Đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị viêm não do Herpes simplex tại Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới thành phố Hồ Chí Minh

Viêm não do virus Herpes simplex (HSV) là bệnh lí nhiễm trùng thần kinh trung ương nguy hiểm với tỉ lệ tử vong cao. Chẩn đoán xác định đòi hỏi phải có công cụ PCR HSV trong DNT. Hiện tại, vẫn còn ít dữ liệu về viêm não do HSV tại Việt Nam.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 Nghiên cứu Y học ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ, LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VIÊM NÃO DO HERPES SIMPLEX TẠI BỆNH VIỆN BỆNH NHIỆT ĐỚI THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Du Trọng Đức*, Nguyễn Hoan Phú**, Trần Thị Hồng Châu***, Nguyễn Thị Hoàng Mai***, Trần Mỹ Phương**, Nguyễn Hồ Hồng Hạnh*****, Nghiêm Mỹ Ngọc**, Đơng Thị Hồi Tâm****, Hồ Đặng Trung Nghĩa* TÓM TẮT Đặt vấn đề: Viêm não virus Herpes simplex (HSV) bệnh lí nhiễm trùng thần kinh trung ương nguy hiểm với tỉ lệ tử vong cao Chẩn đốn xác định đòi hỏi phải có cơng cụ PCR HSV DNT Hiện tại, liệu viêm não HSV Việt Nam Phương pháp nghiên cứu: Thiết kế nghiên cứu mô tả hàng loạt ca Kết quả: Trong thời gian từ 1/1/2011 đến 15/7/2013, có tất 53 trường hợp viêm não HSV (3 trường hợp trẻ em < 15 tuổi) Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới Thành phố Hồ Chí Minh 100% bệnh nhân có kết PCRHSV DNT dương tính Các triệu chứng người lớn sốt, đau đầu, rối loạn ý thức co giật Ở bệnh nhân người lớn, 58% (18/31) trường hợp có bất thường CT-Scan sọ não 93% (13/14) trường hợp có bất thường MRI sọ não Đặc điểm DNT viêm não HSV người lớn: 96% (48/50) trường hợp có tăng bạch cầu, 96% (48/50) có diện hồng cầu DNT, 54% (27/50) có đạm bình thường tăng nhẹ (< g/l), 78% (39/50) có tỉ lệ đường DNT/đường máu bình thường (> 0,5) 88% (43/49) có lactate < mmol/l DNT trường hợp viêm não HSV trẻ em có bất thường so với người lớn Có 87% (46/53) bệnh nhân điều trị với acyclovir truyền tĩnh mạch Tỉ lệ tử vong 11,5% (6/51) Kết luận: Ở bệnh nhân viêm não HSV người lớn, triệu chứng lâm sàng kinh điển viêm não (sốt, đau đầu rối loạn ý thức) diện 84% (42/50) trường hợp Nên sử dụng sớm acyclovir truyền tĩnh mạch cho trường hợp nghi ngờ viêm não HSV Nếu khơng sẵn có acyclovir truyền tĩnh mạch bệnh nhân viêm não chưa có nhiều chứng gợi ý viêm não HSV sử dụng sớm valacyclovir uống cho tất bệnh nhân nghi ngờ viêm não đổi sang acyclovir truyền tĩnh mạch kết PCR-HSV DNT dương tính Từ khóa: viêm não, Herpes simplex, PCR, acyclovir truyền tĩnh mạch, valacyclovir uống ABSTRACT EPIDEMIOLOGICAL, CLINICAL, LABORATORY CHARACTERISTICS AND OUTCOME OF HERPES SIMPLEX ENCEPHALITIS AT HOSPITAL FOR TROPICAL DISEASES Du Trong Duc, Nguyen Hoan Phu, Tran Thi Hong Chau, Nguyen Thi Hoang Mai, Tran My Phuong, Nguyen Ho Hong Hanh, Nghiem My Ngoc, Đong Thi Hoai Tam,Ho Dang Trung Nghia * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement of Vol 20 - No – 2016: 215 - 223 Background: Herpes simplex encephalitis is a serious central nervous system infection with high mortality rate Definite diagnose needs polymerase chain reaction (PCR) analysis in cerebrospinal fluid At the present, *Bộ môn Nhiễm, Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch **Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới TP HCM *** Đơn vị Nghiên cứu lâm sàng Đại học Oxford ****Bộ môn Nhiễm, ĐH Y Dược TP HCM ***** Khoa Y, Đại học Quốc gia TP HCM Tác giả liên lạc: BS Du Trọng Đức ĐT: 0907490918 Email: dutrongduc@yahoo.com.vn Bệnh Nhiễm 215 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 there is a limited data about HSV encephalitis in Viet Nam Methods: Case-series study Results: A total of 53 patients (3 patients under 15 years old) were included between 1st January 2011 and 15 July 2015 All patients were confirmed by HSV realtime PCR In adult patients, most common symptoms were fever, headache, changes in mental status and seizure Abnormalities in brain computed tomography scan and magnetic resonance imaging were noted in 58% (18/31) and 93% (13/14), respectively, in adult patients CSF characteristics in HSV encephalitis adult patients: CSF pleocytosis was found in 96% (48/50), red blood cells present in CSF was found in 96% (48/50), normal or mild increase protein level was found in 54% (27/50), normal CSF/serum glucose ratio (> 0.5) was found in 78% (39/50) and lactate < mmol/l was found in 88% (43/49) CSF results in HSV encephalitis children patients is less abnormal than in adult There were 87% (46/53) patients treated with intravenous acyclovir Mortality rate was 11.5% (6/51) th Conclusions: In adult patients with HSV encephalitis, classic clinical presentations (fever, headache and decreased level of consciousness) of encephalitis were found in 84% (42/50) Intravenous acyclovir should be initiated in all patients suspected HSV encephalitis as soon as possible When intravenous acyclovir is not available or there are not clinical and brain imaging clues suspected HSV encephalitis, oral valacyclovir should be used immediately for all patients with suspected encephalitis And after that physician can use intravenous acyclovir if his patient has a positive HSV-PCR result Key words: encephalitis, Herpes simplex, PCR, intravenous acyclovir, oral valacyclovir viêm não HSV Việt Nam hạn ĐẶT VẤN ĐỀ chế Dù số nghiên cứu thực xét Herpes simplex (HSV) virus DNA mạch kép nghiệm PCR để khuếch đại trình tự gen có khả chèn vật chất di truyền vào tế bào HSV mẫu DNT lưu trữ cho thấy ký chủ gây tình trạng nhiễm trùng thể ẩn tác nhân gặp trường hợp kéo dài suốt đời tái hoạt nhiều năm viêm não Việt Nam(8,18) Tại Bệnh viện Bệnh sau đó(6) Virus gây nhiều bệnh cảnh lâm sàng Nhiệt Đới thành phố Hồ Chí Minh, xét nghiệm khác nhau, từ nhiễm trùng không triệu PCR HSV DNT định thường quy chứng thể bệnh nặng nề viêm từ năm 2010 trường hợp nghi ngờ não Đối với trường hợp viêm não HSV viêm não virus Do vậy, tiến hành không điều trị, tỉ lệ tử vong lên đến 70% nghiên cứu mô tả đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, số bệnh nhân không điều trị, có cận lâm sàng kết điều trị viêm não 2,5% phục hồi trở lại chức thần kinh HSV Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới thành phố Hồ bình thường(20) Hai tiến gần xuất Chí Minh nhằm có nhìn tồn diện công cụ sinh học phân tử thuốc bệnh bối cảnh thực tế Việt Nam acyclovir truyền tĩnh mạch giúp nhận diện ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU sớm điều trị hiệu bệnh này(15) Các hướng dẫn chẩn đoán điều trị viêm não Thiết kế nghiên cứu nước phương Tây khuyến cáo nên thực Nghiên cứu mô tả hàng loạt ca (case-series xét nghiệm PCR HSV dịch não tủy study) tất trường hợp nghi ngờ viêm não(16,19) Do Địa điểm nghiên cứu khơng có nhiều sở y tế thực Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới Thành phố Hồ thường quy xét nghiệm PCR dịch não tủy để Chí Minh chẩn đốn viêm não HSV nên liệu 216 Chuyên Đề Nội Khoa II Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 Đối tượng nghiên cứu Dân số mục tiêu: Bệnh nhân (BN) chẩn đoán viêm não viêm não màng não HSV miền Nam Việt Nam Dân số chọn mẫu: Bệnh nhân chẩn đoán viêm não viêm não màng não HSV khám điều trị Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới Thành phố Hồ Chí Minh Kỹ thuật chọn mẫu Chúng thu nhận bệnh nhân theo phương thức: hồi cứu qua hồ sơ bệnh án (từ 1/1/2011 đến 30/11/2013) thu thập thông tin Nghiên cứu Y học theo phương thức tiền cứu (1/12/2013 đến 15/7/2015) Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân vào nghiên cứu BN chọn vào nghiên cứu thỏa tiêu chuẩn sau: Thỏa tiêu chuẩn đồng thuận chẩn đoán viêm não Hiệp hội viêm não quốc tế (thỏa tiêu chuẩn tiêu chuẩn phụ) Có kết xét nghiệm PCR Herpes simplex DNT dương tính Bảng 1: Định nghĩa ca bệnh viêm não theo tiêu chuẩn đồng thuận năm 2013 Hiệp hội viêm não quốc tế(23) Tiêu chuẩn BN đến cở chăm sóc y tế với tình trạng thay đổi tri giác (mental status) giảm thay đổi ý thức, li bì (lethargy) thay đổi nhân cách kéo dài > 24 mà khơng có ngun nhân khác xác định Tiêu chuẩn phụ Sốt ≥ 38 C vòng 72 trước sau nhập viện Co giật tồn thể khu trú khơng thể giải thích tình trạng rối loạn co giật sẵn có trước Dấu thần kinh khu trú xuất Bạch cầu DNT ≥ tế bào/mm Bất thường nhu mơ não hình ảnh học gợi ý viêm não Bất thường điện não đồ gợi ý viêm não khơng có ngun nhân giải thích khác Tiêu chuẩn loại trừ Không thu thập thông tin từ hồ sơ bệnh án (giai đoạn hồi cứu) Phương pháp phân tích số liệu Phân tích số liệu phầm mềm STATA So sánh biến định lượng có phân phối chuẩn phép kiểm t so sánh biến định lượng có phân phối khơng chuẩn phép kiểm thứ hạng Wilcoxson (Wilcoxson rank-sum test).So sánh biến định tính phép kiểm chi bình phương Ngưỡng ý nghĩa thống kê giá trị p 10, tỉ lệ vào khoảng 1/3 trường hợp viêm não HSV trước chẩn đoán sinh thiết não(20) Một số tác giả khác có mơ tả chi tiết biểu rối loạn ý thức mức độ khác BN người lớn viêm não HSV Tuy nhiên, 60% liệu nghiên cứu hồi cứu chúng tơi khơng tìm thấy định nghĩa chi tiết biểu rối loạn ý thức y văn nên chúng tơi khơng phân tích chi tiết biểu BN nghiên cứu Chúng tơi có trường hợp trẻ em nên kiện biểu lâm sàng viêm não HSV đối tượng khơng tồn diện Tuy vậy, bước đầu chúng tơi ghi nhận trường hợp có biểu sốt, nơn ói co giật Nghiên cứu Elbers đối tượng trẻ em ghi nhận 100% ca bệnh có sốt 69% có co giật khu trú(5) Ngồi ra, theo De Tiège viêm não HSV thường gặp trẻ từ tháng đến tuổi biểu lâm sàng khác theo tuổi Nghiên cứu De Tiège ghi nhận trẻ < tuổi 79% ca bệnh có sốt co giật khu trú, nhiên tỉ lệ vào khoảng 36% nhóm trẻ > tuổi(3) Ở trường hợp viêm não người lớn HSV nghiên cứu chúng tôi,78% (39/50) trường hợp có bạch cầu DNT khoảng từ đến 500 tế bào/mm3, 96% (45/47) trường hợp có tế bào đơn nhân ưu thế, 54% (27/50) trường hợp có đạm bình thường tăng nhẹ (< 1g/l), 78% (39/50) trường hợp có tỉ lệ đường Bệnh Nhiễm Nghiên cứu Y học DNT/đường máu giới hạn bình thường 96% (48/50) trường hợp có hồng cầu DNT Các đặc điểm DNT phù hợp với mô tả tác giả khác(15,15,23) Ngồi ra, có 88% (43/49) trường hợp có lactate DNT < mmol/l Tuy nhiên, đáng ý có khoảng 1/5 trường hợp viêm não HSV người lớn có bạch cầu DNT tăng cao 500 tế bào/mm3, gần ½ trường hợp có đạm DNT tăng cao g/l 1/5 trường hợp có tỉ lệ đường DNT/đường máu < ½ (trong trường hợp có tỉ lệ đường DNT/đường máu giảm thấp 0,4) Các trường hợp BN không thực xét nghiệm PCR HSV DNT bị chẩn đốn nhầm lao màng não Ngồi ra, trường hợp trẻ em bị viêm não HSV nghiên cứu chúng tơi có đặc điểm DNT dường có biến đổi bất thường so với người lớn Về xét nghiệm hình ảnh học sọ não, có 58% (18/31) trường hợp BN người lớn có kết CT-Scan bất thường 93% trường hợp người lớn có MRI sọ não bất thường Trong viêm não HSV, CT-Scan sọ não bất thường 60% trường hợp(4,15,23) tỉ lệ khoảng 95% MRI sọ não(15,17) CT-Scan sọ não bình thường giai đoạn sớm viêm não HSV MRI sọ não nhạy CT-Scan việc phát tổn thương nhu mô não giai đoạn sớm bệnh(2,21) Theo hướng dẫn chẩn đoán điều trị viêm não giới tất bệnh nhân nghi ngờ viêm não cần phải định xét nghiệm PCR HSV DNT khởi động sớm acyclovir TTM(17, 20) Một nghiên cứu dược động học bệnh việnBệnh Nhiệt Đới TP HCM năm 2011 cho thấy sử dụng valacyclovir (tiền chất acyclovir có khả hấp thu cao qua đường tiêu hóa) đường uống với liều 1000 mg sau 48 đạt nồng độ DNT tương đương acyclovir TTM Xuất phát từ kết đó, nhiều tác giả ủng hộ việc sử dụng valacyclovir uống để điều trị trường hợp 221 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 viêm não HSV BN không dung nạp khơng sẵn có acyclovir TTM(1,13,14) Tại bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới TP HCM, xét nghiệm PCR HSV DNT bắt đầu định thường quy từ 2011 BN nghi ngờ viêm não Nếu BN nhập viện có chứng nghi ngờ viêm não tác nhân HSV (có bất thường gợi ý hình ảnh học sọ não) sử dụng acayclovir truyền tĩnh mạch Đối với trường hợp viêm não chưa có chứng gợi ý tác nhân HSV (khơng có hình ảnh học sọ não hình ảnh học sọ não bình thường) BN sử dụng valacyclovir uống với liều 1000 mg Sau kết PCR HSV dương tính BN đổi sang acyclovir TTM Nếu khơng tính đến trường hợp chẩn đốn nhầm lao màng não chuyển bệnh viện Phạm Ngọc Thạch tỉ lệ tử vong nghiên cứu 11,5% (6/51), tương tự với tỉ lệ tử vong nghiên cứu McGrath (5/42,chiếm 12%) nghiên cứu Raschilas (13/85, chiếm 15%)(12,15) So sánh hiệu điều trị acyclovir TTM valacyclovir uống đòi hỏi phải có thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên với thiết kế quy trình chặt chẽ, đến thời điểm chưa có nghiên cứu so sánh trực tiếp hiệu phương thức điều trị Tuy nhiên, kết điều trị nghiên cứu cho thấy tỉ lệ tử vong viêm não HSV tương đương báo cáo tác giả nước phương Tây Do vậy, thiết nghĩ chiến lược sử dụng sớm valacyclovir uống cho tất trường hợp viêm não, sau đổi sang acyclovir TTM có kết PCR-HSV dương tính (như quy trình áp dụng bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới TP HCM) phù hợp sở y tế khơng sẵn có acyclovir TTM 222 KẾT LUẬN Ở người lớn, viêm não HSV thường gặp độ tuổi từ 30-59 tuổi tần suất bệnh khơng có khác biệt theo tháng năm Ở bệnh nhân viêm não HSV người lớn, triệu chứng lâm sàng kinh điển viêm não (sốt, đau đầu rối loạn ý thức) diện 84% (42/50) trường hợp Nên sử dụng sớm acyclovir truyền tĩnh mạch cho trường hợp nghi ngờ viêm não HSV Nếu khơng sẵn có acyclovir truyền tĩnh mạch bệnh nhân viêm não chưa có nhiều chứng gợi ý viêm não HSV sử dụng sớm valacyclovir uống cho tất bệnh nhân nghi ngờ viêm não đổi sang acyclovir truyền tĩnh mạch kết PCR-HSV DNT dương tính TÀI LIỆU THAM KHẢO Chan PK, Chow PC, Peiris JS, Mak AW, Huen KF (2000).Use of oral valaciclovir in a 12-year-old boy with herpes simplex encephalitis Hong Kong medical journal, 6, (1), 119-21 Dagsdottir HM, Sigurethardottir B, Gottfreethsson M, Kristjansson M, Love A, Baldvinsdottir GE, Guethmundsson S (2014) Herpes simplex encephalitis in Iceland 1987-2011 SpringerPlus, 3, 524 De Tiege X, Rozenberg F, Heron B (2008).The spectrum of herpes simplex encephalitis in children European journal of paediatric neurology, 12, (2), 72-81 Domingues RB, Fink MC, Tsanaclis AM, de Castro CC, Cerri GG, Mayo MS, Lakeman FD (1998) Diagnosis of herpes simplex encephalitis by magnetic resonance imaging and polymerase chain reaction assay of cerebrospinal fluid Journal of the neurological sciences, 157, (2), 148-53 Elbers JM, Bitnun A, Richardson SE, Ford-Jones EL, Tellier R, Wald RM, Petric M, Kolski H, Heurter H, MacGregor D (2007) A 12-year prospective study of childhood herpes simplex encephalitis: is there a broader spectrum of disease? Pediatrics, 119, (2), e399-407 Gilden DH, Mahalingam R, Cohrs RJ, Tyler KL (2007) Herpesvirus infections of the nervous system Nature clinical practice Neurology, 3, (2), 82-94 Hjalmarsson A, Blomqvist P, Skoldenberg B (2007) Herpes simplex encephalitis in Sweden, 1990-2001: incidence, morbidity, and mortality Clinical infectious diseases, 45, (7), 875-80 Ho Dang Trung N, Le Thi Phuong T, Wolbers M, Nguyen Van Minh H, Nguyen Thanh V, Van MP, Thieu NT, Van TL, Song DT, Thi PL, Thi Phuong TN, Van CB, Tang V, Ngoc Anh TH, Nguyen D, Trung TP, Thi Nam LN, Kiem HT, Thi Thanh TN, Campbell J, Caws M, Day J, de Jong MD, Van Vinh CN, Van Doorn HR, Tinh HT, Farrar J, Schultsz C (2012) Aetiologies of central nervous system infection in Viet Nam: a prospective provincial hospital-based descriptive surveillance study PloS one, 7, (5), e37825 Chuyên Đề Nội Khoa II Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 10 11 12 13 14 15 16 Hồ Đặng Trung Nghĩa, Lê Thị Phượng, Nguyễn Thị Nguyệt Bình, Nguyễn Thị Phương Thảo, Bùi Văn Công, Trần Quang Dũng, Đinh Xuân Phước, Tăng Vũ, Lâm Thị Kim Ngọc, Nguyễn Thị Thanh Tâm,, Hồ Đình Dũng, Hồng Ngọc Anh Tuấn, Nguyễn Đơng, Phan Trung Tiến, Nguyễn Văn Vĩnh Châu, Trần Tịnh Hiền (2015) Đặc điểm dịch tễ học lâm sàng bệnh viêm não cấp khu vực phía nam Việt Nam Truyền nhiễm Việt Nam, 1, (9), tr.2-9 Jennett B, Bond M (1975) Assessment of outcome after severe brain damage Lancet, 1, (7905), 480-4 Koskiniemi M, Piiparinen H, Mannonen L, Rantalaiho T, Vaheri A (1996) Herpes encephalitis is a disease of middle aged and elderly people: polymerase chain reaction for detection of herpes simplex virus in the CSF of 516 patients with encephalitis The Study Group Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry, 60, (2), 174-8 McGrath N, Anderson NE, Croxson MC, Powell KF (1997) Herpes simplex encephalitis treated with acyclovir: diagnosis and long term outcome Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry, 63, (3), 321-6 Posey SK, Cleary JD, Evans P (2013) Herpes simplex virus encephalitis pharmacotherapy: alternative treatment options The Annals of pharmacotherapy, 47, (7-8), 1103-4 Pouplin T, Pouplin JN, Van Toi P, Lindegardh N, Rogier van Doorn H, Hien TT, Farrar J, Torok, ME, Chau TT (2011) Valacyclovir for herpes simplex encephalitis Antimicrobial agents and chemotherapy, 55, (7), 3624-6 Raschilas F, Wolff M, Delatour F, Chaffaut C, De Broucker T, Chevret S, Lebon P, Canton P, Rozenberg F (2002) Outcome of and prognostic factors for herpes simplex encephalitis in adult patients: results of a multicenter study Clinical infectious, 35, (3), 254-60.Sili U, Kaya A, Mert A (2014) Herpes simplex virus encephalitis: clinical manifestations, diagnosis and outcome in 106 adult patients Journal of clinical virology, 60, (2), 112-8 Solomon T, Michael BD, Smith PE, Sanderson F, Davies NW, Hart IJ, Holland M, Easton A, Buckley C, Kneen R, Beeching NJ (2012) Management of suspected viral encephalitis in adults Association of British Neurologists and British Infection Association National Guidelines The Journal of infection, 64, (4), 347-73 Bệnh Nhiễm 17 18 19 20 21 22 23 Nghiên cứu Y học Stahl JP, Mailles A, De Broucker T (2012) Herpes simplex encephalitis and management of acyclovir in encephalitis patients in France Epidemiology and infection, 140, (2), 372-81 Tan le V, Thai le H, Phu NH, Nghia HD, Chuong LV, Sinh DX, Phong ND, Mai NT, Man DN, Hien VM, Vinh NT, Day J, Chau NV, Hien TT, Farrar J, de Jong MD, Thwaites G, van Doorn H R, Chau TT (2014) Viral aetiology of central nervous system infections in adults admitted to a tertiary referral hospital in southern Vietnam over 12 years PLoS neglected tropical diseases, 8, (8), e3127 Tunkel AR, Glaser CA, Bloch KC, Sejvar JJ, Marra CM, Roos KL, Hartman BJ, Kaplan SL, Scheld WM, Whitley RJ (2008) The management of encephalitis: clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America Clinical infectious, 47, (3), 303-27 Tyler KL (2004) Herpes simplex virus infections of the central nervous system: encephalitis and meningitis, including Mollaret's Herpes, 11 Suppl 2, 57A-64A Tyler KL (2004) Update on herpes simplex encephalitis Reviews in neurological diseases, 1, (4), 169-78 Venkatesan A, Tunkel AR, Bloch KC, Lauring AS, Sejvar J, Bitnun A, Stahl JP, Mailles A, Drebot M, Rupprecht CE, Yoder J, Cope JR, Wilson MR, Whitley RJ, Sullivan J, Granerod J, Jones C, Eastwood K, Ward KN, Durrheim DN, Solbrig MV, Guo-Dong L, Glaser CA (2013) Case definitions, diagnostic algorithms, and priorities in encephalitis: consensus statement of the international encephalitis consortium Clinical infectious diseases, 57, (8), 1114-28 Whitley RJ, Soong SJ, Linneman CJr, Liu C, Pazin G, Alford CA (1982) Herpes simplex encephalitis Clinical Assessment JAMA, 247, (3), 317-20 Ngày nhận báo: 27/11/2015 Ngày phản biện nhận xét báo: Ngày báo đăng: 02/12/2015 15/02/2016 223 ... hợp viêm não HSV viêm não virus Do vậy, tiến hành không điều trị, tỉ lệ tử vong lên đến 70% nghiên cứu mô tả đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, số bệnh nhân không điều trị, có cận lâm sàng kết điều trị. .. mẫu: Bệnh nhân chẩn đoán viêm não viêm não màng não HSV khám điều trị Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới Thành phố Hồ Chí Minh Kỹ thuật chọn mẫu Chúng thu nhận bệnh nhân theo phương thức: hồi cứu qua hồ. .. não tủy study) tất trường hợp nghi ngờ viêm não( 16,19) Do Địa điểm nghiên cứu khơng có nhiều sở y tế thực Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới Thành phố Hồ thường quy xét nghiệm PCR dịch não tủy để Chí Minh