Mục đích nghiên cứu của luận án nhằm Mô tả đặc điểm lâm sàng loạn động muộn do sử dụng thuốc an thần kinh cổ điển kéo dài trên bệnh nhân tâm thần phân liệt. Tìm hiểu một số yếu tố nguy cơ liên quan tới loạn động muộn do sử dụng thuốc an thần kinh cổ điển kéo dài trên bệnh nhân tâm thần phân liệt. Nhận xét hiệu quả điều trị loạn động muộn do sử dụng thuốc an thần kinh cổ điển kéo dài bằng Clozapin và Vitamin E trên bệnh nhân tâm thần phân liệt.
LỜI CẢM ƠN Tơi xin chân thành cảm ơn PGS.TS Nguyễn Văn Ngân Tơi xin chân thành cảm ơn PGS.TS Nguyễn Sinh Phúc Những người thầy trực tiếp chỉ dẫn cho tơi trong suốt q trình học tập, triển khai nghiên cứu và hồn thành luận án: "Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng loạn động muộn trên bệnh nhân tâm thần phân liệt do sử dụng thuốc an thần kinh c ổ điển và nhận xét hiệu quả điều trị bằng Clozapin và Vitamin E” Xin chân thành cảm ơn PGS.TS Cao Tiến Đức, PGS.TS Bùi Quang Huy, PGS.TS Ngơ Ngọc Tản, PGS.TS Nguyễn Văn Nhận…và các thầy cơ Bộ mơn Tâm Thần và Tâm lý y học Học viện Qn y đã tận tình chỉ bảo và giúp đỡ tơi trong q trình học tập và nghiên cứu Xin chân thành cảm ơn Ban giám đốc, Phòng sau đại học Học viện Qn y, đã tạo điều kiện cho tơi được học tập, nghiên cứu và hồn thành khóa học Tơi xin chân thành cảm ơn Ban giám đốc, các bác sĩ và cán bộ viên chức khoa Tâm Thần Bệnh viện 103, Bệnh viện Tâm Thần Hải Phòng đã giúp đỡ tơi triển khai nghiên cứu và hồn thành luận án Xin chân thành cảm ơn các đồng nghiệp, bạn bè, những người thân và gia đình đã ln hết lòng tạo mọi điều kiện cho tơi trong suốt q trình nghiên cứu và hồn thành luận án Xin trân trọng cảm ơn! NGHIÊN CỨU SINH LỜI CAM ĐOAN Đồn Hồng Quang Tơi xin cam đoan đây là cơng trình nghiên cứu của riêng tơi. Các số liệu, kết quả nêu trong luận án trung thực và chính xác Tác giả luận án Đồn Hồng Quang MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN 1 LỜI CAM ĐOAN 2 MỤC LỤC 3 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT 7 TT 7 Phần viết tắt 7 Phần viết đầy đủ 7 DANH MỤC CÁC BẢNG 9 Kết quả các hình thức rối loạn của loạn động muộn của nhóm 2 tại thời điểm T0 và T8 11 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ 11 Mơ tả giới tính của đối tượng nghiên cứu 11 Trình độ học vấn ở đối tượng nghiên cứu 11 Rối loạn cảm xúc ở bệnh nhân tâm thần phân liệt 11 Sử dụng thuốc an thần kinh cổ điển 11 Loạn động muộn xuất hiện liên quan đến số lần tái phát bệnh tâm thần phân liệt 11 Điểm trung bình thang DISCUS tại mỗi thời điểm của 2 nhóm đối tượng nghiên cứu 12 DANH MỤC CÁC HÌNH 13 Giả thuyết tính tăng nhạy cảm của Dopamin theo David Myland Kaufman (2007) 13 Giả thuyết tăng tính nhạy cảm Dopamin theo Casey D.E., Gerlach J. (1988) 13 Mối liên hệ giữa GABA và Dopaminergic ở liềm đen và thể vân theo Casey D.E. và Gerlach J. (1988) 13 Quy trình quản lý và điều trị LĐM 13 ĐẶT VẤN ĐỀ 1 CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN 3 1.4.3. Dự phòng loạn động muộn trên bệnh nhân tâm thần phân liệt 45 Hình 1.4. Quy trình quản lý và điều trị loạn động muộn 48 CHƯƠNG 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 48 CHƯƠNG 3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 72 Bảng 3.1. Phân nhóm tuổi ở đối tượng nghiên cứu 72 Bảng 3.2. Các thể bệnh tâm thần phân liệt theo ICD10F (năm 1992) 74 Bảng 3.3. Các rối loạn hình thức tư duy ở bệnh nhân tâm thần phân liệt 74 Bảng 3.4. Hoang tưởng ở bệnh nhân tâm thần phân liệt 75 Bảng 3.5. Rối loạn hoạt động có ý chí ở bệnh nhân tâm thần phân liệt 76 Bảng 3.6. Rối loạn hoạt động bản năng ở bệnh nhân tâm thần phân liệt 77 Bảng 3.7. Các triệu chứng rối loạn tâm thần khác ở bệnh nhân 77 tâm thần phân liệt 77 Bảng 3.8. Thời gian bắt đầu xuất hiện triệu chứng loạn động muộn 78 Bảng 3.9. Các triệu chứng loạn động muộn theo thang DISCUS của nhóm nghiên cứu 79 Bảng 3.10. Các triệu chứng loạn động muộn theo vùng cơ thể của nhóm nghiên cứu 80 Bảng 3.11. Các hình thức rối loạn vận động của loạn động muộn 80 của nhóm nghiên cứu 80 Bảng 3.12. Khảo sát các triệu chứng lâm sàng loạn động muộn của 2 nhóm đối tượng nghiên cứu tại thời điểm T0 81 Bảng 3.13. Khảo sát các triệu chứng lâm sàng loạn động muộn theo vùng cơ thể của 2 nhóm đối tượng nghiên cứu tại thời điểm T0 82 Bảng 3.14. Khảo sát các hình thức rối loạn của loạn động muộn của 2 nhóm đối tượng nghiên cứu tại thời điểm T0 82 Bảng 3.15. Khảo sát loạn động muộn trên thang DISCUS và AIMS của nhóm nghiên cứu tại thời điểm T0 83 Bảng 3.16. Tiền sử hội chứng ngoại tháp do thuốc an thần kinh 83 Bảng 3.17. Thời gian sử dụng thuốc an thần kinh cổ điển kéo dài 84 Bảng 3.18. Liều lượng thuốc Haloperidol 85 Bảng 3.19. Liều lượng thuốc Clorpromazin 85 Bảng 3.20. Liều lượng thuốc an thần kinh cổ điển và sự phối hợp thuốc ở 2 nhóm đối tượng nghiên cứu 86 Bảng 3.21. Thời gian mắc bệnh tâm thần phân liệt 87 Bảng 3.22. Giới tính với các triệu chứng loạn động muộn 88 Bảng 3.23. Liên quan giữa tuổi với các triệu chứng loạn động muộn 90 Bảng 3.24. Liên quan giữa hội chứng ngoại tháp do thuốc an thần kinh 91 với các triệu chứng loạn động muộn 91 Bảng 3.25. Liên quan giữa thời gian sử dụng thuốc an thần kinh cổ điển 92 với các triệu chứng loạn động muộn 92 Bảng 3.26. Liều lượng Clozapin đơn thuần sử dụng điều trị loạn động muộn ở bệnh nhân tâm thần phân liệt 93 Bảng 3.27. Liều lượng Vitamin E kết hợp với liều cố định Clozapin điều trị loạn động muộn ở bệnh nhân tâm thần phân liệt 93 Bảng 3.28. Kết quả các triệu chứng lâm sàng loạn động muộn theo thang DISCUS tại các thời điểm khác nhau 94 Bảng 3.29. Kết quả các triệu chứng lâm sàng loạn động muộn của nhóm 1 tại thời điểm T0 và T8 95 Bảng 3.30. Kết quả các triệu chứng lâm sàng loạn động muộn của nhóm 2 tại thời điểm T0 và T8 96 Bảng 3.31. Kết quả các triệu chứng lâm sàng loạn động muộn theo vùng cơ thể tại các thời điểm khác nhau 97 Bảng 3.32. Kết quả các triệu chứng lâm sàng loạn động muộn theo vùng cơ thể của nhóm 1 tại thời điểm T0 và T8 98 Bảng 3.33. Kết quả các triệu chứng lâm sàng loạn động muộn theo vùng cơ thể của nhóm 2 tại thời điểm T0 và T8 99 Bảng 3.34. Kết quả một số triệu chứng lâm sàng loạn động muộn theo vùng cơ thể ở 2 nhóm tại thời điểm T8 99 Bảng 3.35. Kết quả các hình thức rối loạn của loạn động muộn của nhóm nghiên cứu tại các thời điểm khác nhau 100 Bảng 3.36. Kết quả các hình thức rối loạn của loạn động muộn của nhóm 1 tại thời điểm T0 và T8 101 Bảng 3.37. Kết quả các hình thức rối loạn của loạn động muộn của nhóm 2 tại thời điểm T0 và T8 101 Bảng 3.38. Kết quả các hình thức rối loạn của loạn động muộn ở 2 nhóm đối tượng nghiên cứu tại thời điểm T8 102 Bảng 3.39. Kết quả điều trị loạn động muộn theo điểm số thang DISCUS của nhóm nghiên cứu 102 Bảng 3.40. Kết quả điều trị loạn động muộn theo điểm số thang AIMS của nhóm đối tượng nghiên cứu 103 Bảng 3.41. Kết quả điều trị các triệu chứng rối loạn tư duy 105 Bảng 3.42. Kết quả điều trị các triệu chứng rối loạn cảm xúc 106 Bảng 3.43. Kết quả điều trị triệu chứng rối loạn hoạt động 107 Bảng 3.44. Kết quả điều trị các triệu chứng rối loạn tâm thần khác 108 Bảng 3.45. Kết quả điều trị bệnh tâm thần phân liệt theo điểm số thang BPRS của nhóm nghiên cứu 109 Bảng 3.46 Kết quả điều trị bệnh tâm thần phân liệt theo điểm số thang BPRS của hai nhóm nghiên cứu 109 CHƯƠNG 4 BÀN LUẬN 111 KẾT LUẬN 153 KIẾN NGHỊ 155 DANH MỤC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ 156 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI 156 TÀI LIỆU THAM KHẢO 158 PHỤ LỤC 1 DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 174 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TT Phần viết Phần viết đầy đủ tắt AIMS (Thang đánh giá động tác không tự chủ bất thường) ATK An thần kinh BN Bệnh nhân BPRS Brief Psychiatric Rating Scale Abnormal Ivoluntary Movement Scale (Thang đánh giá tâm thần rút gọn) cs Cộng sự DISCUS Dyskinesia Identification System Condensed Use Scale (Thang sử dụng hệ thống nhận dạng loạn động muộn cơ đọng) DSMIV Diagnostic and statistical manual of mental disorders – 4th Edition (Tài liệu chẩn đốn và thống kê các rối loạn tâm ICD10 thần xuất bản lần thứ 4) International classification of diseases – 10th revision 10 LĐM MRI (Phân loại bệnh Quốc tế lần thứ 10) Loạn động muộn Magnetic Resonance Imaging (Chụp cộng hưởng SL TCYTTG TL TTPL từ) Số lượng Tổ chức Y tế Thế giới Tỷ lệ Tâm thần phân liệt 11 12 13 14 DANH MỤC CÁC BẢNG Bản Tên bảng Trang g 3.1 3.2 Phân nhóm tuổi ở đối tượng nghiên cứu Các thể bệnh tâm thần phân liệt theo ICD10F (năm 64 66 3.3 1992) Các rối loạn hình thức tư duy ở bệnh nhân tâm thần phân 66 3.4 3.5 liệt Hoang tưởng ở bệnh nhân tâm thần phân liệt Rối loạn hoạt động có ý chí ở bệnh nhân tâm thần phân 67 68 3.6 liệt Rối loạn hoạt động bản năng ở bệnh nhân tâm thần phân 69 3.7 liệt Các triệu chứng rối loạn tâm thần khác ở bệnh nhân tâm 69 3.8 3.9 thần phân liệt Thời gian bắt đầu xuất hiện triệu chứng loạn động muộn Các triệu chứng loạn động muộn theo thang DISCUS 70 71 3.10 của nhóm nghiên cứu Các triệu chứng loạn động muộn theo vùng cơ thể của 72 3.11 nhóm nghiên cứu Các hình thức rối loạn vận động của loạn động muộn 72 3.12 của nhóm nghiên cứu Khảo sát các triệu chứng lâm sàng loạn động muộn của 73 3.13 2 nhóm đối tượng nghiên cứu tại thời điểm T0 Khảo sát các triệu chứng lâm sàng loạn động muộn theo 74 3.14 vùng cơ thể của 2 nhóm đối tượng nghiên cứu Khảo sát các hình thức rối loạn của loạn động muộn của 74 3.15 2 nhóm đối tượng nghiên cứu Khảo sát loạn động muộn trên thang DISCUS và AIMS 75 3.16 3.17 của nhóm nghiên cứu tại thời điểm T0 Tiền sử hội chứng ngoại tháp do thuốc an thần kinh Thời gian sử dụng thuốc an thần kinh cổ điển kéo dài 75 76 Bản Tên bảng Trang g 3.18 3.19 3.20 Liều lượng thuốc Haloperidol Liều lượng thuốc Clorpromazin Liều lượng thuốc an thần kinh cổ điển và sự phối hợp 77 77 78 3.21 3.22 3.23 3.24 thuốc ở 2 nhóm đối tượng nghiên cứu Thời gian mắc bệnh tâm thần phân liệt Giới tính với các triệu chứng loạn động muộn Liên quan giữa tuổi với các triệu chứng loạn động muộn Liên quan giữa hội chứng ngoại tháp do thuốc an thần 78 80 81 82 3.25 kinh với các triệu chứng loạn động muộn Liên quan giữa thời gian sử dụng thuốc an thần kinh cổ 83 3.26 điển với các triệu chứng loạn động muộn Liều lượng Clozapin đơn thuần sử dụng điều trị loạn 84 3.27 động muộn ở bệnh nhân tâm thần phân liệt Liều lượng Vitamin E kết hợp với liều cố định Clozapin 84 3.28 điều trị loạn động muộn ở bệnh nhân tâm thần phân liệt Kết quả các triệu chứng lâm sàng loạn động muộn theo 85 3.29 thang DISCUS tại các thời điểm khác nhau Kết quả các triệu chứng lâm sàng loạn động muộn 86 3.30 của nhóm 1 tại thời điểm T0 và T8 Kết quả các triệu chứng lâm sàng loạn động muộn 87 3.31 của nhóm 2 tại thời điểm T0 và T8 Kết quả các triệu chứng lâm sàng loạn động muộn theo 88 3.32 vùng cơ thể tại các thời điểm khác nhau Kết quả các triệu chứng lâm sàng loạn động muộn theo 89 3.33 vùng cơ thể của nhóm 1 tại thời điểm T0 và T8 Kết quả các triệu chứng lâm sàng loạn động muộn theo 90 3.34 vùng cơ thể của nhóm 2 tại thời điểm T0 và T8 Kết quả một số triệu chứng lâm sàng loạn động muộn 91 3.35 theo vùng cơ thể ở 2 nhóm tại thời điểm T8 Kết quả các hình thức rối loạn của loạn động muộn tại 91