2.3.1.2. Nghiên cứu độc tính bán trường diễn
So sánh trọng lượng trung bình của khối u hạt (đã trừ trọng lượng amiant) giữa các lô uống thuốc và lô chứng. Tác dụng chống viêm được biểu thị bằng tỉ lệ % giảm trọng lượng khối u.
CHƯƠNG 3
KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
Xác định LD50 của cốm tan TLTG trên chuột nhắt trắng bằng đường uống theo phương pháp Litchfield-Wilcoxon.
Bảng 3.1. Ảnh hưởng của cốm tan TLTG đến thể trọng thỏ
Bảng 3.4. Ảnh hưởng của cốm tan TLTG đến hàm lượng huyết sắc tố
trong máu thỏ
Bảng 3.5. Ảnh hưởng của cốm tan TLTG đến hematocrit trong máu thỏ
Bảng 3.6. Ảnh hưởng của cốm tan TLTG đến số lượng bạch cầu trong máu thỏ
Bảng 3.7. Ảnh hưởng của cốm tan TLTG đến công thức bạch cầu trong máu thỏ
Bảng 3.8. Ảnh hưởng của cốm tan TLTG đến số lượng tiểu cầu trong máu thỏ
Bảng 3.9. Ảnh hưởng của cốm tan TLTG đến hoạt độ AST trong máu thỏ
Bảng 3.10. Ảnh hưởng của cốm tan TLTG đến hoạt độ ALT trong máu thỏ
Bảng 3.11. Ảnh hưởng của cốm tan TLTG đến nồng độ albumin trong máu thỏ
Bảng 3.12. Ảnh hưởng của cốm tan TLTG đến nồng độ cholesterol
trong máu thỏ
Bảng 3.13. Ảnh hưởng của TLTG đến nồng độ bilirubin toàn phần trong máu thỏ
Đánh giá chức năng thận
A.Quan sát đại thể các cơ quan:
Trên tất cả các thỏ thực nghiệm (lô chứng và 2 lô trị ) không quan sát thấy có thay đổi bệnh lý nào về mặt đại thể của các cơ quan tim, phổi, gan, lách, tuỵ, thận và hệ thống tiêu hoá của thỏ sau 3 tháng uống thuốc.
B. Hình thái vi thể gan và thận thỏ :
* Hình thái vi thể gan thỏ
Lô nghiên cứu
Hình ảnh vi thể gan thỏ sau 3 tháng uống thuốc
Chứng sinh học
2/3 mẫu bệnh phẩm thấy hình ảnh thoái hoá tế bào gan mức độ nhẹ, bào tương tế bào gan có các hốc sáng nhỏ (Ảnh 3.1).
1/3 mẫu bệnh phẩm thấy hình ảnh thoái hoá tế bào gan mức độ vừa, bào tương tế bào gan có nhiều hốc sáng nhỏ (Ảnh 3.2).
Lô trị 1
(Cốm tan TLTG 1,2g/kg/ngày)
1/3 mẫu bệnh phẩm thấy hình ảnh thoái hoá tế bào gan mức độ nhẹ với ít hốc sáng không đều trong bào tương tế bào gan. Ở vùng xa trung tâm tiểu thùy, các tế bào gan gần như bình thường (Ảnh 3.3).
2/3 mẫu bệnh phẩm thấy hình ảnh thoái hoá tế bào gan mức độ vừa, bào tương tế bào gan có khá nhiều hốc sáng nhỏ (Ảnh 3.4.)
Lô trị 2
(Cốm tan TLTG 3,6g/kg/ngày)
1/3 mẫu bệnh phẩm thấy hình ảnh thoái hoá nhẹ tế bào gan, bào tương tế bào gan có ít hốc sáng nhỏ (Ảnh 3.5).
2/3 mẫu bệnh phẩm thấy hình ảnh thoái hoá tế bào gan mức độ vừa, bào tương tế bào gan có khá nhiều hốc sáng nhỏ đều (Ảnh 3.6).
* Hình thái vi thể thận thỏ
Lô nghiên cứu
Hình thái vi thể thận thỏ sau 3 tháng uống thuốc
Chứng sinh học
2/3 mẫu bệnh phẩm thấy hình ảnh cấu trúc vi thể cầu thận và ống thận bình thường (Ảnh 3.7 ).
1/3 mẫu bệnh phẩm thấy hình ảnh thoái hóa nhẹ của các tế bào ống lượn gần, bào tương của một số tế bào ống lượn gần có các hốc sáng nhỏ, hình ảnh cầu thận bình thường (Ảnh 3.8 ).
Lô trị 1
(Cốm tan TLTG 1,2g/kg/ngày)
1/3 mẫu bệnh phẩm thấy hình ảnh cấu trúc vi thể cầu thận và ống thận bình thường, không có biến đổi bệnh lý (Ảnh 3.9 ).
2/3 mẫu bệnh phẩm thấy hình ảnh thoái hóa nhẹ của các tế bào ống lượn gần, bào tương của một số tế bào ống lượn gần có các hốc sáng nhỏ, hình ảnh cầu thận bình thường (Ảnh 3.10 ).
Lô trị 2
(Cốm tan TLTG 3,6g/kg/ngày)
1/3 mẫu bệnh phẩm thấy hình ảnh cấu trúc vi thể cầu thận và ống thận bình thường, không có biến đổi bệnh lý (Ảnh 3.11 ).
2/3 mẫu bệnh phẩm thấy hình ảnh thoái hóa nhẹ của các tế bào ống lượn gần, bào tương của một số tế bào ống lượn gần có các hốc sáng nhỏ, hình ảnh cầu thận bình thường (Ảnh 3.12 ).
Lô nghiên cứu
Hình ảnh vi thể TTL chuột sau 4 tuần uống thuốc
Hình ảnh cấu trúc vi thể TTL bình thường, các túi tuyến có hình dạng không đều, vùng chu vi lòng tuyến có các hình nhú, tế bào hình trụ cao (Ảnh 3.13 ).
Hình ảnh phì đại rõ rệt của TTL, tăng các túi tuyến có các nhú, tế bào tăng chế tiết, tăng số lượng tế bào, mô đệm giãn rộng (Ảnh 3.14 ).
Hình ảnh phì đại nhẹ của TTL, tế bào hình trụ cao, tăng cấu trúc nhú, tế bào tăng chế tiết, giãn rộng mô đệm (Ảnh 3.15 ).
Hình ảnh TTL phì đại nhẹ, tăng cấu trúc nhú, tế bào tăng chế tiết, giãn rộng mô đệm (Ảnh 3.16 ).
Hình ảnh phì đại nhẹ của TTL, tế bào hình trụ cao, mô đệm giãn rộng hơn bình thường, tăng cấu trúc nhú, tế bào tăng chế tiết (Ảnh 3.17 ).
3.3.2. Tác dụng chống viêm mạn của cốm tan Tiền liệt thanh giải
KẾT LUẬN
Từ kết quả nghiên cứu, chúng tôi rút ra một số kết luận về độc tính và tác dụng của cốm tan TLTG tinh chế được sản xuất tại công ty cổ phần Dược phẩm Khang Minh, thành phố Hồ Chí Minh:
1. Độc tính cấp và độc tính bán trường diễn của cốm tan TLTG
1.1. Độc tính cấp
Với liều 75g/kg chuột (gấp 15,6 lần liều có tác dụng tương đương liều điều trị), cốm tan TLTG chưa gây độc tính cấp cho chuột nhắt trắng, chưa xác định được liều gây chết 50% (LD50) trên chuột nhắt trắng theo đường uống.
1.2. Độc tính bán trường diễn
Uống cốm tan TLTG với 2 liều 1,2g/kg/ngày (liều có tác dụng tương đương liều điều trị) và liều cao gấp 3 lần (3,6g/kg/ngày) liên tục trong 3 tháng không làm ảnh hưởng xấu đến tình trạng chung và mức độ gia tăng trọng lượng của thỏ, không thấy biểu hiện độc đối với hệ thống tạo máu, không ảnh hưởng đến các chỉ số đánh giá chức năng gan, thận và chưa khẳng định được tổn thương cấu trúc trên gan và thận của thỏ.
2. Tác dụng của cốm tan TLTG trên mô hình gây phì đại lành tính tuyến tiền liệt
Trên mô hình gây PĐLTTTL bằng tiêm testosteron phối hợp với uống bisphenol A trong 4 tuần trên chuột cống đực, cốm tan TLTG có xu hướng làm giảm trọng lượng TTL, nhưng sự khác biệt chưa có ý nghĩa thống kê (p > 0,05 so với mô lô hình).
3. Tác dụng chống viêm của cốm tan TLTG
3.1 Tác dụng chống viêm câp
3.2. Tác dụng chống viêm mạn
Cốm tan TLTG cả 2 liều 4,8g/kg/ngày và 9,6g/kg/ngày đều làm giảm có ý nghĩa trọng lượng u hạt trên chuột nhắt trắng (p < 0,001). Tỷ lệ giảm trọng lượng khối u hạt tương ứng là 44,55% và 46,19%. Mức độ giảm trọng lượng u hạt giữa liều 4,8g/kg/ngày và 9,6g/kg/ngày không có sự khác biệt có ý nghĩa.
KIẾN NGHỊ