Bước đầu nghiên cứu tác dụng bài thuốc bổ trung ích khí gia giảm

BỘ Y TÊ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI • • • • Nguyễn Thị Thu Huyền BƯỐC ĐẦU NGHIÊN cứu TÁC DỤNG BÀI THUỐC BỔ TRUNG ÍCH KHÍ GlẨ GIẢM (KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP Dược sĩ ĐẠI HỌC KHOÁ 20^ .iTUự:ỵ]P) Giáo viên hướng dẫn : TS.Phùng Hoà Bình Nơi thực hiện: bộ môn Dược học cổ truyền • • • • • • / trường Đại học Dược Hà nội Thời gian thực hiện : 3/2007*-5/2Ỏ07. HÀ NỘI-5/2007 M i ỉ. .rL LỜI CẢM ƠN Trong suốt quá trình tiến hành làm đề tài tốt nghiệp tôi đã nhận được rất nhiều sự giúp đỡ. Với tất cả lòng biết ơn sâu sắc tôi xin chân thành cảm ơn: TS. Phùng Hoà Bình - Bộ môn DHCT, trường Đại học Dược Hà Nội. DS. Nguyễn Kim Phượng - Trưởng phòng Dược lý - sinh hoá Viện Dược liệu. Đã trực tiếp hướng dẫn và giúp đỡ tôi trong suốt thời gian qua. Nhân dịp này tôi xin chân thành cảm ơn các thầy cô, các kĩ thuật viên ở bộ môn DHCT, các anh chị nhân viên phòng Dược lý- sinh hoá - Viện dược liệu đã tận tình giúp đỡ tôi hoàn thành khoá luận tốt nghiệp này. Đổng thời tôi xin cảm ơn gia đình và bạn bè tôi đã giúp đỡ tôi trong suốt 5 năm học ở Đại học Dược Hà Nội để tôi đạt được kết quả như ngày hôm nay. Hà Nội, ngày 20 tháng 5 năm 2007 Sinh viên Nguyễn Thị Thu Huyền MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỂ PHẦN 1. TỔNG QUAN. 1.1.1. Xuất xứ phương thuốc trang 1 1.1. Phương thuốc “Bổ trung ích khí” trang 1 1.1.2. Thành phần phưcmg thuốc trang 1 1.1.3. Cấu trúc phương thuốc trang 2 1.1.4. Công năng - chủ trị ' trang 2 1.1.5. Liều dùng trang 3 1.1.6. Phương thuốc “Bổ trung ích khí gia giảm” trang 3 1.2. Các vị thuốc có trong phương thuốc “Bổ trung ích khí gia giảm” 1.2.1. Hoàng kỳ (Radix Astragali) trang 4 1.2.2. Đảng sâm (Radix Codonopsis) trang 7 1.2.3. Bạch truật {Rhizoma Atractyloidis) trang 8 1.2.4. Cam thảo (Radix Glycyrrhizae) trang 10 1.2.5. Đương quy {Radix Angelĩcae) trang 11 1.2.6. Trần bì (Pericarpium Citri) trangl3 1.2.7. Sài hồ nam {Radix Plucheae pteropodae) trangl4 1.2.8. Thăng ma {Rhizoma Cimicifugae) trangis 1.2.9. Trắc bách diệp {Folium et Ramulus Biotae) trangl5 1.2.10.Trữ ma căn (Radix Boehmeriae) trang 17 1.2.11. Sa nhân (Fructus et Semen Amomi) trangis 1.3. Hệ cơ trơn trong cơ thể con người trang 19 1.3.1. Khái niệm trang 19 1.3.2. Cấu tạo của CO’ trơn trang 20 1.3.3. Quá trình co cơ trơn trang 20 1.3.4.Điều hoà co cơ trơn trang 20 PHẦN 2. NGUYÊN LIỆU, PHƯƠNG TIỆN, PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ^ . trang22 2.1. Nguyên liệu trang 22 2.2. Phương tiện trang 22 2.2.1. Hoá chất trang 22 2.2.2. Thiết b ị trang 22 2.2.3. Súc vật thí nshiệm . . trang 22 2.3. Phương pháp nghiên cứu trang 23 2.3.1. Nghiên cứu hoá học trang 23 2.3.2. Nghiên cứu tác dụng dược lý trang 23 2.3.3. Thăm dò bảo quản dạng thuốc trang 25 PHẦN 3. KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN trang 26 3.1. Xây dựng công thức phương thuốc Bổ trung ích khí gia giảm 3.1.1. Chuẩn bị dược liệu trang 26 3.1.2. Chuẩn bị dịch sắc thuốc trang 26 3.2. Nghiên cứu về thành phần hoá học trang 26 3.2.1. Định tính trang 26 3.2.2. Định lượng trang 36 3.3. Nghiên cứu tác dụng dược lý trang 37 3.3.1. Tác dụng trên ruột cô lập . trang 37 3.3.2. Tác dụng trên ngoại vi tai th ỏ trang 42 3.4. Khảo sát điều kiện bảo quản dịch sắc trang 45 3.4.1. Bào chế dịch sắc thuốc. . . trang 45 3.4.2. Thăm dò bảo quản dịch sắc thuốc ; trang 45 Bàn luận trang 45 KẾT LUẬN VÀ ĐỂ XUẤT PHỤ LỤC TÀI LIỆU THAM KHẢO CHỮ VIẾT TẮT, KÍ HIỆU BTIK : Bổ trung ích khí. BTGGl ; Bổ trung ích khí gia giảm theo công thức 1. BTGG2 : Bổ trung ích khí gia giảm theo công thức 2. MNC : Mẫu nghiên cứu. SKLM : sắc kí lớp mỏng. TT: thuốc thử. PHẦN 1. TỔNG QUAN 1.1. PHƯƠNG THUỐC “ BỔ TRUNG ÍCH KHÍ 1.1.1.Xuất xứ phương thuốc: “Bổ trung ích khí ”(hay còn gọi là “Điều trung ích khf’) [49,70], [33,1] là một trong những bài thuốc của Lý Đông Viên -một danh y Trung Quốc. Lý Đông Viên xây dựng bài thuốc này vốn từ bài “Chỉ thuật hoàn” của Khuyết Cổ Lão Nhân mà biến hoá ra [40,271]. Lý Đông Viên cho rằng trong lục phủ ngũ tạng thì tỳ vị đóng vai trò quan trọns nhất đối với mọi hoạt động chức năng của các tạng phủ trong cơ thể con người. Theo ông trăm bệnh đều do tỳ vị bị tổn thưoỉng mà ra. Trong bài “Bổ trung ích khí” các vị thuốc đều có tác dụng “ôn bổ tỳ vị, thăng cử trung khí” giúp điều trị các chứng sa giáng, khí hư hạ hãm có hiệu quả tốt [33,3] • Hải Thượng Lãn ông Lê Hữu Trác đã vận dụng bài thuốc này để điều trị các bệnh về hậu thiên (nằm trong quyển I “Khôn hoá thái chân”) với mục đích là thăng đề dương khí, điều trị các chứng tỳ khí hư hạ hãm mà gây sa giáng như sa dạ dày, sa tử cung, sa dạ con, trĩ, 1.1.2. Thành phần phương thuốc: Thành phần phương thuốc được đề cập trong các tài liệu rất khác nhau: liều lượng của các vị thuốc trong bài thuốc được trình bày ở bảng 1.1. Nhận xét chung: - Thành phần phương thuốc trong các tài liệu đều ghi 8 vị. - Khối lượng từng vị, khối lượng phương thuốc rất khác nhau dao động từ 31g đến 132g. Bảng ỉ .1. Thành phần phương thuốc S l’1 Vị thuoc Số lượng trong các tài liệu tham khảo 1 Hoàng kỳ 12g[14 ,326] 15-20g [24,265] 10g[24 ,267] 6g [40, 271] 20g [2,215] 12g [2,346] 20g[37, 826] 12g [30,270] 12g [30,273] 20g[32, 565] 40g[42 ,251] 12g [5,71] 2 Sâm 12g lOg lOg 4g 12g 8g 16g 16g 12g 20fí 12g 12g 3 Đương quy 8g lOg lOg 4g 8g 16g 12g 8g 8g 20g 12g 8g 4 Bạch truât 8g lOg 6g 6g 12g 16g 16g 12g 12g 20g 12g 8g 5 Cam thảo 6g 5g 3g 2g 20g 8g 8g 4g 4g 6g 20g 6g 6 Trần bì 4g 6g 6g 3g 12g lOg 8g 8g 6g 6g 12g 4g 7 Sài hồ 6g 3g 3g 2g 12g 12g 12fí 12fí 8g lOg 12fí 6g 8 Thăng ma 6g 3g 3g 4g 12g 12g 4g 12g 8g lOg 12g 6g 9 Tổng số 62g 62-67g 51g 31g 108g 94g 96g 84g 70g 112g 132g 62g Ghi chú: Sâm : có thể là nhân sâm, đảng sâm, hoặc bô chính sâm. 1.1.3. Cấu trúc phương thuốc: Phương thuốc được cấu tạo theo nguyên lý YHCT nghĩa là có đầy đủ các thành phần : quân, thần, tá, sứ [24,266], [40,72]: - Quân dược: Hoàng kỳ ích khí, bồi bổ cơ thể. - Thần dược: Đảng sâm, Cam thảo ôn k h í, kiện tỳ vị. - Tá dược; Bạch truật kiện tỳ. Đương quy bổ huyết Trần bì lí khí. - Sứ dược: Thăng ma, Sài hồ có tác dụng thăng đề dương khí. 1.1.4. Công năng - chủ trị: 1.1.4.1. Công năng [24], [33], [14]: Thăng dương bổ khí, bồi bổ trung tiêu, củng cố vệ khí. L1.4.2.Chủtrị [14], [7]: -Theo YHCT: trị tỳ vị khí hư, người thiểu khí lười nói, lưỡi nhạt rêu trắng, sốt tự ra mồ hôi, người mỏi mệt, chân tay yếu, sốt rét lâu ngày, đại tiện lỏng, khí hư hạ hãm, lòi dom, sa tử cung, sa trực tràng, sa dạ con, trĩ,. - Trong y học hiện đại : trị sa dạ dày, bong sa niêm mạc dạ dày, sa thận, sa tử cung, nhược cơ nặng, viêm gan mãn tính, toát vị bẹn, lồng ruột, viêm ruột, đái đục như cháo, trẻ £m đái dắt do thần kinh, viêm ruột thẳng phóng xạ, chứng giảm bạch cầu, băng lậu huyết rong kinh, 1.1.4.3. Kiêng kỵ [14,328], [40,278] : Nhiệt lỵ mới phát, ra mồ hôi trộm, suyễn cấp, đau đầu, mất ngủ do huyết áp cao, nục huyết, chứng đờm nôn oẹ phát sinh tại thượng tiêu, chứng thấp nhiệt, đầy ngực phát sinh tại trung tiêu, người không có biểu tà mà dương hư phát sốt, có hiện tượng khí nghịch lên thì không nên dùng, người có tỳ phế 1 yếu, thở gấp, chân tay giá lạnh, dương khí muốn thoát lên. Kiêng ăn các thứ sống lạnh khi dùng thuốc. 1.1.5. Liều dùng: - Thuốc thang: 31g-132g / ngày, sắc nước uống uống mỗi lần 10- 15ml, ngày uống 3 lần. - Thuốc hoàn: 6-9g/lầii, ngày uống 2-3 lần. 1.1.6. Phươiig thuốc “Bổ trung ích khí gia giảm”: Có 2 phương thuốc “Bổ trung ích khí gia giảm” là: Công thức 1: Công thức 2: Hoàng kỳ 30g Hoàng kỳ 30g Đảng sâm bắc lOg Đảng sâm nam lOg Đương quy 5g Đương quy 5g Bạch truật lOg Bạch ữuật lOg Cam thảo Bắc 5g Cam thảo Bắc H Thăng ma 5g TTiăng ma 5g Sài hồ nam lOg Sài hồ nam lOg Trữ ma căn 15g Trữ ma căn 15g Trắc bách diệp 15g Trắc bách diệp 15g Trần bì 5g Trần bì 5g Sa nhân 5g M ề % ể i A B Hình 1.1. Phương thuốc “Bổ trung gia giảm ” A. Bổ trung gia giảm l B. Bổ trung gia giảm 2 3 Qua nhiều năm sử dụng trên lâm sàng phương thuốc “Bổ truns ích khí gia siảm” đã phát huy tác dụng tốt đối với nhiều trường họp bệnh nhân. Trong bài thuốc này có gia thêm 3 vị là trắc bách diệp, trữ ma căn và sa nhân. Trong đó, trắc bách diệp có tác dụng cầm máu, bổ dương tỳ khí, được coi là tá dược. Trữ ma căn đã được sử dụng từ lâu trong dân gian làm thuốc an thai, giảm co thắt cơ trơn. Sa nhân thuộc nhóm thuốc hành khí, chữa tỳ khí trệ, động thai, cũng đóng vai trò làm tá dược . 1.2. CÁC VỊ THUỐC CÓ TRONG PHƯƠNG THUỐC “Bổ TRUNG ÍCH KHÍ GIA GIẢM”: 1.2.1. Hoàng kỳ ( Radix Astragali membranacei ): 1.2.1.1. Thành phần hoá học; trong hoàng kỳ có polysaccarid, Saponin, Acid amin, 1.2.1.2. Tác dụng dược lý [34], [47], [55], [54]: a/ Trên tuần hoàn [47,948], [34,888]: - Trên tim: Cao cồn hoàng kỳ làm tăng tính co và biên độ co của tim ếch cô lập. Làm co bóp tim bình thường. Nếu tim suy thì tác dụng càng rõ. Dùng liều cao trên màng bụng cho chó, sau 1 thời gian làm sóng p đảo và 2 pha, khoảng ST kéo dài. Saponin Hoàng kỳ làm tăng sức co cơ tim cô lập của chuột cống trắng. Trên tế bào cơ tim nuôi, làm giảm điện thế nghỉ và tăng sức co. - Trên mạch máu: + Gây giãn mạch ngoại vi trong thí nghiệm tiêm dịch chiết Hoàng kỳ vào tĩnh mạch chó. mèo đã gây mê, hoặc thỏ không gây mê. Do đó, làm eiảm huyết áp, giãn mạch thận, làm thông tiểu tiện. + Làm tăng độ nhạy cảm phản xạ ở chuột bị cao huyết áp tự phát [38,116]. + Tăns sức đề kháng của mao mạch trên chuột bạch và chuột lang. [...]... thảo có tác dụng làm tăng sự tích nước và muối NaCl nên gây ra thuỷ thũng và cũng có tác dụng trị loét bộ máy tiêu hoá c/ Trên cơ trơn[47]: làm giảm co giật đối với cơ trơn ống tiêu hoá (tác dụng của flavonoid) d/ Tác dụng khác : - Tác dụng của nội tiết tố dục tính [47] - Tác dụng lợi tiểu , tiêu viêm , chữa táo bón , long đờm , chữa ho, làm giảm cholesterol máu, có tác dụng chống co thắt nên còn được... Chống viêm: tác dụng của Ciscoumarin Chống loét dạ dày gây nên do thắt môn vị: tác dụng của Methylhesperidin - Lợi mật rõ rệt trên chuột cống trắng: tác dụng của Methylhesperidin, d/ Trên tiêu hoá [7,276]: kích thích vị tràng, tăng tiết dịch tiêu hoá e /Tác dụng khác[7,276]; - Kéo dài tác dụng của corticoid (tác dụng của Hesperidin) 13 - Duy trì tính thẩm thấu mao mạch 1 cách bình thường, giảm tính giòn... oligosaccarid, monosaccarid, các pectin 1.2.10.2 .Tác dụng dược lý ; a/ Cầm máu [47]: trên chuột thấy dịch chiết cồn có tác dụng thúc đẩy quá trình đông máu b/ Kháng khuẩn [47]: acid clorogenic có tác dụng diệt nấm và kháng khuẩn c/ Tác dụng khác [47]: Acid clorogenic có tác dụng tăng cường hiệu lực của Adrenalin, thông tiểu tiện, kích thích sự bài tiết mật, ức chế tác dụng của pepsin, trypsin d/Độc tính [47];... dùng: 4g [40,271] - 20g [32,565]/ngày 12 1.2.5.6 Chú ý: trong đông y phân biệt quy đầu, quy thân, quy vĩ có tác dụng khác nhau: - Quy đầu : có tác dụng cầm máu, chữa chứng tiện huyết, niệu huyết - Quy thân : có tác dụng nuôi huyết ở trung bộ - Quy vĩ thì có tác dụng phá huyết, đi xuống dưới - Toàn quy thì hoạt huyết, bổ huyết Kiêng kỵ: người hoả vượng, tiếu chảy Phụ nữ có thai không được dùng quy vĩ... PHẦN 3 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 3.1 XÂY DỤNG CÔNG THỨC PHƯƠNG THUỐC “B ổ TRUNG ÍCH KHÍ GIA GIẢM” : 3.1.1 Chuẩn bị dược liệu: các dược liệu được phân chia thành phiến mỏng Cân dược liệu theo tỷ lệ bài thuốc 3.1.2 Chuẩn bị dịch sắc thuốc: - Ngâm dược liệu trong nước lạnh trong 1 giờ - Sắc thuốc: Sắc dược liệu với nước 3 lần: + Lần 1, 2 sắc trong lh40 phút tính từ khi nước bắt đầu sôi + Lần 3 sắc trong lh30 phút... 1.2.4.2 Tác dụng dược lý: a/ Giải độc [47],[34]: thử trên thỏ, chuột, éch thấy cam thảo có tác dụng chống lại tác dụng của Cloralhydrat, Acetylcholih, Pilocarpin, Strychnin, chất độc của rắn, Khả năng giải độc của cam thảo có liên quan tới sự thuỷ phân Glycyrrhizin và acid glucuronic Qiất Glycyrrhizin tăng cường giải độc cho gan [7,289] b/ Tác dụng như Cortison [47], [34]: cam thảo có tác dụng làm... thấy có chất đắng Cimitin C20H 34O7 1.2.8.2 Tác dụng dược lý[47], [34]: - Độc tính [47], [34]: người uống quá liều thì có hiện tượng bắp thịt mềm xỉu, đầu váng, mắt hoa, mạch và hơi thở giảm' xuống, dạ dày bị kích thích đến gây nôn mửa - Kháng khuẩn [7,189]: ức chế sự sinh trưởng của vi khuẩn lao, một số nấm ngoài da - Tác dụng khác [7,189]: dịch chiết cồn có tác dụng trấn kinh, hạ huyết áp, giải co quắp... trên chó và thỏ thấy trắc bách diệp có tác dụng làm giảm thời gian Quick, làm tàng khả năng đông máu Cao nước trắc bách có tác dụng ức chế mạnh sự gắn của yếu tố hoạt hoá tiểu cầu vào tiểu cầu thỏ (tác dụng của acid pinusolic) [50,9] c/ Trên mạch máu [47], [34]: - Trên thành mạch máu cô lập (phương pháp Kravkov) thấy dịch chiết trắc bách diệp sao vàng có tác dụng giãn mạch - Trên thành mạch máu cô... 30%) [47,162], [34,393], [9,17] 1.2.3.2 Tác dụng dược lý: a/ Trên thần kinh [34,391], [47];tinh dầu bạch truật có tác dụng trấn tĩnh đối với 1 loại ếch xanh (Trung Quốc), xúc tiến cơ năng phản xạ của tuỷ sống Nếu dung liều cao có tác dụng ức chế trung khu thần kinh và gây chết b/ Trên tuần hoàn [47], [34]: - Trên tim : trên tim thỏ và ếch thấy bạch truật có tác dụng ức chế nhịp đập, làm cho tim đập chậm... bằng cách tiêm Histamin thấy bạch truật có tác dụng ức chế rõ rệt do thắt môn vị và loét do nhịn đói nhưng không có tác dụng với loét do Histamin Làm giảm tiết rõ rệt lượng dịch vị nhưng không làm giảm độ acid tự do của dịch vị f/ Độc tính [47]: bạch truật không độc khi dùng thuốc ở liều cao và dài ngày g/ Tác dụng khác: - ơiống viêm [47]: thể hiện rõ rệt trên giai đoạn cấp tính của phản ứng viêm - Gây . 1.1. Phương thuốc Bổ trung gia giảm ” A. Bổ trung gia giảm l B. Bổ trung gia giảm 2 3 Qua nhiều năm sử dụng trên lâm sàng phương thuốc Bổ truns ích khí gia siảm” đã phát huy tác dụng tốt đối. ; Bổ trung ích khí gia giảm theo công thức 1. BTGG2 : Bổ trung ích khí gia giảm theo công thức 2. MNC : Mẫu nghiên cứu. SKLM : sắc kí lớp mỏng. TT: thuốc thử. PHẦN 1. TỔNG QUAN 1.1. PHƯƠNG THUỐC. trang 2 1.1.5. Liều dùng trang 3 1.1.6. Phương thuốc Bổ trung ích khí gia giảm trang 3 1.2. Các vị thuốc có trong phương thuốc Bổ trung ích khí gia giảm 1.2.1. Hoàng kỳ (Radix Astragali) trang