Diễn tiến tái hoạt siêu vi ở người nhiễm hbv mạn hbeag âm

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC TP HỒ CHÍ MINH - BÙI TIẾN HOÀN DIỄN TIẾN TÁI HOẠT SIÊU VI Ở NGƢỜI NHIỄM HBV MẠN HBeAg ÂM LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC TP HỒ CHÍ MINH - BÙI TIẾN HOÀN DIỄN TIẾN TÁI HOẠT SIÊU VI Ở NGƢỜI NHIỄM HBV MẠN HBeAg ÂM Chuyên ngành: TRUYỀN NHIỄM VÀ CÁC BỆNH NHIỆT ĐỚI Mã số: 60720153 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Hƣớng dẫn khoa học PGS.TS PHẠM THỊ LỆ HOA THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2018 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tôi, số liệu kết nêu luận văn hoàn toàn trung thực chưa công bố công trình nghiên cứu khác Tác giả Bùi Tiến Hồn MỤC LỤC Trang Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình, sơ đồ biểu đồ ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đặc điểm nhiễm HBV giới Việt Nam 1.2 Đặc điểm HBV chu trình chép 1.3 Diễn tiến tự nhiên nhiễm HBV mạn 16 1.4 Các yếu tố ảnh hƣởng đến diễn tiến tự nhiên nhiễm HBV mạn viêm gan tái hoạt 21 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 30 2.1 Dân số nghiên cứu 30 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 30 2.3 Thiết kế nghiên cứu 30 2.4 Tiêu chuẩn chọn bệnh loại trừ 30 2.5 Biến số định nghĩa biến số nghiên cứu 31 2.6 Kỹ thuật đo lƣờng biến số 34 2.7 Quy trình tiến hành 35 2.8 Xử lý phân tích số liệu 36 2.9 Vấn đề y đức 36 2.10 Mơ hình nghiên cứu 37 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 39 3.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 39 3.2 Đặc điểm siêu vi viêm gan B (HBV) mẫu nghiên cứu 41 3.3 Kết cục diễn biến nhiễm HBV kết thúc nghiên cứu 43 3.4 Liên quan đặc điểm siêu vi ban đầu vào nghiên cứu kết cục nhiễm HBV 46 3.5 Phân tích xác suất tái hoạt siêu vi theo thời gian nhóm yếu tố liên quan: Phân tích Kaplan – Meier 50 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 58 4.1 Về thiết kế nghiên cứu 58 4.2 Về đặc điểm dân số mẫu nghiên cứu 59 4.3 Về đặc điểm siêu vi mẫu nghiên cứu 61 4.4 Về kết cục diễn biến nhiễm HBV 63 4.5 Liên quan đặc điểm siêu vi ban đầu vào nghiên cứu kết cục nhiễm HBV 64 4.6 Xác suất tái hoạt siêu vi có khơng kèm viêm gan xác suất trì HBIe- nhóm yếu tố liên quan theo phân tích Kaplan Meier 68 KẾT LUẬN 76 KIẾN NGHỊ 78 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Phụ lục 1: Phiếu thu thập số liệu Phụ lục 2: Phiếu đồng thuận Phụ lục 3: Danh sách bệnh nhân Các phụ lục khác: Phiếu chấp thuận Hội đồng Đạo đức nghiên cứu y sinh học Phiếu nhận xét luận văn ngƣời phản biện Phiếu nhận xét luận văn ngƣời phản biện Kết luận Hội đồng đánh giá luận văn Thạc sỹ Giấy xác nhận bổ sung, sửa chữa luận văn theo ý kiến Hội đồng đánh giá luận văn Thạc sĩ CHỮ VIẾT TẮT VÀ TỪ KHÓA AASLD : Hiệp hội nghiên cứu bệnh gan Hoa Kỳ AC : Active carrier (nhiễm HBV hoạt động) ALT : Alanine aminotransferase APASL : Hiệp hội nghiên cứu bệnh gan Châu Á – Thái Bình Dƣơng AST : Aspartate aminotransferase BCP : Vùng Basal core promoter BMI : Body mass index (chỉ số khối thể) CHBe- : HBeAg-negative chronic hepatitis B (viêm gan siêu vi B mạn HBeAg âm) CHBe+ : HBeAg-positive chronic hepatitis B (viêm gan siêu vi B mạn HBeAg dƣơng) CI : Confidence interval (khoảng tin cậy) Cps/mL : Bản sao/ mL Cs : Cộng ĐLC : Độ lệch chuẩn EASL : Hiệp hội nghiên cứu bệnh gan Châu Âu HBIe+ : HBeAg-positive chronic HBV infection (nhiễm viêm gan B mạn HBeAg dƣơng) HBIe- : HBeAg-negative chronic HBV infection (nhiễm viêm gan B mạn HBeAg âm) HBsAg : Hepatitis B surface antigen (kháng nguyên bề mặt siêu vi viêm gan B) HBV : Hepatitis B virus (siêu vi viêm gan B) HBVDNA : Tải lƣợng siêu vi viêm gan B HCC : Hepatocellular carcinoma (ung thƣ biểu mô tế bào gan) HCV : Hepatitis C virus (siêu vi viêm gan C) HIV : Human immunodeficiency virus (virus gây suy giảm miễn dịch ngƣời) HR : Hazard ratio (tỉ số rủi ro) IC : Inactive carrier (nhiễm HBV không hoạt động) IU : International Unit NPV : Negative predictive value (giá trị tiên đoán âm) p : Observed significant level (mức ý nghĩa quan sát) PC : Vùng Precore PCR : Polymerase chain reaction ULN : Upper limit of Normal Range (giới hạn mức bình thƣờng) UTBMTBG : Ung thƣ biểu mô tế bào gan VGB : Viêm gan B VR : Viral reactivation (tái hoạt siêu vi) WHO : World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế giới) DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: Yếu tố ảnh hƣởng đến diễn tiến tự nhiên nhiễm HBV mạn 22 Bảng 3.2: Phân bố đặc điểm dân số xã hội mẫu nghiên cứu (n=113) 39 Bảng 3.3: Đặc điểm địa mẫu nghiên cứu (n=113) 40 Bảng 3.4: Phân bố genotype mẫu nghiên cứu (n=34) 41 Bảng 3.5: Phân bố đột biến Precore BCP mẫu nghiên cứu (n=84) 41 Bảng 3.6: Phân bố HBVDNA mẫu nghiên cứu (n=113) 42 Bảng 3.7: Đặc điểm kết cục nhiễm HBV kết thúc nghiên cứu (n=113) 43 Bảng 3.8: Phân bố tuổi giới theo kết cục nhiễm HBV (n=113) 44 Bảng 3.9: Phân bố đặc điểm địa theo kết cục nhiễm HBV (n = 113) 45 Bảng 3.10: Phân bố HBVDNA ban đầu theo kết cục nhiễm HBV (n=113) 46 Bảng 3.11: Phân bố HBsAg ban đầu theo kết cục nhiễm HBV (n = 113) 48 Bảng 3.12: Phân bố genotype theo kết cục nhiễm HBV (n=34) 49 Bảng 3.13: Phân bố đột biến PC BCP theo kết cục nhiễm HBV (n=84) 49 Bảng 3.14: Xác suất trì HBIe- theo thời gian (n=113) 51 Bảng 3.15: Tỷ lệ tái hoạt siêu vi thời gian theo dõi trung bình theo HBVDNA lúc vào (n=113) 52 Bảng 3.16: Kết cục diễn biến HBIe- theo nhóm tổ hợp HBVDNA HBsAg ban đầu (n=113) 54 DANH MỤC CÁC HÌNH, SƠ ĐỒ VÀ BIỂU ĐỒ Hình 1.1: Bản đồ phân bố tình trạng nhiễm HBV giới Hình 1.2: Cấu trúc vi-rút viêm gan B Hình 1.3: Bộ gen virus viêm gan B Hình 1.4: Diễn tiến tự nhiên nhiễm HBV mạn 16 Hình 1.5: Đánh giá bệnh nhân nhiễm HBV mạn dựa HBV điểm bệnh gan 20 Hình 1.6: Chu trình sinh sản HBsAg nhân tế bào gan 24 Hình 1.7: Sự chồng lắp gen mã hóa Polymerase Protein S 29 Sơ đồ 2.1: Mơ hình nghiên cứu 37 Sơ đồ 2.2: Lƣu đồ thực nghiên cứu 38 Biểu đồ 3.1: Phân bố nồng độ HBsAg mẫu nghiên cứu (n=113) 42 Biểu đồ 3.2: Nồng độ HBVDNA ban ban đầu theo kết cục nhiễm HBV (n=113) 47 Biểu đồ 3.3: Phân bố HBsAg ban đầu nhóm diễn biến (n=113) 48 Biểu đồ 3.4: Xác suất dự báo trì HBIe- tích lũy theo thời gian (n=113) 51 Biểu đồ 3.6: Xác suất trì HBIe- theo HBsAg ban đầu (n=113) 53 Biểu đồ 3.7: Diễn biến trì HBIe- theo nhóm tổ hợp HBVDNA HBsAg (n=113) 55 Biểu đồ 3.8: Xác suất trì HBIe- theo đột biến PC (n=84) 56 Biểu đồ 3.9: Xác suất trì HBIe- theo đột biến BCP (n=84) 56 Biểu đồ 3.10: Xác suất trì HBIe- theo genotype B khác B (n=34) 57 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 65 Martinot‐Peignoux Michelle, Lapalus Martine, Asselah Tarik, Marcellin Patrick (2013), "The role of HBsAg quantification for monitoring natural history and treatment outcome", Liver International, 33 (s1), pp 125-132 66 Martinot‐Peignoux Michelle, Lapalus Martine, Asselah Tarik, Marcellin Patrick (2013), "The role of HBsAg quantification for monitoring natural history and treatment outcome", Liver International, 33, pp 125-132 67 Mason William S, Gill Upkar S, Litwin Samuel, Zhou Yan, Peri Suraj, et al (2016), "HBV DNA integration and clonal hepatocyte expansion in chronic hepatitis B patients considered immune tolerant", Gastroenterology, 151 (5), pp 986-998 e4 68 McMahon Brian J, Alward Wallace LM, Hall David B, Heyward William L, Bender Thomas R, et al (1985), "Acute hepatitis B virus infection: relation of age to the clinical expression of disease and subsequent development of the carrier state", Journal of infectious diseases, 151 (4), pp 599-603 69 Merican I, Guan R, Amarapuka D, Alexander MJ, Chutaputti A, et al (2000), "Chronic hepatitis B virus infection in Asian countries", Journal of gastroenterology and hepatology, 15 (12), pp 1356-1361 70 Nakamichi Noboru, Noda Asao, Yonezu Tomonori, Koike Katsuro, Matsumura Toshiharu (1997), "Structure and expression of integrated hepatitis B virus genes in an HBs antigen producing human cell line (huGK14)", Cytotechnology, 25 (1-3), pp 61-70 71 Nguyen Tin, Thompson Alexander JV, Bowden Scott, Croagh Catherine, Bell Sally, et al (2010), "Hepatitis B surface antigen levels during the natural history of chronic hepatitis B: a perspective on Asia", Journal of hepatology, 52 (4), pp 508-513 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 72 Nguyen Van TT (2012), "Hepatitis B infection in Vietnam: current issues and future challenges", Asia Pacific Journal of Public Health, 24 (2), pp 361-373 73 Papatheodoridis George V (2013), "Hepatitis B virus treatment: Which patients can have treatment deferred?", Clinical Liver Disease, (1), pp 1517 74 Park Hana, Lee Jung Min, Seo Ju Hee, Kim Hyon Suk, Ahn Sang Hoon, et al (2012), "Predictive value of HBsAg quantification for determining the clinical course of genotype C HBeAg‐negative carriers", Liver International, 32 (5), pp 796-802 75 Perrillo Robert P (2001), "Acute flares in chronic hepatitis B: the natural and unnatural history of an immunologically mediated liver disease", Gastroenterology, 120 (4), pp 1009-1022 76 Pita Inês, Horta-Vale Ana Maria, Cardoso Hélder, Macedo Guilherme (2014), "Hepatitis B inactive carriers: An overlooked population?", GE Portuguese Journal of Gastroenterology, 21 (6), pp 241-249 77 Rezende Rosamar EF, Fonseca Benedito AL, Ramalho Leandra NZ, Zucoloto Sérgio, Pinho João Renato R, et al (2005), "The precore mutation is associated with severity of liver damage in Brazilian patients with chronic hepatitis B", Journal of clinical virology, 32 (1), pp 53-59 78 Saikia Nripen, Talukdar Rupjyoti, Mazumder Subhasish, Khanna Sudeep, Tandon Rakesh (2007), "Management of patients with HBeAg- negative chronic hepatitis B", Postgraduate medical journal, 83 (975), pp 32-39 79 Seeger Christoph, Mason William S (2000), "Hepatitis B virus biology", Microbiology and Molecular Biology Reviews, 64 (1), pp 51-68 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 80 Seto Wai‐Kay, Lai Ching‐Lung, Yuen Man‐Fung (2012), "Acute‐on‐chronic liver failure in chronic hepatitis B", Journal of gastroenterology and hepatology, 27 (4), pp 662-669 81 Su Tung-Hung, Liu Chun-Jen, Tseng Tai-Chung, Liu Chen-Hua, Yang Hung-Chih, et al (2013), "Longitudinal change of HBsAg in HBeAgnegative patients with genotype B or C infection", PloS one, (2), pp e55916 82 Sugauchi Fuminaka, Chutaputti Anuchit, Orito Etsuro, Kato Hideaki, Suzuki Seiji, et al (2002), "Hepatitis B virus genotypes and clinical manifestation among hepatitis B carriers in Thailand", Journal of gastroenterology and hepatology, 17 (6), pp 671-676 83 Sumi Hajime, Yokosuka Osamu, Seki Naohiko, Arai Makoto, Imazeki Fumio, et al (2003), "Influence of hepatitis B virus genotypes on the progression of chronic type B liver disease", Hepatology, 37 (1), pp 19-26 84 Terrault Norah A, Lok Anna SF, McMahon Brian J, Chang Kyong‐Mi, Hwang Jessica P, et al (2018), "Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance", Hepatology, 67 (4), pp 1560-1599 85 Tohme Rania A, Bulkow Lisa, Homan Chriss E, Negus Susan, McMahon Brian J (2013), "Rates and risk factors for hepatitis B reactivation in a cohort of persons in the inactive phase of chronic hepatitis B—Alaska, 2001–2010", Journal of Clinical Virology, 58 (2), pp 396-400 86 Tong Shuping, Kim Kyun-Hwan, Chante Charles, Wands Jack, Li Jisu (2005), "Hepatitis B virus e antigen variants", International journal of medical sciences, (1), pp 87 Truong Bui Xuan, Seo Yasushi, Yano Yoshihiko, Ho Pham Thi Thu, Phuong Tran Minh, et al (2007), "Genotype and variations in core promoter and pre-core regions are related to progression of disease in HBV-infected Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh patients from Northern Vietnam", International journal of molecular medicine, 19 (2), pp 293-299 88 Tseng Tai-Chung, Liu Chun-Jen, Chen Chi-Ling, Wang Chia-Chi, Su Tung-Hung, et al (2011), "Serum hepatitis B virus-DNA levels correlate with long-term adverse outcomes in spontaneous hepatitis B e antigen seroconverters", Journal of Infectious Diseases, 205 (1), pp 54-63 89 Tseng Tai‐Chung, Liu Chun‐Jen, Yang Hung‐Chih, Su Tung‐Hung, Wang Chia‐Chi, et al (2013), "Serum hepatitis B surface antigen levels help predict disease progression in patients with low hepatitis B virus loads", Hepatology, 57 (2), pp 441-450 90 Tsubota Akihito, Arase Yasushi, Ren Fengrong, Tanaka Hiroshi, Ikeda Kenji, et al (2001), "Genotype may correlate with liver carcinogenesis and tumor characteristics in cirrhotic patients infected with hepatitis B virus subtype adw", Journal of medical virology, 65 (2), pp 257-265 91 Ungtrakul Teerapat, Sriprayoon Tassanee, Kusuman Pattama, Chunnuan Pitchayachuda, Soonklang Kamonwan, et al (2017), "Role of quantitative hepatitis B surface antigen in predicting inactive carriers and HBsAg seroclearance in HBeAg-negative chronic hepatitis B patients", Medicine, 96 (13) 92 World Health Organization (2002), "The world health report 2002: reducing risks, promoting healthy life", World Health Organization, pp 93 Yakut M, Bektas M, Seven G, Kabaỗam G, Karatayli E, et al (2011), "398 characterization of the inactive HBsAg carrier state with year followup", Journal of Hepatology, 54, pp S159 94 Yang Hwai-I, Yeh Shiou-Hwei, Chen Pei-Jer, Iloeje Uchenna H, Jen Chin-Lan, et al (2008), "Associations between hepatitis B virus genotype and mutants and the risk of hepatocellular carcinoma", Journal of the National Cancer Institute, 100 (16), pp 1134-1143 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 95 Yang Ruifeng, Song Guangjun, Guan Wenli, Wang Qian, Liu Yan, et al (2016), "The Lumipulse G HBsAg-Quant assay for screening and quantification of the hepatitis B surface antigen", Journal of virological methods, 228, pp 39-47 96 Yuen Man‐Fung, Sablon Erwin, Yuan He‐Jun, Wong Danny Ka‐Ho, Hui Chee‐Kin, et al (2003), "Significance of hepatitis B genotype in acute exacerbation, HBeAg seroconversion, cirrhosis‐related complications, and hepatocellular carcinoma", Hepatology, 37 (3), pp 562-567 97 Yuen Man–Fung, Wong Danny Ka–Ho, Fung James, Ip Philip, But David, et al (2008), "HBsAg Seroclearance in chronic hepatitis B in Asian patients: replicative level and risk of hepatocellular carcinoma", Gastroenterology, 135 (4), pp 1192-1199 98 Zoulim Fabien, Locarnini Stephen (2009), "Hepatitis B virus resistance to nucleos (t) ide analogues", Gastroenterology, 137 (5), pp 1593-1608 e2 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHỤ LỤC BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU MÔ TẢ DIỄN TIẾN NHIỄM HBV Ở NGƢỜI NHIỄM HBV MẠN HBeAg ÂM Mã số (ID): ( ) BV: ĐHYD  BNĐ  I HÀNH CHÁNH: Họ tên BN: (viết tắt) .Năm sinh: Giới: (1) nam (2) nữ Nghề nghiệp: Số HS: Địa chỉ: (tỉnh/thành phố) Điện thoại:…………… Ngày vào NC: / /2017 BS Điều trị:……….… Ngày khám:………………………… II TIỀN SỬ: Tình trạng gia đình: (1) độc thân  (2) có gia đình (3) khác  CÁ NHÂN: Thói quen: Uống rƣợu ( g/ngày) Hút thuốc  Cà phê  Dùng thuốc: Corticoid  Thuốc khác: Bệnh trƣớc đây: Vàng da  Tiểu đƣờng  RL lipid máu:  Tăng men gan  GNM  Bệnh khác………… ………………………………………………………………………………… GIA ĐÌNH: Liên hệ: Viêm gan B  Xơ gan  Ung thƣ gan  Liên hệ: Viêm gan B  III Xơ gan  Ung thƣ gan  ĐẶC ĐIỂM NHIỄM HBV LÚC VÀO NGHIÊN CỨU: Thời điểm chẩn đoán năm: Tiếp xúc ngƣời nhiễm HBV: Mẹ:  Truyền máu:  IDU:  Không rõ  Bạn tình:  Bạn Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh HBV Genotype: .Anti HBe: Âm  Dƣơng  HBV DNA: cps/ml HBsAg Quant: IU/ml Đột biến: G1896A:  C1766T  T1753A/C/G  A1762T  G1764A  G1768A  Vị trí khác: IV KHÁM LÂM SÀNG: Cân nặng: kg Chiều cao: cm M: .l/p HA: ./ mmHg Nhiệt độ: C Sạm da:  Cushing:  Gan cm lách: Triệu chứng khác: ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… V DIỄN BIẾN LÂM SÀNG: M0 M6 M12 M18 M24 M30 Cân nặng (kg) Chiều cao (cm) Mạch (lần/phút) HA (mmHg) Gan Lách Diễn biến khác (vàng da, bùng phát viêm gan, …) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn M36 M42 M48 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh VI DIỄN BIẾN CẬN LÂM SÀNG: Xét nghiệm M0 M6 M12 M18 M24 M30  BC (/mm3)  TC (/mm3)  Hb (g/dl) ALT (U/L) AST (U/L) GGT (U/L) Bili TP (mmol/dl) Glucose (mmol/l) Albumin (g/l) Cho/TG (mg%) TQ (INR) AFP (UI/mL) HBsAg (IU/ml) HBVDNA (IU/ml) Siêu âm: Gan thô, dịch báng, lách Fibroscan (kPa) APRI CT Scan bụng CLS khác (nếu có) Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn M36 M42 M48 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh VII KẾT CỤC - Giữ nguyên trạng thái nhiễm HBV mạn HBeAg âm:  Thời điểm đánh giá: …………………………………………… - Có tái hoạt virus VGB:  Thời điểm đánh giá: …………………………………………… - Viêm gan siêu vi B tái hoạt:  Thời điểm đánh giá: …………………………………………… Ngƣời thu thập: BS Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHIẾU XÁC NHẬN ĐỒNG Ý THAM GIA NGHIÊN CỨU Mã số NC: ……………… Họ tên bệnh nhân:…………………………………………………………………… Năm sinh:………………………………… Giới:………………………………… Địa chỉ:…………………………………………………………………………… Sau đƣợc giải thích mục đích nghiên cứu ― Mơ tả diễn tiến nhiễm HBV ngƣời mang HBV mạn HBeAg âm‖ tơi hiểu nghiên cứu có mục tiêu mô tả diễn tiến nhiễm HBV mạn HBeAg âm tìm đặc điểm liên quan tới trình chuyển đổi sang viêm gan B tái hoạt Tôi đƣợc giải thích ngồi xét nghiệm thƣờng qui cần để theo dõi bệnh nhân nhiễm HBV mạn phịng khám tơi khơng trả để làm thêm xét nghiệm khác dùng cho nghiên cứu Tôi tự nguyện tham gia vào nghiên cứu Tôi đƣợc biết tơi có quyền từ chối tham gia nghiên cứu lúc muốn mà không ảnh hƣởng đến q trình chẩn đốn điều trị bệnh tơi TP Hồ Chí Minh, ngày…… tháng…… năm 2017 Chữ kí ngƣời làm chứng Chữ kí bệnh nhân -Tôi xác nhận tơi giải thích trả lời câu hỏi liên quan nghiên cứu ―Mô tả trình diễn tiến tự nhiên nhiễm HBV mạn HBeAg âm chƣa điều trị đặc hiệu‖ cho bệnh nhân nói bệnh nhân tự nguyện tham gia vào nghiên cứu TP Hồ Chí Minh, ngày…… tháng…… năm 2017 Chữ kí điều tra viên Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh DANH SÁCH BỆNH NHÂN TRONG NGHIÊN CỨU “MÔ TẢ DIỄN TIẾN NHIẾM HBV Ở NGƢỜI MANG HBV MẠN HBeAg ÂM” TẠI BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y DƢỢC TP.HCM STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 Họ tên bệnh nhân Phạm Thị Thanh T Phạm Ngọc L Dƣơng Quốc D Vũ Đức T Du Văn N Nguyễn Văn T Trần Thị Kim H Quan Tuyết L Quan Ngọc H Đoàn Thị L Nguyễn Thành D Nguyễn Thị C Phùng H Bùi Tƣờng D Lê Thanh S Nguyễn Thị Ngọc T Nguyễn Thị Ngọc D Nguyễn Thị Nhƣ T Nguyễn Văn K Lƣ Tuyết H Phan Văn D Võ Thanh T Tiêu Trí T Phạm Thị D Phạm Phú H Nguyễn Phan Bích T Đông Hồng Q Lê Thanh T Số hồ sơ A03-0014347 A13-0083659 B08-0023726 N14-0137288 N13-0139483 A08-0187526 A07-0028504 A09-0139828 A12-0166779 A11-0184045 A11-0087037 A10-0002318 A06-0116964 B11-0031078 A10-0007503 A12-0182041 A05-0012863 A11-0052457 A11-0016562 A02-0087904 N14-0068554 A08-0084256 A11-0106433 A08-0059556 N13-0163738 A12-0221788 A13-0019359 B06-0029292 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Giới Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ 1.0 Nữ Nam Nam Năm sinh 1966 1958 1962 1983 1966 1961 1959 1970 1958 1961 1984 1956 1951 1970 1985 1967 1963 1964 1966 1949 1990 1970 1973 1974 1956 1972 1970 1967 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 Lê Hồng Quốc T Dỗn Thanh L Ngơ Thị T Võ Thị Minh P Nguyễn Thị A Triệu Văn H Nguyễn Cơng T Dỗn Văn T Phạm Hồng V Nguyễn Văn T Nguyễn Văn T Nguyễn Thị Tuyết V Lại Thanh P Lê Hồng Minh P Lê Tấn N Lại Mỹ Q Lê Thị N Huỳnh Thanh T Hà Văn B Dƣơng Quốc D Nguyễn Thị Mỹ N Trần Thị P Trần Thị Tuyết P Phạm Thị Thanh T Phạm Phú Q Phan Văn T Phan Hoàng N Phan Xuân D Tạ Đăng M Trần Thị Mỹ L Lƣu Hồng H Nguyễn Bình Quang L Trần Văn H Võ Thu H Trịnh Thị L A12-0128262 B07-0010209 A04-0116268 A04-0081973 A13-0021041 A06-0090902 A13-0012477 B03-0025967 A13-0032426 A08-0187526 A11-0319657 A06-0080821 A12-0254482 A11-0168695 A10-0200367 A06-0069460 A11-0005522 A13-0167907 A10-0260104 B08-0023726 B08-0016129 A11-0147333 A13-0098034 A03-0014347 A08 134192 B12-0024305 A13-0036236 A12-0031962 B05-0022366 A11-0165093 A07-0014255 A13-0019775 N13-0149527 A12-0228565 A13-0052684 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ 1973 1967 1962 1960 1963 1977 1971 1961 1991 1961 1961 1973 1972 1976 1965 1957 1950 1974 1966 1962 1971 1967 1982 1966 1984 1965 1980 1984 1958 1972 1973 1983 1977 1962 1973 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 Võ Thanh T Trang Sĩ N Doãn Văn T Nguyễn Thị U Nguyễn Mỹ V Phạm Hoàng V Lê Hữu C Nguyễn Thị D Lƣơng Thị B Ngô Thị B Lê Thị Trúc D Nguyễn Văn H Lƣu Thị H Nguyễn Thị H Võ Thị C Võ Thị Minh P Lê Thị P Phan Hoàng N Nguyễn Thành L Dƣơng Minh L Lƣơng Văn L Cao Văn H Lƣu Hoàng H Trần Văn H Phạm Chí T Phan Thị R Lê Thị N Trẫn Văn H Nguyễn Thị Hồng T Trần Thị D Bùi Thế D Trƣơng Thị Bích N Lâm Mỹ N Trần Thị Ánh L Nguyễn Thị Thu T A08-0084256 A08-0184390 B03-0025967 A05-0116773 B06-0017658 A13-0032426 A11-0209634 A12-0221977 B09-0076798 A12-0217927 A10-0169106 N14-0199000 N14-0319308 B05-0035324 A03-0053625 A04-0081973 A02-0108289 A13-0036236 A11-0328325 A07-0175842 A02-0054906 A11-0015109 A07-0014255 A05-0095136 A11-0224600 A10-0163135 A11-0005522 A05-0095136 A09-0218963 A11-0315274 A10-0259240 A04-0040670 N14-0186248 B10-0029173 A08-0052657 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ 1970 1966 1961 1960 1978 1991 1981 1951 1973 1960 1968 1949 1951 1973 1958 1960 1969 1980 1995 1964 1950 1981 1973 1956 1975 1970 1950 1956 1979 1990 1967 1955 1971 1972 1977 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 Bùi Văn C Võ Văn D Nguyễn Chí K Nguyễn Thị Thu K Trần Văn T Lƣơng Thị Tố N Phan Thị D Tống Duy T Đỗ Tùng N Đào Thanh B Phạm Đức K Nguyễn Ngọc P Lê Thị Trúc D Châu Văn L Tô Thanh N A09-0078826 A11-0036092 N14-0228999 A11-0054653 A13-0120852 A11-0049635 A10-0227671 N14-0227035 N14-0216122 A07-0056283 N14-0000865 B10-0033714 A10-0169106 A10-0244860 A07-0204095 Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam 1970 1970 1951 1978 1961 1965 1977 1980 1978 1973 1987 1987 1968 1973 1976 Danh sách gồm có 113 bệnh nhân đồng ý tham gia nghiên cứu TP.HCM ngày 17 tháng năm 2018 Xác nhận Bệnh Viện Đại Học Y Dƣợc TP.HCM Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... từ nhiễm HBV mạn không hoạt động (HBIe-) sang tái hoạt siêu vi viêm gan siêu vi B mạn tái hoạt MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU MỤC TIÊU TỔNG QUÁT Mô tả diễn tiến tái hoạt siêu vi ngƣời nhiễm HBV mạn HBeAg. .. điểm nhiễm HBV giới Vi? ??t Nam 1.2 Đặc điểm HBV chu trình chép 1.3 Diễn tiến tự nhiên nhiễm HBV mạn 16 1.4 Các yếu tố ảnh hƣởng đến diễn tiến tự nhiên nhiễm HBV mạn vi? ?m gan tái hoạt. .. [88], [89] Hiện Vi? ??t Nam chƣa có nghiên cứu mơ tả trình diễn tiến tái hoạt siêu vi ngƣời nhiễm HBV mạn khơng hoạt động yếu tố có liên quan đến chuyển đổi vi? ?m gan siêu vi B mạn tái hoạt Câu hỏi