Nghiên cứu này nhằm mô tả phản ứng của quần thể tế bào Treg và Th17 ở bệnh nhân nhiễm HBV mạn có HBeAg dương với các tình trạng tổn thương gan khác nhau.
Trang 1PHẢN ỨNG MIỄN DỊCH CỦA TẾ BÀO TREG VÀ TH17 Ở BỆNH NHÂN NHIỄM HBV MẠN HBEAG DƯƠNG:MÔ TẢ HÀNG LOẠT CA
Lê Thị Thúy Hằng*, Phan Vĩnh Thọ**, Lương Bắc An***, Nguyễn Thị Tuyết****,
Đường Thị Hồng Diệp *** , Đỗ Thị Thanh Thủy *** , Phạm Thị Lệ Hoa *
TÓM TẮT
Mở đầu: Hậu quả từng thời điểm và kết cục của nhiễm viêm gan siêu vi B (HBV) mạn là kết quả tương tác
giữa hoạt tính siêu vi và phản ứng miễn dịch của cơ thể Hiện nay, các nghiên cứu miễn dịch tế bào đã cho thấy hai phản ứng ngược chiều nhau cùng hiện diện trong quá trình này Phản ứng ức chế của tế bào Treg được xem
là bảo vệ ký chủ với tổn thương quá mức và gây dung nạp HBV Phản ứng kích hoạt miễn dịch của tế bào Th17 được xem có vai trò thải trừ siêu vi và chấm dứt nhiễm trùng nhưng có thể gây nguy hiểm khi phản ứng quá đà Trong quá trình nhiễm HBV, các phản ứng miễn dịch này diễn ra như thế nào chưa được tìm hiểu nhiều Nghiên cứu này nhằm mô tả phản ứng của quần thể tế bào Treg và Th17 ở bệnh nhân nhiễm HBV mạn có HBeAg dương với các tình trạng tổn thương gan khác nhau
Thiết kế: mô tả hàng loạt ca thực hiện trên 57 bệnh nhân nhiễm HBV mạn khám ngoại trú tại phòng viêm
gan BV ĐHYD và điều trị nội trú tại BV Bệnh Nhiệt đới TP HCM, thuộc ba nhóm ALT (<ULN, >2-5ULN và
>10ULN) Phản ứng tế bào Treg và Th17 được đo bằng kĩ thuật Flowcytometry trên máy FACS, tính bằng đơn
vị tỷ lệ % trong quẩn thể CD4+ tại Trung tâm Y Sinh học Phân Tử ĐHYD TP HCM
Kết quả: Tỉ lệ tế bào Treg và Th17 ở 3 nhóm ALT theo tuần tự là 1,12% và 1,13%, 0,65% và 1,08%, 3,52%
và 2,71% Tỉ lệ Treg/Th17 ở các nhóm tương ứng là 1, 0,95 và 1,75 Nhóm ALT >10ULN có phản ứng tế bào Treg và Th17 cao hơn nhóm ALT không tăng hay tăng ít; đồng thời phản ứng Treg cũng được ghi nhận tăng nhiều hơn so với phản ứng Th17
Nhóm có ALT tăng mạnh luôn kèm theo phản ứng Treg mạnh ½ số trường hợp có ALT không tăng cũng có phản ứng Treg mạnh Vai trò gây dung nạp của Treg với HBV cần được tiếp tục khảo sát
Kết luận: Phản ứng của quần thể Th17 và Treg cao hơn rõ ở nhóm ALT>10 ULN Phản ứng tế bào Treg và
Th17 thấp (<2%) ở cả hai nhóm tăng ALT ít và ALT bình thường Nhóm ALT với Treg phản ứng mạnh cần được quan sát tiếp
Từ khóa: Treg, Th17, miễn dịch
ABSTRACT
TREG AND TH17 RESPONSE IN HBEAG POSITIVE CHRONIC HBV INFECTED PATIENTS
Le Thi Thuy Hang, Phan Vinh Tho, Luong Bac An, Nguyen Thi Tuyet, Duong Thi Hong Diep,
Do Thi Thanh Thuy, Pham Thi Le Hoa
* Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol 23 - No 1- 2019: 130-135
Background: Outcomes of hepatitis B virus (HBV) infection were results of the interaction between HBV and the immune response There are two kinds of cellular immune that have been reported that involve in this process: Treg cells that are commonly linked to suppressing role, prevent the liver from over damaged; and cause
BM Nhiễm ĐH Y Dược TP Hồ Chí Minh, Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới TP HCM
Trung Tâm Y Sinh học Phân Tử ĐH Y Dược TP Hồ Chí Minh
Khoa Sinh học Phân Tử ĐH Khoa Học Tự Nhiên
Tác giả liên lạc: Ths Bs Lê Thị Thúy Hằng ĐT: 0983337756 Email: thuyhangy99a@gmail.com
Trang 2viral tolerance; Th17 cells that are linked to stimulating role and clearance of the virus These immune responses among HBV infected patients with different levels of ALT were first described and analysed to improve our recognization on the immunologic response in this kind of chronic infection
Methods: This case series study was done on 57 patients with chronic HBV,37 cases from the liver clinic of UMC (University Medicine Center of UMP at HCM) and 20 inpatient cases at the Hospital for Tropical Diseases of HCM This population included 3 different groups of ALT (persistently normal, PNALT, >2 to 5 ULN and >10 ALT) Treg and Th17 proportion were measured using Flow Cytometry at Ho Chi Minh City Center for Molecular Bio-Medicine
Results: The proprotion of Treg and Th17 cells among CD4+ counts in patients 3 groups of ALT (PNALT,
>2 to 5 ULN and >10 ULN) were 1.12% and 1.13%; 0.65% and 1.08%; and 3.52% and 2.71% respectively The ratio of Treg / Th17 were 1, 0.95 and 1.75 The extreme ALT group (>10ULN) had both of highest Treg and Th17
as compared to other groups with predominately higher on Treg than Th17 All of patients in the group with extremed ALT had also higher Treg response Otherwise, half of the PNALT group had high Treg response
Conclusion: T he Treg and Th17 responses were highest in the group with extreme ALT Cases with PNALT who had high Treg responses need to be further investigate
Keyword: Treg, Th17 and immune
ĐẶT VẤN ĐỀ
Mặc dù siêu vi viêm gan siêu vi B (HBV)
không gây tổn thương gan trực tiếp nhưng các
hậu quả bệnh lý của nhiễm HBV là do phản ứng
miễn dịch đặc hiệu và không đặc hiệu với sự tồn
tại của vi rút và các kháng nguyên của vi rút
trong gan Các nghiên cứu về miễn dịch tế bào
cho thấy quần thể tế bào lympho TCD4 có vai
trò nhận diện kháng nguyên của vi rút và trợ
giúp phản ứng miễn dịch Trong nhiễm HBV
mạn, các tế bào trong quần thể TCD4 này được
nhìn nhận thành 2 nhóm hoạt tính chính gồm
nhóm tế bào Th17 có hoạt tính kích thích miễn
dịch các và nhóm tế bào Treg có vai trò ức chế
miễn dịch bởi các tế bào Treg Hoạt động kích
thích miễn dịch của Th17 dẫn đến tổn thương
các tế bào mang kháng nguyên, giúp thải trừ
siêu vi và dẫn đến kết cục khỏi bệnh Tuy nhiên
cá thể có phản ứng Th17 quá mức và không
được kiểm soát kịp bởi các hệ thống kìm hãm
miễn dịch có thể diễn biến gây suy gan cấp và tử
vong Hoạt tính ức chế miễn dịch bảo vệ cơ thể
tránh tổn thương mô quá mức khi phản ứng
viêm thải trừ diễn ra quá mạnh nhưng lại là
nguyên nhân quan trọng gây dung nạp miễn
dịch với HBV
Trong nhiễm HBV mạn, quan hệ giữa 2
nhóm hoạt tính này điều khiển quá trình diễn biến qua các giai đoạn của nhiễm HBV Sự cân bằng cần thiết của 2 quá trình kích thích và ức chế miễn dịch này giúp cho việc thải trừ siêu vi diễn ra dần mà không gây hậu quả tổn thương
mô quá mức, có thể dẫn đến khỏi bệnh Khi có thay đổi trong cân bằng giữa 2 quá trình, cơ thể
có thể diễn ra các đợt diễn biến cấp, các trạng thái hoặc bùng phát viêm gan hoặc dung nạp HBV kéo dài Vì vậy nhiều bệnh nhân có thể tự khỏi bệnh hay diễn biến nhiễm HBV ổn định lâu dài mà không cần điều trị
Việc điều trị viêm gan B mạn chỉ cần thiết cho bệnh nhân không tự kiểm soát được siêu vi (có hoạt tính sao chép, HBeAg dương, HBVDNA cao) và có bằng chứng tổn thương gan thể hiện bởi tăng ALT hay có thay đổi mô học(4,7) Thêm vào đó, ngưỡng bình thường của ALT thay đổi theo từng quốc gia từng khu vực vì vậy không phản ánh đầy đủ tổn thương gan(6)
Một số nghiên cứu cho rằng sự hiện diện kháng nguyên HBeAg cao và kéo dài gây quá tải kháng nguyên và kiệt quệ phản ứng miễn dịch(1) Tuy vậy, HBeAg dương, HBVDNA cao kéo dài gặp ở một số bệnh nhân người lớn nhất là ở người trên 40 tuổi cũng được xem là yếu tố nguy
cơ của xơ gan và ung thư gan Nghiên cứu của
Trang 3chúng tôi nhằm khảo sát và mô tả ban đầu các
phản ứng của hai tiểu quần thể TCD4 Treg và
Th17 ở các bệnh nhân nhiễm HBV mạn có
HBeAg dương có các mức tăng ALT khác nhau
ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
Thiết kế
Mô tả hàng loạt ca
Dân số nghiên cứu
Bệnh nhân nhiễm HBV mạn khám ngoại trú
tại Bệnh viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh
và bệnh nhân viêm gan B mạn đợt bùng phát
điều trị nội trú tại khoa Nhiễm A, Bệnh viện
Bệnh Nhiệt đới TP Hồ Chí Minh
Thời gian nghiên cứu
Khoa nhiễm A Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới và
Phòng viêm gan Bệnh viện ĐH Y Dược TP Hồ
Chí Minh từ 3/2018 đến 11/2018
Tiêu chuẩn chọn bệnh
Bệnh nhân nhiễm HBV mạn có HBeAg
dương kéo dài > 6 tháng chưa điều trị và đồng
ý tham gia nghiên cứu Thuộc một trong các
nhóm ALT:
Nhóm ALT bình thường kéo dài > 6 tháng
(PNALT)
Nhóm ALT > 2 đến < 5 ULN
Nhóm ALT > 10 ULN
Tiêu chuẩn loại trừ
Không có bệnh gan khác: viêm gan C, HIV,
bệnh gan chuyển hóa,
Bệnh có bệnh kèm theo khác: xơ gan, K gan,
tiểu đường, bệnh lí khớp,
Không có bất kỳ bệnh lý liên quan với rối
loạn miễn dịch,
Không có bệnh nhiễm trùng cấp gây sốt hay
phản ứng bạch cầu bất thường,
Phụ nữ có thai, cơ địa dị ứng
Biến số
Nhóm ALT: gồm 3 nhóm: <40UI, >2-5 ULN,
>10 ULN với ULN =40U/L
Tỷ lệ (%) Treg: Tỷ lệ % của Treg trong quần
thể tế bào TCD4 trong máu
Tỷ lệ (%) Th17: Tỷ lệ % của tế bào Th17 trong quần thể tế bào TCD4 trong máu
Tỷ số giữa tỷ lệ Treg/Th17
Kỹ thuật
ALT thực hiện trên máy sinh hóa tự động; xét nghiệm HBeAg định tính (S/CO của HBeAg
>1), định lượng HBVDNA thực hiện bằng kỹ thuật in-house real time PCR trên máy Cobas, (ngưỡng phát hiện >300 cps/ml) tại bệnh viện
ĐH Y Dược TP Hồ Chí Minh và bệnh viện Bệnh Nhiệt đới TP HCM
Phân lập và xác định tỉ lệ % tế bào Treg và Th17 thực hiện trên máy Flowcytometry FACS tại Trung Tâm Y Sinh học Phân Tử ĐH Y Dược
TP Hồ Chí Minh
Trình tự thực hiện kỹ thuật
Phân lập tế bào: Thu nhận 4 ml máu toàn phần từ bệnh nhân vào ống lấy máu có EDTA,
để ở 40C Xử lý mẫu trong vòng 4 giờ bằng phương pháp ly tâm đẳng tỷ trọng với Ficoll Paque (Sigma Aldrich, USA) Tóm tắt như sau: pha loãng 4 ml máu với 4 ml PBS (-) 1X, đảo nhẹ ống máu 3 -4 lần, sau đó nhẹ nhàng chuyển toàn
bộ 8ml lên bề mặt 6ml Ficoll trong một fancol sạch, tránh làm xáo trộn bề mặt Ly tâm 400g,
150C trong 30 phút Thu nhận lớp tế bào trắng đục nằm giữa lớp huyết tương và lớp Ficoll Pha loãng lớp tế bào vừa mới thu nhận với PBS (-) 1X với tỷ lệ 1:1, ly tâm với tốc độ 0,5g trong 5 phút Rửa pellet tế bào bằng 3 ml PBS (-) 1X, ly tâm với tốc độ 0,5g trong 5 phút Tại giai đoạn này, pellet
tế bào có chứa cả quần thể tế bào Th17 và Treg Xác định tỷ lệ quần thể tế bào Th17/Treg: Tỷ
lệ quần thể tế bào Th17 và Treg được xác định bằng bộ Kit Human Th17/Treg Phenotyping của
BD PharMingen (San Diego, CA) Bộ Kit BD PharMingen ở dạng cocktail chứa cả ba kháng thể CD4 PerCP, FoxP3 APC và IL 17A PE Quần thể tế bào Th17 và Treg sau khi thu nhận được ủ với PMA/ Ionomycin (50ng/ml: 1mg/ml đối với
106 tế bào) trong môi trường RPMI 1640 có bổ sung 10% FCS, ủ trong tủ nuôi với điều kiện 5%
CO2 và 370C trong vòng 4 giờ đồng hồ Sau đó,
Trang 4rửa tế bào với PBS (-) 1X hai lần và thu nhận
pellet tế bào
Huyền phù pellet tế bào trong 200 ul PBS (-)
1X Cố định tế bào trong paraformaldehyde 10%,
vortex nhẹ, ủ trong vòng 5 - 10 phút ở nhiệt độ
phòng Rửa tế bào bằng PBS (-) 1X 2 lần Ủ tế bào
với Buffer B 1X trong 30 phút ở nhiệt độ phòng,
trong tối Rửa tế bào bằng PBS (-) 1X 2 lần
Huyền phù nhẹ lớp tế bào trong 150 ul PBS (-)
1X Bổ sung 10 ul cocktail BD PharMingen,
huyền phù đều với dung dịch tế bào, ủ ở trong
tối trong 45 phút Sau đó, rửa tế bào bằng PBS (-)
1X 2 lần, ly tâm 0,5g trong 5 phút, thực hiện
trong điều kiện tránh sáng Huyền phù pellet tế
bào trong 300 ul PBS (-) 1X Phát hiện quần thể tế
bào Th17 và Treg bằng máy flow cytometry
FACS Calibur (BD biosciences, CA, USA), kết
quả phân tích bằng phần mềm FACS Diva (BD
biosciences, CA, USA)
Phân tích và trình bày số liệu: kết quả được
trình bày bằng bảng và biểu đồ và so sánh bằng
phần mềm SPSS16.0, p<0,05
KẾT QUẢ
Bảng 1: Đặc điểm dân số nghiên cứu (n=57)
<ULN <5 ULN >10 ULN
Dân số nghiên cứu gồm 57 bệnh nhân, 37
bệnh nhân nội trú ở khoa Nhiễm A, BV Bệnh
Nhiệt đới và 20 bệnh nhân ngoại trú ở phòng
khám viêm gan BV Đại học Y Dược TP Hồ Chí
Minh (Biểu đồ 1)
Trung vị của tỉ lệ Treg trong quần thể TCD4
của máu ngoại biên ở nhóm PNALT và nhóm
ALT < 5 ULN (1,12 % và 0,65%) thấp hơn nhóm
ALT > 10 ULN (3,52%) rõ rệt (Biểu đồ 1) Trung vị
của tỉ lệ tế bào Th17 trong máu ở nhóm PNALT
và nhóm ALT< 5 ULN thấp hơn nhóm ALT > 10
ULN (1,13 %, 1,08% so với 2,71%) (Biểu đồ 2)
Biểu đồ 1: Tỷ lệ tế bào Treg ở các nhóm ALT(n=57)
Biểu đồ 2: Tỷ lệ tế bào Th17 ở các nhóm ALT(n=57)
Tương tự, tỷ lệ tế bào Treg và tỷ lệ Th17 trong quần thể TCD4+ trong máu ngoại biên gần tương đương nhau ở 2 nhóm PNALT và nhóm ALT< 5 ULN Tỷ số giữa 2 thông số này gần bằng 1 Tuy nhiên, trung vị của tỷ số của 2 thông
số Treg/Th17 lên đến 1,75, cao hơn rõ so với 2 nhóm PNALT và nhóm ALT <5 ULN (1 và 0,97)
(Biểu đồ 3)
Biểu đồ 4 trình bày ma trận 2 chiều các giá
trị của tỷ lệ Th17 và Treg với các biểu tượng thể hiện theo nhóm tăng ALT (hình tam giác cho nhóm PNALT, vòng tròn xanh cho nhóm ALT tăng<5 ULN và hình sao cho nhóm ALT
>10 ULN) Phân bố này cho thấy nhóm ALT tăng <5 ULN có tỷ lệ Treg và Th17 ở mức thấp
Trang 5Ở nhóm ALT >10ULN hầu hết có tỷ lệ Th17
phân bố ở mức cao và hầu hết Treg cũng phân
bố ở giá trị cao Tuy vậy, nhóm PNALT dường
như có 2 kiểu phản ứng: hoặc cả hai đều ở
mức thấp, hoặc tỷ lệ Treg phân bố ở mức cao
(từ >2% cho đến 9%) nhưng tỷ lệ Th17 phân bố
ở các giá trị trung bình hay không cao
Biểu đồ 3: Tỉ lệ của Treg/Th17 ở các nhóm ALT
(n=57)
Biểu đồ 4: Ma trận phân bố Treg và Th17 theo các
nhóm ALT (n=57)
BÀN LUẬN
Treg và Th17 đều là các tiểu quần thể của tế
bào lympho T trợ giúp TCD4+ trong phản ứng
miễn dịch không đặc hiệu Trong miễn dịch với
viêm gan B, hai quần thể này có vai trò quan
trọng và tác động nghịch chiều nhau trong việc
điều hòa phản ứng miễn dịch Quần thể Treg có vai trò kìm hãm các phản ứng miễn dịch quá mức nhằm hạn chế tổn thương do phản ứng miễn dịch, bảo vệ cơ thể trước những phản ứng tổn thương quá mức Phản ứng ưu thế kéo dài của Treg sẽ gây dung nạp miễn dịch Ngược lại, quần thể tế bào Th17 có tác dụng kích thích phản ứng miễn dịch thải trừ siêu vi, gây tổn thương tế bào và chấm dứt tình trạng nhiễm bệnh Trong nghiên cứu ban đầu này, chúng tôi khảo sát phản ứng của hai quần thể tế bào TCD4+ gồm Treg và Th17 ở nhóm 29 bệnh nhân có men gan bình thường (PNALT), nhóm men gan tăng < 5 ULN (8 bệnh nhân) và nhóm ALT > 10 ULN còn gọi viêm gan bùng phát (20 bệnh nhân) Kết quả (hình 1 và 2) cho thấy các phản ứng của 2 quần thể Treg và Th17 chỉ tăng nhẹ với mức độ phản ứng của 2 quẩn thể tế bào này tương đương nhau ở các nhóm không có tổn thương gan hay tổn thương gan không đáng kể (PNALT và ALT
< 5 ULN, tỷ lệ tương ứng là 1,12% và 0,65%) Phản ứng kích thích miễn dịch và ức chế miễn dịch (Treg 3,52% và Th17 2,71%) đều tăng nhiều hơn ở nhóm ALT >10 ULN
Về cân bằng giữa 2 quần thể Treg và Th17 trong viêm gan B mạn
Trong công bố của các nghiên cứu trước đây, phản ứng của tế bào Treg và Th17 cùng được quan sát thấy tăng nhiều hơn ở nhóm viêm gan bùng phát so với nhóm men gan bình thường kéo dài và nhóm viêm gan với men gan tăng < 5 ULN, đồng thời các tác giả đều nhận thấy phản ứng Th17 trong nhóm viêm gan bùng phát tăng
ưu thế hơn phản ứng của tế bào Treg, tỷ lệ Treg/Th17 <1(5,8) Trong nghiên cứu này, dù phản ứng của Th17 đã tăng nhiều ở nhóm ALT > 10 ULN, phản ứng của tế bào Treg cũng được ghi nhận tăng nhiều hơn, gấp 1,75 so với Th17, phù hợp giả định rằng phản ứng ức chế miễn dịch đã được huy động mãnh liệt nhằm hạn chế tổn thương gan thêm khi cá thể có tổn thương gan nghiêm trọng Có 2 lý giải cho sự khác biệt này: (1) ở nhóm tổn thương gan diễn ra rầm rộ (ALT
>10 ULN), phản ứng Treg là đáp ứng thứ phát
Trang 6và diễn ra sau nhưng cần thiết đủ mạnh để đủ
khống chế phản ứng gây tổn thương quá mức
của tế bào Th17 nhằm đạt được hiệu quả bảo vệ
đối với phản ứng viêm nặng nề Điều này phù
hợp với kết cục tất cả 20 bệnh nhân trong nhóm
viêm gan bùng phát đều hồi phục hoàn toàn (2)
Các bệnh nhân trong nghiên cứu của chúng tôi
đều không có xơ gan, trong khi đó bệnh nhân
nhóm bùng phát trong báo cáo của Xue gồm cả
bệnh nhân có và không có xơ gan Phản ứng của
hai quần thể tế bào Treg và Th17 ở cá thể có xơ
gan với các mức độ xơ gan khác nhau có khác
nhau hay không với nhóm khỏe mạnh chưa xơ
gan, có làm thay đổi các kết cục đo lường cũng
cần được quan sát tiếp(2,3)
Ngoài ra, Biểu đồ 4 cũng cho thấy có các kiểu
phản ứng miễn dịch của TCD4+ khác nhau: hoặc
cả hai phản ứng Treg và Th17 cùng ở mức ôn
hòa, hoặc phản ứng Treg ưu thế, hoặc phản ứng
Th17 ưu thế hoặc cả hai phản ứng đều ở mức
cao Nhóm có tăng ALT>10 ULN (biểu tượng
hình sao) đều có phản ứng Th17 và phản ứng
Treg phân bố ở mức cao (> 2-10%) Khi cả hai
phản ứng Treg và Th17 cùng ở mức thấp (nhóm
ALT < 5 ULN) cho thấy kiểu phản ứng này an
toàn nhưng không hứa hẹn thải trừ tốt siêu vi
Thật vậy, trên lâm sàng kết cục chuyển huyết
thanh HBeAg dễ diễn ra sau những đợt bùng
phát viêm gan nặng nhưng rất khó diễn ra ở
bệnh nhân đợt cấp viêm gan B mạn Ngoài ra
gần ½ các trường hợp nhóm PNALT có phản
ứng tế bào Treg ở mức cao (2-8%) và tế bào Th17
ở mức cao (2-9%) Tiếp tục theo dõi dọc và so
sánh các kết cục dung nạp miễn dịch kéo dài hay
thải trừ siêu vi hiệu quả với chuyển huyết thanh
HBeAg ở các nhóm phản ứng Treg ưu thế, Th17
ưu thế hay cả hai cùng ưu thế sẽ cho chúng ta
những hiểu biết rất quan trọng về cơ chế miễn
dịch trong nhiễm HBV và có hướng dẫn thích hợp hơn trong trị liệu viêm gan B mạn
KẾT LUẬN
Trong khảo sát ban đầu này, có thể quan sát được nhiều kiểu phản ứng trong cân bằng giữa hai quần thể tế bào miễn dịch Treg và Th17 ở các nhóm ALT Phản ứng miễn dịch nhẹ nhàng ở nhóm ALT <5 ULN Phản ứng miễn dịch của cả hai nhóm tế bào Treg và Th17 đều rầm rộ ở nhóm ALT >10ULN Thú vị hơn nữa, ở nhóm men gan không tăng, vẫn có nhiều trường hợp
có phản ứng Treg và Th17 Các khảo sát tiếp trên nhiều nhóm bệnh sẽ hứa hẹn nhiều hiểu biết mới về bệnh sinh của bệnh lý viêm gan B mạn
TÀI LIỆU THAM KHẢO
1 Bertoletti A, Ferrari C (2016) “Adaptive immunity in HBV
infection” J Hepatol, (64): S71–83
2 Chen Y, Fang J, Chen X et al (2015) “Effects of the Treg/Th17 cell balance and their associated cytokines in patients with hepatitis B infection” Exp Ther Med, 9(2): 573-578
3 Cuiping W, Xuejun D, Qian Y, Zhaoxia S (2018) “Influence of Th17/Treg balance on progression of liver cirrhosis in patients
with chronic hepatitis B” Int J Clin Exp Med, 11(4): 3793-3799
4 Guidotti LG, Ishikawa T, Hobbs MV et al (1996) “Intracellular inactivation of the hepatitis B virus by cytotoxic T
lymphocytes” Immunity, (4): 25–36
5 Niu YH, Yin DL, Liu HL et al (2013) “Restoring the Treg cell to Th17 cell ratio may alleviate HBV- related acute-on-chronic liver
failure” World J Gastroenterol, 19(26): 4146-4154
6 Prati D, Taioli E, Zanella A, Della Torre E et al (2002) “Updated definitions of healthy ranges for serum alanine
aminotransferase levels” Ann Intern Med, (137): 1–9
7 Seto WK, Lai CL, Ip PPC et al (2012) “A large population histology study showing the lack of association between ALT
elevation and significant fibrosis in chronic hepatitis B“ PLoS One, 7(2): e32622
8 Xue-Song L, Cheng-Zhong L, Ying Z, Mo-Bin W (2012)
“Changes of Treg and Th17 cells balance in the development of
acute and chronic hepatitis B virus infection” BMC Gastroenterol, (12): 43
Ngày phản biện nhận xét bài báo: 10/12/2018