Bệnh phổi mô kẽ (BPMK) ở trẻ em là một dạng tổn thương nhu mô phổi lan tỏa, không chỉ ảnh hưởng phế nang mà còn ở cả toàn bộ mô kẽ xung quanh. Hậu quả là sự trao đổi khí phế nang bị tổn thương, chức năng phổi bị hạn chế với hình ảnh tổn thương lan tỏa trên x-quang. BPMK ở trẻem có thể tìm thấy căn nguyên, trong đó có đột biến gen liên quan sự tổng hợp protein hình thành surfactant: đột biến SFTPC và SFTPB.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học NHÂN TRƯỜNG HỢP BỆNH PHỔI MÔ KẼ Ở TRẺ EM CÓ ĐỘT BIẾN GEN SFTPC VÀ SFPTB Lý Kiều Diễm*, Trần Anh Tuấn*, Hồng Anh Vũ** TĨM TẮT Đặt vấn đề: Bệnh phổi mô kẽ (BPMK) trẻ em dạng tổn thương nhu mô phổi lan tỏa, khơng ảnh hưởng phế nang mà tồn mơ kẽ xung quanh Hậu trao đổi khí phế nang bị tổn thương, chức phổi bị hạn chế với hình ảnh tổn thương lan tỏa x-quang BPMK trẻem tìm thấy nguyên, có đột biến gen liên quan tổng hợp protein hình thành surfactant: đột biến SFTPC SFTPB Ca lâm sàng: trường hợp báo cáo có liên quan đột biến gen SFTPCvà SFTPB, protein liên quan hình thành bề mặt tế bào lót phế nang trường hợpphát bé đột biến gen SFTPC sau phát bố bị đột biến, trường hợp phát đột biến SFTPB mà bố mẹ bình thường.2 trường hợp chưa báo cáo qua báo cáo trước Kết luận: Bệnh phổi mô kẽ đột biến gen SFTPCvà SFTPB gặp, cần thực xét nghiệm đột biến gen trẻ bệnh phổi mô kẻ để tư vấn di truyền điều trị thích hợp Từ khóa: Bệnh phổi mô kẻ, đột biến gen SFTPC, đột biến gen SFTPB SFTPC = surfactant protein C gene SFTPB= surfactant protein B gene ABSTRACT INTERSTITIAL LUNG DISEASE IN CHILDREN WITH MUTATION IN THE SFTPC AND SFPTB GENE: A two –case report Ly Kieu Diem, Tran Anh Tuan, Hoang Anh Vu * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement of Vol 21 - No - 2017: 286 - 289 Background: Interstitial lung disease (ILD) in children is a form of diffuse pulmonary parenchyma lesions, which not only affects the alveoli but also the entire surrounding interstitial tissue Consequently, alveolar gas exchange is compromised, pulmonary function is limited, with diffuse lesions on x-rays The root causes of ILD in children canbe found, includingmutations in the genes associated with production of surfactant protein: SFTPBand SFTPC Clinical cases: The mutation gene in these two cases has been identified: SFTPC and SFTPB gene, which encode pulmonary- associated surfactant protein C and B, a protein surface forming alvevolar lining cells In the first case, we detected the gene mutation SFTPC in baby and his father, in the second case, the gene mutation SFTPB was confined to the baby with the parent unaffected These two cases have not been reported before Conclusions: Interstitial lung disease caused by gene mutations SFTPC, SFTPBis rare, we need to perform tests on the genetic mutation in children with interstitial lung disease We should genetic counselling and appropriate treatment Keywords: Interstitial lung disease, mutations SFTPC, SFTPB * Bệnh viện Nhi đồng 1, ** Trung tâm Y Sinh học phân tử, Đại học Y Dược TPHCM Tác giả liên lạc: ThS BS Lý Kiều Diễm 286 ĐT: 09083911889 Email: kieudiemy2k@yahoo.com.au Chuyên Đề Sức Khỏe Sinh Sản – Bà Mẹ Trẻ Em Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học Tiền căn: 1/1 sanh thường, đủ tháng, cân nặng 2,7kg Gia đình khơng suyễn, lao BÁO CÁO CA LÂM SÀNG Trường hợp Bé trai tháng tuổi nhập bệnh viện Nhi Đồng bệnh viện Kiên Giang chuyển với chẩn đoán Viêm Phổi nặng, điều trị bệnh viện Kiên Giang 10 ngày: ceftrione, amikacin, imipenem triệu chứng sốt, ho, khó thở khơng cải thiện chuyển Nhi Đồng Tình trạng lúc nhập viện có vấn đề chính: hội chứng suy hơ hấp hội chúng nhiễm trùng đường hơ hấp Chẩn đốn: Viêm Phổi nặng nhập viện khoa Hô Hấp Bảng 1: Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng trường hợp Lâm sàng Cận lâm sàng Thở oxy XQ ngực: viêm phổi lan tỏa bên CPAP CTSCAN ngực: tổn thương kính mờ lan tỏa phổi, theo dõi viêm phổi mô kẽ sau ngày nhập viện Thở máy Suy hô hấp không cải thiện; Sinh thiết phổi phẫu thuật sau tháng nằm viện hội chẩn tồn viện Kết GPB: viêm phổi mơ kẽ Lympho bào Suy hơ hấp cải thiện Xét nghiệm sinh học phân tử Tư vấn thử nghiệm gen Đột biến gen SFTPC Đột biến SFTPC bố CT Scan Ngực: tổn thương phế nang lan tỏa phổi dạng kính mờ Theo dõi viêm phổi khơng điển hình Kết đột biến Phương pháp: Giải trình tự chuỗi DNA gen SFTPB SFTPC Kết quả: Bệnh nhân có đột biến điểm c.218T>C (p.Ile73Thr) exon gen SFTPC Điều trị Kháng sinh: peflecin, vancomycin, dalacin, bactrim kháng lao Thêm prednison Phân tích gen bố mẹ bé cho thấy bố bé có đột biến tương tự Trường hợp Bé nữ tuổi nhập viện Nhi Đồng sốt, ho > tháng Tiền căn: nhập viện lần Tình trạng nhập viện: hội chứng suy hô hấp hội chứng nhiễm trùng đường hô hấp Đã dùng nhiều loại kháng sinh không giảm Cận lâm sàng CT Scan ngực: mờ lan tỏa phế trường dạng kính mờ nghi viêm phổi mơ kẽ Hình 1: Hình ảnh đột biến gen trường hợp Bảng 2: Diễn tiến lâm sàng trường hợp Tuổi Triệu chứng Thời gian điều trị Chẩn đoán Lần 14 tháng Sốt ngày Viêm phế quản Lần 2( năm sau lần 1) Lần (3 ngày sau lần 2) Lần 4( bv PNT chuyển) 24 tháng Ho,ói Sốt, ho,ói Sốt,ho,ói ngày 27 ngày 37 ngày Suyễn bội nhiễm Viêm phổi Td Lao Viêm phổi mơ kẽ Kết phân tích gen u cầu: Khảo sát đột biến gen SFTPB SFTPC Nhi Khoa Phương pháp: Giải trình tự chuỗi DNA gen SFTPB SFTPC 287 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 • Áp suất oxy máu thấp hay giảm oxy máu • Bất thường nhu mơ lan tỏa chẩn đốn hình ảnh Hình 2: Hình ảnh đột biến gen trường hợp Kết quả: Bệnh nhân có đột biến điểm c.428C>T (p.Thr143Ile) exon gen SFTPB Trường hợp phân tích gen bố mẹ bé bình thường Điều trị thêm corticoid 2mg/kg/ngày: xuất viện sau 37 ngày điều trị BÀN LUẬN BPMK trẻ có loạt nguyên nhân gây bệnh bao gồm bất thường di truyền hệ thống hoạt động bề mặt, khuyết tật miễn dịch, ô nhiễm môi trường tăng sản tế bào thần kinh nội tiết giai đoạn phát triển phổi(2) Trường hợp minh họa thay đổi mức độ lâm sàng liên quan đến đột biến gen Trường hợp dễ bỏ qua không làm xét nghiệm sàng lọc bố mang gen bệnh khỏe mạnh, bé trai sinh bình thường hồn tồn triệu chứng xuất lúc tháng tuổi Trường hợp thứ diển tiến từ từ khởi phát bệnh chậm (3 tuổi) Theo tác giả Pavia MA nghiên cứu hồi cứu vòng 20 năm (1984-2004) Brasil trẻ bị BPMK tuổi chiếm phân nửa tổng dân số nghiên cứu Lâm sàng ca đủ tiêu chuẩn chẩn đoán theo Katzenstein, hội chứng BPMK trẻ em định nghĩa trẻ có từ dấu hiệu sau, với triệu chứng kéo dài 01 tháng(6) • Triệu chứng hơ hấp: ho, thở nhanh không dung nạp với gắng sức • Triệu chứng thực thể: ran nổ, ngón tay dùi trống co kéo liên sườn 288 CT scan ngực phù hợp với BPMK giống với y văn gần đây(5) Với kỹ thuật thích hợp, CTscan ngực đủ cho chẩn đoán để tránh cho sinh thiết phổi CT scan ngực hữu ích việc theo dõi hiệu điều trị, có tương quan mạnh mẽ cải thiện lâm sàng CT Đối với trường hợp bệnh nhân chúng tôi, thực CT ngực có tổn thương dạng kính mờ giúp chẩn đoán BPMK Trong nghiên cứu tác giả Chen HZ 11 bệnh viện Trung Quốc có 94,6% trẻ chụp HRCT, 63,6% có hình ảnh kính mờ, 30% có xuất thể khảm, trường hợp có hình ảnh nốt mờ có kích thước nhỏ lan tỏa, lại trường hợp có hình ảnh nốt lưới mờ lan tỏa có kén khí(1) Bề mặt phổi hỗn hợp chất béo protein làm giảm sức căng bề mặt phế nang Sự thiếu hụt sinh non nguyên nhân trẻ sơ sinh suy hơ hấp Ngồi ra, số ILD tìm thấy trẻ đủ tháng trẻ nhỏ có sở di truyền liên quan đến đột biến gen Bệnh phổi đột biến SFTPC có đặc điểm di truyền NST thường(3,7) Các bệnh có loạt biểu lâm sàng biểu khác nhau, từ hội chứng suy hô hấp sơ sinh gây tử vong cho bệnh người lớn mãn tính kẽ phổi (BPMK).Trường hợp thứ chúng tơi báo cáo có liên quan đến đột biến di truyền SFTPC nhận từ bố.Đột biến điểm ATT thành ACT làm cho axit amin IIE thành Thr Thiếu SP-B, vật liệu protein lưu trữ phế nang, có vai trò tạo sức căng bề mặt, gen đột biến nằm NST thường SFTPB (MIM 1.786.640)(2,4,6), biểu suy hô hấp sơ sinh gây tử vong nhanh chóng, thiếu hụt phần thống qua quan sát Trường hợp thứ đột biến đột biến ACT thành ATT làm cho axit amin Thr thành IIE Chuyên Đề Sức Khỏe Sinh Sản – Bà Mẹ Trẻ Em Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 Thiếu SP-B SP-C bệnh phổi xảy trẻ em, Các phát giới gần nhờ vào phát triển sinh học phân tử Chúng báo cáo trường hợp đột biến gen SFTPC, SFTPB liên quan đến bệnh phổi mô kẻ trẻ em chưa tìm thấy Việt Nam KẾT LUẬN Báo cáo nêu bật tầm quan trọng sàng lọc cho đột biến SFTPCvà SFTPB trẻ em với BPMK khơng rõ ngun nhân Có nhu cầu lớn nghiên cứu sàng lọc phương diện sinh học phân tử trẻ BPMK thử nghiệm ngẫu nhiên để xác định phác đồ tốt cho loại thuốc có để cải thiện q trình bệnh Nhi Khoa Nghiên cứu Y học TÀI LIỆU THAM KHẢO Alhamad EH, Cosgrove GP (2011) “Interstitial Lung Disease: The Initial Approach” Med Clin N Am 95, 1071–1093 Barbato A, Panizzolo C, Cracco A, de Blic J, Dinwiddie R, Zach M (2000) “Interstitial lung disease in children: a multicentre survey on diagnostic approach” Eur Respir J 16, 509-13 Clement A, Eber E (2008) “Interstitial lung diseases in infants and children” Eur Respir J 31 (2008) 658–666 Devine MS, Garcia CK (2011) “Genetic Interstitial Lung Disease” Clin Chest Med 33 (2012), 95–110 Dishop MK (2011) Paediatric Interstitial Lung Disease: Classification and Definitions Paediatric Respiratory Reviews 12, 30–237 Guillerman RP, Brody AS (2011) Contemporary perspectives on pediatric diffuse lung disease Radiol Clin N Am 49, 847– 868 Shaheen M (2011) Clinical approach for childhood interstitial lung disease Egyptian Journal of Bronchology.1 (2011) 54-79 Ngày nhận báo: 24/11/2016 Ngày phản biện nhận xét báo: 21/12/2016 Ngày báo đăng: 10/03/2017 289 ... Hình 2: Hình ảnh đột biến gen trường hợp Kết quả: Bệnh nhân có đột biến điểm c. 428 C>T (p.Thr143Ile) exon gen SFTPB Trường hợp phân tích gen bố mẹ bé bình thường Điều trị thêm corticoid 2mg/kg/ngày:... nghiệm gen Đột biến gen SFTPC Đột biến SFTPC bố CT Scan Ngực: tổn thương phế nang lan tỏa phổi dạng kính mờ Theo dõi viêm phổi khơng điển hình Kết đột biến Phương pháp: Giải trình tự chuỗi DNA gen. .. Trung Quốc có 94,6% trẻ chụp HRCT, 63,6% có hình ảnh kính mờ, 30% có xuất thể khảm, trường hợp có hình ảnh nốt mờ có kích thước nhỏ lan tỏa, lại trường hợp có hình ảnh nốt lưới mờ lan tỏa có kén