Bước đầu nghiên cứu tác dụng giảm cơn co tử cung của Nifedipin trong điều trị doạ đẻ non pot

Bước đầu nghiên cứu tác dụng giảm cơn co tử cung của Nifedipin trong điều trị doạ đẻ non Nguyễn Thị Thu Phương, Nguyễn Đức Hinh, Dương Thị Cương Trường Đại học Y Hà Nội Một thực nghiệm

Bước đầu nghiên cứu tác dụng giảm cơn co tử cung

của Nifedipin trong điều trị doạ đẻ non

Nguyễn Thị Thu Phương, Nguyễn Đức Hinh, Dương Thị Cương

Trường Đại học Y Hà Nội Một thực nghiệm lâm sàng được thực hiện tại BV Phụ Sản Trung Ương từ tháng 7/ 2003- 12/ 2003 nhằm bước đầu đánh giá tác dụng giảm cơn co tử cung của Nifedipin, góp phần đưa ra phác đồ điều trị có hiệu quả các trường hợp doạ đẻ non bằng thuốc này Nghiên cứu trên 40 trường hợp doạ đẻ non, với tuổi thai trung bình là 31 tuần, có trung bình 3 cơn co tử cung/ 10phút; được dùng phác đồ: điều trị tấn công bằng ngậm dưới lưỡi 10mg/ 20phút, tối đa 40mg trong một giờ đầu điều trị, sau đó điều trị duy trì bằng uống 20mg/ 6- 8giờ Kết quả cho thấy Nifedipin có tác dụng giảm co rất nhanh, chỉ sau 60 - 80 phút đã có đến 70% - 80% trường hợp cắt được cơn co (ngay cả những cơn

co có tần số, cường độ lớn), rất thuận tiện cho việc giảm co cấp cứu Tần số, cường độ cơn co càng nhỏ, hiệu quả của thuốc càng cao và càng sớm Thai kỳ kéo dài trên 48 tiếng đạt đến 92,5%, kéo dài thai kỳ trên 36 tuần là 82,85%, thời gian kéo dài thai kỳ trung bình là 39 ngày Tác dụng phụ rất nhẹ và chỉ thoáng qua, không có trường hợp nào phải can thiệp lâm sàng HA hầu như không bị ảnh hưởng khi sử dụng Nifedipin ở những thai phụ có HA bình thường Phác đồ dùng Nifedipin trên cho thấy hiệu quả cao trong điều trị doạ đẻ non Tóm lại, Nifedipin là thuốc giảm co đầy triển vọng, nó vừa có hiệu quả cao, an toàn, vừa tiện lợi và kinh tế, rất đáng được lưu tâm tới để sử dụng rộng rãi hơn ở Việt Nam trong điều trị doạ đẻ non

Từ khoá: Doạ đẻ non, cơn co tử cung, nifedipin, giảm co

I Đặt vấn đề

Đẻ non hiện vẫn là một thách thức lớn

của y học Nó là nguyên nhân hàng đầu

của tỷ lệ mắc bệnh & tử vong chu sinh

Tỷ lệ tử vong càng cao nếu tuổi thai càng

nhỏ Để kéo dài tuổi thai cho các trường

hợp doạ đẻ non (DĐN), chiến lược điều trị

hàng đầu là sử dụng các thuốc giảm co tử

cung Đã có nhiều nhóm thuốc được

dùng, nhất là các thuốc nhóm Bêta-

mimetic (Ritodrin ) vì tác dụng giảm co

tương đối tốt, tuy nhiên chúng lại phức tạp

khi sử dụng & có rất nhiều biến chứng

nghiêm trọng như: phù phổi cấp, rối loạn

nhịp tim, thậm chí là tử vong Tiến triển

hiện nay là tìm ra những thuốc có hiệu

quả không thua kém gì các thuốc trên mà

lại không có những nguy cơ và tác dụng phụ giống nó Các thuốc thuộc nhóm Dihydropyridin (nifedipin, ) đang được

đánh giá cao nhất, hứa hẹn đáp ứng được các tiêu chuẩn này [9] Nifedipin là một chất ức chế vận chuyển calci qua màng

tế bào, gây giãn cơ, lợi dụng khả năng này, trên thế giới đã có nhiều nghiên cứu

về mối liên quan của thuốc đối với cơn co

tử cung (CCTC) trong điều trị DĐN do khả năng giảm co rất hiệu quả mà tác dụng phụ lại rất ít, hầu như không có hại cho thai nhi, thuốc sẵn có và dễ sử dụng [2,3,4,5,6,9,10] Tuy nhiên cho tới nay tại Việt nam, vấn đề này còn chưa được mấy tác giả đề cập đến, do vậy chúng tôi tiến hành nghiên cứu này nhằm mục tiêu:

Bước đầu đánh giá tác dụng giảm co của

Nifedipin trong điều trị DĐN

II Đối tượng và phương pháp

nghiên cứu

1 Đối tượng nghiên cứu

Các thai phụ DĐN tại Bệnh viện PSTƯ

từ tháng 7/ 2003- 12/ 2003 có một thai,

tuổi thai từ 22 đến hết 36 tuần (nhớ rõ

ngày đầu kỳ kinh cuối) Có các dấu hiệu

DĐN: Ra dịch nhầy hồng âm đạo Có

CCTC gây đau, tần số ≥ 2 cơn co /10

phút (trong 30 phút theo dõi liên tục) Cổ

tử cung mở ≤ 2cm Chỉ số Bishop < 5

điểm Tiêu chuẩn loại trừ: Bệnh lý ở tử

cung (dị dạng, u xơ, doạ vỡ ) Bệnh lý

thai (dị dạng, chết lưu ) Bất thường

phần phụ (rau bong non, rau tiền đạo ra

máu nhiều, ối đã vỡ ) Bệnh lý mẹ (tim,

basedow, , sản giật, hội chứng

HELLP, ) Có chống chỉ định đối với

Nifedipin, không đồng ý tham gia nghiên

cứu…

2 Sử dụng phương pháp nghiên

cứu can thiệp

Đánh giá hiệu quả trước và sau khi

điều trị Cỡ mẫu là 40 bệnh nhân

Xử lý số liệu với chương trình SPSS

15.1

Tiến hành nghiên cứu : Theo dõi nhịp

tim thai và CCTC bằng Monitor sản khoa 30

phút khi vào viện, liên tục khi điều trị tấn

công & 30 phút mỗi ngày sau đó Đánh

giá tình trạng cổ tử cung (CTC), ối, chỉ số

Bishop.Theo dõi mạch, huyết áp (HA)

trước mỗi lần ngậm hoặc uống thuốc

Phác đồ điều trị: Liều tấn công (trong 1

viên nang Adalat 10mg hãng BAYER,

đục lỗ nhỏ viên thuốc) khi bắt đầu, nhắc lại liều này cứ 20 phút 1 lần khi chưa cắt

được CCTC hoặc CCTC chưa giảm, tối

đa là 40mg Liều duy trì (sau viên thuốc

cuối cùng của liều tấn công 3 giờ): uống Nifedipin 20mg (1 viên nén Adalat Retard 20mg hãng BAYER) mỗi 6-8 giờ, tối đa 4 lần/ 1 ngày Dừng thuốc sau khi không còn dấu hiệu DĐN (CCTC) 2 ngày Trong khi điều trị duy trì, nếu tái xuất hiện CCTC thì điều trị tấn công như lúc vào (tối đa là

3 lần) Đánh giá kết quả trong 48 giờ, nếu không cắt được CCTC (CCTC không giảm hoặc tăng lên) phải chuyển sang

điều trị bằng Salbutamol theo phác đồ tại BVPSTƯ

Trong khi điều trị: Xuất hiện hạ HA

nghiêm trọng (> 20 mmHg so với trước

điều trị): ngừng dùng thuốc, theo dõi sát mạch, HA, nước tiểu ,truyền dịch (NaCl 9‰, Glucose 5%, Gelafundin, ) chảy LX giọt/ phút Dùng các thuốc để nâng HA khi trụy tim mạch: Ephedrin 1mg (2 ống/ 500ml Glucose 5%, truyền TM XXX giọt/ phút), Dopamin (Truyền TM 5- 10 mcg/

kg/ 1 phút) ; Xuất hiện suy thai: ngừng

dùng thuốc, cho thai phụ nằm nghiêng bên trái, thở oxy

III kết quả nghiên cứu

Bảng 1 Các đặc điểm của mẹ & tình trạng của mẹ trước khi nghiên cứu

27,55 ± 5,58

< 20(%) 2,5

20 - 24(%) 27,5

25 - 29(%) 35

30 - 34(%) 25

Tuổi mẹ (tuổi)

Con so(%) 50

Số lần

đẻ Con rạ(%) 50

31,02 ± 3,43

22 - < 28(%) 22,5

28 - < 32(%) 32,5

32 - <34(%) 17,5

Tuổi

thai vào

(tuần) 34- hết

36(%) 27,5

Tiền sử đẻ non (%) 17,5

Mạch (lần/phút) 88,78 ± 7,27

HA tâm thu (mmHg) 103,5 ± 9,82

HA tâm trương

(mmHg) 64,75 ± 6,88

2,98 ± 1,17 2(%) 45 3(%) 30 4(%) 12,5 5(%) 7,5

Tần số

CCTC

6(%) 5

43,37 ± 16,0

≤ 35(%) 52,5

35 < <

60(%) 27,5

Cường

độ

CCTC

(%) ≥ 60(%) 20

33,75 ± 16,9

≤ 30(%) 55

Độ xoá

CTC (%) 40 – 50(%) 35

> 50(%) 10

1

< 2(%) 82,5

Độ mở

2(%) 17,5

Chỉ số Bishop (điểm) 2,9 ± 1,24

Bảng 2 Hiệu quả cắt được cơn co ở

từng thời điểm Tại thời điểm n (%)

20 phút 1 (2,5%)

40 phút 12 (30%)

60 phút 15 (37,5%)

80 phút 4 (10%)

180 phút 3 (7,5%) Sau 1 ngày 2 (5%)

Tỷ lệ cắt được CCTC chiếm 92,5%, không cắt được CCTC chiếm 7,5% Có tới 70% cắt được cơn co sau 60 phút ngậm viên Adalat đầu tiên và sau 3 giờ đã có 87,5% cơn co đã được cắt hẳn Trong nghiên cứu, ở liều tấn công, có 37,5% thai phụ được dùng ở liều 3 viên và 60%

được dùng ở liều 4 viên Adalat 10 mg thì

khống chế được cơn co ở liều duy trì, có 37,5% số ca dùng 3 viên Adalat 20 mg và

có tới 50% số ca phải dùng tới 4 viên

Trong số này có 3 ca thai phụ đã sinh con trước khi kịp dùng viên duy trì tiếp theo

Bảng 3 Tác dụng của Nifedipin trên tần số và trên cường độ CCTC

Hiệu quả

Biến số

Thành công

n (%)

Thất bại

n (%)

p

< 3 18 (48,6) 0

3 ≤ ≤ 5 17 (45,5) 3 (100)

Tần số CCTC

> 5 2 (5,5) 0

> 0,05

≤ 35% 20 (54,1) 1 (33,3) 35%< <60% 9 (24,3) 2 (66,7)

Cường độ CCTC

≥ 60% 8 (21,6) 0

> 0,05

Tỷ lệ thành công cao nhất gặp ở nhóm

có tần số CCTC < 3 & cường độ CCTC ≤

35%

Thuốc có hiệu quả khá tốt ở các trường hợp cường độ CCTC lớn

Bảng 4.Thời gian kéo dài tuổi thai

Thời gian kéo dài tuổi thai n (%)

1 ≤ ngày 0 (0%)

1< ≤ 2 ngày 3 (7,5%)

2 < - 7 ngày 1 (2,5%)

7 < - 14 ngày 4 (10%)

14 < - 28 ngày 2 (5%)

> 28 ngày 30 (75%)

Có tới 92,5% trường hợp kéo dài thai

kỳ > 48 giờ Kéo dài thai kỳ trên 4 tuần

chiếm 75% Đã có 35/ 40 ca đẻ, trong đó

29 ca kéo dài thai kỳ > 36 tuần chiếm

82,85% Trọng lượng trung bình của trẻ

khi đẻ là 2760± 570 gr (nhỏ nhất: 700gr,

lớn nhất: 3600 gr) Thời gian kéo dài thai

kỳ trung bình là 39,62± 26,88 ngày (ngắn

nhất: 1,4 ngày; dài nhất: 100,8 ngày)

Có 10 thai phụ có tác dụng phụ,

thường gặp nhất là đau đầu và bừng mặt

(chiếm 45%) Sự tăng mạch mẹ bắt đầu ở

phút thứ 20, cao nhất ở 40 và 60 phút, sau

đó giảm dần và trở về như ban đầu trong thời gian duy trì Mạch có xu hướng tăng cao nhất và tăng lên khoảng 17,8% và 15,9% ở thời điểm 40 và 60 phút so với mạch trước khi điều trị (p = 0,001) ở giai

đoạn duy trì, mạch biến đổi rất ít so với trước khi điều trị Ngược lại, HA có xu hướng giảm dần, xuống thấp nhất ở thời diểm 40 và 60 phút trong giai đoạn tấn công rồi trở về gần như tương đương với thời điểm trước điều trị trong giai đoạn duy trì HA tâm thu có xu hướng giảm nhiều nhất ở thời điểm 40 và 60 phút Sự biến đổi này vào khoảng 56,8% và 49,5% so với trước khi điều trị (p = 0,001) HA tâm thu có

xu hướng giảm rõ ràng hơn HA tâm trương

ít biến đổi & có xu hướng giảm nhiều nhất ở thời điểm 60 và 40 phút Sự biến đổi này vào khoảng 38,6% và 36,7% so với trước khi điều trị Không có ca nào hạ áp ≥ 30mmHg và không có trường hợp nào phải can thiệp lâm sàng

IV bàn luận

1 Phương thức điều trị

Bắt đầu từ năm 1980, Ulmsten [7] khởi

đầu nghiên cứu sử dụng Nifedipin trong

điều trị DĐN, sau đó là Read và Wellby,

Meyer, Papatsonis, Isabelle Borget và CS

[10], đã sử dụng rất nhiều phác đồ (liều

dùng thay đổi từ 60 – 160 mg/ ngày) ở

phần lớn các thử nghiệm lâm sàng ngẫu

nhiên có đối chứng, đặc biệt là với nhóm

Ritodrin Kết quả cho thấy trì hoãn thai kỳ

> 48 giờ, trên 7 ngày và kéo dài đến 37

tuần ở nhóm Nifedipin luôn cao hơn, tỉ lệ

Nifedipin thấp hơn so với nhóm Ritodrin Các tác giả về sau kể cả Huỳnh Thị Mỹ Liên (HTML)[1,2,4,5,6]đều dùng liều điều trị tấn công 10 mg ngậm dưới lưỡi, cứ sau

20 phút nếu còn CCTC thì dùng tiếp 10

mg, tối đa 40 mg trong giờ đầu tiên Sau

đó duy trì với liều 20 mg viên nén uống mỗi 4- 6 - 8 giờ Tỷ lệ kéo dài thai kỳ > 48 giờ của Nifedipin thay đổi từ 83- 92,71% ở các nghiên cứu

Nghiên cứu của chúng tôi sử dụng cách điều trị như đa số các tác giả hiện nay trên thế giới: liều tấn công (tối đa 40

mg trong giờ đầu tiên) cứ 20 phút ngậm

mỗi 6-8 giờ tuỳ thuộc vào lâm sàng Kết

quả kéo dài thai kỳ > 48 giờ và đến sau

36 tuần là 92,5% và 82,85%, số ngày kéo

dài thai kỳ trung bình là 39,62 ± 26,88

ngày Đã được chứng minh qua nhiều

nghiên cứu lâm sàng trên thế giới,

phương thức điều trị này tỏ ra rất có

hiệu quả trong các trường hợp DĐN,

cho chúng ta 1 phác đồ có tác dụng tốt

& tính khả thi cao

2 Kết quả điều trị (Đánh giá tác

dụng giảm co của Nifedipin)

Tác dụng của Nifedipin trên CCTC:

Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy

Nifedipin cắt được CCTC trong 37/ 40

trường hợp chiếm 92,5% Khi nói đến một

thuốc giảm co hiệu quả cần phải nói đến

khả năng cắt được CCTC nhanh hay

chậm Theo một nghiên cứu tại khoa sản

BV Hùng Vương thì thời gian cắt cơn co

của Ritodrin trung bình là 57 giờ Theo

nghiên cứu của Larmon và CS thời gian

cắt được CCTC của Nicardipine là 3.3 giờ

± 2.1, còn của MgSO4 là 5.3 giờ ± 2.9

Một nghiên cứu khác của Haghighi tại

Iran cũng kết luận rằng Nifedipin có tác

dụng giảm co nhanh hơn MgS04 (p =

0.04) Trong khi đó Nifedipin cắt được cơn

co chỉ sau 30 – 60 phút theo Ulmsten

[7,8](30 mg uống, viên nhộng), 60 – 80

phút theo HTML và 40 - 60 phút trong

nghiên cứu của chúng tôi Đây là kết quả

đáng được chú ý của Nifedipin, chứng tỏ

nó rất phù hợp cho điều trị giảm co cấp

cứu Ulmsten [8] ghi nhận có một ca giảm

co chỉ sau 20 phút, HTML ghi nhận có 5

ca cắt được cơn co ở thời điểm 20 phút

(2,29%), còn trong nghiên cứu của chúng

tôi cũng đã thấy 1 trường hợp này (2,5%)

và chỉ có 5% trường hợp chưa cắt hẳn

được cơn co sau một ngày đây là kết quả

chưa thấy nói tới trong các nghiên cứu khác và là ưu điểm nổi bật của Nifedipin Nifedipin được dùng dưới dạng thuốc viên, dễ bảo quản, dự trữ và sử dụng, giá thành lại kinh tế, tác dụng giảm co nhanh, rất thuận tiện cho việc điều trị cấp cứu, thực sự đáng được lưu tâm trong điều trị

DĐN Tác dụng của Nifedipin trên tần số CCTC: Trong nghiên cứu, có 18 thai phụ

có tần số CCTC < 3 đều cắt được cơn co, chiếm 48,6% tổng số các ca thành công;

ở các trường hợp này, thường sau khi bắt

đầu dùng liều tấn công 40 – 60 phút là đã cắt được CCTC Phần lớn các trường hợp

có CCTC = 3 cắt được CCTC sau 60 phút Đa số các trường hợp có tần số CCTC bằng 4, 5 là cắt được cơn co sau

80 phút, 180 phút và 24 giờ Các trường hợp dùng liều tấn công lại đều có tần số CCTC ≥ 4 Như vậy, tần số CCTC nhiều hay ít có sự khác biệt trong hiệu quả cắt cơn co và có ảnh hưởng đến thời gian cắt

được CCTC Tần số CCTC càng ít thì tỷ

lệ cắt được cơn co càng lớn, thời gian cắt

được cơn co càng nhanh, khả năng tái

điều trị tấn công càng thấp Tác dụng của Nifedipin trên cường độ CCTC: tỷ lệ

thành công ở nhóm có cường độ CCTC

≤ 35% gấp 2 lần nhóm từ 35% – 60% trong khi tỷ lệ thất bại chỉ bằng một nửa Cường độ CCTC ở 3 trường hợp thất bại

là từ 40 – 60% Hầu hết các trường hợp

có cường độ CCTC ≤ 35% cắt được CCTC sau 40 – 60 phút Các trường hợp có cường độ từ 35% – 60% thường cắt được cơn co sau 60, 80 và 180 phút

Điều này cho thấy cường độ CCTC càng thấp, thời gian cắt được cơn co càng nhanh Đặc biệt trong nhóm có cường

độ CCTC ≥ 60% (cao nhất là 80%), có 8 trường hợp đều thành công cho thấy khả năng cắt cơn co của Nifedipin ở

những thai phụ có cường độ CCTC lớn

Tuy nhiên phần lớn các trường hợp này

đều có tần số CCTC ≤ 3 Có thể thấy

tần số và cường độ CCTC có ảnh hưởng

qua lại với nhau trong hiệu quả điều trị

của thuốc; cường độ CCTC càng mạnh

và tần số CCTC càng lớn thì tỷ lệ thành

công càng giảm, thời gian cắt được cơn

co càng lâu Tác dụng của Nifedipin trên

CTC: Hầu hết các tác giả đều có một

nhận định chung là CTC xoá mở càng

nhiều thì hiệu quả điều trị càng thấp

Trong nghiên cứu này, tỷ lệ thành công ở

nhóm có độ mở CTC < 2 cm lớn gấp gần

2 lần ở nhóm CTC mở 2 cm (p=0,004)

Nghiên cứu cũng cho thấy tỷ lệ thành

công giảm dần theo mức độ xoá nhiều

của CTC Các trường hợp thất bại đều có

độ xoá CTC là 50%- 70% Tuy sự khác

biệt là không có ý nghĩa thống kê nhưng

giá trị p là khá nhỏ (p = 0,07) Đối với các

trường hợp cắt được CCTC, CTC tiến triển

tốt dần lên thể hiện bằng chỉ số Bishop

giảm từ 2,81 điểm lúc vào viện xuống còn

2,27 điểm lúc ra viện cho thấy tác dụng

của thuốc trong việc ngừng gia tăng sự

thay đổi ở CTC để thuận lợi hơn cho việc

điều trị giữ thai HTML cũng cho rằng

tình trạng CTC ảnh hưởng mạnh đến

hiệu quả điều trị, khi CTC mở cứ thêm

1 cm thì khả năng thất bại tăng lên 2,6

lần và sẽ tăng gấp 8 lần nếu như CTC

xoá ≥ 80% [1] Thời gian kéo dài thai

kỳ: Nghiên cứu của chúng tôi đánh giá

thành công qua tiêu chuẩn chính là khả

năng kéo dài thai kỳ > 48 giờ, sau đó là

số ca kéo dài thai kỳ đến > 36 tuần, tương

tự như các tác giả Isabelle Borget [10],

Ferguson [2,3], Read & Wellby, Glock

[4], Kết quả kéo dài thai kỳ > 48 giờ là

92,5% (tương tự với của Glock, Garcia

về thời gian kéo dài thai kỳ trung bình của Nifedipin cũng giống như các tác giả khác

là ≈ 5 tuần (5,66 ±3,84 tuần), ngắn nhất

là 1,4 ngày và dài nhất là 100,8 ngày Số trường hợp đẻ sau 36 tuần chiếm 82,85% {thấp hơn của Garcia Velasco [5] (84.92%), cao hơn so với Meyer, Ferguson [3], Kok và HTML[1] (38% -> 64,56%) Tuổi thai trung bình khi đẻ là 37,26 ± 2,65 tuần Trọng lượng thai nhi trung bình khi đẻ là 2,76 ± 0,57, tương tự như các nghiên cứu của các tác giả khác Các kết quả trên cho thấy khả năng kéo dài tuổi thai của Nifedipin là rất khả quan

Tác dụng không mong muốn của

Nifedipin là không đáng kể Các tác dụng nhức đầu và đỏ bừng mặt là thường gặp nhất; giống với kết quả của Kupferminc [6] (27%); thấp hơn của Garcia; cao ít hơn so với HTML (19,72%), Lewis (17%), Isabelle Borget (18,94%) Các nghiên cứu trên và nhiều nghiên cứu khác đều cho thấy sự dung nạp Nifedipin cao hơn và tác dụng không mong muốn của thuốc so với nhóm Bêta – mimetic ít hơn nhiều [9,10] Đây cũng là một ưu điểm nổi bật của Nifedipin Nói

đến mạch và đặc biệt là HA, nhiều nghiên cứu của thế giới cho thấy Nifedipin làm tăng mạch phản xạ, chỉ làm hạ HA thoáng qua trong 45 – 70 phút đầu tiên

và chỉ hạ 10% HA động mạch trung bình

so với HA ban đầu Kupferminc [6], Anderson & Ulmsten [7,8] ghi nhận không thấy có sự hạ HA hoặc có sự giảm nhẹ HA tâm thu và tâm trương sau khi uống Nifedipin nhưng sự thay đổi này không có ý nghĩa lâm sàng Trong nghiên cứu của chúng tôi, sự tăng mạch mẹ khi dùng Nifedipin xảy ra ở phút thứ 20, kéo

trong suốt thời gian duy trì, tương tự kết

quả của HTML Còn HA bắt đầu hạ ở phút

thứ 40 – 60, sau 3 giờ HA trở về như ban

đầu và trở về bình thường trong suốt thời

gian duy trì Hạ HA ở mức > 10 mmHg chỉ

có 5% - 7,5%, không có trường hợp nào

hạ áp ≥ 30 mmHg Những thay đổi về HA

này ít và nhẹ, tất cả chỉ phát hiện qua đo

HA mỗi 20 phút mà không hề thấy có

biểu hiện lâm sàng cũng như không có

thay đổi về tim thai Nhìn chung, các

nghiên cứu về Nifedipin đều xác nhận

rằng thuốc không làm thay đổi HA hoặc

thay đổi không đáng kể khi dùng trên

thai phụ có HA bình thường Sự thay đổi

HA của Nifedipin ít hơn nhiều so với

nhóm Bêta - mimetic (Ritodrin và

Terbutalin) [3,4]

Tóm lại, Nifedipin được coi là thuốc

giảm co rất tốt trong giai đoạn mới này vì

vừa có hiệu quả cao, vừa tiện lợi và kinh

tế, lại ít tác dụng không mong muốn Nó

đáng được lưu tâm tới để sử dụng rộng rãi

hơn ở Việt Nam trong điều trị doạ đẻ non

V Kết luận

Điều trị DĐN bằng Nifedipin, sử dụng

phác đồ: điều trị tấn công bằng ngậm

dưới lưỡi 10mg/ 20phút, tối đa 40mg trong

một giờ đầu điều trị, sau đó điều trị duy trì

bằng uống 20mg/ 6- 8giờ, cho kết quả:

1 70% - 80% trường hợp cắt được cơn

co sau 60 - 80 phút (ngay cả những cơn

co có tần số, cường độ lớn), rất thuận tiện

cho việc giảm co cấp cứu

2 Tần số, cường độ cơn co càng nhỏ,

hiệu quả của thuốc càng cao và càng

sớm

3 Thuốc cắt cơn co giúp thai kỳ kéo

dài trên 48 tiếng đạt 92,5%, trên 36 tuần

là 82,85%; thời gian kéo dài thai kỳ trung

bình là 39 ngày

tài liệu tham khảo

1 Huỳnh Thị Mỹ Liên (2001) "Hiệu

năng của Nifedipine trong điều trị doạ sanh non" Luận văn tốt nghiệp nội trú [104]

2 Ferguson II et al (1991) Calcium

channel blockers: Role in preterm labor tocolysis Clincal consultations in Obstetrics and Gynecology (December); 3(4):241-249 [81]

3 Ferguson JE Jr et al (1990) A

comparison of tocolysis with nifedipine or ritodrine: Analysis of efficacy and maternal fetal, and neonatal outcome

Am J Obstet Gynecol;163:105-111 [80]

4 Glock JK et al (1993) Efficacy and

safety of nifedipine versus magnesiun sulfate in the management of preterm labor: a randomized study Am J Obstet Gynecol; 169 (4): 960-964 [82]

5 Garcia- Velasco J.A et al (1998),

A prospective, randomized trial of nifedipine vs ritodrine vs ritodrine in the threatened preterm labor Int Gynccol Obstet; 61:239-244 [83]

6 Kupferminc.J.B.Lessing, Y, Yaron, M.R.Peyer (1993) Nifedipine

versus ritodrine for suppression of preterm labor Br J Obstet Gynecol; 100:1090-1094 [84]

7 Ulmsten U, Anderson KE, Wingerup L (1980) Treatment of

premature labor with the calcium antagonist nifedipine Arch Gynecol; 229; 1-5 [65, 56L]

8 Ulmsten U (1984) Treatment of

normotensive and hypertensive patients

with preterm labor using oral nifedipinea

calcium chanl blocker Arch

Gyneol:236:69-72 [92]

9 B Carbone, V Tsatsaris (2002),

“Menace d'accouchement prÐmaturÐ :

quels tocolytiques utiliser ? J Gynecol

Obstet Biol Reprod 2002; 31 (suppl au No7): 5S96 – 5S104 [16]

10 Isabelle Borget, Nathalie Morin, Stephanie Weber (2002), “Tocolytiques

et menace d'accouchement prÐmaturÐ Evaluation clinique” Dossier du CNHIM

5/2002 XXIII, 3: 6- 63 [50]

Summary Study on the Tocolysis effectiveness of nifedipin on uterine contraction in the management of preterm labor

A clinical trial was performed to evaluate the tocolytic possibility of Nifedipin and to propose a treatment program in preterm labor in the National Hospital of Gynecol Obstet from July 2003 to December 2003 There were 40 cases of preterm labor with gestational age 31 weeks and 3 uterine contractions per minute on average Patients received a 10 mg sublingual loading dose every 20 minutes (maximum dose 40mg) and then a 20 mg oral dose every 6- 8 hours Result: the effectiveness in tocolysis of Nifedipin is very fast It took 60-80 minutes to arrest uterine contraction (70- 80%) (including contractions of high frequency and intensity), especially in urgent tocolysis The lower the frequency and intensity is, the higher and sooner the effectiveness is 92.5% of delivery were delayed for 48 hours 82,85% were postponed until 36 weeks, and the mean time of prolonged pregnacy was 39 days Side-effects were light and transient and in normotensive pregnant women blood pressure was almost unaffected This treatment program of Nifedipin showed the effectiveness in preterm labor In brief, Nifedipin is an effective, safe, convenient and economic tocolytic agent It may well represent the best suitable tocolytic alternative currently available and can be used widely in Viet Nam

Key word: Preterm labor, Uterine contraction, Nifedipin, Tocolysis