Mục đích cơ bản của luận án này là Mô tả đặc điểm lâm sàng rối loạn trầm cảm ở nhóm bệnh nhân động kinh toàn thể co cứng - co giật được nghiên cứu. Định lượng nồng độ Serotonin trong huyết tương và nhận xét mối liên quan giữa lâm sàng của rối loạn trầm cảm và đặc điểm động kinh toàn thể co cứng - co giật ở nhóm bệnh nhân nghiên cứu. Nhận xét kết quả điều trị rối loạn trầm cảm bằng Fluoxetin kết hợp với thuốc kháng động kinh ở bệnh nhân động kinh toàn thể co cứng - co giật.
LỜI CẢM ƠN Tơi xin chân thành cảm ơn PGS.TS. Bùi Quang Huy Tơi xin chân thành cảm ơn PGS.TS. Ngơ Ngọc Tản Những người thầy trực tiếp chỉ dẫn cho tơi trong suốt q trình học tập, triển khai nghiên cứu và hồn thành luận án: "Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng trầm cảm bệnh nhân động kinh cơn co cứng co giật và kết quả điều trị trầm cảm bằng Fluoxetin” Xin chân thành cảm ơn GS.TS. Cao Tiến Đức, PGS.TS. Nguyễn Văn Ngân, PGS.TS. Nguyễn Sinh Phúc, PGS.TS. Nguyễn Văn Nhận… và các thầy cơ Bộ mơn Tâm Thần và Tâm lý y học Học viện Qn y đã tận tình chỉ bảo và giúp đỡ tơi trong q trình học tập và nghiên cứu Xin chân thành cảm ơn Ban giám đốc, Phòng sau đại học Học viện Qn y, đã tạo điều kiện cho tơi được học tập, nghiên cứu và hồn thành khóa học Tơi xin chân thành cảm ơn Ban giám đốc, các bác sĩ và cán bộ viên chức khoa Tâm Thần Bệnh viện Qn y 103, Bệnh viện Tâm Thần Hải Phòng, Khoa miễn dịch dị ứng lâm sàng Bệnh viện Trung ương Qn đội 108 đã giúp đỡ tơi triển khai nghiên cứu và hồn thành luận án Xin chân thành cảm ơn các đồng nghiệp, bạn bè, những người thân và gia đình đã ln hết lòng tạo mọi điều kiện cho tơi trong suốt q trình nghiên cứu và hồn thành luận án Xin trân trọng cảm ơn! NGHIÊN CỨU SINH Đàm Đức Thắng LỜI CAM ĐOAN Tơi là Đàm Đức Thắng, nghiên cứu sinh khóa năm 2011 2015, Học viện Qn y, chun ngành Khoa học thần kinh, xin cam đoan: Đây là luận án do bản thân tơi trực tiếp thực hiện dưới sự hướng dẫn của PGS.TS. Bùi Quang Huy và PGS.TS. Ngơ Ngọc Tản Cơng trình này khơng trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đã được cơng bố tại Việt Nam Các số liệu và thơng tin trong nghiên cứu là hồn tồn chính xác, trung thực và khách quan, đã được xác nhận và chấp thuận của cơ sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật về những cam kết này. Hà Nội, ngày tháng năm 20… Người viết cam đoan Đàm Đức Thắng MỤC LỤC TRANG PHỤ BÌA LỜI CẢM ƠN LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ 10 CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 12 CHƯƠNG 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 55 CHƯƠNG 3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 77 CHƯƠNG 4 BÀN LUẬN 115 KẾT LUẬN 165 DANH MỤC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN 169 TÀI LIỆU THAM KHẢO 170 PHỤ LỤC 188 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TT Phần viết tắt 5HT BN Cs DSMIV Phần viết đầy đủ 5hydroxy tryptamine DSM5 ĐK Bệnh nhân Cộng sự Diagnostic and statistical manual of mental disorders 4th Edition (Chẩn đoán và thống kê các bệnh tâm thần xuất bản lần thứ 4) Diagnostic and statistical manual of mental disorders 5th Edition (Chẩn đoán và thống kê các bệnh tâm thần xuất bản lần thứ 5) Động kinh ELISA Enzyme Linked Immunosorbent Assay GABA (Xét nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết với enzyme) Gamma Amino Butyric Acide HDRS Hamilton Depression Rating Scale 10 ICD10 11 ILAE 12 13 14 KTTKPV SL SNRI (Thang đánh giá trầm cảm Hamilton) International classification of diseases – 10th revision (Phân loại bệnh Quốc tế lần thứ 10) International League Against Epilepsy (Tổ chức quốc tế chống động kinh) Kích thích thần kinh phế vị Số lượng Serotonin Norepinephrine Reuptake Inhibitors SSRI (Các chất ức chế tái hâp thu Serotonin Noradrenaline) Selective Serotonin reuptake inhibitors TCA (Các chất ức chế tái hấp thu Serotonin) Tricyclic antidepressant (Thuốc chống trầm cảm ba 15 16 TT Phần viết Phần viết đầy đủ tắt 17 18 TCYTTG PB, PTH, VPA, CBZ vòng) Tổ chức Y tế Thế giới Phenobarbital, Phenytoin, Valproate, Carbamazepin DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 2.1 Tên bảng Trang Các tiêu chí và điểm số của thang đánh giá trầm cảm 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 3.8 Hamilton Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi Nghề nghiệp ở nhóm bệnh nhân nghiên cứu Tình trạng hơn nhân của nhóm nghiên cứu Một số triệu chứng khởi phát trầm cảm Thời gian mắc trầm cảm ở bệnh nhân động kinh Các triệu chứng phổ biến của trầm cảm Các triệu chứng cơ thể khác Đặc điểm trạng thái bệnh trầm cảm ở bệnh nhân động 51 61 62 63 64 65 66 67 3.9 3.10 kinh cơn co cứng co giật Khảo sát trầm cảm qua trắc nghiệm tâm lý Hamilton Mức độ trầm cảm theo ICD10 và trắc nghiệm tâm lý 67 68 3.11 3.12 3.13 3.14 3.15 3.16 3.17 3.18 3.19 Hamilton Rối loạn giấc ngủ Rối loạn cảm giác tri giác Rối loạn hình thức duy Rối loạn hoạt động có ý chí Rối loạn chú ý Rối loạn Trí nhớ Trí tuệ Một số triệu chứng rối loạn lo âu Nồng độ Serotonin trong huyết tương tại thời điểm T0 Nồng độ Serotonin trong huyết tương và các trạng thái 69 69 70 71 71 72 73 73 74 75 3.20 bệnh của trầm cảm Mối liên quan giữa nồng độ Serotonin trong huyết tương 75 3.21 với mức độ trầm cảm Nồng độ Serotonin trong huyết tương và thời gian mắc 76 3.22 trầm cảm ở bệnh nhân động kinh Nồng độ Serotonin trong huyết tương và thời gian bị 77 3.23 bệnh động kinh Đánh giá nồng độ Serotonin trong huyết tương tại thời 3.24 điểm T0 và T8 Một số nguyên nhân gây bệnh động kinh cơn co cứng co 77 79 Bảng Tên bảng Trang 3.25 giật Liên quan trầm cảm với tần suất xuất hiện cơn động 80 3.26 kinh Mối liên quan giữa mức độ trầm cảm với số năm bị động 3.27 3.28 3.29 3.30 3.31 3.32 3.33 3.34 3.35 3.36 3.37 3.38 3.39 3.40 3.41 3.42 3.43 kinh Sử dụng phối hợp thuốc kháng động kinh Liều lượng và thời gian sử dụng Phenobarbital Liều lượng và thời gian sử dụng Phenytoin Liều lượng thuốc chống trầm cảm Fluoxetin Liều lượng các thuốc kháng động kinh Diễn biến các triệu chứng điển hình của trầm cảm Diễn biến triệu chứng phổ biến của rối loạn trầm cảm Diễn biến các triệu chứng cơ thể khác Diễn biến rối loạn giấc ngủ Diễn biến loại rối loạn cảm giác tri giác Diễn biến các rối loạn hình thức tư duy Diễn biến các rối loạn cảm xúc Diến biến các rối loạn hoạt động có ý chí Diễn biến rối loạn hoạt động bản năng Diễn biến rối loạn chú ý trí nhớ Diễn biến một số triệu chứng lo âu kèm theo Tần suất xuất hiện cơn động kinh trong điều trị trầm 82 83 84 84 85 85 86 87 88 89 90 90 91 92 92 93 94 95 3.44 cảm Kết quả điều trị trầm cảm qua điểm số trên thang Hamilton 95 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu Tên biểu đồ Trang đồ 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 Giới tính ở nhóm bệnh nhân nghiên cứu Trình độ học vấn ở nhóm bệnh nhân nghiên cứu Các triệu chứng điển hình của trầm cảm Mức độ trầm cảm theo ICD10 Rối loạn cảm xúc Rối loạn hoạt động bản năng Thời gian mang bệnh bệnh động kinh cơn co cứng co 61 62 65 68 70 72 78 3.8 giật Tuổi khởi phát cơn động kinh ở bệnh nhân động kinh 79 3.9 tồn thể cơn co cứng co giật Mối liên quan giữa mức độ trầm cảm với giới tính ở 3.10 3.11 bệnh nhân động kinh Sử dụng thuốc kháng động kinh đơn thuần Một số tác dụng khơng mong muốn của Fluoxetin 81 83 86 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1 Tên hình Trang Vai trò của Serotonin trong bệnh sinh của trầm cảm ở 15 1.2 bệnh nhân động kinh Sơ đồ vai trò của một số yếu tố nguy cơ liên quan đến bệnh sinh của trầm cảm ở bệnh nhân động kinh 18 10 ĐẶT VẤN ĐỀ Động kinh là một hội chứng bệnh lý của não do nhiều ngun nhân gây ra với đặc điểm sự xuất hiện tái diễn của các cơn kích thích hoạt động hệ thần kinh do phóng lực q mức của một tập hợp các tế bào thần kinh não. Động kinh xuất hiện mọi lứa tuổi nhưng 75% xuất hiện trước 20 tuổi [1], [2] Theo thống kê của nhiều nước trên thế giới, tỷ lệ người bị động kinh vào khoảng 0,5 1% dân số, tỷ lệ mới mắc trung bình hàng năm là 20 70 người trong 100.000 dân. Ở Việt Nam cứ 1000 người có 58 người bị động kinh [2], [3], [4] Động kinh tồn thể chiếm tỷ lệ khá cao trong số các bệnh nhân động kinh, trong đó động kinh tồn thể co cứng co giật là hay gặp nhất. Theo Iqbal K. M. và cs. (2006) động kinh tồn thể co cứng co giật chiếm 88,1% tổng số bệnh nhân động kinh. Tại Việt Nam, theo Dương Huy Hồng (2009) động kinh tồn thể chiếm 69,4% số người động kinh trong đó động kinh tồn thể co cứng co giật là 84,4%. Theo Lê Hữu Anh Hòa và cs. (2010) động kinh tồn thể co cứng co giật chiếm 76,74% trong số bệnh nhân động kinh ở trẻ em [5], [6] Bệnh nhân động kinh thường có rối loạn trầm cảm đi kèm Lopez Gomez M. và cs. (2005) nghiên cứu 241 bệnh nhân động kinh nhận thấy tỷ lệ trầm cảm là 42,7%. Seminario N. A. và cs. (2009) nhận thấy tỷ lệ trầm cảm là 29,3%. Fiest K. M. và cs. (2013) nhận thấy tỷ lệ này là 23,1% [7], [8], [9] ... nhân động kinh cơn co cứng co giật và kết quả điều trị trầm cảm bằng Fluoxetin với các mục tiêu: 12 1. Mơ tả đặc điểm lâm sàng rối loạn trầm cảm nhóm bệnh nhân động kinh tồn thể co cứng co giật được nghiên cứu 2. Định lượng nồng độ Serotonin trong huyết tương và nhận xét mối ... 2. Định lượng nồng độ Serotonin trong huyết tương và nhận xét mối liên quan giữa lâm sàng của rối loạn trầm cảm và đặc điểm động kinh tồn thể co cứng co giật ở nhóm bệnh nhân nghiên cứu 3. Nhận xét kết quả điều trị rối loạn trầm cảm bằng Fluoxetin kết. .. chưa được quan tâm và nghiên cứu một cách kỹ lưỡng. Với tầm quan trọng như v y, chúng tôi tiến hành thực hiện đề tài: Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng trầm cảm bệnh nhân động kinh cơn co cứng co giật và kết quả