Mô tả diễn tiến nhiễm HBV ở người mang HBV mạn HBeAg âm

Tái hoạt siêu vi ở bệnh nhân nhiễm viêm gan siêu vi B (HBV) mạn không hoạt tính là nguyên nhân quan trọng, gây 10-15% xơ gan hay ung thư gan. Đột biến Precore (PC hay G1896A) và Basal core promoter (BCP hay A1762T/G1764A) đã được chứng minh có liên quan với tái hoạt siêu vi, xơ gan và ung thư gan. Mục tiêu: Mô tả diễn tiến ở người mang HBV mạn không hoạt tính và các yếu tố liên quan đến tái hoạt virus.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học MÔ TẢ DIỄN TIẾN NHIỄM HBV Ở NGƯỜI MANG HBV MẠN HBeAg ÂM Nguyễn Thị Cẩm Hường*, Bùi Tiến Hoàn**, Phạm Thị Lệ Hoa* TÓM TẮT Cơ sở khoa học: Tái hoạt siêu vi bệnh nhân nhiễm viêm gan siêu vi B (HBV) mạn khơng hoạt tính ngun nhân quan trọng, gây 10-15% xơ gan hay ung thư gan Đột biến Precore (PC hay G1896A) Basal core promoter (BCP hay A1762T/G1764A) chứng minh có liên quan với tái hoạt siêu vi, xơ gan ung thư gan Mục tiêu: Mô tả diễn tiến người mang HBV mạn khơng hoạt tính yếu tố liên quan đến tái hoạt virus Phương pháp: Mô tả đoàn hệ 113 bệnh nhân nhiễm HBV mạn HBeAg âm có HBVDNA 3 log IU/mL, có G1896A Phân tích Kaplan Meier cho thấy xác suất tích lũy tái hoạt siêu vi dân số nghiên cứu thời điểm 44 tháng 21% Xác suất tích lũy tái hoạt siêu vi cao ý nghĩa nhóm có HBVDNA > log cps/ml (p=0,005), HBsAg > log IU/ml (p=0,036) hay có đột biến G1896A (p=0,001) Kết luận: Các yếu tố HBsAg > log IU/ml, HBVDNA > log cps/ml hay có đột biến G1896A có giá trị dự báo tái hoạt siêu vi bệnh nhân nhiễm HBV mạn khơng hoạt tính HBVDNA nên kiểm tra định kỳ bệnh nhân HBeAg âm đột biến G1896A nên khảo sát có HBVDNA cao để dự đốn tái hoạt phòng ngừa bệnh gan tiến triển Từ khố: nhiễm HBV mạn HBeAg âm, tái hoạt, HBV ABSTRACTS HBV REACTIVATION AMONG CHRONIC HBEAG NEGATIVE HBV INFECTED PATIENTS Nguyen Thi Cam Huong, Bui Tien Hoan, Pham Thi Le Hoa * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol 23 - No 1- 2019: 121-129 Background: Hepatitis B virus (HBV) reactivation is the important cause of cirrhosis among chronic HBeAg negative HBV infected population Precore and basal core promoter mutants had been proved that related with viral reactivation and liver complications Objectives: This Vietnamese cohort was observed to detect and to analyze factors related to HBV reactivation Methods: We recruited 113 HBeAg negative inactive HBV carriers who had HBVDNA < log cps/ml and persistently normal ALT and had 6-monthly follow-up at the liver clinic of University of Medicine and Pharmacy Medical center from 1/2014-12/2017 HBV DNA quantification (by real-time PCR, the lower limit of detection of *Bộ môn Nhiễm, ĐH Y Dược TP Hồ Chí Minh, Tác giả liên lạc: ThS BS Nguyễn Thị Cẩm Hường Chuyên Đề Nội Khoa **Bệnh viện Đa khoa Nghệ An ĐT: 0983773915 Email: camhuong37@yahoo.com 121 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 300 cps/ml) and HBV mutation (by HBV sequencing on Sanger system) were done at the Center for Molecular BioMedicine, UMP at HCM HBsAg quantification (by ECLIA with Elecsys HBsAg-II Quant kits–Roche) Viral reactivations were defined when HBV DNA rose up to > log cps/ml with or without hepatitis (ALT>2ULN) The difference in predictive cumulative incidence between groups were analyzed by Kaplan Meier with Log rank test with p3 log cps/mL, HBsAg > log IU/ml and G1896A mutation The Kaplan Meier analysis revealed that the overall cumulative incidence of viral reactivation at the 44th month was 21% The reactivation was significantly earlier, and the predictive cumulative incidence was significantly higher in groups of patients who had HBVDNA > log cps/ml (p=0.005), had HBsAg > log IU/ml (p=0.036) or had G1896A mutation (p=0.001) Conclusions: In HBeAg negative inactive chronic hepatitis B population, HBsAg > log IU/ml, HBV DNA > log cps/ml and precore G1896A were characteristics that can predict viral reactivation HBVDNA should be periodically tested and G1896A should be investigated in patients with high HBVDNA to predict reactivation and prevent advanced liver diseases Keywords: HBeAg negative chronic HBV infection, reactivation, HBV ĐẶT VẤN ĐỀ Các nghiên cứu đoàn hệ gần cho thấy nồng độ HBsAg, HBVDNA hay tổ hợp Theo phân loại nay, diễn tiến nhiễm HBsAg HBVDNA người nhiễm HBV có viêm gan siêu vi B (HBV) người chia liên quan với diễn biến tái hoạt siêu vi Các yếu thành giai đoạn dựa hoạt tính virus tố siêu vi khác đột biến precore (HBeAg hay HBVDNA) hoạt tính bệnh gan đề cập chưa có nhiều chứng (2) (ALT) Theo EASL 2017 , giai đoạn gồm chưa khuyến cáo sử dụng rộng rãi nhiễm HBV mạn HBeAg+ (HBeAg positive đồng thuận để quản lý bệnh nhân, dự báo Chronic HBV Infection hay HBIe+), viêm gan B hay phát sớm tình trạng tái hoạt siêu vi mạn HBeAg+ (HBeAg positive Chronic Hepatitis B hay CHBe+), nhiễm HBV mạn HBeAg- (HBIe-), viêm gan B mạn HBeAg(CHBe-) nhiễm HBV mạn hồi phục (HBsAg-) Đa số bệnh nhân giai đoạn HBIe- (Trước gọi nhiễm HBV không hoạt tính diễn biến dần đến khỏi bệnh, HBsAg Chỉ số người giai đoạn có diễn tiến tái hoạt siêu vi viêm gan tái hoạt (CHBe-) Trên thực tế, bệnh nhân giai đoạn CHIe- thường không theo dõi định kỳ HBVDNA có chứng viêm gan tiến triển, xơ gan hay ung thư gan Các yếu tố liên quan với tái hoạt siêu vi nhận diện sớm q trình quản lý bệnh nhân tránh phát tổn thương gan muộn có biến chứng 122 Nghiên cứu theo dõi dọc thực dân số nhiễm HBV mạn không hoạt tính nhằm mơ tả thời điểm diễn tiến tái hoạt siêu vi người nhiễm HBV mạn HBeAg âm Đồng thời khảo sát liên quan yếu tố siêu vi HBV (nồng độ HBsAg, HBVDNA, đột biến PC/BCP) với diễn biến tái hoạt siêu vi viêm gan tái hoạt PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Thiết kế Mô tả đoàn hệ theo chiều dọc, kết hợp hồi cứu tiến cứu Dân số nghiên cứu Bệnh nhân nhiễm HBV mạn HBeAg âm, >18 tuổi, theo dõi định kỳ phòng khám Viêm gan Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học Bệnh viện Đại Học Y Dược TP Hồ Chí Minh từ 01/2014 đến 12/2017 hoạt thời điểm tái hoạt có kết HBVDNA > log cps/ml) Tiêu chuẩn chọn bệnh Khi có đủ tiêu chuẩn sau: Thuộc phân loại nhiễm HBV mạn HBeAg âm theo EASL 2017(2): HBsAg (+) > tháng, HBeAg (-), anti HBe (+), ALT