Nội dung bài viết nhằm mục tiêu: Mô tả đặc điểm dịch tễ học, lâm sàng và cận lâm sàng và nguyên nhân dậy thì sớm trung ương ở trẻ em tại bệnh viện Nhi Đồng 2 từ tháng 1/2010-12/2013. Mời các bạn cùng tham khảo bài viết.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 19 * Số * 2015 Nghiên cứu Y học ĐẶC ĐIỂM DẬY THÌ SỚM TRUNG ƯƠNG Ở TRẺ EM TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG TỪ 2010 ĐẾN 2013 Huỳnh Thị Vũ Quỳnh*, Phạm Minh Thu*, Lê Minh Tường Vân* TĨM TẮT Mục tiêu: Mơ tả đặc điểm dịch tễ học, lâm sàng cận lâm sàng nguyên nhân dậy sớm trung ương trẻ em bệnh viện Nhi Đồng từ tháng 1/2010-12/2013 Phương pháp nghiên cứu: Mô tả hàng loạt ca Kết quả: 159 trẻ dậy sớm trung ương khảo sát Tuổi trung bình khởi phát dậy sớm 6,19 tuổi, đa số trẻ nữ (nữ/nam: 18,875/1) Thừa cân 31%, béo phì 17% Chiều cao tiến triển so với tuổi: 35,8% Triệu chứng lâm sàng thường gặp bé gái vú to, bé trai lông mu Tuổi xương tiến triển chiếm 90%, tuổi xương – tuổi thực trung bình: 29,95 tháng LH trung bình: 1,979 mIU/mL, chọn nồng độ LH thấp làm điểm cắt bỏ sót trường hợp dậy sớm trung ương Trong nghiệm pháp kích thích GnRH, đa số trường hợp LH đạt giá trị điểm cắt thời điểm 30 phút (87,7%) Estradiol/bé gái: 54,4% đạt mức dậy Bất thường vùng hạ đồi – tuyến yên MRI não chiếm 15,7% Trong đó, microadenoma tuyến yên 56%; hamartoma hạ đồi 16% Nang buồng trứng: 27% Kết luận: Dậy sớm trung ương trẻ em thường gặp giới nữ Trẻ thường có triệu chứng thừa cân béo phì Triệu chứng lâm sàng thường gặp vú to lông mu Đa số dậy sớm trung ương vơ căn; 15,7% có bất thường vùng hạ đồi-tuyến n Từ khóa: Dậy sớm, trung ương, nguyên nhân ABSTRACT THE CHARACTERISTICS OF EPIDEMIOLOGY, CLINICAL AND CAUSES OF PRECOCIOUS PUBERTY IN CHILDREN’S HOSPITAL FROM 1/2010 -12/2013 Huynh Thi Vu Quynh, Pham Minh Thu, Le Minh Tuong Van * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement of Vol 19 - No - 2015: - 14 Objectives: To describe the characteristics of central precocious puberty in patients at Children’s Hospital from 1/2010-12/2013 Method: Case-series study Results: There were 159 precocious puberty cases The mean age was 6.19; most of them were female (female/male: 18.875/1) The rate of overweight was 31%, obesity was 17%, and accelerated height was 35.8% Most common symptom was breast enlargement in female (98%), pubic hair (100%) Advanced bone age: 90% mean bone age - chronological bone: 29.95 months Mean basal LH: 1.979 mIU/mL In GnRH stimulation test, peak LH was at 30 minutes in most of case (87.7%) Estradiol/females: 54.4% at pubertal level 84.3% was idiopathic central precocious puberty; 15.7% caused of hypothalamus-pituitary lesions (microadenoma: 56%, hamartoma: 16%) Conclusions: Precocious puberty was more common in female Patients were usually overweight or obesity Most common symptoms were breast enlargement and pubic hair Most of cases were idiopathic, 15.7% caused of hypothalamus-pituitary lesions * Bệnh viện Nhi Đồng Tác giả liên lạc: Bs Huỳnh Thị Vũ Quỳnh ĐT: 0989350127 Email: huynhvuquynhnt@yahoo.com Chuyên Đề Nhi Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 19 * Số * 2015 Nghiên cứu Y học Key words: Precocious puberty, central, causes ĐẶT VẤN ĐỀ Dậy sớm ngày phổ biến giới nói chung Việt Nam nói riêng Tuổi khởi phát dậy xuất dấu hiệu dậy có khuynh hướng ngày giảm(13) Dậy sớm dẫn đến nhiều vấn đề khác nhau, rối loạn hành vi ứng xử, tâm lý, lạm dụng tình dục, có thai sớm, đặc biệt dậy sớm trung ương gây giới hạn phát triển chiều cao(18) Chẩn đốn dậy sớm trung ương chứng minh hoạt hóa trục hạ đồi – tuyến yên – tuyến sinh dục sớm tuổi dậy bình thường trẻ Phương pháp chuẩn để xác định hoạt hóa trục hạ đồi - tuyến yên đánh giá đáp ứng hormon hướng sinh dục với GnRH chất đồng dạng với GnRH (GnRH analog) Trên giới, có nhiều nghiên cứu dậy sớm dậy sớm trung ương trẻ em Tuy nhiên, Việt Nam, vấn đề dậy sớm quan tâm nghiên cứu Mục tiêu nghiên cứu Mô tả đặc điểm dịch tễ học, lâm sàng cận lâm sàng nguyên nhân dậy sớm trung ương trẻ em bệnh viện Nhi Đồng từ tháng 1/2010-12/2013 ĐỐI TƯỢNG–PHƯƠNGPHÁP NGHIÊNCỨU Thiết kế nghiên cứu Mô tả hàng loạt ca Đối tượng nghiên cứu Tất trẻ chẩn đốn dậy sớm bệnh viện Nhi Đồng TP HCM từ tháng 1/201012/2013 Phương pháp lấy mẫu Lấy trọn Chuyên Đề Nhi Khoa Tiêu chí đưa vào Tất trẻ chẩn đốn dậy sớm trung tương bệnh viện Nhi Đồng TP HCM từ tháng 1/2010-12/2013 với tiêu chuẩn sau Tiêu chuẩn chẩn đốn dậy sớm Phát triển đặc tính sinh dục thứ phát trước tuổi trẻ nữ trước tuổi trẻ nam Trẻ nữ có kinh nguyệt trước 10 tuổi Tiêu chuẩn chẩn đốn dậy sớm trung ương Nồng độ LH ≥ 0,3 mIU/ml (độ đặc hiệu 100%) Hoặc nghiệm pháp kích thích GnRH (+) (LH ≥ mIU/ml) (tiêu chuẩn vàng) Tiêu chuẩn loại trừ Hồ sơ không theo bệnh án nghiên cứu Thu thập liệu Ghi nhận đặc điểm dịch tễ, lâm sàng tuổi, giới tính, tiền căn, cân nặng, chiều cao, BMI, lý nhập viện, triệu chứng lâm sàng (vú to, lơng mu, lơng nách, kinh nguyệt, huyết trắng, tinh hồn lớn, dương vật lớn), kết cận lâm sàng tuổi xương, nồng độ hormon hướng sinh dục nền, nghiệm pháp kích thích GnRH, nồng độ hormon sinh dục, kết MRI hạ đồi – tuyến yên Trong đó, bách phân vị cân nặng, chiều cao, BMI xác định dựa theo biểu đồ tăng trưởng tổ chức Y tế giới, thừa cân béo phì BMI theo tuổi ≥ bách phân vị thứ 85 95, chiều cao tiến triển so với tuổi chiều cao theo tuổi ≥ bách phân vị thứ 95 Tuổi xương đánh giá dựa X quang xương bàn tay trái, đọc kết theo hệ thống X quang tuổi xương chuẩn Greulich – Pyle Tuổi xương tiến triển so với tuổi thực tuổi xương – tuổi thực ≥ tháng Nồng độ estradiol mức dậy ≥ 25 pg/mL, nồng độ testosterone mức dậy ≥ 20 ng/dL(11) Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 19 * Số * 2015 Nghiên cứu Y học Xử lý số liệu Dữ liệu xử lý phần mềm SPSS Excell Các biến số định lượng trình bày dạng trung bình ± độ lệch chuẩn, biến số định tính trình bày dạng tần số tỷ lệ % Tương quan biến số khảo sát phép kiểm chi bình phương cho biến định tính, tstudent cho biến định lượng Giá trị ≤ 0,05: khác biệt có ý nghĩa thống kê KẾT QUẢ Từ 1/2010 đến 12/2013, bệnh viện Nhi Đồng có 159 trường hợp thỏa lưu đồ chẩn đốn dậy sớm trung ương Đặc điểm dịch tễ Tỉ lệ nữ/nam: 18,875/1 Tuổi khởi phát dậy sớm trung bình: 6,19 tuổi (2 tháng tuổi – tuổi tháng) trường hợp ghi nhận mẹ sử dụng thuốc ngừa thai cho bé bú Đặc điểm lâm sàng BMI: 31% thừa cân; 17 % béo phì Chiều cao: 36% tiến triển so với tuổi Tất trường hợp dậy sớm trung ương nghiên cứu đồng giới Triệu chứng thường gặp bé gái vú to (98%); bé trai lông mu (100%) Bảng 1: Triệu chứng lâm sàng bé gái Vú to Lông mu Lông nách Huyết trắng Kinh nguyệt Mụn Tần số 148 67 53 23 22 11 % 98 44,4 35,1 15,2 14,6 7,3 Bảng 2: Phân độ Tanner vú to/bé gái Tanner Tanner Tanner Tần số 54 50 % 48,2 44,6 7,1 Bảng 3: Triệu chứng lâm sàng bé trai Lông mu Dương vật lớn Tinh hoàn lớn 10 Tần số % 100 75 62,5 Râu Lông nách Mụn Tần số 1 % 62,5 12,5 12,5 Đặc điểm cận lâm sàng Về tuổi xương 90% trường hợp dậy sớm trung ương có tuổi xương tiến triển Trong đó, tuổi xương trung bình: 9,79 tuổi, tuổi xương – tuổi thực trung bình: 29,95 tháng Về nồng độ hormon hướng sinh dục Bảng 4: Nồng độ LH LH đỉnh nghiệm pháp kích thích GnRH (mIU/mL) LH LH đỉnh Trung bình 1,979 26,591 SD 2,208 22,68 Nhỏ 0,07 5,09 Lớn 12,93 209,43 Bảng 5: Khảo sát số điểm cắt LH Điểm cắt LH mIU/mL 0,6 mIU/mL 0,3 mIU/mL 0,1 mIU/mL Số trường hợp bỏ sót (%) 66 (53,7%) 49 (39,8%) 29 (23,6%) (3,3%) Bảng 6: Thời điểm LH đạt nồng độ điểm cắt (≥ mIU/mL) Thời điểm Trước test 30 phút 60 phút 120 phút Số ca 114 6 Phần trăm 3,1% 87,7% 4,6% 4,6% Phần lớn trường hợp LH đạt nồng độ điểm cắt thời điểm 30 phút Về nồng độ hormon sinh dục máu Bảng 7: Nồng độ hormon sinh dục Estradiol Testosterone Trung bình 37,285 (pg/mL) 186,76 (ng/dL) % đạt mức dậy 54,4% 87,5% Về siêu âm, kích thước trung bình tử cung, đánh giá dựa vào đường kính trước sau: 15,772 mm, kích thước buồng trứng trung bình, đánh giá dựa vào đường kính lớn buồng trứng lớn hơn: 20,126 mm 27% trường hợp ghi nhận nang buồng trứng, kích thước trung bình nang buồng trứng: 9,341 mm, giá trị lớn 32 mm, không ghi nhận chồi vách, nghĩ nhiều nang Ở bé trai, kích thước tinh Chuyên Đề Nhi Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 19 * Số * 2015 hồn trung bình, đánh giá dựa đường kính lớn tinh hồn lớn hơn: 25,7 mm 50% trường hợp bé trai có đường kính tinh hồn siêu âm đạt mức dậy (≥ 25 mm) Nguyên nhân dậy sớm trung ương Bất thường vùng hạ đồi – tuyến yên MRI não: 15,7% Trong đó, microadenoma tuyến yên chiếm tỷ lệ cao (56%); kế hamartoma vùng hạ đồi (16%) Ngồi ghi nhận: u tế bào mầm, u tuyến tùng, nang khe Rathke, tăng sản tuyến yên (mỗi loại trường hợp) Các trường hợp lại dậy sớm vơ (84,3%) BÀN LUẬN Đặc điểm dịch tễ Trong nghiên cứu chúng tôi, bé gái mắc bệnh nhiều hẳn so với bé trai, phù hợp với y văn(16) nghiên cứu trước Tuổi trung bình xuất dấu hiệu dậy sớm: 6,19 tuổi, thấp so với tuổi trung bình trẻ lúc nhập viện: 7,17 tuổi, cho thấy cha mẹ đưa bé đến khám trễ, tình trạng dậy sớm trẻ chưa quan tâm mức Đặc điểm lâm sàng Tỉ lệ bệnh nhi thừa cân: 31%, béo phì: 17%, cao hẳn so với tỉ lệ dân số (ở Đông Nam Á năm 2010 23% 5%, phù hợp với giả thuyết thừa cân béo phì yếu tố nguy dậy sớm Trong số nghiên cứu có nhóm chứng, nghiên cứu Kaplowitz PB cộng sự, số độ lệch chuẩn BMI trung bình cao đáng kể nhóm bé gái vú to so với bé gái chưa phát triển tuyến vú (p < 0,0001)(8) Về chiều cao, nghiên cứu chúng tôi, số độ lệch chuẩn (SDS) chiều cao trung bình 1,155; thấp nghiên cứu Doosoo Kim cộng sự: 1,4(9); Hyo-Kyoung Nam cộng sự: 1,4(13) (P = 0,002) Huseyin Demirbilek cộng 1,34(4) (P = 0,02) Điều thiết kế nghiên cứu chọn mẫu khác Chuyên Đề Nhi Khoa Nghiên cứu Y học (nghiên cứu thu thập trường hợp dậy sớm trung ương khơng tiến triển, nghiên cứu khác thu thập trẻ dậy sớm trung ương tiến triển), tình trạng phát triển chiều cao khác nước Song, bốn nghiên cứu, số > 1, cho thấy chiều cao trung bình dân số nghiên cứu nằm mức cao so với dân số chuẩn, phù hợp với tình trạng tăng trưởng chiều cao nhanh so với tuổi trẻ dậy sớm trung ương Về triệu chứng lâm sàng, vú to triệu chứng thường gặp bé gái, chiếm 98% Sau lơng mu 44,4% Điều hợp lý vú to triệu chứng xuất sớm nhất, sau tăng trưởng nhanh chiều cao Ngồi ra, vú to lơng mu triệu chứng dễ dàng ghi nhận lâm sàng, có hệ thống phân độ Tanner chi tiết, cụ thể Nghiên cứu Paul Kaplowitz cho thấy vú to lông mu hai triệu chứng thường gặp bé gái dậy sớm, chiếm tỷ lệ 89% 33%(7) Ở bé trai, lông mu triệu chứng thường gặp (100%); sau dương vật lớn (75%); râu tinh hoàn lớn (62,5%) Điều khơng phù hợp với y văn: tinh hồn lớn dấu hiệu dậy bé trai, tăng kích thước dương vật lơng mu xuất sau khoảng – năm Sự khơng hợp lý lơng mu triệu chứng dễ dàng ghi nhận lâm sàng xuất tất bé trai nghiên cứu, đủ để chẩn đốn dậy sớm bé trai, nên bác sĩ thăm khám lâm sàng ghi nhận vào hồ sơ bỏ qua kiện kích thước tinh hồn Đặc điểm cận lâm sàng Tuổi xương, trung bình nghiên cứu chúng tơi 9,79 nhỏ so với tác giả Nam NK (9,8), Demerbilek H (10,6), Yazdani P (10,46) Điều có lẽ tuổi trung bình nghiên cứu chúng tơi nhỏ tuổi trung bình nghiên cứu tác giả Hơn nữa, đa số nghiên cứu khác, tác giả đo nồng độ LH sau 11 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 19 * Số * 2015 nghiệm pháp kích thích GnRH trẻ có tuổi xương tiến triển nhanh so với tuổi Do bệnh viện Nhi Đồng 2, bệnh nhi tiến hành chụp X quang tuổi xương đo nồng độ LH lúc, nên ghi nhận trường hợp dậy sớm trung ương với nồng độ LH > mIU/mL sau nghiệm pháp kích thích GnRH có X quang tuổi xương không tiến triển tương đương với tuổi thật, xếp vào nhóm dậy sớm trung ương không tiến triển Tuy nhiên, đa số trường hợp dậy sớm trung ương có tuổi xương tiến triển, phù hợp với y văn 30 phút bỏ sót khoảng 9% trường hợp dậy sớm trung ương Theo nghiên cứu Han Kyul Kim cộng sự, phần trăm tích lũy nồng độ LH ≥ mIU/mL thời điểm 30 phút 45 phút 100%; điểm cắt nồng độ LH 4,99 mIU/mL thời điểm 45 phút có độ nhạy 98,4% độ đặc hiệu 100% chẩn đốn dậy sớm trung ương Nồng độ LH trung bình thay đổi qua nhiều nghiên cứu khác nhau, khác thiết kế nghiên cứu, độ nhạy độ chuyên thiết bị đo Trong đó, nghiên cứu chúng tơi có LH tương đương với nghiên cứu của; Elena Chiocca(3) (p = 0,658) Doosoo Kim(9) (p = 0,318) Về nồng độ estradiol, bé gái dậy sớm trung ương, có 54,4% trường hợp có nồng độ estradiol máu đạt mức dậy (≥ 25 pg/mL), nồng độ estradiol thay đổi theo chu kì buồng trứng, nên đo nồng độ estradiol thời điểm bất kì, khơng đạt nồng độ dậy Do đó, nồng độ estradiol dấu chứng nhạy để đánh giá dậy Qua khảo sát điểm cắt LH mIU/mL; 0,6 mIU/mL; 0,3 mIU/mL; 0,1 mIU/mL, ta thấy chọn điểm cắt LH thấp bỏ sót trường hợp dậy sớm trung ương thực - so với tiêu chuẩn vàng nghiệm pháp kích thích GnRH Với điểm cắt LH 0,6 mIU/mL, theo nghiên cứu Brito VN cộng sự, có độ nhạy 71% bé trai; 63% bé gái; độ đặc hiệu 100% hai giới(2) Với điểm cắt LH 0,1 mIU/mL, theo nghiên cứu Parvin Yazdani cộng sự, độ nhạy bé trai 100%, bé gái 67% Ngoài ra, nồng độ LH > 0,1 mIU/mL có liên quan mạnh với nồng độ LH > mIU/mL nghiệm pháp kích thích GnRH (r = 0,842; p = 0,0001) Trong đó, nghiên cứu Neely EK cộng cho thấy điểm cắt nồng độ LH > 0,1 mIU/mL có độ nhạy 94% độ đặc hiệu 88% chẩn đoán dậy sớm trung ương Trong đa số trường hợp, LH đạt nồng độ ≥ mIU/mL sau nghiệm pháp 30 phút (87%) Nếu đo nồng độ LH thời điểm 30 phút 60 phút bỏ sót 4,6% trường hợp dậy sớm trung ương, đo nồng độ LH thời điểm 12 Nồng độ FSH FSH nghiệm pháp kích thích GnRH khơng có khác biệt dậy sớm trung ương dậy sớm ngoại biên, có ứng dụng lâm sang Về siêu âm, nghiên cứu chúng tơi sử dụng đường kính trước sau để đánh giá kích thước tử cung, đường kính lớn để đánh giá kích thước buồng trứng Đây điểm hạn chế nghiên cứu, đường kính khơng xác việc đánh giá kích thước tử cung buồng trứng Trong hầu hết nghiên cứu tác giả nước ngồi, kích thước tử cung buồng trứng đánh giá thể tích với cơng thức tính thể tích hình trứng dẹp: Tích đường kính chiều nhân với 0,5233 Một số tác giả sau so sánh siêu âm với nghiệm pháp kích thích GnRH nhận định thể tích buồng trứng thể tích tử cung chẩn đốn xác sử dụng độc lập việc chẩn đốn tình trạng dậy bé gái(5,6) Một số tác giả khác nhận định, kích thước tử cung có giá trị so với kích thước buồng trứng việc chẩn đốn phân biệt dậy sớm trung ương phát triển tuyến vú sớm Chuyên Đề Nhi Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 19 * Số * 2015 Trong đó, theo nghiên cứu Sathasivam A cộng sự, có trùng lấp thể tích tử cung, chiều dài tử cung thể tích buồng trứng nhóm: Chưa dậy thì, dậy giai đoạn sớm dậy Về nguyên nhân dậy sớm trung ương: phần lớn trường hợp dậy sớm trung ương vô (84,3%) Tỷ lệ tương đương với nghiên cứu Sze MNg cộng với 15% trường hợp tìm thấy bất thường vùng hạ đồi – tuyến n MRI não 85% khơng có bất thường Trong nghiên cứu chúng tôi, tổn thương chiếm tỷ lệ cao microadenoma tuyến yên (56%) hamartoma vùng hạ đồi (16%) Điều khác biệt so với y văn nghiên cứu Sze MNg với hamartoma vùng hạ đồi chiếm tỷ lệ cao Thực phép kiểm chi bình phương, chúng tơi ghi nhận khác biệt có ý nghĩa tần suất bất thường vùng hạ đồi – tuyến yên hai giới: Bất thường vùng hạ đồi – tuyến yên thường gặp bé trai (62,5%) hẳn so với bé gái (13,2%) Điều phù hợp với y văn, bất thường vùng hạ đồi tuyến yên gặp phần lớn bé trai dậy sớm trung ương (90%), bé gái dậy sớm trung ương đa số vơ (80%) Thực phép kiểm t student, ghi nhận có khác biệt có ý nghĩa tuổi khởi phát dậy sớm hai nhóm bệnh nhi có khơng có bất thường vùng hạ đồi – tuyến yên Trẻ có bất thường vùng hạ đồi – tuyến yên thường khởi phát dậy sớm sớm trẻ dậy sớm vơ Đối với tiến triển tuổi xương (thể qua tuổi xương – tuổi thực) chiều cao (thể qua số độ lệch chuẩn chiều cao theo tuổi), ghi nhận khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê hai nhóm có khơng có bất thường vùng hạ đồi – tuyến yên, phù hợp với nghiên cứu Sze MNg cộng Từ đó, Sze MNg cho rằng, hai đặc điểm khơng giúp ích cho việc dự đoán bất Chuyên Đề Nhi Khoa Nghiên cứu Y học thường vùng hạ đồi – tuyến yên trẻ dậy sớm trung ương(17) KẾT LUẬN Dậy sớm trung ương trẻ em thường gặp giới nữ Trẻ thường có triệu chứng thừa câu béo phì Triệu chứng lâm sàng thường gặp vú to trẻ nữ lông mu nam giới Đa số dậy sớm trung ương vơ căn; 15,7% có bất thường vùng hạ đồi-tuyến yên Tuổi nhập viện trung bình lớn so với tuổi khởi phát dậy năm Cần tuyên truyền cho bậc phụ huynh biết dấu hiệu vú to dấu hiệu sớm dậy trẻ nữ cần đưa trẻ khám Đa số dậy sớm trung ương trẻ em vô TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 Battaglia C, Regnani G, Mancini F, et al (2002), "Pelvic sonography and uterine artery color Doppler analysis in the diagnosis of female precocious puberty", Ultrasound in obstetrics & gynecology, 19(4), pp.386-391 Brito VN, Batista MC, Borges MF, et al (1999), "Diagnostic Value of Fluorometric Assays in the Evaluation of Precocious Puberty 1", The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 84(10), pp.3539-3544 Chiocca E, Dati E, Baroncelli GI, et al (2012), “Central precocious puberty: treatment with triptorelin 11.25 mg”, The Scientific World Journal, 286 (3):pp.771-5 Demirbilek H, Alikasifoglu A, Gonc NE, et al (2012), "Assessment of gonadotrophin suppression in girls treated with GnRH analogue for central precocious puberty; validity of single luteinizing hormon measurement after leuprolide acetate injection", Clinical endocrinology, 76(1), pp.126-130 Haber HP, Wollmann HA, Ranke MB (1995), "Pelvic ultrasonography: early differentiation between isolated premature thelarche and central precocious puberty", European journal of pediatrics, 154(3), pp.182-186 Herter LD, Golendziner E, Flores JAM, et al (2002), "Ovarian and uterine findings in pelvic sonography comparison between prepubertal girls, girls with isolated thelarche, and girls with central precocious puberty", Journal of Ultrasound in Medicine, 21(11), pp.1237-1246 Kaplowitz P (2004), "Clinical characteristics of 104 children referred for evaluation of precocious puberty", The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 89(8), pp.3644-3650 Kaplowitz PB, Slora EJ, Wasserman RC, et al (2001), "Earlier onset of puberty in girls: relation to increased body mass index and race", Pediatrics, 108(2), pp.347-353 Kim D, Cho SY, Maeng SH, et al (2012), "Diagnosis and constitutional and laboratory features of Korean girls referred for precocious puberty", Korean journal of pediatrics, 55(12), pp.481-486 Kim HK, Kee SJ, Seo JY, et al (2011), "Gonadotropin-releasing hormon stimulation test for precocious puberty", The Korean journal of laboratory medicine, 31(4), pp.244-249 13 Nghiên cứu Y học 11 12 13 14 15 16 14 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 19 * Số * 2015 Mitchell E, Roberto L, Jon MN (2005), "Puberty and its disorders", Principles and practice of pediatric endocrinology, 1st Edition, chapter 3, pp145-197 Muir A (2006), "Precocious puberty", Pediatrics in Review, 27(10), pp.373-381 Nam HK, Rhie YJ, Son CS, et al (2012), “Factors to predict positive results of gonadotropin releasing hormon stimulation test in girls with suspected precocious puberty”, Journal of Korean medical science, 27, pp.194-199 Neely EK, Wilson DM, Lee PA, et al (1995), "Spontaneous serum gonadotropin concentrations in the evaluation of precocious puberty", The Journal of pediatrics, 127(1), pp.4752 Sathasivam A, Rosenberg HK, Shapiro S, et al (2011), "Pelvic ultrasonography in the evaluation of central precocious puberty: comparison with leuprolide stimulation test", The Journal of pediatrics, 159(3), pp.490-495 Synovitz L, Chopak-Foss J (2013), "Precocious puberty: Pathology, related risks, and support strategies", Open Journal of Preventive Medicine, 3(9), pp.504-509 17 18 19 20 Sze MNg, Kumar Y, Cody D, et al (2003), "Cranial MRI scans are indicated in all girls with central precocious puberty", Archives of disease in childhood, 88(5), pp.414-418 Vries L, Horev G, Schwartz M, et al (2006), "Ultrasonographic and clinical parameters for early differentiation between precocious puberty and premature thelarche", European Journal of Endocrinology, 154(6), pp.891-898 World Health Organization (2006), "The WHO Child Growth Standards": Length/height for age, weight for age, body mass index for age, http://www.who.int/childgrowth/standards/en/, last accessed on 30/6/2014 Yazdani P, Lin Y, Raman V, et al (2012), "A single sample GnRHa stimulation test in the diagnosis of precocious puberty", Int J Pediatr Endocrinol, 2012(1), pp.23 Ngày nhận báo: 12/01/15 Ngày phản biện đánh giá báo: 23/01/15 Ngày báo đăng: 22/06/15 Chuyên Đề Nhi Khoa ... viện Nhi Đồng TP HCM từ tháng 1 /20 10 12/ 2013 Phương pháp lấy mẫu Lấy trọn Chuyên Đề Nhi Khoa Tiêu chí đưa vào Tất trẻ chẩn đốn dậy sớm trung tương bệnh viện Nhi Đồng TP HCM từ tháng 1 /20 10- 12/ 2013. .. dậy sớm trung ương trẻ em bệnh viện Nhi Đồng từ tháng 1 /20 10- 12/ 2013 ĐỐI TƯỢNG–PHƯƠNGPHÁP NGHIÊNCỨU Thiết kế nghiên cứu Mô tả hàng loạt ca Đối tượng nghiên cứu Tất trẻ chẩn đốn dậy sớm bệnh viện. .. chất đồng dạng với GnRH (GnRH analog) Trên giới, có nhi u nghiên cứu dậy sớm dậy sớm trung ương trẻ em Tuy nhi n, Việt Nam, vấn đề dậy sớm quan tâm nghiên cứu Mục tiêu nghiên cứu Mô tả đặc điểm