Nghiên cứu dịch tễ huyết thanh học bệnh quai bị và đáp ứng tạo kháng thể, phản ứng không mong muốn của vắc xin quai bị chủng leningrad 3

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh quai bị (còn gọi viêm tuyến mang tai dịch tễ hay viêm tuyến mang tai vi rút quai bị) bệnh truyền nhiễm cấp tính, lây truyền trực tiếp qua đường hô hấp thông qua việc tiếp xúc với nước bọt người bị nhiễm bệnh Bệnh thường gây thành dịch trẻ em, thiếu niên đặc biệt người sống tập thể trường mẫu giáo, trường học, trại tập trung, trại lính, tàu thuyền, trại trẻ mồ cơi…Mặc dù bệnh thường có biểu từ nhẹ đến trung bình có tới 10 đến 15% trường hợp quai bị biến chứng thành viêm màng não nước tỷ lệ nhỏ (khoảng 0,02-0,03%) trường hợp chuyển thành viêm não - gây điếc, tàn tật vĩnh viễn tử vong Viêm tinh hồn, viêm buồng trứng gây vơ sinh biến chứng thường gặp [1] [5] Trước năm 1960, chưa có vắc xin phòng bệnh quai bị bệnh lây nhiễm phổ biến xảy khắp nơi giới Tỷ lệ mắc hàng năm dao động khoảng từ 100-1000 ca bệnh 100.000 dân [6] Ở nơi có khí hậu ơn đới, bệnh xảy thời điểm năm Ngược lại, nơi có khí hậu theo mùa, bệnh thường xảy vào mùa đông mùa xuân Kinh nghiệm dịch tễ từ nhiều quốc gia cho thấy dịch quai bị thường xảy theo chu kỳ từ 2-5 năm lần Mặc dù bệnh quai bị báo cáo nhiều trẻ em từ 5-9 tuổi bệnh xảy thiếu niên người lớn [6] Các nghiên cứu số quốc gia giới trước áp dụng chương trình tiêm chủng vắc xin quai bị diện rộng cho thấy tỷ lệ trường hợp có kháng thể kháng vi rút quai bị dương tính huyết lây nhiễm trước lứa tuổi 14-15 chiếm khoảng 90% [6] Việc bảo vệ khỏi bệnh quai bị có liên quan đến có mặt kháng thể đặc hiệu có huyết Kháng thể IgG kháng vi rút quai bị tạo nhiễm tự nhiên với vi rút quai bị tồn lâu dài chí đời máu [7] Kháng thể IgG kháng vi rút quai bị xem điểm để xác định đối tượng bị nhiễm với vi rút quai bị hay chưa Vắc xin quai bị sống giảm độc lực thức cấp phép sử dụng Mỹ vào năm 1967 hàng loạt quốc gia khác sau [7] Tại quốc gia triển khai tiêm phòng vắc xin, tỷ lệ mắc quai bị giảm nhanh chóng, điển Mỹ tỷ lệ giảm từ 90/100.000 dân (năm 1967) xuống 0,7/100.000 dân (năm 1993) [1]; Ở Châu Âu, 44 số 53 quốc gia (chiếm 84%) đưa vắc xin quai bị vào chương trình tiêm chủng mở rộng, tỷ lệ mắc giảm xuống 1/100.000 dân (năm 1993) so với 100/100.000 dân (năm 1967) Hơn nữa, hầu hết quốc gia này, biến chứng viêm não điếc vĩnh viễn quai bị gần bị loại trừ [1] Theo báo cáo Tổ chức y tế giới, tính đến tháng 8/2007, có 112 quốc gia (chiếm 58%) triển khai tiêm phòng vắc xin quai bị chương trình tiêm chủng mở rộng Mặc dù vậy, vắc xin quai bị chưa sử dụng rộng rãi chương trình tiêm chủng mở rộng 81 quốc gia khác giới đặc biệt quốc gia phát triển phát triển có Việt Nam Tại Việt Nam, theo thống kê Viện Vệ sinh dịch tễ Trung ương, phạm vi nước giai đoạn 1991-1996, số ca mắc quai bị trung bình hàng năm 9.579 trường hợp; Đặc biệt giai đoạn 1996-2000, dịch quai bị có xu hướng gia tăng đáng kể với số mắc trung bình hàng năm 21.086 trường hợp Đến giai đoạn 2001-2005 số mắc trung bình hàng năm lên đến 26.275 trường hợp Hiện nay, số trường hợp mắc bệnh quai bị xếp hàng thứ số 24 bệnh truyền nhiễm gây dịch quản lý Việt Nam, sau bệnh lý viêm đường hô hấp cấp, bệnh lý đường ruột sốt xuất huyết Dengue [Error: Reference source not found] Cho tới nay, Việt nam, nghiên cứu dịch tễ học bệnh quai bị tiến hành Các liệu có chủ yếu giám sát thụ động số trường hợp nhập viện báo cáo bệnh viện, trạm y tế xã, huyện Các nghiên cứu đánh giá dịch tễ huyết học bệnh quai bị cần thiết để đánh giá thực trạng tình hình nhiễm vi rút quai bị cộng đồng yếu tố dịch tễ liên quan đến bệnh quai bị Nghiên cứu dịch tễ huyết học bệnh quai bị đặc biệt có giá trị mà việc giám sát bệnh dịch quai bị Việt Nam chưa có hệ thống q trình xây dựng Cùng với cơng tác dự phòng bệnh quai bị, ngồi hệ thống giám sát bệnh dịch có vai trò quan trọng vắc xin quai bị Tại Việt Nam, vắc xin đơn giá sử dụng gồm loại: vắc xin quai bị chủng Leningrad-3 Viện công nghiệp khoa học liên bang Microgen – Nga vắc xin quai bị chủng Zagreb công ty Maiza - cộng hòa Séc sản xuất Trong thời gian gần đây, số vắc xin đa giá sởi - quai bị - rubella vắc xin MMR-II (Merck Sharp & Dohm), Priorix (GlaxoSmithKline) đưa vào thị trường Việt Nam Tất loại vắc xin quai bị chưa đưa vào chương trình tiêm chủng mở rộng Quốc gia, việc tiêm chủng chủ yếu người dân tự nguyện tự trả tiền Giá liều vắc xin đa giá trung bình cao khoảng 5-7 lần so với giá liều vắc xin quai bị đơn giá, vắc xin quai bị đơn giá với ưu giá sử dụng rộng rãi phổ biến rộng cộng đồng đặc biệt khu vực xa thành phố Vắc xin quai bị chủng Leningrad-3 cấp phép lưu hành lần Nga năm 1970 sử dụng rộng rãi toàn nước Nga kể từ thời gian đến Tại Việt Nam, vắc xin cấp phép đăng ký đưa vào sử dụng từ năm 2005 Hàng chục ngàn liều vắc xin sử dụng phòng bệnh quai bị cho người dân Việt nam thời gian qua Tuy vậy, tất loại vắc xin quai bị đơn giá hay đa giá khác sử dụng Việt Nam, chưa có nghiên cứu tiến hành để đánh giá khả đáp ứng tạo kháng thể phản ứng không mong muốn vắc xin quai bị có vắcxin quai bị chủng Leningrad-3 Xuất phát từ thực tế trên, tiến hành thực đề tài: “Nghiên cứu dịch tễ huyết học bệnh quai bị đáp ứng tạo kháng thể, phản ứng không mong muốn vắc xin quai bị chủng Leningrad -3” Nhằm mục tiêu: Mô tả đặc điểm dịch tễ huyết học bệnh quai bị hai tỉnh phía Bắc Việt Nam Đánh giá hiệu đáp ứng tạo kháng thể vắc xin phòng quai bị chủng Leningrad-3 Đánh giá phản ứng khơng mong muốn vắc xin phòng quai bị sau tiêm chủng Chương TỔNG QUAN 1.1 VI RÚT QUAI BỊ 1.1.1 Lịch sử phát vi rút quai bị Từ kỷ thứ trước công nguyên, Hyppocrates mô tả người bị bệnh nhiễm vi rút hoang dại với biểu sưng đau cạnh tai nhiễm trùng hai bên mang tai [Error: Reference source not found] “Mumps” xuất phát từ động từ cũ trong tiếng Anh, có nghĩa nhăn nhó (grimace), nhai (mumble) Halmiton, bác sĩ cuối kỷ 18, mô tả bệnh học thần kinh trường hợp gây chết người đề cập đến mối liên quan hệ thống thần kinh trung ương bệnh quai bị [Error: Reference source not found], [9] Các cơng trình nghiên cứu từ năm 1908 cho thấy đa dạng vi sinh vật gây bệnh người bệnh nghi mắc quai bị Những nghiên cứu gợi ý yếu tố chọn lọc lây truyền bệnh quai bị chưa hồn tồn rõ ràng Các cơng trình nghiên cứu thực nghiệm Johnson Goodpasture chứng minh vi rút quai bị (VRQB) nguyên nhân gây sưng tuyến mang tai khỉ Rhezus tiêm dịch tiết từ tuyến mang tai đến bệnh nhân bị bệnh quai bị vào lỗ ống Stensen [10] Từ kết ban đầu, Johnson Goodpasture tiếp tục hồn thiện cơng trình loạt thực nghiệm tranh thủ hợp tác hàng xóm người có em tham gia tiêm thử nghiệm lây nhiễm với VRQB phân lập từ mô tuyến mang tai khỉ nhiễm VRQB Vi rút đưa vào thể trẻ em cách phết dịch miệng vào vị trí lỗ ống tuyến mang tai hít vào cách xịt qua mũi Kết cho thấy khơng có trẻ bị nhiễm quai bị trở lại số trẻ có tiền sử mắc bệnh quai bị Ngược lại, có trẻ giả định có khả bị sưng tuyến mang tai thực có trẻ bị sưng tuyến mang tai với thời gian ủ bệnh 18 ngày [10] Những cơng trình nghiên cứu tác giả Habel Enders vào năm 1945 cho thấy VRQB phân lập nhân lên trứng có phơi với đặc tính ngưng kết hồng cầu, ly giải hồng cầu, tính với thần kinh [9] Sau nghiên cứu VRQB ngày sâu hơn, đặc biệt công nghệ sinh học phân tử phát triển giúp hiểu rõ cấu trúc, đặc điểm sinh học, bệnh học dịch tễ học bệnh quai bị [Error: Reference source not found], [9] 1.1.2 Một số đặc điểm sinh học vi rút quai bị 1.1.2.1 Xếp loại vi rút quai bị VRQB vi rút ARN chuỗi âm, không cắt đoạn, họ Paramyxoviridae, dòng paramyxovirinae, nhóm Rubulavi rút [Error: Reference source not found],[9] Hình 1.1: Hình ảnh vi rút quai bị kính hiển vi điện tử 1.1.2.2 Hình thái vi rút Giống thành viên khác nhóm, VRQB đa hình dạng có kích thước từ 100 đến 600nm, gồm lõi ribonucleocapsid xoắn cuộn bao quanh lớp vỏ lipid có nguồn gốc từ tế bào vật chủ Lớp vỏ tạo thành nhú 12-15nm nhô bề mặt vi rút tạo thành glycoprotein vi rút Cấu trúc lõi bên (nucleocapsid) phức hợp ribonucleoprotein tạo thành ống rỗng có chiều dài xấp xỉ 1µm, đường kính 17nm, lõi 5nm ARN phân tử lớn không phân cực âm, chuỗi đơn, không cắt đoạn gồm 15.384 nucleotides [9] 1.1.3 Các protein vi rút quai bị Rất nhiều nhà khoa học nghiên cứu đưa phác họa hình thái vi rút quai bị Cấu trúc chủ yếu vi rút quai bị gồm loại protein: glycoprotein: hemagglutinin - neuraminidase (HN) phân tử liên kết F (Fusion); protein phức hợp hay gọi protein M (Matrix); protein liên kết nucleocapsid NP; phosphoprotein (P) protein polymerase (L) liên kết nucleocapsid [Error: Reference source not found] Vi rút quai bị có hai glycoprotein xuyên màng F HN Glycoprotein lớn HN (hemagglutinin – neuraminidase) có hai đặc tính ngưng kết hồng cầu tính thần kinh [11] Khi dạng tự nhiên, protein HN oligomer có cầu sulfide kép, có vai trò làm trung gian q trình hấp phụ vi rút vào tế bào chủ kháng thể đơn dòng đặc hiệu kháng HN có tác dụng ức chế khả gây nhiễm vi rút [Error: Reference source not found] Protein F phức hợp bao gồm glycopolypeptide (F1 F2) liên kết với cầu nối sufide kép có kích thước khơng đồng Glycoprotein F liên kết với màng lipid điều kiện pH trung tính, có tác dụng việc xâm nhập nuclecapsid vi rút vào tế bào vật chủ làm ly giải hồng cầu [Error: Reference source not found] Protein M hay gọi protein màng protein phức hợp loại protein khơng glycosyl hóa Protein M đóng vai trò quan trọng việc tạo nên paramyxovi rút cách liên kết nucleocapsid vùng màng tế bào chủ mà hạt vi rút hình thành [Error: Reference source not found],[12] Trong nucleocapsid hạt vi rút, thành phần chủ yếu protein NP, lượng protein P, polypeptide có trọng lượng phân tử lớn L Các protein tham gia vào trình chép vi rút vi rút quai bị xâm nhập vào tế bào [Error: Reference source not found] Ngồi ra, vi rút quai bị có hai protein khơng cấu trúc là: SH I SH (Small Hydrophorbic) dạng protein kỵ nước nhỏ có liên kết với màng [13], [14] Vai trò protein SH I trình nhân lên vi rút chưa biết rõ Tuy nhiên, có chứng cho thấy số chủng vi rút quai bị khơng có loại protein Điều có nghĩa gen SH khơng liên quan đến việc nhân lên vi rút quai bị [Error: Reference source not found] [15] Vi rút quai bị có hai định kháng nguyên S V tương ứng với protein NP HN Trong thử nghiệm trung hòa, sử dụng kháng huyết đa dòng cho thấy có tác dụng chéo kháng nguyên HN chủng vi rút quai bị khác Cho dù có số kháng thể trung hòa kháng HN đặc hiệu type khơng thấy có thay đổi đặc hiệu chuỗi acidnucleic kháng thể đặc hiệu type Kháng huyết đặc hiệu vi rút kháng thể đơn dòng kháng NP vi rút quai bị cho phản ứng chéo huyết vi rút quai bị vi rút cúm khác [Error: Reference source not found], [16] Hình 1.2: Sơ đồ protein vi rút quai bị [15] 1.2 CÁC CHỦNG VI RÚT QUAI BỊ Mặc dù VRQB vi rút đơn type thay đổi gen chủng vi rút khác nghiên cứu Kiểu gen VRQB xếp loại từ A đến L dựa vào chuỗi nucleotide gen SH gen có thay đổi chuỗi nucleotide lớn gen VRQB [18] Gen SH hoàn chỉnh gồm chuỗi 316 nucleotid chứa vùng mã hóa protein 171 nucleotid (57 acid amin) xem lượng thông tin chuỗi gen tối thiểu để xếp loại kiểu gen chủng vi rút chưa biết [17] Sự thay đổi chủng VRQB có genotype SH mức độ nucleotide lên tới 4%, thay đổi thân bên genotype lên tới 8-19% [61],[62] Điều gợi ý đưa tiêu chí xác định genotype thay đổi mức độ nucleotide phải lớn 5% so với genotype hành [9] Các nghiên cứu phân bố địa lý thời gian cho thấy đặc điểm genotype VRQB có vai trò quan trọng việc giám sát bệnh quai bị 10 đặc điểm genotype giúp xác định đường lây truyền vi rút phân biệt chủng VRQB hoang dại với chủng VRQB sản xuất vắc xin [17],[19], [20], [21] [22] Để nghiên cứu dịch tễ học phân tử VRQB dễ dàng nghiên cứu mở rộng hơn, đồng thời xây dựng tiêu chí để xác định genotype VRQB, nhà khoa học bàn bạc để đưa cách đặt tên sơ đồ đặc điểm gen chuẩn chủng VRQB hoang dại, nhiên chưa thống [23],[24] Hiện tại, tên chủng bắt đầu chữ mã nước, sau đến năm phân lập chủng, số nhận dạng chủng gen, đưa tên MuVs MuVi để chủng vi rút phân lập từ mẫu lâm sàng hay từ nuôi cấy tế bào [17] Bảng 1.1: Các chủng vi rút quai bị hoang dại tham chiếu [17] Kiểu gen A B C D E (C) F G H Tên chủng End/USA 45* SBL-1/SWE69 JL/US63 (vaccine) Rubini (vaccine) Ura/Jap67 Mat/Jap84 Miya (vaccine) Hoshino (vaccine) Bf/UK75 Bml/Uk90 Ge9/Gem77 Islip 1/UK97 Ed2/UK88 WLZ1/CNA95 WSH1/CNA96 Glouc1/CNA95 UK01-22 Be1/UK96 ManchS1/UK95 Mã nước năm phân lập USA 45, 50, 63; SWE69, 93; CHE74; DEU87, 92; CAN88 JPN67-95; GBR89, 90 GBR75, 80s, 90, 98-2000; SWE80s, 92; DEU87, 92, 93; CHE95; PRT96; LTU98-00 DEU77; PRT96, 97, 99; LTU99; DEN80s, 90s, 01; JPN93 GBR88 CHN95; GBR99; SWE71, 72, 84 GBR91, 96-05; JPN99-05 GBR88,95,96n98-01; CHE95,98-00; KOR99; JPN97 syndrome and control of mumps: recommendations of the Advorory Committee on Immunization Practices (ACIP) MMWR, 47 (No.RR-8) 94.CDC,(2003), "Summary of notifiable diseases - United States", MMWR, 52 (54) 95.Kolasa M.S., Klemperee-Johnson S., Papania M.J.,(2004), "Progress toward implementation of a second-dose measles immunization requirement for all schoolchildren in the United States", J Infect Dis, 189 (Suppl 1):S98-S103 96.John T.J.,(2004), "An outbreak of Mumps in Thiruvananthapuram District", Indian Pediatrics, 41, p.298-300 97.Committee on Immunization, Indian Academy of Pediatrics, (1999), "Update on immunizstion policies, guidelines and recommendation, Indian Pediatr, 36, p.567-568 98.Sartorius B., Penttinen P., Nilsson J., et al.,(2004), "An outbreak of mumps in Sweden, February - April 2004", Euro Surveill, 10(9), p.191193 99.Vandermeulen C., Roelants M., et al.,(2004), "Outbreak of mumps in a vaccinated child population: a question of vaccine failure ?", Vaccine, Vol.22, Issues 21-22, p.2713-2716 100 Schmid D., Pichler A.M., et al.,(2006), "Mumps outbreak affecting adolescents and young adults in Austria, 2006", Euro Surveill, Vol.11, Issue 101 Castilla J., Cenoz M.D., et al.,(2007), "Mumps outbreak in Navarre region, Spain, 2006-2007", Euro Surveill, Vol.12, Issue 102 Reaney E.A., Tohani V.K., et al.,(2001), "Mumps outbreak among young people in Northern Ireland", Commun Dis Public Health, 4(4), p.311-315 103 WHO, (2005), "Global status of mumps immunization and surveillance", Weekly Epidemiological Record, 80, p.417-424 104 Watson-Creed G., Saunders A., Scott J., et al., (2006), "Two successive outbreaks of mumps in Nova Scotia among vaccinated adolescents and young adults", CMAJ, 175(5), p.483-488 105 WHO, (2/2007), "Mumps vaccine; Studies on immune responses, eficacy and effectiveness", WHO Position paper on Mumps vaccines 106 Julkunen I., Vaananen P., Penttinen K.,(1984), "Antibody responses to mumps vi rút proteins in natural mumps infection and after vaccination with live and inactivated mumps virus vaccines", J Med Virol, 14, p.209-221 107 Ilonen J., Salmi A., Penttinen K., (1981), "Lymphocyte blast transformation and antibody responses after vaccination with inactivated mumps virus vaccine", Acta Pathol Microbiol Scand [C], 89, p.303-309 108 Afzal MA., Pickford A., Forsey T., et al.(1993), "The Jeryl Lynn vaccine strain of mumps virus is a mixture of two distinct isolates", J Gen Virol, 73, p.917-920 109 Boriskin YS., Kaptsova TI., Booth JC.,(1993), "Mumps virus variants in heterogeneous mumps vaccine", Lancet, 341, p.318-319 110 Brown EG., Dimock K., Wright KE.,(1996), "The Urabe Am9 mumps vaccine is a mixture of viruses differing at AA 335 of the HN gene with one form associated with disease", J Infect Dis, 174, p.619622 111 WHO, (1994), "WHO Expert Committee on Biological Standardization", Forty third report Geneva, WHO Techincal Report Series No 840 112 Immunization "Recommendations Practices of the Advisory Committee, Immunization Practices (1998), Advisory Committee Measles, mumps, and rubella - vaccine use and strategies for elimination of measles, rubella, and congenital rubella syndrome and control of mumps", MMWR Morbid Mortal Wkly Rep, 47, (RR 8), p 1-57 113 Juntunen-Backman K., et al., (1987), "Safe immunization of allergic children against measles, mumps, and rubella", American Journal of diseases of children, 141, p.1103-1105 114 Fahlgren K., (1988), "Two doses of MMR vaccine - sufficient to eradicate measles, mumps and rubella", Scandinavian Journal of social medicine, 16, p.129-135 115 Cochi SL., Wharton M., Plotkin SA., (1994), "Mumps vaccine in Plotkin SA Mortimer SA Jr.eds", Vaccine 2nd edit Philadelphia, 277301 116 Forleo-Netco E., et al., (1997), "Seroconversion of a trivalent measles, mumps, and rubella vaccine in children age and 15 months", Vaccine, 15, p.1898-1901 117 Schoub B.D., et al., (1990), "Measles, mumps and rubella immunization at nine months in a developing country", Pediatric infectious disease journal, 9, p.163-267 118 Singh R., et al., (1994), "Immune response to measles, mumps & rubella vaccine at 9, 12, 15 months of age", Indian journal of medical research, 100, p.155-159 119 Huang L.M., et al., (1990), "Effect of monovalent measles and trivalent measles-mumps-rubella vaccines at various ages and concurrent administration with hepatitis B vaccine", Pediatric infectious disease journal, 9, p.461-465 120 Miller E., et al., (1995), Antibodies to measles, mumps and rubella in UK children years after vaccination with different MMR vaccines", Vaccine, 13, p.799-802 121 Boulianne N., et al.,(1995), "Measles, mumps and rubella antibodies in children 5-6 years after immunization effec to of vaccine type and age of vaccination", Vaccine, 13, p.1611-1616 122 Beck M., et al., (1989), "Mumps vaccne L-Zagreb, prepared in chick fibroblasts: I, production and field trials", Journal of biological standardization, 17, p.85-90 123 Nalin D.R., (1989), "Mumps vaccine complications: which strain ?" Lancet, 1396 124 Cizman M., Mozetic M.,Radescek-Rakar R., Pleterski-Rigler D., Susec-Michieli M., (1989), "Aseptic meningitis after vaccination against measles and mumps", Pediatr Infect Dis J, 8, p.302-308 125 Wharton M., Chorba T.L., Vogt R.L., Morse D.L., (1990), "Case definitions for public health surveillance", MMWR, 39 (RR-13), p.143 126 Brington Collaboration, (2004), Brington Collaboration Definitions and Guidelines Website:http://gringtoncollaboration.org/internet/en/index/definition_g uidelines.html, accessed December 20, 2005 127 Brown E.G., Furesz J., Dimock K., Yarosh W., Contreras G., (1991), "Nucleotide sequence analysis of Urabe mumps vaccine strain that caused meningitis in vaccine recipients", Vaccine, 9, p.840-842 128 CDC, (1998), "Measles, mumps and rubella - vaccine use and strategies for elimination of measles, rubella, and congenital rubella syndrome and control of mumps: recommendations of the Advorory Committee on Immunization Practices (ACIP) MMWR, 48 (No.RR-8), p.1-57 129 WHO, (2005), "Adverse events following mumps vaccination", WHO Global Advorory Committee on Vaccine Safety 130 Topal B., Kanra G., Ceyhan M.,(1991), "Serological evaluation of 52 children immunized with the combined measles, mumps and rubella vaccine", Turkish Journal of Pediatrics, 33, p.13-18 131 CDC, http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/surv-manual/chpt21-surv- adverse-events.pdf 132 CDC, (2008),"Surveillance for adverse events following immunization", VDP surveillance Manual, 4th edition, chapter 21 133 WHO.(2003), "WHO - recommended standards for surveillance of selected vaccine-preventable diseases", WHO/Vaccine & Biologicals/03.01 134 CDC (2006), Mumps epidemic - Iowa, MMWR, 366-368 135 UNICEF, (2005), "Vaccine projections: quantities and pricing", Availableat:http://www.unicef.Org/supply/files/projections_for_2004.pdf 136 EPI in the Americas, (2005), PAHO's Revolving Fund for vaccine prices for 2004 EPI newsletter, XXVI:7-8 Available at: http://www.paho.org/english/ad/fch/im/sne2601.pdf 137 WHO, (2005), "Mumps vaccine", Core information for the Development of Immunization Policy: 2002 Update.Geneva, Switzerland, p.76-86 Available at: http://www.who.int/vaccinesdocuments/DocsPDF02/www557.pdf 138 CDC, (2005), Immunization Policy Fact Sheet Immunizatoon Appropriations FY Availavble at: http://www.astho.org/pubs/FY04appropfactsheet/pdf 139 Miller E., Goldacre M.,(1993), "Risk of aseptic meningitis after measles, mumps, and rubella vaccine in UK children", Lancet, vol.341, p.979-982 140 Unanov SS., et al.,(1977), Results of studying a live mumps vaccine from strain L-3 manufactured by the Moscow Research Institute of Viral Preparations the epidemiological effectiveness of the vaccine", Voprosy Virologii Vol.1, p.59-61 (in Russian) 141 Sato H., Albrecht P., Reynolds D.W et al., (1979) "Transfer of measles, mumps, and rubella antibodies from mother to infants: its effect on measles, mumps, and rubella immunization", American Journal of Diseases of Childhood, 133, p 1240-1243 142 Tesovic G., Poljak M., Lunar M.M et al., (2008) "Horizontal transmission of the Leningrad-Zagreb mumps vaccine strain: A report of three cases", Vaccine, 26(16), p 1922-1925 143 Atrasheuskaya A.V., Neverov A.A., Rubin S., Ignatyev G.M., (2006) "Horizontal transmission of the Leningrad-3 live attenuated mumps vaccine virus", Vaccine, 24, p 1530-1536 144 Atrasheuskaya A.V., Kulak M.V., Rubin S., Ignatyev G.M., (2007) "Mumps vaccine failure investigation in Novosibirsk, Russia, 20022004", Clin Microbiol Infect., 13, p 670-676 145 Kanbur N.O., Derman O., Kutluk T., (2003), "Age-specific mumps seroprevalence of an unvaccinated population of adolescents in Ankara, Turkey", Jpn J Infect Dis., 56, p 213-215 146 Al-Shamahy H.A., Alyousefi N.A.A., (2008) "Prevalence of mumps virus antibodies among children in Sana'a, Yemen", Journal of Chinese clinical medicine, 3(2), p 108-112 147 Sultana R., Rahman M.M., Hassan Z., (2006) "Prevalence of IgG antibody against measles, mumps and rubella in Bangladeshi children: A pilot study to evaluate the need for integrated vaccination strategy", Scandinavian Journal of Immunology, 64, p 684-689 148 El-Khayat H.A., Emam E.K., Afifi E., et al., (2003) "Serological status of mumps in non-immunized Egyptian infants", Sci Med J ESCME, 15 (4) 149 Desgrandchamps D., Schaad U.B., Glaus J., et al., (2000) "Seroprevalence of IgG antibodies against measles, mumps and rubella in Swiss children during the first sixtenn months of life", Schweiz Med Wochenschr., 130 (41), p 1479-1485 150 Morgan-Capner P., Wright J., Miller C.L., Miller E., (1998) "Surveillance of antibody to measles, mumps, and rubella by age", BMJ, 297, p 770-772 151 WHO (1992), "Weekly epidemiological record", No 31, p 231-233 152 CDC, (2006) "Notice to readers: Updated recommendation of the advisory committeeon immunization practises (ACIP) for the control and elimination of mumps", MMWR, 55 (22), p.629-630 153 Tolfvenstam T., Enborn M., Ghebrekidan H et al., (2000) "Seroprevalence of viral hildhood infection in Eritrea", Journal of Clinnical Virology, 16, p 49-54 154 Ong G., Goh K.T., Ma S., Chew S.K., (2005) "Comparative efficacy of Rubini, Jeryl-Lynn and Urabe mumps vaccine in an Asian population", Journal of Infection, 51, p 294-298 155 Klinge J., Lugauer S., Korn K et al., (2000) "Comparision of immunogenicity and reactogenicity of measles, mumps and rubella (MMR)vaccine in German children vaccinated at 9-11, 12-14 or 15-17 months of age", Vaccine, 18, 3134-3140 156 Harling R., et al., (2005) "The effectiveness of the mumps component of the MMR vaccine: a case control study", Vaccine, 23, p 4070-4074 157 Cohen C., et al., (2007) "Vaccine effectiveness estimates, 2004-2005 mumps outbreak, England", Emerging Infectious Diseases, 13(1), p 12-17 158 Gabutti G et al., (1997) "Evaluation of a new measles, mumps and rubella (MMR) vaccine", Journal of Preventive Medicine and Hygiene, 38, p 18-21 159 Lim F.S., Han H.H., Bock H.L., (2007) "Safety, reactogenicity and immunogenicity of the live attenuated combined measles, mumps and rubella vaccine containing the RIT 4385 mumps strain in Healthy Singaporean children", Ann Acad Med Singapore, 36 p 969-973 160 Ehrenkranz N.J et al., (1975) "Clinical evaluation of a new measlesmumps-rubella combined live virus vaccine in Dominican republic", Bull World Health Organ., 52, p 81-84 161 Hillerman M.R et al., (1968) "Vaccination against mumps", The Lancet, p 1022-1023 162 Christenson B., Bottiger M., (1985) "Vaccination against measles, mumps and rubella (MMR): A comparision between the antibody responses at the ages of 18 months and 12 years and between different methods of antibody titration", Journal of Biological standardization, 13, p 167-172 163 The Benevento and Compobasso Pediatricians Network for the Control of Vaccine-preventable Diseases, (1998) "Field evaluation of the clinical effectiveness of vaccine against pertussis, measles, rubella and mumps", Vaccine, 16(8), p 818-822 164 Jaber S.M., (2006) "A serological survey of measles, mumps ans rubella immunity among school aged children in Western Saudi Arabis", Saudi Me., 27 (1), 63-69 165 Sawada H., Yano S., Oka Y., Togashi T., (1993) "Transmission of Urabe mumps vaccine between siblings", Lancet, p 342-371 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 1.1 VI RÚT QUAI BỊ .5 1.1.1 Lịch sử phát vi rút quai bị 1.1.2 Một số đặc điểm sinh học vi rút quai bị .6 1.1.3 Các protein vi rút quai bị 1.2 CÁC CHỦNG VI RÚT QUAI BỊ 1.3 CƠ CHẾ BỆNH SINH VÀ ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH CỦA CƠ THỂ ĐỐI VỚI VI RÚT QUAI BỊ 13 1.3.1 Cơ chế bệnh sinh .13 1.3.2 Đáp ứng miễn dịch thể vi rút quai bị .13 1.4 BỆNH QUAI BỊ .17 1.4.1 Đặc điểm lâm sàng bệnh quai bị .17 1.4.2 Chẩn đoán bệnh quai bị 18 1.5 DỊCH TỄ HỌC BỆNH QUAI BỊ .21 1.5.1 Tình hình bệnh quai bị giới 22 1.5.2 Tình hình bệnh quai bị Việt nam 26 1.6 VẮC XIN PHÒNG BỆNH QUAI BỊ .27 1.6.1 Các loại vắc xin quai bị 28 1.6.2 Hiệu phòng bệnh loại vắc xin quai bị sống giảm độc lực 30 1.6.3 Tính an tồn vắc xin quai bị sống giảm độc lực .34 1.7 TÌNH HÌNH TIÊM PHỊNG VẮC XIN QUAI BỊ TRÊN THẾ GIỚI .35 1.8 DỰ PHÒNG BỆNH QUAI BỊ 37 Chương .38 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.1 THỜI GIAN NGHIÊN CỨU 38 2.2 ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU 38 2.3 VĂC XIN NGHIÊN CỨU .40 2.4 NGHIÊN CỨU TRÊN THỰC ĐỊA 41 2.4.1 Mô tả dịch tễ huyết học bệnh quai bị 41 2.4.2 Đánh giá đáp ứng kháng thể phản ứng không mong muốn vắc xin quai bị chủng Leningrad-3 .45 2.5 NGHIÊN CỨU TRONG PHỊNG THÍ NGHIỆM 49 2.5.1 Chuẩn bị .49 2.5.2 Thử nghiệm ELISA xác định kháng thể IgG kháng vi rút quai bị 50 2.5.3 Phân tích kết .53 2.6 VẤN ĐỀ Y ĐỨC KHI TIẾN HÀNH NGHIÊN CỨU .54 Chương .56 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 56 3.1 ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ HUYẾT THANH HỌC CỦA BỆNH QUAI BỊ 56 3.2 HIỆU QUẢ TẠO ĐÁP ỨNG KHÁNG THỂ VÀ TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA VẮCXIN QUAI BỊ CHỦNG LENINGRAD-3 61 3.2.1 Hiệu tạo đáp ứng kháng thể vắc xin quai bị chủng Leningrad-3 .62 3.2.2 Phản ứng không mong muốn vắc xin quai bị chủng Leningrad-3 75 DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 3.1: Tổng hợp số mẫu huyết quai bị thu thập thực địa 56 Bảng 3.2 Tỷ lệ huyết quai bị dương tính theo lứa tuổi 57 Bảng 3.3 Tỷ lệ huyết quai bị dương tính liên quan lứa tuổi giới tính 58 Bảng 3.4 Tỷ lệ huyết quai bị dương tính theo địa dư sống 60 Bảng 3.5 Tỷ lệ huyết quai bị âm tính trước tiêm phòng vắc xin theo nhóm tuổi 62 Bảng 3.6 Tỷ lệ huyết quai bị âm tính trước tiêm phòng vắc xin theo giới tính 63 Bảng 3.7 Tỷ lệ huyết quai bị âm tính trước tiêm phòng vắc xin theo địa dư sống 64 Bảng 3.8 Tỷ lệ có đáp ứng tạo kháng thể vắc xin quai bị theo nhóm tuổi 66 Bảng 3.9 Mức độ đáp ứng tạo kháng thể vắc xin quai bị theo nhóm tuổi .67 Bảng 3.10 Tỷ lệ có đáp ứng tạo kháng thể vắc xin quai bị lứa tuổi nhóm trẻ nhỏ từ đến tuổi so với nhóm tuổi học đường 7-17 tuổi 68 Bảng 3.11 Mức độ đáp ứng tạo kháng thể vắc xin quai bị lứa tuổi nhóm tuổi từ đến 17 so với nhóm tuổi 70 Bảng 3.12 Tỷ lệ có đáp ứng tạo kháng thể vắc xin quai bị theo giới tính 71 Bảng 3.13 Mức độ đáp ứng tạo kháng thể vắc xin quai bị theo giới tính 71 Bảng 3.14 Tỷ lệ có đáp ứng kháng thể vắc xin quai bị theo địa dư sống 73 Bảng 3.15 Đáp ứng tạo kháng thể vắc xin quai bị đối tượng có huyết trước tiêm vắc xin dương tính theo nhóm tuổi 75 Bảng 3.16 Tỷ lệ PƯKMM tổng số đối tượng tiêm vắc xin quai bị 76 Bảng 3.17 Tỷ lệ xuất PƯKMM thời điểm theo dõi .77 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Tỷ lệ huyết quai bị dương tính theo lứa tuổi .57 Biểu đồ 3.2 Tỷ lệ huyết dương tính theo lứa tuổi giới tính 59 Biểu đồ 3.3 Tỷ lệ huyết quai bị dương tính theo địa dư sống .60 Biểu đồ 3.4 Tỷ lệ huyết quai bị âm tính trước tiêm phòng vắc xin theo nhóm tuổi 62 Biểu đồ 3.5 Tỷ lệ huyết quai bị âm tính trước tiêm phòng vắc xin theo giới tính 63 Biểu đồ 3.6 Tỷ lệ huyết quai bị âm tính trước tiêm phòng vắc xin theo địa dư sống 65 Biểu đồ 3.7 Tỷ lệ có đáp ứng tạo kháng thể vắc xin quai bị theo nhóm tuổi .66 Biểu đồ 3.8 Mức độ đáp ứng tạo kháng thể vắc xin quai bị theo nhóm tuổi .67 Biểu đồ 3.9 Tỷ lệ có đáp ứng tạo kháng thể vắc xin quai bị lứa tuổi nhóm trẻ nhỏ từ đến tuổi so với nhóm tuổi học đường 7-17 tuổi .69 Biểu đồ 3.10 Mức độ đáp ứng tạo kháng thể vắc xin quai bị lứa tuổi nhóm trẻ nhỏ từ từ đến 17 so với nhóm tuổi 70 Biểu đồ 3.11 Mức độ đáp ứng tạo kháng thể vắc xin quai bị theo giới tính 72 Biểu đồ 3.12 Tỷ lệ có đáp ứng kháng thể vắc xin quai bị theo địa dư sống 74 Biểu đồ 3.13 Tỷ lệ PƯKMM tổng số đối tượng tiêm vắc xin quai bị .77 Biểu đồ 3.14 Tỷ lệ PƯKMM thời điểm theo dõi sau tiêm 79 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1: Hình ảnh vi rút quai bị kính hiển vi điện tử Hình 1.2: Sơ đồ protein vi rút quai bị Hình 1.3: Các nước giới đưa vắc xin quai bị vào chương trình tiêm chủng quốc gia 36 Hình 1.4: Sử dụng liệu trình tiêm chủng vắc xin quai bị quốc gia giới .37 DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ Sơ đồ 2.1: Quy trình nghiên cứu thực địa tỉnh Hưng Yên Thái Nguyên 43 Sơ đồ 2.2 Sơ đồ nguyên lý thử nghiệm ELISA tiến hành sinh phẩm Mumps IgG DSL-05-10-MUG .50 ... khả đáp ứng tạo kháng thể phản ứng không mong muốn vắc xin quai bị có vắcxin quai bị chủng Leningrad- 3 Xuất phát từ thực tế trên, tiến hành thực đề tài: Nghiên cứu dịch tễ huyết học bệnh quai bị. .. đáp ứng tạo kháng thể, phản ứng không mong muốn vắc xin quai bị chủng Leningrad -3 Nhằm mục tiêu: Mô tả đặc điểm dịch tễ huyết học bệnh quai bị hai tỉnh phía Bắc Việt Nam Đánh giá hiệu đáp ứng. .. tạo kháng thể vắc xin phòng quai bị chủng Leningrad- 3 Đánh giá phản ứng không mong muốn vắc xin phòng quai bị sau tiêm chủng 5 Chương TỔNG QUAN 1.1 VI RÚT QUAI BỊ 1.1.1 Lịch sử phát vi rút quai