Bài viết trình bày mô tả phân bố nồng độ HBsAg và liên quan giữa HBsAg với HBVDNA trong các giai đoạn diễn biến tự nhiên của nhiễm HBV mạn.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học NỒNG ĐỘ HBsAg Ở CÁC GIAI ĐOẠN DIỄN TIẾN CỦA NHIỄM HBV MẠN Nguyễn Thị Cẩm Hường*, Trần Bảo Như**, Nguyễn Quang Trung*, Phạm Thị Lệ Hoa* TÓM TẮT Cơ sở khoa học: HBsAg xem dấu ấn phản ánh hiệu phản ứng thải trừ miễn dịch với HBV Nồng độ HBsAg giảm dần trình nhiễm HBV phản ánh hoạt tính siêu vi người nhiễm HBV mạn theo nghiên cứu giới, chưa có liệu người Việt Nam Mục tiêu: Mô tả phân bố nồng độ HBsAg liên quan HBsAg với HBVDNA giai đoạn diễn biến tự nhiên nhiễm HBV mạn Phương pháp: Mô tả cắt ngang 315 bệnh nhân nhiễm HBV mạn thuộc giai đoạn diễn biến nhiễm HBV thực BV Đại học Y Dược TP.HCM từ 6/2013 đến 6/2017 HBsAg định lượng thực kỹ thuật ECLIA, sử dụng kit Elecsys HBsAgII (Roche) Kết quả: Khơng có khác biệt ý nghĩa nồng độ HBsAg genotype B C Nồng độ HBsAg nhóm HBeAg dương cao nhóm HBeAg âm Nhóm nhiễm HBV HBeAg dương với viêm gan hoạt tính có HBsAg thấp nhóm nhiễm HBV khơng có viêm gan hoạt tính Nồng độ HBsAg giảm dần có khác ý nghĩa theo trình tự giai đoạn diễn biến nhiễm HBV, cao nhóm HBIe+ (4,5 ± 0,4 log IU/mL), thấp phân tán rộng giai đoạn CHBe+ (3,8 ± 0,6 log IU/mL) CHBe- (3,1 ± 0,6 log IU/ml) Nồng độ HBsAg thấp phân tán nhiều giai đoạn HBIe- (2,4 ± 1,2 log IU/mL) Có tương quan phân bố với mức độ khác HBsAg HBVDNA giai đoạn nhiễm HBV Kết luận: HBsAg có tương quan với HBVDNA tất giai đoạn nhiễm HBV mạn Nên sử dụng kết hợp HBsAg với HBVDNA quản lý bệnh nhân viêm gan B mạn, bệnh nhân có HBeAg âm để có định điều trị theo dõi thích hợp Từ khố: Mật độ HBsAg, giai đoạn diễn tiến tự nhiên nhiễm HBV mạn HBIe+, HBIe-, CHBe+, CHBe- ABSTRACT QUANTITATIVE HBSAG IN DIFFERENT STAGES OF CHRONIC HBV INFECTION Nguyen Thi Cam Huong, Tran Bao Nhu, Nguyen Quang Trung, Pham Thi Le Hoa * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement Vol 22 - No 2- 2018: 131 - 137 Background: Quantitative serum HBsAg has been considered as a marker that reflects the effect of immune clearance on HBV in chronic hepatitis B patients (CHB) Serum HBsAg level varies in different phases of infection Aims: We aimed to investigate serum HBsAg levels and its correlations with HBVDNA in different phases of CHB Methods: The cross-sectional study was done in University medical center at Ho Chi Minh city, from 6/2013 to 6/2017 The serum HBsAg was measured by ECLIA, using Elecsys HBsAgII kit (Roche) Results: 315 CHB treatment naïve patients (148 genotype B and 58 genotype C) were recruited in this study Patients were categorized into groups: Chronic HBV infection HBeAg positive (HBIe+, n=48), Chronic *Bộ môn Nhiễm Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh **Bộ môn Nhiễm- Khoa Y Đại học Quốc Gia TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: ThS.BS Nguyễn Thị Cẩm Hường ĐT: 0983773915 Chuyên Đề Nội Khoa Email: camhuong37@yahoo.com 131 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 hepatitis B HBeAg positive (CHBe+, n=66), Chronic HBV infection HBeAg negative (HBIe-, n=98), Chronic hepatitis B HBeAg negative (CHBe-, n=103) There was no difference of HBsAg levels between genotype B and C The median HBsAg titers were different between phases of CHB (p16 tuổi, chưa điều trị thuốc ức chế virus nhóm tương tự nucleos(t)ide 132 Cỡ mẫu Ca bệnh chọn mẫu thuận tiện đủ số lượng mẫu cần thiết cho nhóm nghiên cứu Tiêu chuẩn chọn bệnh Bệnh nhân thuộc nhóm giai đoạn diễn biến tự nhiên nhiễm HBV mạn: nhiễm HBV mạn HBeAg dương (HBIe+), viêm gan B mạn HBeAg dương (CHBe+), nhiễm HBV mạn HBeAg âm (HBIe-), viêm gan B mạn HBeAg âm (CHBe-) (EASL 2017) Không có rối loạn miễn dịch hay dùng thuốc ức chế miễn dịch, không đồng nhiễm HIV hay HCV Biến số khảo sát kỹ thuật đo lường Các giai đoạn diễn biến nhiễm HBV xác định qua theo dõi tiền hồi cứu theo hồ sơ bệnh án điện tử dựa tính chất HBeAg, HBVDNA ALT vòng 612 tháng trước vào nghiên cứu phòng khám viêm gan Bệnh viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Các biến số phân tích gồm HBV genotype, HBVDNA định lượng, HBsAg định lượng HBV genotype thực kỹ thuật Nested PCR, HBVDNA định lượng thực kỹ thuật PCR với test kit in-house, ngưỡng phát 300 copies/ml HBsAg định lượng kỹ thuật ECLIA, sử dụng kit Elecsys HBsAgII (Roche) với khoảng phân bố từ 0,05-50.000IU/ml Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học Phân tích số liệu KẾT QUẢ Số liệu nhập phân tích phần mềm SPSS 20.0 Tỷ lệ phần trăm, biểu đồ hộp dùng để thể giá trị biến định tính hay định lượng Giá trị biến định lượng nhóm biểu diễn giá trị trung bình độ lệch chuẩn Biểu đồ phân tán dùng để biểu diễn tương quan biến số HBVDNA HBsAg Có 315 bệnh nhân chọn vào nghiên cứu, chia thành nhóm dân số thuộc giai đoạn diễn biến tự nhiên (bảng 1) 206/315 bệnh nhân xác định genotype, gồm 148 (71,8%) genotype B 58 (28,2%) genotype C B+C Genotype C chiếm tỷ lệ cao ý nghĩa giai đoạn CHBe+ (42,2%) (bảng 1) Bảng 1: Phân bố số ca theo giai đoạn diễn biến tự nhiên (n=315) Giai đoạn diễn biến tự nhiên Ký hiệu Số ca (n=315) Nhiễm HBV mạn HBeAg(+) Viêm gan B mạn HBeAg (+) Nhiễm HBV mạn HBeAg(-) Viêm gan B mạn HBeAg (-) HBIe+ CHBe+ HBIeCHBe- 48 66 98 103 Số ca xác định genotype (n=206) Genotype B Genotype C 40 (83,3) (16,7) 37 (57,8) 27 (42,2) 12 (75%) (25%) 59 (75,6) 19 (24,4) A Hình 1: Phân bố HBsAg giai đoạn nhiễm HBV mạn Chuyên Đề Nội Khoa 133 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 B Hình 2: Phân bố HBVDNA giai đoạn nhiễm HBV mạn thấp CHBe+ (hình 1) Khơng có khác biệt ý nghĩa nồng độ HBsAg theo genotype toàn dân số nhóm giai đoạn diễn biến nhiễm HBV (HBIe+, CHBe+ HBIe-, CHBe-), ngoại trừ nhóm CHBe- có HBsAg genotype C hay B+C cao có ý nghĩa (3,4 ± 0,6 log IU/ml) so với nhóm genotype B (3 ± 0,5 log IU/ml) Có khác biệt ý nghĩa nồng độ HBsAg giai đoạn diễn tiến tự nhiên với HBsAg giảm dần theo trình tự giai đoạn diễn biến tự nhiên, cao nhóm HBIe+ (trung bình 4,5 ± 0,4 log IU/mL), nhóm CHBe+ (trung bình 3,8 ± 0,6 log IU/mL), thấp giai đoạn HBIe- (trung bình 2,4 ± 1,2 log IU/ml), (trước giai đoạn chép thấp – Low replicative) (bảng 2) Ở nhóm CHBe-, HBsAg tăng trở lại (3,1 ± 0,6 log IU/ml) 134 Bảng 2: Nồng độ HBsAg nhóm diễn biến tự nhiên (n=315) Giai đoạn Trung bình ± ĐLC Số ca nhiễm HBV (logIU/ml) HBIe+ 48 4,5 ± 0,4 CHBe+ 66 3,8 ± 0,.6 HBIe98 2,4 ± 1,2 CHBe103 3,1 ± 0,6 p (so với nhóm HBIe+)