Đặc điểm di truyền và điều trị của cường insulin bẩm sinh ở trẻ em tại Bệnh viện Nhi Đồng 2

Khảo sát đặc điểm di truyền và điều trị của cường insulin bẩm sinh ở trẻ em tại Bệnh viện Nhi đồng 2 từ 1/2012 đến 7/2017. Đột biến kênh KATP là đột biến gen gây bệnh thường gặp nhất và đa phần kém đáp ứng với điều trị diazoxide. Tỉ lệ đột biến kênh KATP dạng dị hợp tử từ bố khá cao.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học ĐẶC ĐIỂM DI TRUYỀN VÀ ĐIỀU TRỊ CỦA CƯỜNG INSULIN BẨM SINH Ở TRẺ EM TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG Nguyễn Văn Nhàn*, Trịnh Thị Kim Huệ*, Hoàng Thị Diễm Thúy**, Trần Thị Mộng Hiệp** TÓM TẮT Mục tiêu: Khảo sát đặc điểm di truyền điều trị cường insulin bẩm sinh trẻ em Bệnh viện Nhi đồng từ 1/2012 đến 7/2017 Phương pháp: Nghiên cứu hồi cứu mô tả hàng loạt ca Kết quả: Trong 21 trường hợp cường insulin bẩm sinh khảo sát, 80,9% xảy giai đoạn sơ sinh, 71,4% lớn cân so với tuổi thai, cân nặng lúc sinh trung bình 3721,4 ± 756,1 gram Triệu chứng thực thể thường gặp co giật (47,6%), tím (38,1%), rối loạn tri giác (19,1%) Hạ glucose máu nặng lúc nhập viện ghi nhận 80,9% trường hợp Đột biến gen phát 80,9% ca, 94,1% đột biến kênh KATP 37,5% dạng dị hợp tử di truyền từ bố Có 85,7% cần đường truyền glucose trung ương với tốc độ glucose trung bình 17,6 ± 5,9 mg/kg/phút, 66,7% đáp ứng với điều trị thuốc, 28,6% đáp ứng với diazoxide Có trường hợp cắt tụy, ca có đột biến kênh KATP ¾ trường hợp mơ học tổn thương lan tỏa Khơng thấy có khác biệt đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng điều trị nhóm đột biến kênh KATP không đột biến kênh KATP Kết luận: Đột biến kênh KATP đột biến gen gây bệnh thường gặp đa phần đáp ứng với điều trị diazoxide Tỉ lệ đột biến kênh KATP dạng dị hợp tử từ bố cao Khơng có khác biệt có ý nghĩa nhóm đột biến kênh KATP nhóm khơng đột biến kênh KATP đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng điều trị Từ khóa: cường insulin bẩm sinh, đột biến kênh KATP ABSTRACT GENETIC CHARACTERISTICS AND TREATMENT OF CONGENITAL HYPERINSULINISM IN CHILDREN’S HOSPITAL Nguyen Van Nhan, Trinh Thi Kim Hue, Hoang Thi Diem Thuy, Tran Thi Mong Hiep * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol 22 - No 4- 2018: 159 – 165 Objectives: To describe the genetic characteristics and treatment of congenital hyperinsulinemic (CHI) children admitted to Children’s Hospital from January 2012 to July 2017 Method: Retrospective case series study Results: In 21 cases of CHI, 80.9% of cases occurred in newborns, 71.4% cases had birth weights greater than the average for their gestational age, the mean birth weight was 3721.4 ± 756.1 gram The most common signs were seizure (47.6%), cyanosis (38.1%), mental disorders (19.1%) There was severe hypoglycemia condition in 80.9% of cases when admitted Genetic mutation was found in 80.9% of the cases, in which 94.1% had defects in either of two genes that made up KATP channel and 37.5% of them inherited a mutation from their fathers Central venous perfusion of glucose was performed in 85.7% of the cases and the average rate of glucose perfusion was 17.6 ± 5.9 mg/kg/minute There were 66.7% of the cases that responded to medical treatment, in which 28.6% responded to diazoxide Four cases need nearly total pancreatectomy, all of them had mutation of KATP channel and three of four cases had diffuse form in histopathology There was no significant difference * Bệnh viện Nhi Đồng 2, ** Trường ĐHYK Phạm Ngọc Thạch Tác giả liên lạc: BS Nguyễn Văn Nhàn, ĐT: 0907297950, Email: bsnhannguyen@gmail.com Chuyên Đề Nhi Khoa 159 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 about clinical characteristics, laboratory tests and treatment between patients with and without KATP channel mutation Conclusions: The most frequent genetic mutation of CHI was KATP channel mutation and the majority of these patients poorly responded to diazoxide The proportion of heterozygous mutation of KATP channel inherited from fathers was relatively high There was no significant difference between two groups with and without KATP channel mutation in terms of clinical, paraclinical and treatment characteristics Keywords: Congenital hyperinsulinisms, KATP channel mutation ĐẶT VẤN ĐỀ Cường insulin bẩm sinh (CIBS) ghi nhận giới cách 60 năm, khoảng 20 năm trở lại có phát triển vượt bậc chế bệnh sinh liên quan đến di truyền học Đây nguyên nhân thường gặp gây hạ đường huyết nặng kéo dài sơ sinh nhũ nhi, với nguy tổn thương não không hồi phục cao Xét nghiệm di truyền học giúp tiên lượng việc đáp ứng với điều trị nội, khả cần cắt tụy sớm, gợi ý trường hợp mơ học khu trú (vốn điều trị khỏi hoàn toàn cắt tụy khu trú) Tại TP Hồ Chí Minh tỉnh phía Nam chưa có nghiên cứu CIBS Do đó, nghiên cứu thực nhằm cung cấp thêm thông tin phục vụ cho việc tiếp cận chẩn đoán điều trị CIBS trẻ em Mục tiêu nghiên cứu Xác định loại đột biến gen CIBS Bệnh viện Nhi Đồng Xác định tỉ lệ đặc điểm điều trị CIBS Bệnh viện Nhi Đồng Khảo sát mối liên quan lâm sàng, cận lâm sàng, điều trị hai nhóm có đột biến gen liên quan đến kênh KATP nhóm khơng đột biến gen liên quan đến kênh KATP PHƯƠNGPHÁP-ĐỐITƯỢNGNGHIÊNCỨU Thiết kế nghiên cứu Hồi cứu mô tả hàng loạt ca Đối tượng nghiên cứu Dân số mục tiêu Bệnh nhi chẩn đoán CIBS 160 Dân số chọn mẫu Tất bệnh nhi chẩn đoán CIBS điều trị Bệnh viện Nhi đồng từ 1/2012 đến 7/2017 Cỡ mẫu Lấy trọn Tiêu chí chọn mẫu Tiêu chí chọn vào Bệnh nhi chẩn đoán CIBS điều trị Bệnh viện Nhi đồng thời gian nghiên cứu thỏa tiêu chuẩn chẩn đoán: Nồng độ insulin máu > U/ml tương ứng với lúc hạ glucose máu < 2,8 mmol/l, Tốc độ truyền glucose cần dùng để trì glucose máu bình thường (mg/kg/phút): >7 (trước tháng tuổi), - (sau tháng tuổi) Tiêu chí loại trừ Cường insulin mắc phải (u tụy nội tiết), cường insulin hội chứng (Beckwith-Wiedemann, Turner…), cường insulin thoáng qua (sinh ngạt, chậm tăng trưởng tử cung, mẹ sử dụng thuốc điều trị đái tháo đường…) Xử lý liệu Dữ liệu nhập xử lý thống kê phần mềm STATA 13 Định nghĩa số biến số quan trọng Đột biến gen liên quan kênh KATP Bao gồm đột biến xảy gen ABCC8 KCNJ11 (cấu tạo kênh kali phụ thuộc ATP) Đột biến đồng hợp tử Đột biến nhận alen từ bố mẹ vị trí gen Đột biến dị hợp tử kép: đột biến nhận alen từ bố mẹ vị trí khác Chuyên Đề Nhi Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 gen Đột biến dị hợp tử từ bố mẹ (đột biến đơn alen): đột biến nhận alen từ bố mẹ, bố mẹ khơng có đột biến Đáp ứng với điều trị thuốc đặc hiệu Đáp ứng đạt nồng độ glucose máu lúc đói trì mức 3,8 mmol/l với việc dùng thuốc điều trị đặc hiệu CIBS chế độ dinh dưỡng phù hợp tuổi (được cho bác sĩ dinh dưỡng), tối thiểu sau ngày điều trị ngưng đường truyền cung cấp glucose Đáp ứng với điều trị phẫu thuật Đáp ứng đạt sau phẫu thuật, nồng độ glucose máu lúc đói trì mức 3,8 mmol/l với chế độ dinh dưỡng phù hợp tuổi (được cho bác sĩ dinh dưỡng) ngưng đường truyền cung cấp glucose KẾT QUẢ Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng Bảng 1: Đặc điểm lâm sàng (n=21) Đặc điểm lâm sàng Tần số Tỉ lệ % Hạ glucose máu kéo 33,3 dài Co giật 23,8 Ngưng thở 14,3 Lý nhập viện Tím 14,3 Bú 4,8 Sốt 4,8 Dò khí thực quản 4,8 Cân nặng (gram) 3721,4 ± 756,1 Đặc điểm lúc sinh Lớn cân so với tuổi thai 15 71,4 Sơ sinh 17 80,9 Thời điểm biểu Nhũ nhi 19,1 Thời gian để chẩn Trung bình (ngày) 19,3 ± 10,7 đốn Co giật 10 47,6 Tím 38,1 Triệu chứng Rối loạn tri giác 19,1 Ngưng thở 14,3 Giảm trương lực 4,8 Lý nhập viện thường gặp hạ glucose máu kéo dài (do bệnh viện sản xét nghiệm tầm soát sau sinh) Hầu hết có cân nặng lúc sinh lớn (CNLS) (71,4% lớn cân so với tuổi thai) Biểu triệu chứng sớm (giai đoạn sơ sinh 80,9%) Thời gian để chẩn đốn bệnh dài, trung bình 19,3 ngày Thường gặp Chuyên Đề Nhi Khoa Nghiên cứu Y học co giật (47,6%), tím rối loạn tri giác (Bảng 1) Hầu hết giảm glucose máu nặng lúc nhập viện Nồng độ insulin C-peptide máu tương ứng với thời điểm hạ glucose máu tăng cao, cao 364,3 U/ml insulin máu 12,66 ng/ml C-peptide máu Nồng độ amoniac giới hạn bình thường, ngoại trừ trường hợp có nồng độ amoniac máu 163,10 mol/l xét nghiệm gen có đột biến gen GLUD1 (Bảng 2) Bảng 2: Đặc điểm cận lâm sàng (n=21) Đặc điểm cận lâm sàng Nồng độ glucose máu Dưới 1,5 mmol/l lúc nhập viện Trên 1,5 mmol/l Nồng độ insulin máu ( U/ml) Nồng độ C-peptide máu (ng/ml) Tần số Tỉ lệ % 17 80,9 19,1 26,30 ± 2,88 Nồng độ cortisol máu ( g/dl) 3,16 ± 1,50 10,23 ± 3,16 Nồng độ amoniac máu ( mol/l) 44,67 ± 1,65 Ceton niệu âm tính Ceton máu giảm 21 21 100 100 Đặc điểm di truyền Đột biến gen chủ yếu liên quan đến kênh KATP (94,1%) với dạng đột biến tìm thấy dạng đột biến dị hợp tử kép, dị hợp tử từ bố đồng hợp tử, không ghi nhận trường hợp dị hợp tử từ mẹ Đáng ý tỉ lệ dị hợp tử từ bố cao (37,5%) Có trường hợp đột biến gen dạng đồng hợp tử, xảy gen KCNJ11 (Bảng 3) Bảng 3: Các gen bị đột biến (n=21) Phân tích di truyền Tần số Tỉ lệ % Có đột biến gen 17 80,9 ABCC8 15 88,2 Liên quan kênh KATP KCNJ11 5,9 Không liên quan kênh GLUD1 5,9 KATP Dị hợp tử kép 56,3 Các dạng đột biến kênh Dị hợp tử từ bố 37,5 KATP Đồng hợp tử 6,2 Gen ABCC8 nằm nhiễm sắc thể 11 có 39 exon, vị trí đột biến đa số xảy intron 27, làm cho c.3403-1G>A (đột biến vị trí nối) Kế đến đột biến vô nghĩa xảy exon 25 (p.R999) đột biến sai nghĩa exon 15 (p.F686S).Một đột 161 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học biến intron 32, làm cho c.3991+4A>G, gây thay đổi cấu trúc protein (Hình 1) Đặc điểm điều trị Có 14/21 trường hợp đáp ứng với điều trị thuốc, có trường hợp đáp ứng kết hợp thuốc Đáp ứng với diazoxide 2/7 trường hợp, với octreotide 6/18 trường hợp, với nifedipine 2/8 trường hợp Có trường hợp dùng thuốc ức chế mTor không đáp ứng (Bảng 4) Bảng 4: Đặc điểm điều trị nội Đặc điểm điều trị nội Trung ương Đường truyền glucose Tốc độ cao Đáp ứng Đáp ứng điều trị nội Không đáp ứng Đáp ứng Diazoxide (n=7) Đáp ứng Octreotide (n=18) Đáp ứng Nifedipine (n=8) Đáp ứng ức chế mTor (n=1) Tần số Tỉ lệ % 18 85,7 17,6 ± 5,9 14 66,7 33,3 28,6 33,3 25,0 0 chụp 18F-DOPA PET/CT nên trường hợp cắt tụy gần toàn phần Thời gian điều trị nội trước cắt tụy đa phần tháng Tốc độ truyền glucose trường hợp cao Sau phẫu thuật, hầu hết có đáp ứng, có ¼ (25%) trường hợp cần phải cắt tụy lần đáp ứng với nifedipine sau Trong nhóm đột biến kênh KATP, có 4/16 (25%) trường hợp phải cắt tụy (Bảng 5) Bảng 5: Đặc điểm trường hợp cắt tụy (n=4) Điều trị Tốc độ truyền Gen đột nội trước glucose biến cắt tụy (mg/kg/phút) (tháng) KCNJ11 1,3 25,5 ABCC8 6,9 18,0 ABCC8 ABCC8 2,4 2,5 17,7 12,1 Số Đáp ứng lần sau cắt Mô cắt tụy học tụy (ngày) Lan tỏa 49 Lan tỏa Khác 13 Lan tỏa Có 4/7 trường hợp khơng đáp ứng với điều trị nội cắt tụy Do không thực Hình 1: Bản đồ đột biến gen ABCC8 Bệnh viện Nhi đồng 162 Chuyên Đề Nhi Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, điều trị nhóm có đột biến gen liên quan kênh KATP nhóm khơng đột biến gen liên quan kênh KATP Khơng ghi nhận có khác biệt đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, tốc độ truyền glucose hai nhóm có đột biến không đột biến kênh KATP (Bảng 6) Bảng 6: Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, điều trị nhóm có đột biến khơng đột biến kênh KATP Không đột biến kênh p KATP (n=5) (a) Cân nặng lúc sinh 3803,1±656,9 3460,0±1062,1 >0,05 (gram) (a) Tuổi thai (tuần) 37,5 ± 1,4 36,7 ± 0,7 >0,05 (b) Ngày tuổi biểu (1-3,5) (1-17) >0,05 Triệu chứng biểu (tần số, %) (c) Co giật (43,8) (60,0) >0,05 (c) Rối loạn tri giác (18,8) (20,0) >0,05 (c) Bú (37,5) (40,0) >0,05 (c) Tím (31,3) (60,0) >0,05 (c) Ngưng thở (18,8) (0) >0,05 (c) Giảm trương lực (6,3) (0) >0,05 Đặc điểm cận lâm sàng (a) Nồng độ insulin 25,70 ± 2,51 26,30 ± 3,16 >0,05 máu ( U/ml) Đột biến kênh KATP (n=16) Nồng độ C-peptide 3,29 ± 1,62 máu (ng/ml) Nồng độ cortisol 10,92 ± 3,31 máu ( g/dl) (a) 4,43 ± 1,90 >0,05 8,76 ± 3,12 >0,05 Nồng độ glucose 0,37 ± 0,11 0,89 ± 0,21 máu (mmol/l) Tốc độ truyền glucose Tốc độ truyền glucose 18,0 ± 6,4 16,3 ± 4,7 >0,05 (a) (a) (a) >0,05 (a) Phép kiểm t, (b) Phép kiểm Wilcoxon ranksum, (c) Phép kiểm Fisher xác BÀN LUẬN Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng Lý nhập viện thường gặp hạ glucose máu kéo dài (33,3%) Theo Meissner T, tỉ lệ chiếm 35%(8), Lee C 15,4%(7) Điều cho thấy trẻ có lớn cân so với tuổi thai, tiền sử gia đình có anh chị em hạ glucose máu kéo dài cần phải xét nghiệm glucose máu thường quy để chẩn đoán CIBS kịp thời Hầu hết có CNLS lớn với 71,4% trường hợp Chuyên Đề Nhi Khoa Nghiên cứu Y học lớn cân so với tuổi thai, trung bình 3721,4 ± 756,1 gram Theo Park S, cân nặng trung bình 4080 ± 490 gram, 76% trường hợp lớn cân so với tuổi thai(9) Tương tự, Sogno V ghi nhận tỉ lệ lớn cân so với tuổi thai 50%(11) Tuy nhiên, Faletra F ghi nhận có 32,3 % trường hợp lớn cân so với tuổi thai(5) Như vậy, trường hợp trẻ bị hạ glucose máu nặng kéo dài, có CNLS lớn, nên nghĩ đến CIBS để thực xét nghiệm sinh hóa khác tầm sốt Tuy nhiên, nghiên cứu khác cho thấy việc CNLS bình thường nhẹ cân khơng thể loại trừ hồn tồn khả mắc CIBS Đa phần biểu triệu chứng sớm, chủ yếu giai đoạn sơ sinh (80,9%) Các nghiên cứu khác ghi nhận tương tự Park S (59% biểu triệu chứng ngày tuổi đầu)(9), Sogno V (49% trường hợp tháng đầu)(11) Như vậy, thời điểm khởi phát CIBS thường xảy giai đoạn sơ sinh chủ yếu vài ngày sau sinh Tuy nhiên, thời gian để chẩn đốn dài (trung bình 19,3 ngày), cần thiết xây dựng quy trình tiếp cận để rút ngắn thời gian lại Triệu chứng thường gặp co giật (47,6%) Đây triệu chứng thường gặp nghiên cứu khác Buraczewska M (77%)(3), Gong C (79%)(6), Lee C (69%)(7) Điều phản ánh tình trạng cường insulin, làm giảm việc vận chuyển glucose vào tế bào não qua chế chênh lệch nồng độ, ức chế trình tạo thể ceton ly giải mô mỡ, khiến cho não sử dụng glucose nguồn lượng thay thể ceton Nồng độ glucose máu lúc nhập viện thấp (80,9% 1,5 mmol/l) Kết tương tự với Meissner T (nồng độ glucose máu trung bình 1,33 mmol/l)(8) Các xét nghiệm sinh hóa cho thấy tình trạng cường insulin, với nồng độ insulin tăng cao (trung bình 26,30 U/ml), Cpeptide tăng (3,16 ng/ml) Quá trình ức chế tân tạo thể ceton insulin thể qua tất trường hợp có ceton máu giảm ceton niệu 163 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 âm tính Nồng độ cortisol máu amoniac máu giới hạn bình thường (ngoại trừ trường hợp đột biến gen GLUD1 có tăng amoniac máu) Kết tương tự với Banerjee I (nồng độ insulin trung bình 12,80 U/ml, C-peptide trung bình 2,96 ng/ml)(1), Sakakibara A (nồng độ insulin trung bình 9,90 U/ml, nồng độ hydroxybutyrate trung bình 0,02 mmol/l)(10) Đặc điểm di truyền Đột biến gen thường gặp chủ yếu có liên quan đến kênh KATP (chiếm 94,1%, ABCC8 88,2%, KCNJ11 5,9%), đột biến gen GLUD1 chiếm 5,9% Đột biến kênh KATP có tỉ lệ khác nghiên cứu giới, nhiên đột biến thường gặp gây CIBS, Park S (88%)(9), Yorifuji T (53%)(13), Faletra F (70%)(5) Đột biến gen GLUD1 thường gặp hàng thứ hai, Gong C ghi nhận tỉ lệ đột biến tương tự (3,2%)(6) Kết đáng lưu ý nghiên cứu đột biến kênh KATP dạng dị hợp tử từ bố chiếm đến 37,5% Tuy cỡ mẫu nghiên cứu nhỏ, phát quan trọng, gợi ý tỉ lệ thể tổn thương mơ học dạng khu trú lớn Các trường hợp nên chụp 18FDOPA PET/CT nhằm xác định thể mô học vị trí tổn thương có khả điều trị khỏi hoàn toàn sau cắt tụy khu trú Bên cạnh đó, chúng tơi tìm thấy đột biến đóng góp vào đồ gen CIBS giới, xảy intron 32, làm cho c.3991+4A>G, gây thay đổi cấu trúc protein Đặc điểm điều trị Một tiêu chí để đánh giá mức độ trầm trọng bệnh CIBS tốc độ truyền glucose cần dùng để trì glucose máu ngưỡng an toàn (bên cạnh tuổi xuất triệu chứng khả đáp ứng với diazoxide) Các trường hợp nghiên cứu cần tốc độ truyền glucose cao (trung bình 17,6 mg/kg/phút), hầu hết cần đường truyền glucose trung ương (85,7%) Từ nhấn mạnh vai trò việc chăm sóc catheter nhằm 164 phòng tránh nhiễm trùng bệnh viện Tỉ lệ đáp ứng với điều trị nội 66,7% Đáp ứng với diazoxide 28,6 %, với octreotide 33,3%, với nifedipine 25,0% khơng có trường hợp đáp ứng với ức chế mTor Tỉ lệ đáp ứng với thuốc khác với nghiên cứu giới Welters A (đáp ứng với diazoxide 13%, với octreotide 22%, nifedipine thuốc thay dùng phối hợp)(12), Meissner T (đáp ứng với diazoxide 29%)(8), Gong C (đáp ứng với diazoxide 74%, với octreotide 80%)(6) Sự khác biệt tỉ lệ đột biến dạng đột biến kênh KATP nghiên cứu chúng tơi khác với tác giả Điều cho thấy vai trò việc xét nghiệm gen việc tiên lượng đáp ứng điều trị nội Có trường hợp khơng đáp ứng với điều trị nội (trong trường hợp tử vong trường hợp xin chuyển viện), có trường hợp cắt tụy nghiên cứu Phương pháp phẫu thuật cắt tụy gần tồn phần 75% mô học lan tỏa Tỉ lệ đột biến kênh KATP phải cắt tụy chiếm 4/16 (25%) trường hợp Theo Banerjee I, tỉ lệ lên tới 70%(1) Sau phẫu thuật, 3/4 trường hợp có đáp ứng, có trường hợp phải cắt tụy lần đáp ứng với điều trị nifedipine sau Theo Meissner T, 27% trường hợp có nồng độ glucose máu bình thường sau phẫu thuật mà phẫu thuật lần 2(8) Theo Beltrand J, 58 bệnh nhi cắt tụy gần tồn phần có CIBS thể lan tỏa, có 59% trường hợp tiếp tục hạ glucose máu sau phẫu thuật mức độ hạ glucose máu không nặng trước phẫu thuật, kiểm sốt điều chỉnh chế độ ăn điều trị thuốc(2) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, điều trị nhóm có đột biến gen liên quan kênh KATP nhóm không đột biến gen liên quan kênh KATP Về đặc điểm lâm sàng, khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê hai nhóm cân nặng lúc sinh, tuổi thai, tuổi biểu tỉ lệ Chuyên Đề Nhi Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 triệu chứng co giật, rối loạn tri giác, bú kém, tím, ngưng thở, giảm trương lực Nghiên cứu Demirbilek H có khác biệt có ý nghĩa thống kê cân nặng lúc sinh tuổi biểu triệu chứng hai nhóm(4) Tuy nhiên, theo Gong C khơng có khác biệt có ý nghĩa cân nặng lúc sinh(6) Do đó, cần có nghiên cứu có cỡ mẫu lớn để khẳng định mối liên quan Bên cạnh đó, chúng tơi khơng tìm thấy khác biệt đặc điểm sinh hóa máu hai nhóm Kết tương tự với nghiên cứu tác giả Gong C(6) Một yếu tố để đánh giá độ nặng CIBS tốc độ truyền glucose cần dùng để trì glucose máu bình thường, điều gián tiếp phản ánh tình trạng tiết insulin khơng phù hợp CIBS Tuy nhiên, không nhận thấy khác biệt có ý nghĩa thống kê hai nhóm đột biến kênh KATP không đột biến kênh KATP KẾT LUẬN Đột biến kênh KATP đột biến gen gây bệnh thường gặp đa phần đáp ứng với điều trị diazoxide Tỉ lệ đột biến kênh KATP dạng dị hợp tử từ bố cao Khơng có khác biệt có ý nghĩa nhóm đột biến kênh KATP nhóm khơng đột biến kênh KATP đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng điều trị 10 11 12 13 Nghiên cứu Y học pancreatectomy for congenital hyperinsulinism" Diabetes Care, 35 (2), 198-203 Buraczewska M, Szymanska E, Brandt A et al (2015) "Congenital hyperinsulinism in Polish patients how can we optimize clinical management?" Endokrynol Pol, 66 (4), 322-328 Demirbilek H, Arya VB, Ozbek MN et al (2014) "Clinical characteristics and phenotype-genotype analysis in Turkish patients with congenital hyperinsulinism; predominance of recessive KATP channel mutations" Eur J Endocrinol, 170 (6), 885-892 Faletra F, Athanasakis E, Morgan A et al (2013) "Congenital hyperinsulinism: clinical and molecular analysis of a large Italian cohort" Gene, 521 (1), 160-165 Gong C, Huang S, Su C et al (2016) "Congenital hyperinsulinism in Chinese patients: 5-yr treatment outcome of 95 clinical cases with genetic analysis of 55 cases" Pediatr Diabetes, 17 (3), 227-234 Lee CT, Liu SY, Tung YC et al (2016) "Clinical characteristics and long-term outcome of Taiwanese children with congenital hyperinsulinism" J Formos Med Assoc, 115 (5), 306-310 Meissner T, Wendel U, Burgard P et al (2003) "Long-term follow-up of 114 patients with congenital hyperinsulinism" Eur J Endocrinol, 149 (1), 43-51 Park SE, Flanagan SE, Hussain K et al (2011) "Characterization of ABCC8 and KCNJ11 gene mutations and phenotypes in Korean patients with congenital hyperinsulinism" Eur J Endocrinol, 164 (6), 919-926 Sakakibara A, Hashimoto Y, Kawakita R et al (2017) "Diagnosis of congenital hyperinsulinism: Biochemical profiles during hypoglycemia" Pediatr Diabetes, 19(2):259-264 Sogno Valin P, Proverbio MC, Diceglie C et al (2013) "Genetic analysis of Italian patients with congenital hyperinsulinism of infancy" Horm Res Paediatr, 79 (4), 236-242 Welters A, Lerch C, Kummer S et al (2015) "Long-term medical treatment in congenital hyperinsulinism: a descriptive analysis in a large cohort of patients from different clinical centers" Orphanet J Rare Dis, 10, 150 Yorifuji T, Kawakita R, Nagai S et al (2011) "Molecular and clinical analysis of Japanese patients with persistent congenital hyperinsulinism: predominance of paternally inherited monoallelic mutations in the KATP channel genes" J Clin Endocrinol Metab, 96 (1), E141-145 TÀI LIỆU THAM KHẢO Banerjee I, Skae M, Flanagan SE et al (2011) "The contribution of rapid KATP channel gene mutation analysis to the clinical management of children with congenital hyperinsulinism" Eur J Endocrinol, 164 (5), 733-740 Beltrand J, Caquard M, Arnoux JB et al (2012) "Glucose metabolism in 105 children and adolescents after Chuyên Đề Nhi Khoa Ngày nhận báo: 14/06/2017 Ngày phản biện nhận xét báo: 14/07/2018 Ngày báo đăng: 30/08/2018 165 ... CIBS trẻ em Mục tiêu nghiên cứu Xác định loại đột biến gen CIBS Bệnh viện Nhi Đồng Xác định tỉ lệ đặc điểm điều trị CIBS Bệnh viện Nhi Đồng Khảo sát mối liên quan lâm sàng, cận lâm sàng, điều trị. .. mục tiêu Bệnh nhi chẩn đoán CIBS 160 Dân số chọn mẫu Tất bệnh nhi chẩn đoán CIBS điều trị Bệnh viện Nhi đồng từ 1 /20 12 đến 7 /20 17 Cỡ mẫu Lấy trọn Tiêu chí chọn mẫu Tiêu chí chọn vào Bệnh nhi chẩn... không đáp ứng với điều trị nội cắt tụy Do khơng thực Hình 1: Bản đồ đột biến gen ABCC8 Bệnh viện Nhi đồng 1 62 Chuyên Đề Nhi Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 20 18 Đặc điểm lâm sàng,