THUỐC điều TRỊ CAO HUYẾT áp autosaved

THUỐC ĐIỀU TRỊ CAO HUYẾT ÁP ThS.DS Phan Xuân Thương I ĐẠI CƯƠNG • Huyết áp = Cung lượng tim X Tổng sức cản ngoại biên • Cung lượng tim = Thể tích nhát bóp X Nhịp tim • Huyết áp tâm thu (Systolic pressure SP) huyết áp tâm trương (Diastolic pressure DP) • Điều hòa huyết áp - Ngắn hạn - Dài hạn • Cơ chế - Thần kinh: thụ thể, vùng đồi - Thể dịch: thận (Carol Mattson Porth, Essential of pathophysiology, 4th edition) • Phân loại huyết áp (JNC 8) Phân loại Huyết áp tâm thu (mmHg) Huyết áp tâm trương (mmHg) Bình thường < 120 (và) < 80 Tiền tăng HA Tăng HA giai đoạn Tăng HA giai đoạn 120-139 140-159 > 160 (hoặc) (hoặc) (hoặc) 80-89 90-99 > 100 • Có loại cao huyết áp - Cao HA nguyên phát (90-95%): chưa rõ nguyên nhân, yếu tố nguy thể chất (TS gia đình, chủng tộc, ), lối sống (chế độ ăn, thừa cân, nghiện rượu) - Cao HA thứ phát (5-10%): hậu tổn thương thận, tim mạch, não II CÁC NHĨM THUỐC ĐIỀU TRỊ • Lợi tiểu: lợi tiểu thiazide, lợi tiểu quai, lợi tiểu tiết kiệm kali • Ức chế giao cảm: methyldopa, clonidine, guanabenz, reserpine, ức chế α,β receptor • Giãn mạch: hydralazine, minoxidil, nitroprusside, CCB • Thuốc tác động hệ renin-angiotensin: ACEi, ARB, ức chế renin THUỐC LỢI TIỂU (Rang and Dale’s pharmacology, 8th edition, 2015) (Carol Mattson Porth, Essential of pathophysiology, 4th edition) 1.1 Lợi tiểu thiazide • Sử dụng nhiều • Cơ chế: ức chế tái hấp thu Na,Cl ống uốn xa • Chỉ định: tăng HA, phù • TDP: giảm Na, K huyết, tăng acid uric huyết, tăng đường huyết, cholesterol huyết, calci huyết • Thuốc lợi tiểu tương tự thiazide: chlorthalidone, indapamide, metolazone • Liều dùng: Hydrochlorothiazide: 25-100mg/ngày,PO Chlothalidone: 15-100mg/ngày,PO Indapamide: 2.5-10mg/ngày,PO 1.2 Thuốc lợi tiểu quai • Cơ chế: ức chế chất vận chuyển đồng hướng Na+/K+/2Cl- => tăng Na+ đến ống thu THUỐC GIÃN MẠCH • Làm giảm sức cản mạch HA=> phản xạ bù tim mạch (tăng nhịp tim/co thắt tim, tăng hoạt tính renin) • Khơng gây hạ HA đứng rối loạn CNSD • Nên phối hợp với chất đối kháng phản xạ bù tim mạch (liệt giao cảm, lợi tiểu) 3.1 Hydralazine • Giãn trơn tiểu động mạch • Hấp thu tốt PO, SKD thấp (16-35%) • Chuyển hóa: acetyl hóa gan (tùy thuộc vào gen) • Chỉ định tăng huyết áp TB, nặng (PO) ác tính (IV,IM) • Thận trọng bệnh nhân lớn tuổi BN cao HA kèm bệnh mạch vành (nguy nhồi máu tim phản xạ tim nhanh) • TDP: nhức đầu, ói mửa, tim nhanh, hội chứng giống lupus ban đỏ (thường liều >300 mg) • Liều dùng: 25-100 mg, lần/ngày, viên uống, tiêm 3.2 Minoxidil • Được chuyển hóa sulfotranferase gan thành dạng có hoạt tính => giãn trơn mạch máu (do kích hoạt kênh K+ điều hòa ATP) • Hấp thu tốt GI, nồng độ đỉnh đạt sau 1h hiệu giảm HA đến sau Chuyển hóa gan ( glucuronide: chính), 20% thải qua thận dạng không đổi T1/2 : 3-4h Thời gian tác động: 24h • TDP: rậm lơng, giữ muối nước ( > hydralazine), tăng phản xạ giao cảm • Chỉ định: tăng HA nặng, không đáp ứng hydralazine, thay hydralazine TH suy thận • Khơng sử dụng đơn trị, dùng kèm lợi tiểu thuốc chế giao cảm • Liều dùng: khởi đầu 1.25 mg, tăng dần đến 40 mg, lần/ngày, PO 3.3 Diazoxide • Hạ HA nhanh, mạnh, kéo dài • Dùng cấp cứu tăng HA nặng Ngoài định cho trường hợp hạ đường huyết • TDP: tăng phản xạ giao cảm, tăng đường huyết, giữ muối nước, gây phù người suy tim • Hiện dùng 3.4 Natri nitroprusside • Giãn tiểu động mạch tính mạch => giảm sức cản ngoai biên lượng máu tĩnh mạch tim • Chỉ gây tăng nhẹ nhịp tim • Chỉ định: cấp cứu tăng HA, phù phổi cấp, suy tim nặng • TDP: chảy mồ hôi, buồn nôn, nhức đầu (cyanide) 3.5 Thuốc ức chế kênh calci • Cơ chế • Chia làm nhóm: ü Nhóm tác động rõ tim (giảm co bóp/nhịp tim/dẫn truyền tim): verapamil diltiazem ü Nhóm tác động chủ yếu trơn mạch máu: nhóm dihydropyridine (nifedipine, amlodipine, nicardipine… ) • Ít gây phản xạ tim nhanh giữ nước • Hấp thu tốt, chuyển hóa lần đầu gan=> giảm SKD • Chỉ định ü Loạn nhịp (chủ yếu verapamil) ü Đau thắt ngực (vd diltiazem) ü Tăng HA (chủ yếu nhóm dihydropyridine) • TDP: nhức đầu, đỏ bừng mặt, phù chân dưới, hồi hộp, táo bón (verapamil) • Liều dùng (PO) ü Amlodipine: 2.5-10 mg/ngày ü Nifedipine: 30-180 mg/ngày ü Diltiazem: 120-360 mg/ngày ü Verapamil: 120-480 mg/ngày THUỐC TÁC ĐỘNG TRÊN HỆ RAA Cơ chế 4.1 Nhóm ức chế men chuyển (ACEI) • Giãn mạch, giảm SCNB, giảm HA • Chỉ định: tăng HA kèm tiểu đường, phối hợp β –blockers lợi tiểu, trị suy tim xung huyết • TDP: phù mạch (nghiêm trọng, hiếm), ho khan, hạ huyết áp liều đầu • Liều dùng ü Captopril: 25-150mg/ngày ü Enalapril: 4-50 mg/ngày ü Lisinopril: 5-40 mg/ngày ü Fosinopril: 10-80 mg/ngày • Khơng dùng cho PNCT 4.2 Thuốc ức chế angiotensine II receptor (AT1 receptor) • Tác động: giãn trơn, giảm giữ muối – nước, giảm HA • TDP: hạ HA liều đầu, tăng Kali huyết, phù mạch (hiếm) + ho (ít gặp ACEI) • Tác động tối ưu sau tuần • Khơng dùng cho PNCT • Liều dùng: ü Losartan: 50-100mg/ngày ü Valsartan: 80-120mg/ngày ü Candesartan: 16-32 mg/ngày 4.3 Thuốc ức chế trực tiếp renin (Aliskiren) • Tác động: giảm renin => giảm Angiotensin I,II aldosterone => giảm HA • Hấp thu kém, SKD < 3%, thải trừ chủ yếu qua gan CYP3A4, T1/2: 24h • TDP: dung nạp tốt, tiêu chảy (thường gặp liều cao), phù mạch • Khơng dùng cho PNCT • Chỉ định: đơn trị cao HA (hiệu quả), phối hợp với HCT (TEKTUNA HCT) valsartan (VALTURNA), ACEI, ức chế kênh Ca • Liều thường dùng: 150-300mg/ngày, PO Tài liệu đọc thêm: • Goodman and Gilman’s The Pharmacological basis of therapeutics • Rang and Dale’s Pharmacology ... hiệu hạ đường huyết liều insulin thuốc hạ đường huyết PO • NSAIDs: làm giảm hiệu thuốc • Sử dụng rộng rãi BN cao huyết áp kèm nhồi máu tim, bệnh thiếu máu cục tim, suy tim xung huyết • Liều dùng... với thuốc lợi tiểu làm K+ để điều trị tăng HA, trì mức K+ huyết üCường aldosterol nguyên phát/thứ phát • Chống định: dùng chung với thuốc làm tăng K+, BN suy thận • TDP: hạ Na+ huyết, tăng K+ huyết, ... • Huyết áp = Cung lượng tim X Tổng sức cản ngoại biên • Cung lượng tim = Thể tích nhát bóp X Nhịp tim • Huyết áp tâm thu (Systolic pressure SP) huyết áp tâm trương (Diastolic pressure DP) • Điều