nghiên cứu độc tính cấp và tác dụng điều trị của bài thuốc tế sinh thận khí hoàn gia vị trên bệnh nhân đái tháo đường có biến chứng suy thận mạn

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ HỌC VIỆN Y DƯỢC HỌC CỔ TRUYỀN VIỆT NAM LÊ VĂN THƯ NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH CẤP VÀ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ CỦA BÀI THUỐC TẾ SINH THẬN KHÍ HỒN GIA VỊ TRÊN BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG CÓ BIẾN CHỨNG SUY THẬN MẠN LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Hà Nội – 2/2013 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ HỌC VIỆN Y DƯỢC HỌC CỔ TRUYỀN VIỆT NAM LÊ VĂN THƯ NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH CẤP VÀ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ CỦA BÀI THUỐC TẾ SINH THẬN KHÍ HỒN GIA VỊ TRÊN BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG CÓ BIẾN CHỨNG SUY THẬN MẠN CHUYÊN NGÀNH : Y học cổ truyền MÃ SỐ : 607260 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Hướng dẫn khoa học : TS Lê Thị Thanh Nhạn Hà Nội – 2/2013 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi thực Các số liệu, kết luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả Lê Văn Thư LỜI CẢM ƠN Hoàn thành Luận văn Thạc sĩ y học, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới Ban Giám đốc Học viện Y Dược học cổ truyền Việt Nam, Phòng Đào tạo Sau đại học Học viện, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Thầy thuốc ưu tú, Giám đốc Học viện GSTS Trương Việt Bình, người thầy tạo điều kiện thuận lợi bảo cho tơi nhiều kinh nghiệm q q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Ban giám đốc, Đảng ủy Bệnh viện đa khoa Huyện Hà Trung, hậu phương vững mạnh tạo điều kiện thuận lợi động viên chia sẻ, hỗ trợ kinh phí giúp đỡ tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn Với tất biết ơn trân thành sâu sắc, xin bày tỏ lòng biết ơn tới thầy hướng dẫn khoa học TS Lê Thị Thanh Nhạn, người thầy trực tiếp tận tình hướng dẫn, dành nhiều thời gian truyền thụ kiến thức, kinh nghiệm, cung cấp nhiều tài liệu q cho tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu thực hoàn thành luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn thầy cô giáo, bạn học lớp Cao học động viên, giúp đỡ chia sẻ khó khăn trình học tập nghiên cứu trường Tôi xin trân trọng cảm ơn tập thể Khoa Thận-Tiết niệu Bệnh viện Tuệ Tĩnh, Tập thể Khoa YHCT Bệnh viện đa khoa Huyện Hà Trung nhiệt tình giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho suốt q trình, nghiên cứu hồn thành luận văn Cuối cùng, xin chân trọng cảm ơn tới người thân gia đình vợ nguồn động viên tơi, sẻ chia cơng việc gia đình, giành nhiều thời gian kinh phí cho tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn Hà Nội, ngày tháng năm 2013 Tác giả CHỮ VIẾT TẮT ALT AST BCT BN BTĐTĐ CCBS CLS Cre CTP CTM DCCT Alanin Amino Transferase - Men gan Aspartate Amino Transferase - Men gan Biến chứng thận Bệnh nhân Bệnh thận đái tháo đường Cơ chế bệnh sinh Cận lâm sàng Creatinin Cholesterol tồn phần Cơng thức máu Diabetes control and complications trial - Kiểm soát ĐTĐ và ĐTĐ Glu HATT HATTr HAHS HATB HbA1c HC HDL, HDL-C các biến chứng Đái tháo đường Glucose máu Huyết áp tâm thu Huyết áp tâm trương Huyết áp hiệu số Huyết áp trung bình glycohemoglobin hồng cầuHồng cầu Lipoprotein -Cholesterol tỷ trọng cao HQ, HQĐT LDL, LDL-C (High Density Lipoprotein - Cholesterol) Hiệu quả, Hiệu điều trị Lipoprotein - Cholesterol tỷ trọng thấp MAU MLCT NC NĐC, NNC NO pro RLCH SĐT, TĐT STM, STMGĐC TG TQ TSTKHGV (Low Density Lipoprotein - Cholesterol) “Microalbumin niệu” Mức lọc cầu thận (GFR- Glomerular filtration rate) Nghiên cứu Nhóm đối chứng, nhóm nghiên cứu Nitơ oxyd-Chất gây giãn mạch kéo dài Protein Rối loạn chuyển hóa Sau điều trị, Trước điều trị Suy thận mạn, Suy thận mạn giai đoạn cuối Triglycerid Trung Quốc Tế sinh thận khí hồn gia vị WHO UKPDS World Health Organization-Tổ chức Y tế giới Nghiên cứu tiến cứu ĐTĐ Vương quốc Anh YHCT, YHHĐ (United Kingdom Prospective Diabetes Study) Y học cổ truyền, Y học đại MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 1.1 Y HỌC HIỆN ĐẠI NHẬN THỨC VỀ SUY THẬN DO ĐÁI THÁO ĐƯỜNG .3 1.1.1 Đái tháo đường .3 1.1.2 Bệnh thận đái tháo đường 1.1.3 Cơ chế bệnh sinh bệnh thận đái tháo đường 1.1.4 Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh thận đái tháo đường 1.1.5 Tình hình điều trị suy thận đái tháo đường .9 1.1.6 Điều trị suy thận bảo tồn 11 1.1.7 Điều trị thay thận 12 1.1.8 Tình hình nghiên cứu y học đại BTĐTĐ 12 1.1.9 Các yếu tố nguy .13 1.2 Y HỌC CỔ TRUYỀN NHẬN THỨC VỀ SUY THẬN DO ĐÁI THÁO ĐƯỜNG 14 1.2.1 Nhận thức bệnh danh 14 1.2.2 Nhận thức nguyên nhân chế sinh bệnh 15 1.2.3 Y học cổ truyền biện chứng kết hợp biện bệnh luận trị .16 1.2.4 Điều trị bệnh thận đái tháo đường Y học cổ truyền coi trọng trừ đàm trừ ứ, tun thơng tam tiêu khí 17 1.2.5 Thiết kế nghiên cứu, mở rộng phát triển nghiên cứu thực nghiệm bệnh thận đái tháo đường 18 1.3 Y HỌC CỔ TRUYỀN NGHIÊN CỨU SUY THẬN MẠN DO ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TRÊN LÂM SÀNG 19 1.3.1 Nghiên cứu bệnh nguyên bệnh 19 1.3.2 Nghiên cứu điều trị lâm sàng 20 1.4 BÀI THUỐC TẾ SINH THẬN KHÍ HỒN GIA VỊ 25 1.4.1 Xuất xứ thuốc 25 1.4.2 Thành phần thuốc .25 1.4.3 Cơ chế tác dụng TSTKHGV theo Y học cổ truyền 25 Chương .27 CHẤT LIỆU, ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .27 2.1 CHẤT LIỆU NGHIÊN CỨU 27 2.1.1 Thành phần thuốc nghiên cứu .27 2.1.2 Dạng thuốc sử dụng 27 2.2 NGHIÊN CỨU THỰC NGHIỆM 28 2.2.1 Đối tượng nghiên cứu độc tính cấp, xác định liều độc LD50 .28 2.2.2 Phương pháp nghiên cứu thực nghiệm 28 2.3 NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG .28 2.3.1 Đối tượng .28 2.3.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu .30 2.4 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 30 2.4.1 Phương pháp tiến hành 30 2.4.2 Tiêu chuẩn đánh giá kết 31 2.4.3 Các loại máy móc sử dụng nghiên cứu 36 2.5 PHƯƠNG PHÁP XỬ LÝ SỐ LIỆU 36 2.6 ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 37 Chương .39 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 39 3.1 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU THỰC NGHIỆM 39 3.2 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG 39 3.2.1 Đặc điểm lâm sàng .39 3.2.2 Ảnh hưởng thuốc Tế sinh thận khí hoàn lên kết điều trị BN suy thận mạn ĐTĐ 44 Chương 54 BÀN LUẬN 54 4.1 VỀ KẾT QUẢ THỬ ĐỘC TÍNH CẤP CỦA BÀI THUỐC TẾ SINH THẬN KHÍ HỒN 55 4.2 VỀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA BÀI THUỐC TẾ SINH THẬN KHÍ HỒN TRÊN NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG .55 4.2.1 Đặc điểm lâm sàng 55 4.2.2 Ảnh hưởng thuốc Tế sinh thận khí hồn lên kết điều trị bệnh thận đái tháo đường 60 4.2.2.3 Kết điều trị theo mức độ tổn thương chức thận nhóm nghiên cứu 61 KẾT LUẬN 72 KIẾN NGHỊ 73 DANH MỤC BẢNG, SƠ ĐỒ Bảng 2.1 Chỉ tiêu số lâm sàng theo dõi chủ yếu [38] 32 Bảng 2.2 Chỉ tiêu số lâm sàng theo dõi thứ yếu [11],[96],[99] .33 Bảng 2.3 Phân loại thể bệnh theo Y học cổ truyền [89] 34 Bảng 2.4 Bảng phân biệt hư thực [89] .34 Bảng 2.5 Phân biệt chẩn đoán hàn nhiệt[89] .36 Bảng 2.6 Phân biệt chẩn đoán âm dương[89] 36 Bảng 3.1 Phân bố BN theo giới tính 39 Bảng 3.2 Phân bố bệnh nhân theo lứa tuổi .40 Bảng 3.3 Phân bố bệnh nhân theo nghề nghiệp .41 Bảng 3.4 Phân bố BN theo thời gian bị bệnh ĐTĐ nhóm 41 Bảng 3.5 Phân bố bệnh nhân theo tình trạng suy thận mạn tính nhóm 42 Bảng 3.6 Phân bố bệnh nhân theo mức lọc cầu thận (ml/phút) nhóm 42 Bảng 3.7 Ảnh hưởng Tế sinh thận khí hồn gia vị lên cải thiện triệu chứng lâm sàng YHHĐ nhóm nghiên cứu 44 Bảng 3.8 Kết điều trị lên số triệu chứng lâm sàng nhóm nghiên cứu 45 Bảng 3.9 Kết điều trị lên thay đổi số số men gan, thận, Cholesterol, TG, glucose, cơng thức máu nhóm nghiên cứu 46 Bảng 3.10 Kết điều trị lên số nước tiểu .47 Bảng 3.11 Mức độ viêm cầu thận mạn tính trước sau điều trị .47 nhóm nghiên cứu 47 Bảng 3.12 Tình trạng chuyển độ suy thận sau điều trị nhóm nghiên cứu 48 Bảng 3.13 Kết điều trị lên thay đổi mức độ suy thận nhóm 49 Bảng 3.14 Kết điều trị theo MLCT 49 Bảng 3.15 Kết điều trị theo tiêu chuẩn chẩn đoán năm 2010 hội thận học Trung Quốc điều trị bảo tồn chức thận (YHHĐ) .51 Bảng 3.16 Kết điều trị phân bố theo mức độ suy thận nhóm nghiên cứu 52 Bảng 3.17 Kết điều trị phân bố theo chẩn đoán thể bệnh Y học cổ truyền nhóm nghiên cứu .53 Bảng 3.18 Theo dõi tác dụng không mong muốn lâm sàng 53 68 có ý nghĩa trọng yếu hệ thống lý luận YHCT Vì vậy, thận lưng có quan hệ mật thiết ảnh hưởng qua lại với hoạt động sinh lý bệnh lý YHCT cho rằng, gối phủ cân “Hoàng đế nội kinh tố vấn - Mạch yếu tinh vi luận” luận thuật: “gối phủ cân, khả co duỗi, hành lưng gù còng xuống, cân liên lụy yếu suy đi” [95] Gối nơi hội tụ cân, gối khả co duỗi, thân thể bị cịng gù người bệnh có dáng giống khom lưng quỳ gối, biểu cân bị tổn thương YHCT cho can chủ cân Có nghĩa can quản lý hoạt động cân Khi cân bị bệnh, biểu can bị bệnh Đau lưng mỏi gối, cịn kinh lạc bất thơng, khí huyết bất thơng lợi gây nên Hay nói cách cụ thể kinh lạc bất thông can thận song khuy gây nên [93] YHCT cho rằng, thận chủ cốt sinh tủy tạo huyết, mà can tàng huyết Một tạo huyết, tàng huyết Đối với người can thận song khuy, sinh huyết, lại tàng huyết Bệnh nhân BTĐTĐ nhóm nghiên cứu có tỷ lệ đau lưng mỏi gối sau điều trị 30% (9/30 bệnh nhân) thấp nhiều so với trước điều trị có tỷ lệ 83,3% (25/30 bệnh nhân) (P 50 tuổi ; 63,3% có nguy can khí, tâm khí bắt đầu suy giảm, khí huyết suy bại (19 bệnh nhân > 60 tuổi); 20,0% có nguy can khí, tâm khí bắt đầu suy giảm, khí huyết suy bại, tỳ khí suy (6 bệnh nhân > 70 tuổi) [64], 69 [95] Điều lý giải cho kết nghiên cứu 30 bệnh nhân nhóm nghiên cứu thuộc hư chứng Có 63,3% bệnh nhân suy thận đái tháo đường đái đêm sau điều trị thấp nhiều so với trước điều trị (P0,05 Điều nói lên TSTKHGV 70 có tác dụng điều trị lên thể âm hư, dương hư, giải thích cho kết điều trị thể âm dương lưỡng hư Về tổn thương khí huyết, kết nghiên cứu có hiệu điều trị thể khí hư 33,4% (10/30 bệnh nhân), thấp so với thể khí huyết lưỡng hư có tỷ lệ 50% (15/30) Song, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p>0,05 Điều nói lên TSTKHGV có tác dụng điều trị lên thể khí hư, khí huyết lưỡng hư Về tổn thương tạng tượng, kết nghiên cứu có hiệu điều trị thể tỳ thận khí hư 53,4% (16/30 bệnh nhân), cao so với thể tỳ thận dương hư có tỷ lệ 36,67% (11/30 bệnh nhân) Song khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p>0,05 Điều nói lên TSTKHGV có tác dụng điều trị lên thể tỳ thận khí hư, tỳ thận dương dương hư Kết nói lên bệnh ĐTĐ (tiêu khát) vào giai đoạn tổn thương tỳ thận chính, mặt khác kết điều trị giải thích phần từ kết bệnh nhân thuộc tính âm dương bệnh Về tính chất hư thực, bảng 3.17 cho thấy 100% bệnh nhân thuộc hư chứng với thể âm hư, dương hư, âm dương lưỡng hư, khí hư, khí huyết lưỡng hư, tỳ thận dương hư, tỳ thận khí hư Kết nghiên cứu cho thấy, 100% bệnh nhân có biểu thực chứng, với thể thấp trọc thủy ẩm nội đình, âm hư ứ huyết, dương hư ứ huyết Kết hồn tồn phù hợp với chẩn đốn YHHĐ, bệnh nhân ĐTĐ giai đoạn suy thận thường có hội chứng triệu chứng bệnh tâm suy nhược, thiếu máu, rối loạn tiêu hóa, rối loạn điện giải, Về tình trạng ứ huyết, kết nghiên cứu có hiệu điều trị thể âm hư huyết ứ 40% (14/30 bệnh nhân), thấp so với thể dương hư ứ huyết có tỷ lệ 43,3% (13/30 bệnh nhân) Song khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p>0,05 Kết nói lên bệnh đái tháo đường (tiêu khát) vào giai đoạn bệnh tổn thương lâu ngày, làm tổn thương tỳ thận, khí huyết âm dương mà sinh sản phẩm bệnh lý độc tà, ư, thủy nội định trở trệ thể Mặt khác kết điều trị giải thích phần từ kết nghiên cứu thuộc tính âm dương bệnh 71 Bảng 3.17 cho thấy, kết điều trị hiệu điều trị rõ, 6,7% thể âm hư, 13,3% thể dương hư, 20% thể âm dương lưỡng hư, tức 40% bệnh nhân thuộc chứng hư đạt hiệu điều trị trị rõ, 40% bệnh nhân thấp trọc thủy ẩm nội đình đạt hiệu điều trị rõ, 20% bệnh nhân thuộc âm hư ứ huyết đạt kết điều trị rõ, 20% bệnh nhân thuộc dương hư ứ huyết đạt kết điều trị rõ Kết điều trị có hiệu điều trị, 6,7% thể âm hư, 6,7% thể dương hư, 10% thể âm dương lưỡng hư, tức 23,4% bệnh nhân thuộc chứng hư có hiệu điều trị, đồng thời bảng 3.17 cho thấy có 23,4% bệnh nhân thể thấp trọc, thủy ẩm nội đình có hiệu điều trị, 10% bệnh nhân thuộc âm hư ứ huyết có hiệu điều trị, 13,3% thuộc dương hư ứ huyết có hiệu điều trị Kết làm tăng thêm độ tin cậy kết nghiên cứu cuả bảng 3.8 Về cải thiện mệt mỏi, 28/30 bệnh nhân chiếm 93,3% sau điều trị 12/30 bệnh nhân chiếm 40% (P