Mô tả diễn tiến nhiễm hbv ở người mang hbv mạn hbeag âm

BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH CHƯƠNG TRÌNH KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ CẤP CƠ SỞ BÁO CÁO TỔNG HỢP KẾT QUẢ ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC MÔ TẢ DIỄN TIẾN NHIỄM HBV Ở NGƯỜI MANG HBV MẠN HBEAG ÂM Cơ quan chủ trì nhiệm vụ: Khoa Y Chủ trì nhiệm vụ: PGS TS Phạm Thị Lệ Hoa Thành phố Hồ Chí Minh – 2019 ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH CHƯƠNG TRÌNH KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ CẤP CƠ SỞ BÁO CÁO TỔNG HỢP KẾT QUẢ NHIỆM VỤ NGHIÊN CỨU KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ MÔ TẢ DIỄN TIẾN NHIỄM HBV Ở NGƯỜI MANG HBV MẠN HBEAG ÂM Cơ quan chủ quản (ký tên đóng dấu) Chủ trì nhiệm vụ (ký tên) PGS TS Phạm Thị Lệ Hoa Cơ quan chủ trì nhiệm vụ (ký tên đóng dấu) CỘNG HỒ XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc TP HCM, ngày 24 tháng 06 năm 2019 BÁO CÁO THỐNG KÊ KẾT QUẢ THỰC HIỆN ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC I THÔNG TIN CHUNG Tên đề tài: Mô tả diễn tiến nhiễm HBV người mang HBV mạn HBeAg âm Thuộc lĩnh vực (tên lĩnh vực): Truyền nhiễm Chủ nhiệm nhiệm vụ: Họ tên: PGS TS Phạm Thị Lệ Hoa Ngày, tháng, năm sinh: 01/04/1959 Nam/ Nữ: nữ Học hàm, học vị: Phó giáo sư, tiến sĩ Chức danh khoa học: PGS TS Chức vụ: giảng viên Điện thoại: Tổ chức: Nhà riêng: Mobile: 0913159159 Fax: E-mail: dr_phamthilehoa@ump.edu.vn Tên tổ chức công tác: Bộ môn Nhiễm, Đại học Y Dược TP HCM Địa tổ chức: 217 Hồng Bàng, Phường 11, Quận 5, TP HCM Địa nhà riêng: 597 Bà Hạt Tổ chức chủ trì nhiệm vụ(1): Tên tổ chức chủ trì nhiệm vụ: Khoa Y, Đại học Y dược TP HCM Điện thoại: Fax: E-mail: Website: www.yds.edu.vn Địa chỉ: 217 Hồng Bàng, Phường 11, Quận 5, TP HCM Tên quan chủ quản đề tài: Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh II TÌNH HÌNH THỰC HIỆN Thời gian thực nhiệm vụ: - Theo Hợp đồng ký kết: từ tháng 06 năm 2017 đến tháng 06 năm 2019 - Thực tế thực hiện: từ tháng 06 năm 2017 đến tháng 06 năm 2019 - Được gia hạn (nếu có): Tên Khoa Trung tâm, đơn vị - nơi quản lý trực tiếp cá nhân làm chủ nhiệm đề tài Từ tháng… năm… đến tháng… năm… Kinh phí sử dụng kinh phí: kinh phí tự túc a) Tổng số kinh phí thực hiện: ………………tr.đ, đó: + Kính phí hỗ trợ từ ngân sách khoa học nhà trường: ………………….tr.đ + Kinh phí từ nguồn khác: ……………….tr.đ b) Tình hình cấp sử dụng kinh phí từ nguồn ngân sách khoa học: Số TT Theo kế hoạch Thời gian Kinh phí (Tháng, năm) (Tr.đ) Thực tế đạt Thời gian Kinh phí (Tháng, năm) (Tr.đ) Ghi (Số đề nghị toán) … c) Kết sử dụng kinh phí theo khoản chi: Đơn vị tính: Triệu đồng Theo kế hoạch Số TT Nội dung khoản chi Trả công lao động (khoa học, phổ thông) Nguyên, vật liệu, lượng Thiết bị, máy móc Xây dựng, sửa chữa nhỏ Chi khác Tổng cộng Tổng NSKH Nguồn khác Thực tế đạt Tổng NSKH Nguồn khác - Lý thay đổi (nếu có): Tổ chức phối hợp thực nhiệm vụ: Số TT Tên tổ chức đăng ký theo Thuyết minh Tên tổ chức tham gia thực Nội dung tham gia chủ yếu - Lý thay đổi (nếu có): Sản phẩm chủ yếu đạt Ghi chú* Cá nhân tham gia thực nhiệm vụ: (Người tham gia thực đề tài thuộc tổ chức chủ trì quan phối hợp, không 10 người kể chủ nhiệm) Số TT Tên cá nhân Tên cá nhân Nội dung Sản phẩm đăng ký theo tham gia tham gia chủ yếu đạt Thuyết minh thực PGS TS Phạm PGS TS Phạm Thực hiện, Đào tạo cao Thị Lệ Hoa Thị Lệ Hoa tuyển bệnh, học chuyên tổng kết đề tài ngành Nhiễm, báo khoa học TS BS TS BS Thực hiện, báo khoa Nguyễn Thị Nguyễn Thị tuyển bệnh, học Cẩm Hường Cẩm Hường viết báo cáo, báo ThS Bùi Tiến ThS Bùi Tiến Thực hiện, Cao học Hồn Hồn tuyển bệnh, chun phân tích kết ngành quả, bảo vệ Nhiễm, luận văn thạc báo khoa học sĩ Ghi chú* - Lý thay đổi ( có): Tình hình hợp tác quốc tế: Số TT Theo kế hoạch (Nội dung, thời gian, kinh phí, địa điểm, tên tổ chức hợp tác, số đoàn, số lượng người tham gia ) Thực tế đạt (Nội dung, thời gian, kinh phí, địa điểm, tên tổ chức hợp tác, số đoàn, số lượng người tham gia ) Ghi chú* - Lý thay đổi (nếu có): Tình hình tổ chức hội thảo, hội nghị: Theo kế hoạch Thực tế đạt Số (Nội dung, thời gian, kinh phí, (Nội dung, thời gian, TT địa điểm ) kinh phí, địa điểm ) - Lý thay đổi (nếu có): Ghi chú* Tóm tắt nội dung, cơng việc chủ yếu: Số TT Các nội dung, công việc chủ yếu (Các mốc đánh giá chủ yếu) Thu thập số liệu Phân tích xử lý số liệu Thực bảo vệ luận văn cao học Viết báo khoa học nghiệm thu Thời gian (Bắt đầu, kết thúc - tháng … năm) Theo kế Thực tế hoạch đạt 6/20176/201712/2017 12/2017 1/20181/20185/2018 5/2018 6/2018 9/2018 10/20186/2019 6/2018 9/2018 10/20186/2019 Người, quan thực BS Bùi Tiến Hoàn BS Bùi Tiến Hoàn PGS Phạm Thị Lệ Hoa BS Bùi Tiến Hoàn TS Nguyễn Thị Cẩm Hường PGS Phạm Thị Lệ Hoa - Lý thay đổi (nếu có): III SẢN PHẨM KH&CN CỦA ĐỀ TÀI Sản phẩm KH&CN tạo ra: a) Sản phẩm Dạng I: Số TT Tên sản phẩm tiêu chất lượng chủ yếu Đơn vị đo Số lượng Theo kế hoạch Thực tế đạt - Lý thay đổi (nếu có): b) Sản phẩm Dạng II: Số TT Tên sản phẩm Yêu cầu khoa học cần đạt Theo kế hoạch Thực tế đạt Ghi - Lý thay đổi (nếu có): c) Sản phẩm Dạng III: Số TT Tên sản phẩm Bài báo khoa học Yêu cầu khoa học cần đạt Theo Thực tế kế hoạch đạt Đăng tạp chí Đăng tạp chí Số lượng, nơi cơng bố (Tạp chí, nhà xuất bản) 01 đăng nước nước Y Học TP Hồ Chí Minh - Lý thay đổi (nếu có): d) Kết đào tạo: Số TT Cấp đào tạo, Chuyên ngành đào tạo Thạc sỹ Số lượng Theo kế hoạch Thực tế đạt 1 Ghi (Thời gian kết thúc) - Lý thay đổi (nếu có): đ) Tình hình đăng ký bảo hộ quyền sở hữu cơng nghiệp: Số TT Tên sản phẩm đăng ký Kết Theo kế hoạch Thực tế đạt Ghi (Thời gian kết thúc) - Lý thay đổi (nếu có): e) Thống kê danh mục sản phẩm KHCN ứng dụng vào thực tế Số TT Tên kết ứng dụng Thời gian Địa điểm (Ghi rõ tên, địa nơi ứng dụng) Kết sơ 2 Đánh giá hiệu đề tài mang lại: a) Hiệu khoa học công nghệ: (Nêu rõ danh mục công nghệ mức độ nắm vững, làm chủ, so sánh với trình độ cơng nghệ so với khu vực giới…) b) Hiệu kinh tế xã hội: (Nêu rõ hiệu làm lợi tính tiền dự kiến nhiệm vụ tạo so với sản phẩm loại thị trường…) Tình hình thực chế độ báo cáo, kiểm tra đề tài: Số TT I Thời gian thực Nội dung Báo cáo tiến độ Lần … Ghi (Tóm tắt kết quả, kết luận chính, người chủ trì…) II Báo cáo giám định kỳ Lần … Chủ nhiệm đề tài (Họ tên, chữ ký) Thủ trưởng tổ chức chủ trì (Họ tên, chữ ký đóng dấu) BÁO CÁO TỔNG HỢP KẾT QUẢ ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC MỤC LỤC Chữ viết tắt từ khoá 10 Danh mục bảng 11 Danh mục hình 11 ĐẶT VẤN ĐỀ 13 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 15 1.1 Đặc điểm nhiễm HBV giới Việt Nam 15 1.2 Đặc điểm HBV chu trình chép 17 1.3 Diễn tiến tự nhiên nhiễm HBV mạn 25 1.4 Các yếu tố ảnh hưởng đến diễn tiến tự nhiên nhiễm HBV mạn 30 Bài Báo Tài liệu tham khảo CHỮ VIẾT TẮT VÀ TỪ KHÓA AASLD : Hiệp hội nghiên cứu bệnh gan Hoa Kỳ AC : Active carrier (nhiễm HBV hoạt động) ALT : Alanine aminotransferase APASL : Hiệp hội nghiên cứu bệnh gan Châu Á – Thái Bình Dương AST : Aspartate aminotransferase BCP : Vùng Basal core promoter BMI : Body mass index (chỉ số khối thể) CHBe- : HBeAg-negative chronic hepatitis B (viêm gan siêu vi B mạn HBeAg âm) CHBe+ : HBeAg-positive chronic hepatitis B (viêm gan siêu vi B mạn HBeAg dương) CI : Confidence interval (khoảng tin cậy) Cps/mL : Bản sao/ mL Cs : Cộng ĐLC : Độ lệch chuẩn EASL : Hiệp hội nghiên cứu bệnh gan Châu Âu HBIe+ : HBeAg-positive chronic HBV infection (nhiễm viêm gan B mạn HBeAg dương) HBIe- : HBeAg-negative chronic HBV infection (nhiễm viêm gan B mạn HBeAg âm) HBsAg : Hepatitis B surface antigen (kháng nguyên bề mặt siêu vi viêm gan B) HBV : Hepatitis B virus (siêu vi viêm gan B) HBVDNA : Tải lượng siêu vi viêm gan B HCC : Hepatocellular carcinoma (ung thư biểu mô tế bào gan) HCV : Hepatitis C virus (siêu vi viêm gan C) HIV : Human immunodeficiency virus (virus gây suy giảm miễn dịch người) HR : Hazard ratio (tỉ số rủi ro) IC : Inactive carrier (nhiễm HBV không hoạt động) 10 Mục Lục Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 MỤC LỤC (tt) 121 Mô tả diễn tiến nhiễm HBV người mang HBV mạn HBeAg âm * Nguyễn Thị Cẩm Hường, Bùi Tiến Hoàn, Phạm Thị Lệ Hoa CONTENTS (cont.) HBV reactivation among chronic HBEAG negative HBV infected patients * Nguyen Thi Cam Huong, Bui Tien Hoan, Pham Thi Le Hoa 121 130 Phản ứng miễn dịch tế bào treg TH17 bệnh nhân nhiễm HBV mạn HbEAg dương – mô tả hàng loạt ca * Lê Thị Thúy Hằng, Phan Vĩnh Thọ, Lương Bắc An, Nguyễn Thị Tuyết, Đường Thị Hồng Diệp, Đỗ Thị Thanh Thủy, Phạm Thị Lệ Hoa Treg and TH17 response in HbEAg positive chronic HBV infected patients * Le Thi Thuy Hang, Phan Vinh Tho, Luong Bac An, Nguyen Thi Tuyet, Duong Thi Hong Diep, Do Thi Thanh Thuy, Pham Thi Le Hoa 130 136 Sự phù hợp kháng sinh điều trị ban đầu bệnh nhân xơ gan viêm phúc mạc nhiễm khuẩn nguyên phát * Đoàn Thị Hồng Linh, Cao Ngọc Nga, Trần Đăng Khoa The suitability of initial antibiotic therapy in treatment for cirrhotic patients with spontaneous bacterial peritonitis * Doan Thi Hong Linh, Cao Ngoc Nga, Tran Đang Khoa 136 143 Đánh giá kết kỹ thuật bơm Hemospray điều trị xuất huyết tiêu hóa khơng tăng áp lực tĩnh mạch cửa * Hồ Lê Minh Quốc, Mai Viễn Phương, Trần Thái Ngọc Huy, Vũ Quang Hưng, Lê Đình Quang, Phạm Minh Hải, Lê Quang Nhân Efficacy of Hemospray in treatment of nonvariceal upper gastrointestinal bleeding * Ho Le Minh Quoc, Mai Vien Phuong, Tran Thai Ngoc Huy, Vu Quang Hung, Le Đinh Quang, Pham Minh Hai, Le Quang Nhan 143 148 Nghiên cứu hiệu tan bọt Simethicone chuẩn bị nội soi tiêu hoá * Trần Lý Thảo Vy, Dương Thị Ngọc Sang, Võ Phạm Phương Uyên, Đặng Minh Luân, Hồ Lê Minh Quốc, Mai Viễn Phương, Lê Đình Quang, Phạm Minh Hải, Lê Quang Nhân 153 Vai trò cộng hưởng từ phẫu thuật điều trị áp xe hậu môn * Huỳnh Yến Phi, Nguyễn Trung Tín The effectiveness of simethicone by diminishing the presence of bubbles in colonoscopy preparation * Tran Ly Thao Vy, Duong Thi Ngoc Sang, Vo Pham Phuong Uyen, Dang Minh Luan, Ho Le Minh Quoc, Huynh Cong Bang, Mai Vien Phuong, Dang Thi Bich Ngoc, Le Đinh Quang, Pham Minh Hai, Le Quang Nhan 148 Role of magnetic resonant imaging in surgical treatment for anal abscess * Huynh Yen Phi, Nguyen Trung Tin 153 158 Báo cáo trường hợp đồng nhiễm nấm Cryptococcus neoformans Talaromyces marneffei bệnh nhân HIV/AIDS * Võ Triều Lý, Vương Minh Nhựt, Võ Thị Như Trang A case report of Cryptococcus neoformans and Talaromyces marneffei coinfection in HIV/AIDS patient * Vo Trieu Ly, Vuong Minh Nhut, Vo Thi Nhu Trang 158 238 Chuyên Đề Nội Khoa Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học MÔ TẢ DIỄN TIẾN NHIỄM HBV Ở NGƯỜI MANG HBV MẠN HBeAg ÂM Nguyễn Thị Cẩm Hường*, Bùi Tiến Hoàn**, Phạm Thị Lệ Hoa* TÓM TẮT Cơ sở khoa học: Tái hoạt siêu vi bệnh nhân nhiễm viêm gan siêu vi B (HBV) mạn khơng hoạt tính ngun nhân quan trọng, gây 10-15% xơ gan hay ung thư gan Đột biến Precore (PC hay G1896A) Basal core promoter (BCP hay A1762T/G1764A) chứng minh có liên quan với tái hoạt siêu vi, xơ gan ung thư gan Mục tiêu: Mô tả diễn tiến người mang HBV mạn không hoạt tính yếu tố liên quan đến tái hoạt virus Phương pháp: Mơ tả đồn hệ 113 bệnh nhân nhiễm HBV mạn HBeAg âm có HBVDNA 3 log IU/mL, có G1896A Phân tích Kaplan Meier cho thấy xác suất tích lũy tái hoạt siêu vi dân số nghiên cứu thời điểm 44 tháng 21% Xác suất tích lũy tái hoạt siêu vi cao ý nghĩa nhóm có HBVDNA > log cps/ml (p=0,005), HBsAg > log IU/ml (p=0,036) hay có đột biến G1896A (p=0,001) Kết luận: Các yếu tố HBsAg > log IU/ml, HBVDNA > log cps/ml hay có đột biến G1896A có giá trị dự báo tái hoạt siêu vi bệnh nhân nhiễm HBV mạn khơng hoạt tính HBVDNA nên kiểm tra định kỳ bệnh nhân HBeAg âm đột biến G1896A nên khảo sát có HBVDNA cao để dự đốn tái hoạt phịng ngừa bệnh gan tiến triển Từ khoá: nhiễm HBV mạn HBeAg âm, tái hoạt, HBV ABSTRACTS HBV REACTIVATION AMONG CHRONIC HBEAG NEGATIVE HBV INFECTED PATIENTS Nguyen Thi Cam Huong, Bui Tien Hoan, Pham Thi Le Hoa * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol 23 - No 1- 2019: 121-129 Background: Hepatitis B virus (HBV) reactivation is the important cause of cirrhosis among chronic HBeAg negative HBV infected population Precore and basal core promoter mutants had been proved that related with viral reactivation and liver complications Objectives: This Vietnamese cohort was observed to detect and to analyze factors related to HBV reactivation Methods: We recruited 113 HBeAg negative inactive HBV carriers who had HBVDNA < log cps/ml and persistently normal ALT and had 6-monthly follow-up at the liver clinic of University of Medicine and Pharmacy Medical center from 1/2014-12/2017 HBV DNA quantification (by real-time PCR, the lower limit of detection of *Bộ môn Nhiễm, ĐH Y Dược TP Hồ Chí Minh, Tác giả liên lạc: ThS BS Nguyễn Thị Cẩm Hường **Bệnh viện Đa khoa Nghệ An ĐT: 0983773915 Email: camhuong37@yahoo.com 300 cps/ml) and HBV mutation (by HBV sequencing on Sanger system) were done at the Center for Molecular 121 Chuyên Đề Nội Khoa Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 BioMedicine, UMP at HCM HBsAg quantification (by ECLIA with Elecsys HBsAg-II Quant kits–Roche) Viral reactivations were defined when HBV DNA rose up to > log cps/ml with or without hepatitis (ALT>2ULN) The difference in predictive cumulative incidence between groups were analyzed by Kaplan Meier with Log rank test with p3 log cps/mL, HBsAg > log IU/ml and G1896A mutation The Kaplan Meier analysis revealed that the overall cumulative incidence of viral reactivation at the 44th month was 21% The reactivation was significantly earlier, and the predictive cumulative incidence was significantly higher in groups of patients who had HBVDNA > log cps/ml (p=0.005), had HBsAg > log IU/ml (p=0.036) or had G1896A mutation (p=0.001) Conclusions: In HBeAg negative inactive chronic hepatitis B population, HBsAg > log IU/ml, HBV DNA > log cps/ml and precore G1896A were characteristics that can predict viral reactivation HBVDNA should be periodically tested and G1896A should be investigated in patients with high HBVDNA to predict reactivation and prevent advanced liver diseases Keywords: HBeAg negative chronic HBV infection, reactivation, HBV HBsAg HBVDNA người nhiễm HBV có liên ĐẶT VẤN ĐỀ quan với diễn biến tái hoạt siêu vi Các yếu tố siêu Theo phân loại nay, diễn tiến nhiễm vi khác đột biến precore đề cập viêm gan siêu vi B (HBV) người chia chưa có nhiều chứng chưa thành giai đoạn dựa hoạt tính virus khuyến cáo sử dụng rộng rãi đồng (HBeAg hay HBVDNA) hoạt tính bệnh gan thuận để quản lý bệnh nhân, dự báo hay phát (ALT) Theo EASL 2017(2), giai đoạn gồm sớm tình trạng tái hoạt siêu vi nhiễm HBV mạn HBeAg+ (HBeAg positive Chronic HBV Infection hay HBIe+), viêm gan B mạn HBeAg+ (HBeAg positive Chronic Hepatitis B hay CHBe+), nhiễm HBV mạn HBeAg- (HBIe-), viêm gan B mạn HBeAg- (CHBe-) nhiễm HBV mạn hồi phục (HBsAg-) Đa số bệnh nhân giai đoạn HBIe- (Trước gọi nhiễm HBV khơng hoạt tính diễn biến dần đến khỏi bệnh, HBsAg Chỉ số người giai đoạn có diễn tiến tái hoạt siêu vi viêm gan tái hoạt (CHBe-) Trên thực tế, bệnh nhân giai đoạn CHIe- thường không theo dõi định kỳ HBVDNA có chứng viêm gan tiến triển, xơ gan hay ung thư gan Các yếu tố liên quan với tái hoạt siêu vi nhận diện sớm trình quản lý bệnh nhân tránh phát tổn thương gan muộn có biến chứng Các nghiên cứu đoàn hệ gần cho thấy nồng độ HBsAg, HBVDNA hay tổ hợp Nghiên cứu theo dõi dọc thực dân số nhiễm HBV mạn không hoạt tính nhằm mơ tả thời điểm diễn tiến tái hoạt siêu vi người nhiễm HBV mạn HBeAg âm Đồng thời khảo sát liên quan yếu tố siêu vi HBV (nồng độ HBsAg, HBVDNA, đột biến PC/BCP) với diễn biến tái hoạt siêu vi viêm gan tái hoạt PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Thiết kế Mô tả đoàn hệ theo chiều dọc, kết hợp hồi cứu tiến cứu Dân số nghiên cứu Bệnh nhân nhiễm HBV mạn HBeAg âm, >18 tuổi, theo dõi định kỳ phòng khám Viêm gan Bệnh viện Đại Học Y Dược TP Hồ Chí Minh từ 01/2014 đến 12/2017 Tiêu chuẩn chọn bệnh Chuyên Đề Nội Khoa 122 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Khi có đủ tiêu chuẩn sau: Thuộc phân loại nhiễm HBV mạn HBeAg âm theo EASL 2017(2): HBsAg (+) > tháng, HBeAg (-), anti HBe (+), ALT 23 Bệnh lý gan nhiễm mỡ (có) Genotype B (n=34) Nhóm HBV DNA (log