Bài viết mô tả đặc điểm lâm sàng và hình ảnh học bất thường não bẩm sinh ở trẻ em tại bệnh viện Nhi Đồng 2 từ tháng 8/2016 đến tháng 6/2017.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ HÌNH ẢNH HỌC BẤT THƯỜNG NÃO BẨM SINH Ở TRẺ EM TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG Lý Việt Phúc*, Lê Thị Khánh Vân*, Nguyễn Lê Trung Hiếu** TĨM TẮT Mục tiêu: Mơ tả đặc điểm lâm sàng hình ảnh học bất thường não bẩm sinh trẻ em bệnh viện Nhi Đồng từ tháng 8/2016 đến tháng 6/2017 Phương pháp nghiên cứu: Mô tả hàng loạt ca Kết quả: Có 42 trẻ đưa vào nghiên cứu Tuổi trung bình nghiên cứu 3,82 ± 3,86 tuổi; tỷ lệ nam/nữ xấp xỉ 1,5/1 Triệu chứng thần kinh thường gặp chậm phát triển tâm vận co giật-động kinh Chu vi vòng đầu nhỏ chiếm 16,67% Chẩn đốn hình ảnh học nghiên cứu CT-Scan sọ não MRI sọ não Có 11 loại bất thường não bẩm sinh nghiên cứu Trong đó, bốn loại bất thường não hay gặp não nứt chiếm 26,19%; bất sản thể chai chiếm 16,67%; loạn sản vỏ não chiếm 14,29% não nhẵn chiếm 11,9% Các bất thường não lại gặp hơn: khuyết mô não, hồi não rộng, não to bên, Chiari I, lạc chỗ chất xám, Dandy Walker đa hồi não nhỏ Kết luận: Có 11 loại bất thường não bẩm sinh Triệu chứng thần kinh đa dạng tùy vùng não bị tổn thương dị tật hai triệu chứng thường gặp chậm phát triển tâm vận co giật- động kinh Từ khóa: Bất thường bẩm sinh, bất thường não bẩm sinh ABSTRACT CLINICAL AND IMAGING CHARACTERISTICS OF CONGENITAL BRAIN ALFORMATIONS IN CHILDREN AT CHILDREN’S HOSPITAL Ly Viet Phuc, Le Thi Khanh Van, Nguyen Le Trung Hieu * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol 22 - No 4- 2018: 305 – 310 Objective: To describe the clinical and imaging characteristics of congenital brain malformations in children treated at Children’s Hospital from August 2016 to June 2017 Methods: Case series study Results: There were 42 patients included in the study The mean age of the study was 3.82 ± 3.86 years, the male :female ratio was approximately 1.5/1 The most common neurological symptoms were mental retardation and seizures Small head circumference was seen in 16.67% Diagnostic imaging were computer tomography and magnetic resonance imaging There were eleven types of congenital brain malformations in this study The four common malformations were schizencephaly 26.19%; agenesis of corpus callosum 16.67%; focal cortical dysplasia 14.29% and lissencephaly 11.9% The others were less common: lobaratrophy, pachygyria, hemimegalencephaly, Chiari I malformation, heterotopia, Dandy - Walker malformation and polymicrogyria Conclusions: There were eleven types of congenital brain malformations in this study Symptoms vary depending on the area of the brain damaged by defect, but the two most common symptoms are mental retardation and seizures Keywords: Congenital malformation, congenital brain malformation * Đại học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch, ** Bệnh viện Nhi Đồng Tác giả liên lac: BS Lý Việt Phúc ĐT: 0917860068 Email: lyvietphuc88@gmail.com 305 Nghiên cứu Y học ĐẶT VẤN ĐỀ Bất thường bẩm sinh não phức tạp nghiên cứu nhiều giới Hơn 2000 bất thường não bẩm sinh mô tả tài liệu, chiếm 1% tất trẻ sống sanh Những trẻ bất thường não bẩm sinh sống thường chậm phát triển tâm thần vận động, từ ảnh hưởng đến hòa nhập trẻ vào cộng đồng Trong năm gần đây, với phát triển vượt bậc phương tiện chẩn đoán trước sanh như: siêu âm, MRI thai chẩn đốn sau sanh như: siêu âm xun thóp, CT-Scan sọ não MRI sọ não, đặc điểm bất thường não phát nhiều Năm 2015, Ấn Độ nghiên cứu bất thường phát triển vỏ não 64 bệnh nhi, ghi nhận có loại bất thường não Năm 2016, miền nam Ấn Độ nghiên cứu 52 bệnh nhi xác định 60 loại bất thường não bẩm sinh Tại Việt Nam, khoa phụ sản bệnh viện Trung ương Huế thống kê từ năm 2009 – 2010, có 97 sản phụ chẩn đoán mang thai dị dạng dị dạng hệ thần kinh chiếm tỷ lệ cao 20,16% Tại miền Bắc Việt Nam, vào năm 2008 nghiên cứu số bất thường não bẩm sinh thường gặp nhóm rối loạn q trình tạo quan ghi nhận bảy loại bất thường não Tại Việt Nam nói chung thành phố Hồ Chí Minh nói riêng, nghiên cứu bất thường não bẩm sinh bàn luận cập nhật Chính vậy, tiến hành nghiên cứu “Đặc điểm lâm sàng hình ảnh học bất thường não bẩm sinh trẻ em bệnh viện Nhi Đồng 2” với mục tiêu sau: Mục tiêu nghiên cứu Mục tiêu tổng qt Mơ tả đặc điểm lâm sàng hình ảnh học bất thường não bẩm sinh trẻ em bệnh viện Nhi Đồng 2, từ tháng 08/ 2016 đến tháng 06/ 2017 306 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Mục tiêu chuyên biệt Mô tả đặc điểm lâm sàng bất thường não bẩm sinh Mơ tả đặc điểm hình ảnh học bất thường não bẩm sinh Xác định số yếu tố nguy bất thường não bẩm sinh liên quan đến thai kỳ người mẹ ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Tiến cứu, mô tả hàng loạt ca Đối tượng nghiên cứu Tất bệnh nhi đủ tiêu chuẩn chẩn đoán bất thường não bẩm sinh, điều trị theo dõi bệnh viện Nhi Đồng từ tháng 08/2016 đến tháng 06/2017 Tiêu chuẩn chọn mẫu Tiêu chuẩn nhận vào Các bệnh nhi 16 tuổi chọn vào nghiên cứu phải đủ tiêu chuẩn sau: Chẩn đoán bất thường não bẩm sinh Được chụp CT hoặc/ MRI Tiêu chuẩn loại trừ Kết chụp CT, MRI bị thất lạc Gia đình bệnh nhi khơng đồng ý tham gia nghiên cứu Định nghĩa Bất thường bẩm sinh (BTBS): theo nhóm nghiên cứu WHO năm 1996, BTBS bao gồm (1) dị tật bẩm sinh di truyền, (2) phát triển bị ngắt quãng nhân tố gây quái thai (3) biến dạng gây nên nguyên nhân học tử cung mẹ Tiêu chuẩn chẩn đoán Trong nghiên cứu chúng tôi, bất thường não bẩm sinh chẩn đoán dựa kết chụp CT và/ MRI sọ não theo tiêu chuẩn tác giả Bano(1) Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Cỡ mẫu Lấy trọn tất trường hợp thỏa tiêu chuẩn đưa vào (chọn mẫu thuận tiện) Các bước tiến hành BN chẩn đoán BTNBS Mục tiêu Mục tiêu Thu thập thông tin Chẩn đoán cũ Nghiên cứu Y học Đặc điểm Nam/nữ TP.HCM Nơi cư trú Khác Làm ruộng Công nhân Nghề nghiệp Cán mẹ Buôn bán Khác Thứ tự >2 n % 1,5/1 14 28 16 22 16 33,33 66,67 21,43 16,67 14,29 9,52 38,1 52,38 38,10 9,52 Nhận xét: bất thường não bẩm sinh gặp nhiều 1-5 tuổi, trẻ trai gặp nhiều trẻ gái gặp nhiều thứ Chẩn đoán Tra cứu HS cũ Đặc điểm lâm sàng Bảng 2: Đặc điểm chung lâm sàng (N=42) Đặc điểm Loại Thu thập thông tin Loại Xử lý Mục tiêu Tuổi thai Cân nặng lúc sanh Sơ đồ 1: Sơ đồ nghiên cứu Chu vi vòng đầu Phương pháp xử lý số liệu Sử dụng phần mềm thống kê SPSS Excel Thống kê mơ tả: Biến định lượng trình bày dạng trung bình ± độ lệch chuẩn Biến định tính trình bày dạng tần số, tỷ lệ % KẾT QUẢ Từ tháng năm 2016 đến tháng năm 2017, có 42 trẻ bất thường não bẩm sinh chọn vào lô nghiên cứu với đặc điểm sau: Đặc điểm mẫu nghiên cứu Bảng 1: Đặc điểm mẫu nghiên cứu (N=42) Nhóm (tuổi) Giới tính Đặc điểm 5 Tuổi TB Nam Nữ n 12 20 10 % 28,57 47,62 23,81 3,82 ± 3,86 25 59,52 17 40,48 n % Thiếu tháng 21,43 Đủ tháng 31 73,81 Già tháng 4,76 Nhẹ cân 2,38 Đủ cân 35 83,33 Thừa cân 14,29 Đầu nhỏ 16,67 Bình thường 34 80,95 Đầu to 2,38 Trước sanh 2,38 23 54,76 18 42,86 Thời điểm phát dị Sanh -1 tuổi tật Sau tuổi Nhận xét: Đa số trẻ sanh đủ tháng, đủ cân, chu vi vòng đầu bình thường bất thường não chủ yếu phát sau sanh Bảng 3: Đặc điểm triệu chứng thần kinh (N=42) Triệu chứng n % Chậm phát triển tâm vận 35 83,33 Co giật-động kinh 35 83,33 Yếu nhẹ nửa người 10 23,81 Co gồng toàn thân 4,76 Đi thăng 4,76 Giảm trương lực toàn thân 2,38 Run nhẹ tay 2,38 Nhận xét: Triệu chứng chậm phát triển tâm vận co giật- động kinh gặp nhiều 307 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học Đặc điểm hình ảnh học Bảng 4: Hình ảnh học sọ não chẩn đoán bất thường não bẩm sinh (N=42) Hình ảnh BÀN LUẬN n % MRI 25 59,5 CT-Scan 17 40,5 Đặc điểm mẫu nghiên cứu Nhận xét: MRI sọ não chẩn đoán bất thường não bẩm sinh nhiều Bảng 5: Các loại bất thường não bẩm sinh (N=42) Dị tật n % Não nứt 11 26,19 Bất sản chai 16,67 Loạn sản vỏ não 14,29 Não nhẵn 11,90 Khuyết mô não 9,52 Hồi não rộng 7,14 Não lớn bên 7,14 Chiari I 7,14 Lạc chỗ chất xám 4,76 Dandy Walker 4,76 Đa hồi não nhỏ 2,38 Nhận xét: Tật não nứt gặp nhiều Bảng 6: Số lượng bất thường não bẩm sinh (N=42) Số lượng dị tật n % 37 88,10 Nhận xét: Đa số trẻ mắc loại bất thường não Bảng 7: Bất thường quan khác kèm bất thường não Não Não nứt (N= 11) Não nhẵn (N= 5) Chiari I (N=3) Cơ quan khác Bất thường sọ mặt Sứt môi Bất thường sọ mặt Bất thường tim Chân khoèo n 1 1 % 9,09 9,09 20 20 33,33 Nhận xét: Bất thường sọ mặt thường kèm với số bất thường não bẩm sinh Yếu tố nguy liên quan đến thai kỳ Bảng 8: Yếu tố nguy liên quan thai kỳ (N=42) Yếu tố nguy n % Tuổi mẹ (< 19 tuổi,> 35 tuổi) 21,43 Tác nhân hóa học 9,52 Mẹ bệnh đái tháo đường 2,38 Nhiễm trùng bào thai 0,00 308 Nhận xét: Tuổi mẹ (dưới 19 tuổi 35 tuổi) gặp nhiều nhất, khơng có bà mẹ bị nhiễm trùng bào thai Tuổi trung bình trẻ bất thường não bẩm sinh nghiên cứu 3,82 ± 3,86 tuổi Đa số bất thường não bẩm sinh gặp nhóm 1-5 tuổi Theo tác giả Gupta (2015), tuổi trung bình nghiên cứu 4,3 ± 3,7 tuổi 10% trẻ tuổi(8) Tuổi trung bình nghiên cứu thấp tác giả dân số tiêu chuẩn chọn bệnh nghiên cứu khác với tác giả khác Trẻ trai gặp nhiều trẻ gái, tỷ lệ nam/nữ xấp xỉ 1,5/1 Tỷ lệ tương đồng với nghiên cứu nước tác giả Gupta (2015), Tỷ lệ nam/nữ 5/3(8) Nghiên cứu gen ghi nhận dị tật não có liên quan nhiễm sắc thể giới tính X nên ảnh hưởng đến kiểu hình trẻ sanh trai hay gái Theo tổng hợp nghiên cứu tác giả Dobyns Das (2014), tác giả ghi nhận tật não nhẵn có liên quan đến nhiều gen, số có hai gen có liên kết giới tính X gen DCX ARX(5) Nghiên cứu dị tật não liên quan nhiễm sắc thể giới tính cần nghiên cứu thêm Việt Nam Phần lớn trẻ sống tỉnh khác chiếm 66,67%; trẻ sống thành phố Hồ Chí Minh chiếm tỷ lệ thấp (33,33%) Điều nói lên việc phát điều trị dị tật não bẩm sinh địa phương dễ dàng Sự phân bố ngành nghề mẹ bệnh nhi tương đối đa dạng Trong nhóm ngành nghề phân loại, làm ruộng chiếm tỷ lệ cao nghề ảnh hưởng đến thai kỳ mẹ tiếp xúc hóa chất/ thuốc trừ sâu Tuy nhiên, chứng liên hệ chưa làm rõ nghiên cứu Trẻ mắc bất thường não bẩm sinh gặp nhiều Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 thứ Theo nghiên cứu tác giả Glinianaia (2017) bất thường bẩm sinh chung, tỷ lệ bất thường bẩm sinh gặp lần mang thai đầu cao lần mang thai thứ Đối với phụ nữ có lần mang thai đầu bị ảnh hưởng bất thường bẩm sinh, nguy tái phát bất thường bẩm sinh lần mang thai thứ cao gấp 2,5 lần người có thai không bị ảnh hưởng(6) Như vậy, dị tật bẩm sinh nói chung có liên quan đến thứ tự gia đình Tuy nhiên, mức độ quy luật mối liên quan chưa làm rõ thời gian cỡ mẫu nhỏ Đặc điểm lâm sàng Đa số trẻ sanh đủ tháng, đủ cân Tỷ lệ trẻ non tháng nghiên cứu (21,43%) thấp tác giả Brown (2009) (33,1%) Tác giả ghi nhận có mối liên quan mạnh khuyết tật não sanh non (p< 0,0001)(2) Trẻ mắc bất thường não bẩm sinh có chu vi vòng đầu nhỏ chiếm tỷ lệ thấp (16,67%), đa số trẻ có vòng đầu bình thường Tỷ lệ đầu nhỏ nghiên cứu cao nghiên cứu tác giả Güngör (2007) (9,9%), tỷ lệ thấp tác giả Gupta (2015) (37,5%)(7,8) Sự khác biệt phân bố loại bất thường não nghiên cứu khác với tác giả nên ảnh hưởng đến tỷ lệ vòng đầu chung Bất thường não bẩm sinh nghiên cứu phát trước sanh thấp (2,38%), đa số trẻ chẩn đoán sau sanh Thời điểm không thay đổi theo loại dị tật não phát mà bị ảnh hưởng nhiều yếu tố quan tâm chăm sóc điều kiện kinh tế gia đình, chất lượng dịch vụ khám chữa bệnh Trẻ mắc bất thường não bẩm sinh nói chung hay loại dị tật não nói riêng, nhiều có tổn thương não định Những tổn thương ảnh hưởng đến phát triển tâm vận trẻ gây biểu Nghiên cứu Y học thần kinh khác tùy mức độ tổn thương, tùy loại dị tật Triệu chứng thần kinh nghiên cứu đa dạng hai triệu chứng thường gặp chậm phát triển tâm vận co giật-động kinh Kết tương đồng nghiên cứu giả Wit (2008) Gupta (2015)(4,8) Đặc điểm cận lâm sàng Bất thường não bẩm sinh nghiên cứu chủ yếu phát qua MRI sọ não (59,5%) Chúng ghi nhận 11 loại bất thường não bẩm sinh, não nứt gặp nhiều nhất, ngồi có bất sản thể chai, tật loạn sản vỏ não, não nhẵn, tật khuyết mô não, tật hồi não rộng, tật não lớn bên, tật Chiari I, lạc chỗ chất xám, hội chứng Dandy - Walker đa hồi não nhỏ Mơ hình bất thường não bẩm sinh nghiên cứu nhiều nghiên cứu tác giả Gupta (2015)(8) Điều giải thích tác giả nghiên cứu bất thường vỏ não Trẻ sanh mắc đồng thời hai loại bất thường não bẩm sinh, chiếm tỷ lệ 11,9% Kết tương đồng với tác giả Kumar (2016)(9) Trẻ bất thường não bẩm sinh bị bất thường quan khác kèm theo: bất thường sọ mặt, sứt môi, bất thường tim bẩm sinh, chân khoèo Điều y văn nhắc đến Yếu tố nguy liên quan đến thai kỳ Bất thường não bẩm sinh bệnh gặp nghiên cứu nhiều năm gần giới, nên yếu tố nghiên cứu chủ yếu dừng lại mức độ mô tả dựa yếu tố nguy kinh điển bất thường bẩm sinh nói chung Yếu tố nguy liên quan đến thai kỳ gặp nhiều tuổi mẹ (dưới 19 tuổi 35 tuổi) chiếm tỷ lệ 21,43% Theo tác giả Curry (2005) nghiên cứu riêng tật não nứt, mẹ 20 tuổi có nguy mắc dị tật cao độ tuổi 2529 tuổi 3,9 lần Nguy mắc dị tật gia tăng nhẹ mẹ 35 tuổi(3) Những yếu tố khác ghi nhận nghiên cứu 309 Nghiên cứu Y học mẹ bị nhiễm tác nhân hóa học (nhiễm hóa chất, thuốc trừ sâu) tháng đầu thai kỳ mẹ bị bệnh tiểu đường KẾT LUẬN Đặc điểm lâm sàng Đa số trẻ sanh đủ tháng đủ cân Chu vi vòng đầu nhỏ chiếm 16,67% Bất thường não bẩm sinh phát chủ yếu sau sanh Triệu chứng thần kinh đa dạng Hai triệu chứng gặp nhiều chậm phát triển tâm vận co giật - động kinh (83,33%) Các triệu chứng thần kinh khác như: yếu nhẹ nửa người, co gồng toàn thân, thăng bằng, giảm trương lực toàn thân run nhẹ tay Đặc điểm hình ảnh học Có 11 loại bất thường não bẩm sinh, tật não nứt bất sản thể chai thường gặp Trẻ sanh có khả mắc đồng thời loại bất thường não bẩm sinh, chiếm tỷ lệ 11,9% Trẻ mắc bất thường não bẩm sinh mắc bất thường quan khác bất thường sọ mặt, sứt môi, bất thường tim chân khoèo Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu cho thấy đặc điểm bệnh nhóm đối tượng bệnh viện Nhi Đồng Từ đó, có nhìn tổng qt ảnh hưởng bệnh lên phát triển tâm thần vận động trẻ Hạn chế nghiên cứu Số lượng mẫu nghiên cứu giới hạn (42 bệnh nhi) nên chưa thể đại diện cho quần thể Việt Nam nói chung Đồng thời, nghiên cứu dừng lại mức độ mơ tả nên chưa phân tích yếu tố nguy bất thường não bẩm sinh liên quan đến thai kỳ người mẹ TÀI LIỆU THAM KHẢO Yếu tố nguy liên quan đến thai kỳ Tuổi mẹ độ tuổi sinh đẻ chiếm tỷ lệ cao với 21,43%; bên cạnh có yếu tố mẹ mắc tác nhân hóa học mẹ mắc bệnh đái tháo đường Khơng có bà mẹ bị nhiễm trùng bào thai đợt mang thai GIÁ TRỊ ỨNG DỤNG - HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI Giá trị ứng dụng Là nghiên cứu khởi đầu cho nghiên cứu bất thường bẩm sinh não miền Nam Việt Nam 310 Bano S, Chaudhary V, Yadav S (2012), Congenital malformation of the brain, In: Neuroimaging - Clinical Applications, p.1-36 Brown WR (2009) Association of preterm birth with brain malformations Pediatric Research, 65 (6): p.642-646 Curry CJ, Lammer EJ, Nelson V (2005) Schizencephaly: Heterogeneous Etiologies in a Population of American Journal of Medical Genetics Million California Births, 137: p.181–189 De Wit MCY, Lequin MH, De Coo IFM (2008) Cortical brain malformations Arch Neurol, 65 (3): p.358-366 Dobyns WB, Das S (2014) LIS1- Associated Lissencephaly/ Subcortical Band Heterotopia GeneReviews® Glinianaia SV, Tennant PW, Rankin J (2017) Risk estimates of recurrent congenital anomalies in the UK: a population-based register study BMC Medicine, 15 (1): p.1-14 Güngör S, Yalnizoğlu D, Turanli G Saatỗi I (2007) Malformations of cortical development: clinical spectrum in a series of 101 patients and review of the literature (Part I) Turkish Journal of Pediatrics, 49 (2): p.120-130 Gupta A, Sahu JK, Gupta A (2015) Clinical profile of children with malformations of cortical development Indian Journal of Pediatrics, 82 (7): p.591-594 Kumar VKR, Vedaraju KS , Vijayaraghavachari TV (2016) Magnetic resonance imaging evaluation of congenital malformations of brain Jonunal of Evidence Based Medicine Healthcare, (16): p.630-634 Ngày nhận báo: 17/04/2018 Ngày phản biện nhận xét báo: 18/05/2018 Ngày báo đăng: 30/06/2018 ... tổng quát Mơ tả đặc điểm lâm sàng hình ảnh học bất thường não bẩm sinh trẻ em bệnh viện Nhi Đồng 2, từ tháng 08/ 20 16 đến tháng 06/ 20 17 306 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 20 18 Mục tiêu chuyên... riêng, nghiên cứu bất thường não bẩm sinh bàn luận cập nhật Chính vậy, tiến hành nghiên cứu Đặc điểm lâm sàng hình ảnh học bất thường não bẩm sinh trẻ em bệnh viện Nhi Đồng 2 với mục tiêu sau:... Mục tiêu chuyên biệt Mô tả đặc điểm lâm sàng bất thường não bẩm sinh Mơ tả đặc điểm hình ảnh học bất thường não bẩm sinh Xác định số yếu tố nguy bất thường não bẩm sinh liên quan đến thai kỳ