khuẩn ao đờm âm hóa ni cấy đạt 98,3% Kết tương tự tác giả (98,15%) 79 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2015 T UẬN Qua điều trị 54 BN LPKĐT Bệnh viện Phổi Hà Nội 6Km, Lfx, Pto, Cs, Z, E/ 12Lfx, Pto, Cs, Z, E tháng thấy: Chương trình Chống lao Quốc gia Chiến ược quốc gia phòng, chống ao đến năm 2020 tầm nhìn 2030 Tạp chí Lao Bệnh phổi 2014, số 16, Chương trình Chống lao Quốc gia Hướng dẫn quản ý điều trị LPKĐT 2008, tr.27-34 - Sốt, ran nổ, ho khạc đờm, đau ngực, khó thở ho máu giảm rõ rệt có ý nghĩa Chỉ số BMI tăng, 87,04% BMI bình thường Đặng Văn Khoa Bước đầu nhận xét kết điều trị tháng đầu 38 BN LPKĐT theo phác đồ 4A Bệnh viện K74 Trung ương năm 2011 Tạp chí Lao Bệnh phổi 2011, tr.49-55 - Số ượng AFB đờm giảm nhanh sau tháng điều trị Tổng ũy kế âm hóa đờm sau tháng 66% sau tháng đạt 100% Lưu Thị Liên CS Nhận xét kết bước đầu điều trị bệnh ao kháng đa thuốc Bệnh viện Phổi Hà Nội Đề tài khoa học cấp sở - Nuôi cấy BK âm tính cao vào tháng 1, 3; tổng ũy kế ni cấy âm tính sau tháng đạt 85,19% sau tháng đạt 98,15% Hoàng Xuân Nhị Nhận xét kết điều trị 35 trường hợp KĐT-TB Bệnh viện Lao Bệnh phổi Trung ương Phúc Y n Tạp chí Lao bệnh phổi Kỷ yếu Hội nghị Khoa học toàn quốc 2008, 36, tr.40-45 - Tác dụng không mong muốn thuốc hay gặp tháng đầu: dị ứng da 59,26%, tăng axít uric máu 55,56%, buồn nơn nôn 48,15% Các tháng tác dụng không mong muốn thuốc giảm dần 1,85 - 7,41% - Kết tốt đạt 98,15%, khơng có tử vong, khơng có bỏ trị TÀI LI U THAM KHẢO Phạm Thế Anh Bước đầu đánh giá hiệu phác đồ 6KEZLPC/12EZLPC, điều trị LPKĐT Bệnh viện 74 Trung ương Hội thi sáng tạo kỹ thuật tỉnh Vĩnh Phúc ần IV, 2012 2013 2013 80 Nguyễn Anh Quân Hiệu phác đồ 6KRHZEO/12RHZEO điều trị lao phổi mạn tính kháng thuốc tỉnh Bình Định Luận án Tiến sỹ Y học Học viện Quân y Hà Nội 2012 Nguyễn Thị Xuyên, Đinh Ngọc Sỹ Kết nghiên cứu tỷ lệ nhiễm lao mắc lao Việt Nam VINCOTB-06 Báo cáo đề tài cấp Bộ Y tế 2009 Centers for Disease Control and Prevention Reported tuberculosis in the United States Center for Disease Control 2009, 53, p.25 10 Migliori G.B, Ortmann J, Girardi E et al Extensively drug-resistant tuberculosis, Italy and Germany Emerg Infect Dis 2007, 13, pp.780-781 11 WHO Report control tuberculosis of global MDR-TB Global Tuberculosis Control 2014 ... HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2015 T UẬN Qua điều trị 54 BN LPKĐT Bệnh viện Phổi Hà Nội 6Km, Lfx, Pto, Cs, Z, E/ 1 2Lfx, Pto, Cs, Z, E tháng chúng tơi thấy: Chương trình Chống lao Quốc gia Chiến ược quốc gia... cứu kết hợp tiến cứu, theo dõi dọc Điều trị phác đồ: 6Km, Lfx, Pro, Cs, Z, E/ 1 2Lfx, Pro, Cs, Z, E tháng; liều ượng, cách dùng theo CTCLQG [3] Đánh giá âm sàng, AFB đờm, cấy BK, X quang phổi theo... CTCLQG triển khai điều trị ao kháng đa thuốc Bệnh viện Phổi Hà Nội Vì vậy, tiến hành nghiên cứu nhằm: - Đánh giá kết bước đầu lâm sàng, AFB đờm nuôi cấy BK BN LPKĐT điều trị phác đồ nghiên cứu tháng