THUỐC điều TRỊ ĐAU THẮT NGỰC

THUỐC ĐIỀU TRỊ ĐAU THẮT NGỰC I ĐẠI CƯƠNG • Bệnh mạch vành (CAD): bệnh tim gây suy giảm dòng máu tới mạch vành • CAD chia thành nhóm chính: hội chứng mạch vành cấp (đau thắt ngực, nhồi máu tim) bệnh tim thiếu máu mạn • Nguyên nhận: thường gặp xơ vữa động mạch (Essential of pathophysiology) (Essential of pathophysiology) • Đau thắt ngực: cung cấp oxy cuả mạch vành không đủ đáp ứng nhu cầu oxy tim ü Xơ vữa động mạch vành: hẹp, tắc mạch ü Tăng nhu cầu oxy ü Giảm nồng độ oxy máu (thiếu máu nặng) • Đau thắt ngực chia làm loại ü Đau thắt ngực ổn định ü Đau thắt ngực không ổn định ü Đau thắt ngực Prinzmetal • Thuốc trị đau thắt ngực ü Tăng cung cấp oxy, tưới máu cho tim ü Giảm sử dụng oxy cách giảm cơng tim (co bóp, nhịp tim) ü Phân bố lại máu có lợi cho vùng bị thiếu oxy • Các thuốc điều trị đau thắt ngực ü Loại chống đau: nitrat hữu ü Loại điều trị củng cố (giảm co bóp, giảm sử dụng oxy): ức chế beta, chẹn kênh calci (cũng có tác dụng giãn mạch) II THUỐC ĐIỀU TRỊ Nitrat hữu (Goodman & Gilman) • Cơ chế • Tác động dược lực ü Giãn tiểu ĐM TM ưu tĩnh mạch (giảm tiền tải) ü Không ảnh hưởng tăng lưu lượng mạch vành • Dược động học: ü Chuyển hóa mạnh gan Glutathion organic nitrate reductase => sinh khả dụng thấp ü Dạng nitrat không biến đổi có T1/2 ngắn (2-8 phút), chất chuyển hóa dinitrat có T1/2 dài ü Đào thải qua thận chủ yếu dạng glucuronide • Tác dụng phụ ü Hạ HA đứng, đau đầu ü DA đỏ bừng ü Có thể tăng áp suất nội sọ • Sử dụng liều cao thời gian dài gây dung nạp thuốc • Liều dùng ü Nitroglycerin (dưới lưỡi): 0.15-1.2 mg (ngắn) ü Amyl nitrit (hít): 0.18-0.3 mg ü Isosorbid dinitrat (dưới lưỡi): 2.5 – 10mg 2-3h ü Nitroglycerin (uống): 6.5-13 mg 6-8h (dài) ü Nitroglycerin (dán): 10-25 mg/24h ü Isosorbid dinitrat (viên): 5-40 mg 8h ü Isosorbid dinitrate (nhai): 5-10 mg 2-3h β blockers • Giảm công tim làm chậm nhịp tim, giảm tiêu thụ oxy tim • Timolol, metoprolol, atenolol, propranolol • Khơng dùng cho người suy thất trái (trụy tim mạch đột ngột) • Khơng ngừng thuốc đột ngột ( hiệu ứng hồi ứng => MI, đột tử) • Chỉ định ü Dự phòng đau thắt ngực dạng ổn định ü Đau thắt ngực không ổn định: giảm tình trạng thiếu máu tái diễn nguy nhồi máu tim ü Nhồi máu tim: β – blockers khơng có ISA làm giảm tỉ lệ tử vong MI • Khơng hiệu đau thắt ngực Prinzmetal Chẹn kênh Calci • Cơ chế: gắn tiều đơn vị α1 kênh Ca2+ loại L, ức chế xâm nhập Ca2+ vào tim pha điện hoạt động, gây giãn • Giãn mạch vành => tăng cung cấp O2 cho tim • Giãn mạch ngoại biên (giảm hậu tải) giảm co thắt tim (giảm tiêu thụ O2) • Phân loại ü Nhóm dihydropyridine (DHP): amlodipine, nifedipine, felodipine, isardipine, nicardipine, tác động ưu mạch, giãn mạch vành mạch ngoại biên (gây tim nhanh phản xạ) ü Nhóm non-DHP: diltiazem verapamil, ưu tim, làm chậm dẫn truyền nhĩ thất, giảm co bóp tim, giảm dẫn truyền tim, làm nhịp tim chậm • Dược động học ü Hấp thu tốt, chuyển hóa lần đầu gan làm giảm SKD ü Tác động sau 30-60 phút PO, trừ thuốc tác động dài – hấp thu chậm amlodipine, isradipine felodipine IV diltiazem verapamil cho tác động nhanh ü Gắn với protein huyết tương (70-98%) ü T1/2: 1.3 – 64h • DHP: chất chuyển hóa khơng hoạt tính/ hoạt tính yếu • Diltiazem => deacetyldiltiazem: hoạt tính ½ • Verapamil => norverapamil: có hoạt tính yếu • SKD T1/2 CCB tăng BN xơ gan, lớn tuổi => giảm liều • Chỉ định ü Dự phòng co thắt mạch vành ü Đau thắt ngực gắng sức, ĐTN không ổn định: hiệu tương tự beta blockers • Hiệu tốt ĐTN Prinzmetal • Tác dụng không mong muốn ü Tim chậm, ức chế dẫn truyền nhĩ thất, suy tim xung huyết (rõ verapamil -> diltiazem) ü Nhức đầu, chóng mặt, hạ HA, phù mắt cá chân, phù phổi, phù ngoại biên, táo bón (verapamil) • CCĐ ü Suy tim, block nhĩ thất ü Hạ huyết áp nặng ü Phối hợp với chất gây suy tim, chất ức chế dẫn truyền beta blockers, digitalis (trừ nhóm DHP) • Liều dùng ü Amlodipine : 5-10mg/lần/ngày ü Nicardipine: 20-40 mg cách 8h ü Diltiazem: 30-80 mg cách 6h ü Verapamil: 80-160 mg cách 8h PHỐI HỢP GIỮA NITRATES, β BLOCKERS VÀ CHẸN CALCI • Nitrates β – blockers: loại bỏ TDP • Chẹn Calci β – blockers: β – blockers loại bỏ TDP tăng nhịp tim chẹn calci loại DHP • Nitrates chẹn calci: bổ sung tác động giảm tiêu thụ Oxy • Nitratrats, chẹn calci β – blockers: bổ sung tác động giảm tiêu thụ oxy ... độ oxy máu (thiếu máu nặng) • Đau thắt ngực chia làm loại ü Đau thắt ngực ổn định ü Đau thắt ngực không ổn định ü Đau thắt ngực Prinzmetal • Thuốc trị đau thắt ngực ü Tăng cung cấp oxy, tưới... Các thuốc điều trị đau thắt ngực ü Loại chống đau: nitrat hữu ü Loại điều trị củng cố (giảm co bóp, giảm sử dụng oxy): ức chế beta, chẹn kênh calci (cũng có tác dụng giãn mạch) II THUỐC ĐIỀU TRỊ... trái (trụy tim mạch đột ngột) • Khơng ngừng thuốc đột ngột ( hiệu ứng hồi ứng => MI, đột tử) • Chỉ định ü Dự phòng đau thắt ngực dạng ổn định ü Đau thắt ngực khơng ổn định: giảm tình trạng thiếu