Atosiban đã được chứng minh có tác dụng giảm gò với tỉ lệ thấp tác dụng không mong muốn trong điều trị chuyển dạ sinh non. Atosiban được sử dụng tại BV ĐKQT Vũ Anh từ 2012 đến nay. Mục đích của nghiên cứu là đánh giá hiệu quả của Atosiban trong điều trị chuyển dạ sinh non tại bệnh viện này từ tháng 1 năm 2012 đến 30 tháng 4 năm 2016.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học HIỆU QUẢ CẮT CƠN CO TỬ CUNG CỦA ATOSIBAN TRONG ĐIỀU TRỊ CHUYỂN DẠ SINH NON TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA QUỐC TẾ VŨ ANH Đoàn Châu Quỳnh*, Nguyễn Duy Tài** TÓM TẮT Mục tiêu: Atosiban chứng minh có tác dụng giảm gò với tỉ lệ thấp tác dụng không mong muốn điều trị chuyển sinh non Atosiban sử dụng BV ĐKQT Vũ Anh từ 2012 đến Mục đích nghiên cứu đánh giá hiệu Atosiban điều trị chuyển sinh non bệnh viện từ tháng năm 2012 đến 30 tháng năm 2016 Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu hồi cứu, báo cáo loạt ca 31 hồ sơ bệnh án thai phụ 24 tuần - 33 tuần ngày, nhập viện với chẩn đoán chuyển sinh non điều trị cắt co tử cung atosiban, tất bệnh nhân truyền atosiban liên tục 48 Chuyển sinh non xác định có ≥ gò/ 30 phút CTC < 25 mm qua siêu âm ngã âm đạo Hiệu giảm gò xác định số bệnh nhân không sinh sau 48 Nghiên cứu đánh giá tác dụng không mong muốn mẹ kết cục chu sinh Kết quả: Tỉ lệ thai phụ không sinh sau 48 93,5%, thời gian trì hỗn sinh non trung bình 41,5 ngày Tác dụng không mong muốn mẹ nơn ói 3,2% mạch nhanh 3,2% Tim thai khơng thay đổi q trình dùng thuốc Tuổi thai trung bình lúc sinh 35,2 tuần Tỉ lệ điểm số Apgar phút ≥ 90,3% Hai trường hợp điều trị thất bại có đặc điểm đái tháo đường thai kì với số đường huyết cao điều trị Kết luận: Atosiban có hiệu cắt co tử cung điều trị chuyển sinh non với tác dụng khơng mong muốn Cân nhắc điều trị cho bệnh nhân có đái tháo đường thai kì khả thất bại điều trị Từ khóa: Atosiban, chuyển sanh non, thuốc cắt co tử cung ABSTRACT TOCOLYSIS WITH ATOSIBAN IN THE MANAGEMENT OF PRETERM LABOR AT VU ANH HOSPITAL Doan Chau Quynh, Nguyen Duy Tai * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement of Vol 21 - No - 2017: 123 - 128 Objective: Atosiban has been shown to be an effective tocolytic drug with a low rate of side effects in management of preterm labor Atosiban has been practiced at Vu Anh International Hospital from 2012 The purpose of the retrospective study is to evaluate the effects of atosiban for routine treatment of women with preterm labor at this hospital from 01/01/2012 to 30/04/2016 Study design: In this retrospective - case report study, 31 women in the 24th through 33th week of gestation who presented at our hospital with preterm labor were treated with atosiban; all patients received atosiban in 48 hours continuously Preterm labor was defined as ≥ uterine contractions/ 30 and cervical length < 25 mm examined by vaginal ultrasound Tocolytic effectiveness was determined as the number of women who were still pregnant after 48 hours Maternal side effects and perinatal outcomes were also evaluated Results: The proportion of women who remained undelivered was 93.5%; the mean number of days after the * Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vũ Anh Tác giả liên lạc: BS Đoàn Châu Quỳnh Sản Phụ Khoa ** Bộ mơn Sản, Đại học Y Dược Tp Hồ Chí Minh ĐT: 0918360003 Email: doanchauquynh@yahoo.com 123 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 start of tocolysis was 41.5 days Maternal side effects were vomiting (3.2%) and tachycardia (3.2%) Baseline fetal heart rates were not changed during infusion The mean of gestational ages at birth was 35.2 weeks The proportion of Apgar index at minute ≥ was 90.3% Two cases of failure treating presented gestational diabetes mellitus by OGTT with high serum glucose level during treating Conclusion: Atosiban is an effective tocolytic drug in the treatment of preterm labor and has a favorable profile for side effects It should be cautious for GDM patients because of potential failure treating Keywords: atosiban, preterm labor, ocolysis ĐẶT VẤN ĐỀ Câu hỏi nghiên cứu Sinh non nguyên nhân hàng đầu gây tử vong bệnh tật cho trẻ sơ sinh nước phát triển nước phát triển Tính trung bình, tỉ lệ sinh non nước nghèo 12%, so với nước có thu nhập cao 9%(6) Điều cho thấy sinh non thật vấn đề tồn cầu Tỉ lệ thành cơng Atosiban điều trị chuyển sinh non thai phụ có thai từ 24 tuần đến 33 tuần ngày Bệnh viện Đa khoa Quốc Tế Vũ Anh từ năm 2012 – 2016 bao nhiêu? Hầu hết sinh non xảy cách tự nhiên Nguyên nhân thường gặp đa thai, nhiễm trùng, đái tháo đường, tăng huyết áp, hở eo tử cung đơi có liên quan đến yếu tố di truyền(6) Những hiểu biết nguyên nhân chế bệnh sinh thúc đẩy phát triển giải pháp can thiệp dự phòng sinh non Việc điều trị chuyển sinh non chủ yếu sử dụng thuốc cắt co tử cung chất đồng vận beta (beta - agonists) thuốc chẹn kênh canxi thuốc đối kháng thụ thể oxytocin, nhằm trì hỗn chuyển thuốc kích thích trưởng thành phổi đạt tác dụng tối ưu Trong loại thuốc giảm gò atosiban đời muộn cho có hiệu giảm gò tốt tác dụng không mong muốn mẹ thai Tại bệnh viện Vũ Anh, đưa atosiban vào phác đồ điều trị sinh non từ năm 2012 đến nay, cho thấy có tác dụng giảm gò tốt chưa có trường hợp bị tác dụng khơng mong muốn trầm trọng Để có thơng tin cụ thể tác dụng giảm gò Atosiban, tiến hành nghiên cứu “Đánh giá hiệu cắt co tử cung Atosiban chuyển sinh non bệnh viện ĐKQT Vũ Anh thời gian từ 01/01/2012 đến 30/04/2016” 124 Mục tiêu nghiên cứu Xác định tỉ lệ thành công Atosiban điều trị chuyển sinh non thai phụ có thai từ 24 tuần đến 33 tuần ngày Bệnh viện Đa khoa Quốc Tế Vũ Anh từ năm 2012 – 2016 Liệt kê tác dụng không mong muốn Atosiban điều trị chuyển sinh non PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu báo cáo hàng loạt ca, hồi cứu Dân số mục tiêu Tất thai kì từ 24 tuần đến 33 tuần ngày khám điều trị khoa Sản bệnh viện Vũ Anh Dân số nghiên cứu Tất thai phụ có thai từ 24 tuần - 33 tuần ngày nhập viện điều trị sinh non chưa vỡ ối atosiban bệnh viện Quốc Tế Vũ Anh từ 01/01/2012 đến 30/04/2016 thỏa tiêu chuẩn chọn mẫu Tiêu chuẩn nhận vào nghiên cứu hồ sơ bệnh án có đặc điểm sau: - Thai phụ > 18 tuổi không rối loạn tâm thần hay thiểu tâm thần - Tuổi thai từ 24 tuần đến 33 tuần ngày (được xác định siêu âm tháng đầu Chuyên Đề Sức Khỏe Sinh Sản – Bà Mẹ Trẻ Em Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học thai kì) Xử lí số liệu - Có chẩn đốn chuyển sinh non với đủ yếu tố: - Số liệu nhập phân tích phần mềm SPSS 18.0 Cơn gò đặn ≥ 20 giây, tần số ≥ 30 phút biểu đồ tim thai gò đo 30 phút - Sử dụng thống kê mô tả tần suất, phần trăm, độ lệch chuẩn, trung bình để mơ tả đặc điểm đối tượng tham gia nghiên cứu Chiều dài kênh cổ tử cung ≤ 25 mm Cổ tử cung mở - cm - Được điều trị chuyển sinh non chưa vỡ ối atosiban theo phác đồ bệnh viện Vũ Anh Phác đồ sử dụng atosiban bệnh viện Vũ Anh - Bước 1: (lọ 1/ 37,5 mg atosiban/5 ml), lấy từ lọ 0,9 ml tiêm tĩnh mạch chậm (bolus) phút - Bước 2: lấy 4,1 ml dung dịch atosiban lại lọ ml dung dịch atosiban lọ pha loãng với (36,9 ml + 45 ml) # 82 ml dung môi (dung dịch NaCl 0,9%), truyền tĩnh mạch với tốc độ 24 ml/giờ giờ, dư 19 ml dùng theo bước - Bước 3: từ lọ đến lọ (cùng với 19 ml dung dịch bước 2), pha 37,5 mg/ 5ml atosiban với 45 ml NaCl 0,9%, truyền tĩnh mạch trì với tốc độ ml/ - Tổng thời gian điều trị giảm gò 48 49 - Theo dõi mạch, huyết áp, SpO2 mẹ máy monitor 15 phút, theo dõi tim thai gò monitor liên tục đầu - Nếu sinh hiệu mẹ ổn định tim thai khơng có dấu hiệu bất thường theo dõi sinh hiệu mẹ đo biểu đồ tim thai gò (CTG) 30 - 60 phút 12 sau - Khi kết thúc dịch truyền, đo CTG 60 phút, siêu âm đo chiều dài kênh CTC Tiêu chuẩn điều trị thành công - Kiểm định có ý nghĩa thống kê p < 0,05 - Kết nghiên cứu trình bày dạng bảng, biểu KẾT QUẢ Bảng Đặc điểm dịch tễ học đối tượng nghiên cứu Đặc điểm Tần số (n) Tỉ lệ (%) < 20 tuổi 0 Nhóm tuổi 20 - 39 tuổi 30 96,7 (*) 31,35 ± 4,61 ≥ 40 tuổi 3,3 Công nhân 3,2 Nhân viên văn phòng 16 51,6 Nghề nghiệp Kinh doanh 16,1 Nội trợ 12,9 Khác 16,2 Tp.HCM 24 77,4 Nơi Tỉnh 22,6 Dân tộc Kinh 31 100 Tổng số 31 100 (*) trung bình ± độ lệch chuẩn Đối tượng nghiên cứu dân tộc Kinh, sinh sống thành phố Hồ Chí Minh (77,4%) với tuổi trung bình 31,35 tuổi ± 4,61 tuổi Đại đa số trường hợp thai phụ nhân viên văn phòng kinh doanh (67,7%) Bảng Đặc điểm tiền sử sản khoa đối tượng nghiên cứu Đặc điểm Tiền sử sản khoa Tiền sử sinh non Tiền sử sẩy thai, phá thai quý Tiền sử phá thai quý Vết mổ cũ Con so Con rạ Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Tần số Tỉ lệ (%) 15 48,4 16 51,6 22,6 24 77,4 25,8 23 74,2 6,5 29 93,5 16,1 26 83,9 - Bệnh nhân không sinh sau 48 truyền atosiban Sản Phụ Khoa 125 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 Hơn 50% trường hợp có tiền sử sinh non sẩy thai, phá thai trước Vết mổ cũ gặp 16,1% trường hợp Bảng Đặc điểm thai kì lần đối tượng nghiên cứu Đặc điểm Tuổi thai Tần số Tỉ lệ (%) * +5 29,35 ± 3,08 tuần (24 - 33 tuần) Có 12,9 Khâu vòng CTC Khơng 27 87,1 Có 16 51,6 Đặt Progesterone Khơng 15 48,4 Có 3,2 Đa ối Không 30 96,8 Đơn thai 30 96,8 Số lượng thai Song thai 3,2 Có 19,4 Tiểu đường thai kì Khơng 25 80,6 Có 6,5 Nhiễm trùng tiểu Không 29 93,5 Tổng số 31 100 (*) trung bình ± độ lệch chuẩn Tuổi thai trung bình đối tượng nghiên cứu 29,35 tuần Tuổi thai nhỏ 24 tuần lớn 33 tuần ngày Đại đa số đơn thai chiếm tỉ lệ 96,8% 12,9% trường hợp có khâu vòng cổ tử cung 51,6% trường hợp đặt progesterone dự phòng sinh non trước nhập viện đối tượng thất bại điều trị lúc nhập viện có tần số co - cơn/ 10 phút với triệu chứng than phiền trằn bụng không huyết âm đạo Số đối tượng nghiên cứu có ≥ co/10 phút chiếm tỉ lệ 12,9% Tỉ lệ 60 (%) 50 Sau điều trị 35,5 40 Số ngày kéo dài thai kì Tổng số Tỉ lệ (%) Cộng dồn (%) < 48 6,5 6,5 48 - ngày 6,5 12,9 > ngày 27 87,1 100,0 Tổng 31 100 Trong số 31 đối tượng nghiên cứu, số ngày trì hỗn sinh non trung bình 41,52 ± 24,25 ngày Thời gian trì hỗn ngắn 28 giờ, lâu 84 ngày Hai đối tượng sinh vòng 48 điều trị, tức tỉ lệ thất bại điều trị 6,5%, hay tỉ lệ thành cơng kéo dài thai kì > 48 đạt 93,5% (KTC 95%: 83,9% - 100%) 35,5 30 16,1 20 12,9 10 0 0 0 gò/ 10 phút < gò/ 10 1- gò/ 10 3- gò/ 10 ≥ gò/ 10 phút phút phút phút Biểu đồ Đặc điểm tần số co tử cung trước sau điều trị Sau điều trị cắt co atosiban, 64,6% đối tượng cắt co tử cung, 35,5% đối tượng 1-2 co/10 phút dẫn đến chuyển sinh non 64,5 Tỉ lệ 70 (%) 60 Trước điều trị 44,8 50 Sau điều trị 40 24,2 30 20 16,1 17,2 13,8 19,4 10 < 15mm Bảng Khả kéo dài thai kì Trước điều trị 51,6 48,4 15 - 20 mm 20 - 25 mm > 25 mm Chiều dài CTC Biểu đồ Đặc điểm chiều dài kênh CTC trước sau điều trị Lúc vào viện: 80,6% đối tượng có chiều dài kênh CTC ≤ 20 mm Nhóm đối tượng có chiều dài kênh CTC 15 - 20 mm chiếm tỉ lệ cao 64,5% Chiều dài kênh CTC trung bình lúc nhập viện 17,39 ± 4,25 mm, ngắn 7mm, dài 24 mm Hai đối tượng điều trị thất bại có chiều dài kênh CTC lúc vào viện 15 mm 16 mm Đặc điểm tần số co tử cung trước sau điều trị Sau điều trị: Chiều dài kênh CTC trung bình sau điều trị số đối tượng chưa sinh sau 48 21,79 mm, ngắn mm, dài 35 mm Khi bắt đầu điều trị, 50% đối tượng nghiên cứu có - co/10 phút (51,6%), Số đối tượng có chiều dài kênh CTC sau điều trị ≤ 20 mm chiếm tỉ lệ 31,0% Nếu so với trước 126 Chuyên Đề Sức Khỏe Sinh Sản – Bà Mẹ Trẻ Em Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 điều trị tỉ lệ chiều dài kênh CTC ≤ 20 mm giảm đi, hay chiều dài CTC có cải thiện Bảng Đặc điểm tác dụng không mong muốn xảy mẹ thai nhi Tác dụng không mong muốn Mạch nhanh Buồn nơn nơn Đau ngực Khó thở Đau đầu Tần suất 1 0 Tỉ lệ (%) 3,2 3,2 0 Trong đối tượng nghiên cứu, tác dụng không mong muốn xảy truyền atosiban mạch nhanh (≥ 120 lần/ phút) chiếm tỉ lệ 3,2%, nôn buồn nôn chiếm tỉ lệ 3,2% Tất bệnh nhân khơng có tác dụng khơng mong muốn khác đau ngực, khó thở, đau đầu Đặc điểm tuổi thai trẻ lúc sinh so với tuổi thai lúc vào viện Trong tất đối tượng, tim thai không thay đổi (> 10 nhịp/phút) tất biểu đồ CTG từ bắt đầu kết thúc điều trị Bảng Đặc điểm tuổi thai trẻ lúc sinh so với tuổi thai lúc vào viện Tuổi thai lúc sinh (tuần) < 28 28 -