ĐẶC điểm DỊCH tễ học lâm SÀNG của NHIỄM KHUẨN HUYẾT ở TRẺ sơ SINH có ỐNG THÔNG MẠCH máu tại BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG năm 2017 2018

1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHÒNG VŨ TÙNG LÂM ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ HỌC LÂM SÀNG CỦA NHIỄM KHUẨN HUYẾT Ở TRẺ SƠ SINH CĨ ỐNG THƠNG MẠCH MÁU TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG NĂM 2017-2018 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HẢI PHÒNG - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHÒNG VŨ TÙNG LÂM ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ HỌC LÂM SÀNG CỦA NHIỄM KHUẨN HUYẾT Ở TRẺ SƠ SINH CĨ ỐNG THƠNG MẠCH MÁU TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG NĂM 2017-2018 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Chuyên ngành : Nhi khoa Mã số : 8720106 Người hướng dẫn: PGS.TS KHU THỊ KHÁNH DUNG TS LÊ KIẾN NGÃI HẢI PHÒNG - 2018 LỜI CÁM ƠN Trong q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn nhận nhiều giúp đỡ thầy cô, quan, gia đình, bạn bè đồng nghiệp Tơi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới: PGS TS Khu Thị Khánh Dung TS Lê Kiến Ngãi Là người thầy dìu dắt, giúp đỡ hướng dẫn tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn Các giáo sư, phó giáo sư, tiến sĩ hội đồng thông qua đề cương hội đồng chấm luận văn tốt nghiệp Các thầy cô cho nhiều dẫn kinh nghiệm quý báu để luận văn hoàn thiện Với lòng biết ơn sâu sắc, tơi xin chân thành cảm ơn: Ban giám hiệu, Phòng Đào tạo sau đại học, thầy cô môn Nhi Trường đại học Y Dược Hải Phòng tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập nghiên cứu Ban Giám đốc Bệnh viện Nhi Trung ương, Viện nghiên cứu Bệnh viện Nhi Trung ương, Tập thể anh chị em Khoa Hồi sức cấp cứu sơ sinh-Bệnh viện Nhi Trung ương tạo điều kiện giúp đỡ trình học tập, nghiên cứu khoa Cuối tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến bố mẹ, bạn bè quan tâm, động viên tạo điều kiện tốt cho tơi hồn thành luận văn Tôi xin chân trọng cảm ơn! Hà Nội, ngày tháng năm 2018 Học viên Vũ Tùng Lâm LỜI CAM ĐOAN Tôi Vũ Tùng Lâm, Cao học khóa 12, Trường Đại học Y dược Hải Phòng, chuyên ngành: Nhi khoa, xin cam đoan 1, Đây Luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS TS Khu Thị Khánh Dung TS Lê Kiến Ngãi 2, Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam 3, Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày tháng năm 2018 Người viết cam đoan Vũ Tùng Lâm DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AmpC Men ampicillin, carbenicilin beta-lactamase CHBL Carbapenem-hydrolyzing beta-lactamases (Enzyme lactamase thủy phân carbapenem) ESBL Extended spectrum beta-lactamase (Men beta-lactamase phổ rộng) ĐMR Catheter động mạch rốn ĐMNV Catheter động mạch ngoại vi GBS Group B streptococcus (Streptococcus nhóm B) INICC International Nosocomial Infection Control Consortium (Hiệp hội kiểm soát nhiễm khuẩn bệnh viện) KPC Klebsiella pneumoniae carbapenemase (Enzym carbapenemmase Klebsiella pneumoniae NKHLQC Nhiễm khuẩn huyết liên quan đến catheter NKH Nhiễm khuẩn huyết PBP Penicillin-binding proteins (Protein gắn penicillin) PICC Peripherally inserted central catheter (Catheter trung tâm đặt từ tĩnh mạch ngoại vi) TMR Catheter tĩnh mạch rốn VISA Vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus (Tụ cầu vàng đáp ứng trung gian với vancomycin) VK Vi khuẩn VRSA Vancomycin-resistant Staphylococcus aureus (Tụ cầu vàng kháng vancomycin) MỤC LỤC PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Nhiễm khuẩn huyết sơ sinh nguyên nhân hàng đầu gây tình trạng nặng tử vong cho trẻ sơ sinh [1], [2], [3] Triệu chứng nhiễm khuẩn huyết (NKH) trẻ sơ sinh thường không đặc hiệu [4] Các triệu chứng bao gồm sốt hạ thân nhiệt, suy hơ hấp, bỏ bú, kích thích, li bì mê, giảm trương lực cơ, co giật, thóp phồng, giảm tưới máu ngoại vi, rối loạn đông máu, chướng bụng, gan to, phân máu, vàng da,… [5], [6] Trẻ sơ sinh NKH khơng có triệu chứng [4] Triệu chứng suy hơ hấp biểu NKH sơ sinh đồng thời có khơng có viêm phổi Diễn biến lâm sàng xấu nhanh chóng khơng bắt đầu điều trị kháng sinh NKH sơ sinh gây nhiều ổ nhiểm khuẩn, đơng máu rải rác lòng mạch, suy tim sốc [7] Tác nhân gây NKH sơ sinh khác quốc gia, có xu hướng thay đổi năm gần Tại Hoa Kỳ, nguyên nhân gây nhiễm khuẩn sơ sinh hàng đầu Streptococcus nhóm B (GBS), nhiên từ sau năm 1996, sau áp dụng hướng dẫn phòng ngừa nhiễm GBS tỷ lệ nhiễm GBS có xu hướng giảm xuống thay vào tác nhân khơng phải GBS, đáng kể E.coli [8], [9] Tỷ lệ NKH vi khuẩn (VK) kháng kháng sinh tăng lên vấn đề đáng lo ngại Carbapenem trở thành kháng sinh hàng cuối điều trị nhiễm VK gram âm, xuất lây lan nhanh chóng VK có khả kháng carbapenem trở thành vấn đề lớn Tình trạng nhiễm VK kháng carbapenem giới ngày tăng lên, theo Joshua (2014) tỷ lệ nhiễm VK kháng carbapenem bệnh viện khu vực Bắc Mỹ tăng lên gấp lần từ năm 2008 đến 2012 (IRR= 5,3 (95%CI: 1,22-22,7) [10] Nhiễm VK gram âm kháng carbapenem làm tăng tỷ lệ tử vong so với nhiễm VK nhạy 10 với carbapenem Theo Falagas (2014) tổng hợp nghiên cứu châu Âu, Mỹ châu Á cho thấy tỷ lệ tử vong tăng gấp đơi nhóm bệnh nhân nhiễm VK kháng carbapenem so với nhóm nhiễm VK nhạy với cacbarpenem (RR=2,05; 95%CI: 1,56;2,69) [11] Do việc cập nhật tình hình nhiễm VK kháng kháng sinh cần thiết Tại Bệnh viện Nhi Trung ương, theo tác giả Lê Kiến Ngãi nghiên cứu cắt ngang tình hình nhiễm khuẩn bệnh viện năm 2013 khoa hồi sức, 65% nhóm trực khuẩn Gram âm bao gồm K.pneumoniae, E.coli, Enterobacter spp, Stenotrophomonas, Seratia kháng với carbapenem, 50% Pseudomonas 85% Acinetobacter kháng carbapenem [12] Tại khoa Hồi sức cấp cứu sơ sinh bệnh viện Nhi Trung ương thủ thuật xâm nhập mạch máu thực thường xuyên Đây yếu tố nguy gây NKH Đặc điểm dịch tễ học lâm sàng NKH trẻ sơ sinh có thủ thuật xâm nhập mạch máu nào? Tác nhân gần gây NKH trẻ sơ sinh có thủ thuật xâm nhập mạch máu gì? Tỷ lệ kháng kháng sinh bao nhiêu? Để trả lời câu hỏi thực đề tài nghiên cứu: “Đặc điểm dịch tễ học lâm sàng nhiễm khuẩn huyết trẻ sơ sinh có ống thơng mạch máu bệnh viện nhi trung ương năm 2017-2018” Với mục tiêu sau: 1) Mô tả đặc điểm dịch tễ học lâm sàng nhiễm khuẩn huyết trẻ sơ sinh có ống thơng mạch máu Bệnh viện Nhi Trung ương từ tháng 10/2017 đến tháng 08/2018 2) Mô tả số đặc điểm kháng kháng sinh tác nhân kháng carbapenem gây nhiễm khuẩn huyết trẻ sơ sinh có ống thơng mạch máu 70 0,8%, imipenem) 0,9% (95%CI: 0,7-1,2%, meropenem) Mỗi chi VK gram âm đường ruột có xu hướng kháng carbapenem với tỷ lệ tương tự trên, chẳng hạn E coli, Klebsiella spp Enterobacer spp Klebsiella spp chiếm tỷ lệ lớn số chủng kháng với imipenem, sau E coli Serratia Thứ tự cấp bậc tỷ lệ kháng với imipenem nhóm VK gram âm đường ruột giai đoạn 2000-2012 sau: Serratia spp (1,8%)> Proteus spp (1,6%)> Klebsiella spp (0,8%) = Citrobacter spp (0,8%)> Enterobacer spp (0,7%)> E coli (0,2%) [96] Gần tác giả Dawood (2018) công bố nghiên cứu với số liệu lấy từ năm 2012 đến năm 2015 khoa sơ sinh bệnh viện Đại học King Abdullah, Ả Rập Xê Út, tác giả thu 21 trường hợp phân lập VK gram âm đường ruột bao gồm E coli, K pneumoniae, E cloacae, S mascescens nhận thấy có tới 90% trường hợp nhạy với carbapenem [97] Theo nghiên cứu tác giả Đào Tuyết Trinh (2015) bệnh viện Nhiệt Đới Trung ương, năm 2007-2011 tỷ lệ kháng carbapenem K pneumoniae thấp 1,2%-10,8% từ năm 2009 đến 2011 tỷ lệ có xu hướng giảm (bảng 1.1) [46] Tuy nhiên năm gần tỷ lệ kháng carbapenem VK gram âm đường ruột tăng cao Tại bệnh viện Nhi Trung ương, theo tác giả Lê Kiến Ngãi nghiên cứu cắt ngang tình hình nhiễm khuẩn bệnh viện năm 2013 khoa Hồi sức, 65% nhóm trực khuẩn Gram âm bao gồm K.pneumoniae, E.coli, Enterobacter spp, Stenotrophomonas, Seratia kháng với carbapenem, 50% Pseudomonas 85% Acinetobacter kháng carbapenem [12] Theo kết thống kê INICC từ năm 2010-2015, tỷ lệ kháng carbapenem E coli K pneumoniae tăng nhanh từ 4,4% lên đến 12,8% từ 7,9% lên đến 43,2% (bảng 1.4), tỷ lệ kháng với nhóm cephalosporin hệ E coli K pneumoniae tăng cao 66% 73,2% 71 KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 303 bệnh nhân sơ sinh đặt catheter Khoa Hồi sức cấp cứu sơ sinh bệnh viện Nhi Trung ương thời gian từ tháng 10 năm 2017 đến tháng năm 2018, đề tài rút số kết luận sau Đặc điểm dịch tễ học lâm sàng nhiễm khuẩn huyết Tỷ lệ mắc NKHLQC trẻ sơ sinh có ống thơng mạch máu từ ngày 01 tháng 10 năm 2017 đến ngày 06 tháng năm 2018 9,24% (28/303), tỷ suất mật độ mắc 10,7/1000 ngày catheter (27/2528) Ở trẻ sơ sinh PICC loại catheter có tỷ suất mật độ mắc NKH cao loại catheter khác (16,9/ 1000 ngày catheter) Tỷ lệ xuất NKH VK kháng carbapenem số trẻ đặt catheter xâm nhập mạch máu 1,98% (6/303) NKH trẻ sơ sinh có thủ thuật xâm nhập mạch máu thường xuất sau ngày thứ 5; Tác nhân VK kháng carbapenem có xu hướng gây NKH sớm Tỷ lệ NKH xuất tỷ lệ thuận với thời gian trì catheter trung tâm Đẻ non cân nặng 1500 gam yếu tố liên quan liên quan chặt đến xuất NKH trẻ sơ sinh có thủ thuật xâm nhập mạch máu Trẻ sơ sinh có NKH có thủ thuật xâm nhập mạch máu hầu hết có biểu lâm sàng nặng, đe dọa đến tính mạng Trẻ bệnh NKH VK kháng carbapenem có biểu lâm sàng nặng hơn, số xét nghiệm biến đổi theo hướng xấu nhiều Tỷ lệ tử vong/ xin bệnh nhân có catheter NKHLQC VK kháng carbapenem cao gấp 2,0 lần so với trẻ NKHLQC không VK kháng carbapnem 72 Đặc điểm kháng kháng sinh vi khuẩn kháng carbapenem nhiễm khuẩn huyết trẻ sơ sinh có thủ thuật xâm nhập mạch máu VK kháng carbapenem phân lập chiếm 21,4% số tác nhân gây NKH trẻ sơ sinh có thủ thuật xâm nhập mạch máu gồm: Acinetobacter baumannii (3/6), Klebsiella pneumonia (2/6), Escheriacheri coli (1/6) Tỷ lệ kháng carbapenem kháng sinh khác số VK có xu hướng tăng cao, colistin nhạy với trường hợp kháng nhiều loại kháng sinh: Tỷ lệ kháng carbapenem Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumoniae, Escheriacheri coli 3/3(100%), 2/4 (50%), 2/4(50%) 73 KIẾN NGHỊ Qua kết nghiên cứu, tơi có số kiến nghị sau: Tiến hành thêm nghiên cứu yếu tố liên quan đến NKH liên quan đến catheter nhằm cải thiện tình trạng nhiễm khuẩn liên quan đến catheter tình trạng nhiễm khuẩn bệnh viện nói chung Tiến hành thêm can thiệp tồn diện dựa yếu tố liên quan thay đổi được, nghiên cứu hiệu can thiệp TÀI LIỆU THAM KHẢO Camacho-Gonzalez A., Spearman P W., Stoll B J (2013) Neonatal infectious diseases: evaluation of neonatal sepsis Pediatr Clin North Am, 60 (2), 367-389 Bizzarro M J., Raskind C., Baltimore R S., et al (2005) Seventy-five years of neonatal sepsis at Yale: 1928-2003 Pediatrics, 116 (3), 595-602 Hornik C P., Fort P., Clark R H., et al (2012) Early and late onset sepsis in very-low-birth-weight infants from a large group of neonatal intensive care units Early Hum Dev, 88 Suppl 2, S69-74 Gerdes J S (2004) Diagnosis and management of bacterial infections in the neonate Pediatr Clin North Am, 51 (4), 939-959, viii-ix Bonadio W A., Hennes H., Smith D., et al (1993) Reliability of observation variables in distinguishing infectious outcome of febrile young infants Pediatr Infect Dis J, 12 (2), 111-114 Gerdes J S (1994) Clinicopathologic approach to the diagnosis of neonatal sepsis Isr J Med Sci, 30 (5-6), 430-441 Millman G C (2006) Fanaroff and Martin's neonatal‐perinatal medicine diseases of the fetus and infant, 8th edn, Vols I and II Archives of Disease in Childhood Fetal and Neonatal Edition, 91 (6), 468 Stoll B J., Hansen N I., Sanchez P J., et al (2011) Early onset neonatal sepsis: the burden of group B Streptococcal and E coli disease continues Pediatrics, 127 (5), 817-826 Stoll B J., Hansen N., Fanaroff A A., et al (2002) Changes in pathogens causing early-onset sepsis in very-low-birth-weight infants N Engl J Med, 347 (4), 240-247 10 Thaden J T., Lewis S S., Hazen K C., et al (2014) Rising rates of carbapenem-resistant enterobacteriaceae in community hospitals: a mixed-methods review of epidemiology and microbiology practices in a network of community hospitals in the southeastern United States Infect Control Hosp Epidemiol, 35 (8), 978-983 11 Falagas Matthew E., Tansarli Giannoula S., Karageorgopoulos Drosos E., et al (2014) Deaths Attributable to Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae Infections Emerging Infectious Diseases, 20 (7), 1170-1175 12 Lê Kiến Ngãi, Nguyễn Thị Hoài Thu Trần Văn Hường Lê Thanh Hải (2013) Tình hình sử dụng kháng sinh đặc điểm kháng kháng sinh tác nhân vi khuẩn gây nhiễm khuẩn bệnh viện Bệnh viện Nhi Trung ương Hội nghị toàn quốc bệnh nhiễm trùng HIV/AIDS trẻ em năm 2013, Bệnh viện Nhi Trung ương tháng 10/2013, Y học Việt Nam, 8-13 13 CDC (2017) Bloodstream Infection Event (Central Line-Associated Bloodstream Infection and non-central line-associated Bloodstream Infection) Device-associated Module BSI, 14 Fairchild K D (2013) Predictive monitoring for early detection of sepsis in neonatal ICU patients Curr Opin Pediatr, 25 (2), 172-179 15 Gerdes J S (1991) Clinicopathologic approach to the diagnosis of neonatal sepsis Clin Perinatol, 18 (2), 361-381 16 Manroe B L., Weinberg A G., Rosenfeld C R., et al (1979) The neonatal blood count in health and disease I Reference values for neutrophilic cells J Pediatr, 95 (1), 89-98 17 Philip A G., Hewitt J R (1980) Early diagnosis of neonatal sepsis Pediatrics, 65 (5), 1036-1041 18 Jaye D L., Waites K B (1997) Clinical applications of C-reactive protein in pediatrics Pediatr Infect Dis J, 16 (8), 735-746; quiz 746-737 19 Kolb-Bachofen V (1991) A review on the biological properties of Creactive protein Immunobiology, 183 (1-2), 133-145 20 Hofer N., Zacharias E., Muller W., et al (2012) An update on the use of C-reactive protein in early-onset neonatal sepsis: current insights and new tasks Neonatology, 102 (1), 25-36 21 Hedegaard S S., Wisborg K., Hvas A M (2015) Diagnostic utility of biomarkers for neonatal sepsis a systematic review Infect Dis (Lond), 47 (3), 117-124 22 Dahan M., O'Donnell S., Hebert J., et al (2016) CLABSI Risk Factors in the NICU: Potential for Prevention: A PICNIC Study Infect Control Hosp Epidemiol, 37 (12), 1446-1452 23 Blanchard A C., Fortin E., Rocher I., et al (2013) Central lineassociated bloodstream infection in neonatal intensive care units Infect Control Hosp Epidemiol, 34 (11), 1167-1173 24 Sanderson E., Yeo K T., Wang A Y., et al (2017) Dwell time and risk of central-line-associated bloodstream infection in neonates J Hosp Infect, 97 (3), 267-274 25 Dubbink-Verheij G H., Bekker V., Pelsma I C M., et al (2017) Bloodstream Infection Incidence of Different Central Venous Catheters in Neonates: A Descriptive Cohort Study Front Pediatr, 5, 142 26 Horan T C., Andrus M., Dudeck M A (2008) CDC/NHSN surveillance definition of health care-associated infection and criteria for specific types of infections in the acute care setting Am J Infect Control, 36 (5), 309-332 27 Yumani D F., van den Dungen F A., van Weissenbruch M M (2013) Incidence and risk factors for catheter-associated bloodstream infections in neonatal intensive care Acta Paediatr, 102 (7), e293-298 28 Vũ Thị Hằng (2005) Nghiên cứu nhiễm trùng catheter tĩnh mạch trung tâm khoa hồi sức tích cực bệnh viện Việt Đức, Trường Đại học Y Hà Nội 29 Bộ Y tế (2012) Hướng dẫn phòng ngừa nhiễm khuẩn huyết người bệnh đặt catheter lòng mạch 30 Sannoh S., Clones B., Munoz J., et al (2010) A multimodal approach to central venous catheter hub care can decrease catheter-related bloodstream infection Am J Infect Control, 38 (6), 424-429 31 Dumpa V., Adler B., Allen D., et al (2016) Reduction in Central LineAssociated Bloodstream Infection Rates After Implementations of Infection Control Measures at a Level Neonatal Intensive Care Unit Am J Med Qual, 31 (2), 133-138 32 Afonso E., Blot K., Blot S (2016) Prevention of hospital-acquired bloodstream infections through chlorhexidine gluconate-impregnated washcloth bathing in intensive care units: a systematic review and metaanalysis of randomised crossover trials Euro Surveill, 21 (46), 33 Urbancic K F., Martensson J., Glassford N., et al (2018) Impact of unitwide chlorhexidine bathing in intensive care on bloodstream infection and drug-resistant organism acquisition Crit Care Resusc, 20 (2), 109-116 34 National Nosocomial Infections Surveillance System (2004) National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) System Report, data summary from January 1992 through June 2004, issued October 2004 Am J Infect Control, 32 (8), 470-485 35 Giske C G., Monnet D L., Cars O., et al (2008) Clinical and economic impact of common multidrug-resistant gram-negative bacilli Antimicrob Agents Chemother, 52 (3), 813-821 36 Glupczynski Y., Delmee M., Goossens H., et al (2001) Distribution and prevalence of antimicrobial resistance among gram-negative isolates in intensive care units (ICU) in Belgian hospitals between 1996 and 1999 Acta Clin Belg, 56 (5), 297-306 37 Sahly H., Navon-Venezia S., Roesler L., et al (2008) Extended-spectrum beta-lactamase production is associated with an increase in cell invasion and expression of fimbrial adhesins in Klebsiella pneumoniae Antimicrob Agents Chemother, 52 (9), 3029-3034 38 Tumbarello M., Sali M., Trecarichi E M., et al (2008) Bloodstream Infections Caused by Extended-Spectrum-β-Lactamase- Producing Escherichia coli: Risk Factors for Inadequate Initial Antimicrobial Therapy Antimicrob Agents Chemother, 52 (9), 3244-3252 39 Vincent J L., Bihari D J., Suter P M., et al (1995) The prevalence of nosocomial infection in intensive care units in Europe Results of the European Prevalence of Infection in Intensive Care (EPIC) Study EPIC International Advisory Committee Jama, 274 (8), 639-644 40 Zhanel G G., DeCorby M., Laing N., et al (2008) Antimicrobialresistant pathogens in intensive care units in Canada: results of the Canadian National Intensive Care Unit (CAN-ICU) study, 2005-2006 Antimicrob Agents Chemother, 52 (4), 1430-1437 41 Corbella X., Montero A., Pujol M., et al (2000) Emergence and rapid spread of carbapenem resistance during a large and sustained hospital outbreak of multiresistant Acinetobacter baumannii J Clin Microbiol, 38 (11), 4086-4095 42 Defez C., Fabbro-Peray P., Bouziges N., et al (2004) Risk factors for multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa nosocomial infection J Hosp Infect, 57 (3), 209-216 43 Lee S O., Kim N J., Choi S H., et al (2004) Risk Factors for Acquisition of Imipenem-Resistant Acinetobacter baumannii: a CaseControl Study Antimicrob Agents Chemother, 48 (1), 224-228 44 Tomas M., Cartelle M., Pertega S., et al (2005) Hospital outbreak caused by a carbapenem-resistant strain of Acinetobacter baumannii: patient prognosis and risk-factors for colonisation and infection Clin Microbiol Infect, 11 (7), 540-546 45 Patel G., Huprikar S., Factor S H., et al (2008) Outcomes of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae infection and the impact of antimicrobial and adjunctive therapies Infect Control Hosp Epidemiol, 29 (12), 1099-1106 46 Đào Tuyết Trinh, Phạm Văn Ca, Nguyễn Văn Kính cộng (2015) Tình hình kháng kháng sinh Klebsiella pneumoniae phân lập bệnh viện Nhiệt Đới Trung Ương từ tháng1 năm 2007 đến tháng 12 năm 2011 Y Học Việt Nam, 430 (2), 27-30 47 Nguyễn Thị Vân Phạm Hồng Nhung (2013) Acinetobacter baumannii Pseudomonas aeruginosa nhiễm khuẩn khoa hồi sức tích cực bệnh viện Việt Đức, Trường Đại học Y Hà Nội 48 Lê Văn Nam, Trần Viết Tiến, Phạm Văn Ca cộng (2015) Nghiên cứu biểu lâm sàng tình trạng kháng kháng sinh vi khuẩn bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết Escherichia coli Bệnh viện Nhiệt đới Trung ương Bệnh viện Quân y 103 Y Học Việt Nam, (434), 49 Đoàn Mai Phương, Nguyễn Quốc Anh Nguyễn Thị Mỹ Châu (2012) Nhiễm trùng Acinetobacter baumannii mức độ kháng kháng sinh chủng Acinetobacter bệnh viện Bạch Mai Y Học Việt Nam, (1), 7-12 50 Trần Tuấn Anh, Tạ Anh Tuấn Nguyễn Thị Diệu Thúy (2015) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhi nhiễm khuẩn bệnh viện Acinetobacter, Trường Đại học Y Hà Nội 51 Yamaguchi T., Kawahara R., Harada K., et al (2018) The presence of colistin resistance gene mcr-1 and -3 in ESBL producing Escherichia coli isolated from food in Ho Chi Minh City, Vietnam FEMS Microbiol Lett, 365 (11) 52 Rosenthal V D., Bijie H., Maki D G., et al (2012) International Nosocomial Infection Control Consortium (INICC) report, data summary of 36 countries, for 2004-2009 Am J Infect Control, 40 (5), 396-407 53 Rosenthal V D., Maki D G., Mehta Y., et al (2014) International Nosocomial Infection Control Consortium (INICC) report, data summary of 43 countries for 2007-2012 Device-associated module Am J Infect Control, 42 (9), 942-956 54 Rosenthal V D., Al-Abdely H M., El-Kholy A A., et al (2016) International Nosocomial Infection Control Consortium report, data summary of 50 countries for 2010-2015: Device-associated module Am J Infect Control, 44 (12), 1495-1504 55 Ballard J L., Khoury J C., Wedig K., et al (1991) New Ballard Score, expanded to include extremely premature infants J Pediatr, 119 (3), 417-423 56 Levi M., Toh C H., Thachil J., et al (2009) Guidelines for the diagnosis and management of disseminated intravascular coagulation British Committee for Standards in Haematology Br J Haematol, 145 (1), 24-33 57 Zhou Q., Lee S K., Hu X J., et al (2015) Successful reduction in central line-associated bloodstream infections in a Chinese neonatal intensive care unit Am J Infect Control, 43 (3), 275-279 58 Zingg W., Hopkins S., Gayet-Ageron A., et al (2017) Health-careassociated infections in neonates, children, and adolescents: an analysis of paediatric data from the European Centre for Disease Prevention and Control point-prevalence survey Lancet Infect Dis, 17 (4), 381-389 59 Kung Y H., Hsieh Y F., Weng Y H., et al (2016) Risk factors of lateonset neonatal sepsis in Taiwan: A matched case-control study J Microbiol Immunol Infect, 49 (3), 430-435 60 Shane A L., Stoll B J (2014) Neonatal sepsis: progress towards improved outcomes J Infect, 68 Suppl 1, S24-32 61 Tsai M L., Lien R., Chiang M C., et al (2012) Prevalence and morbidity of late preterm infants: current status in a medical center of Northern Taiwan Pediatr Neonatol, 53 (3), 171-177 62 Shah Birju A., Padbury James F (2014) Neonatal sepsis: An old problem with new insights Virulence, (1), 170-178 63 Allegranzi B., Bagheri Nejad S., Combescure C., et al (2011) Burden of endemic health-care-associated infection in developing countries: systematic review and meta-analysis Lancet, 377 (9761), 228-241 64 Phạm Thị Xuân Tú Hùng Phạm Văn (2001) Đặc điểm lâm sàng, sinh học nhiễm khuẩn huyết trẻ sơ sinh Tạp chí Nhi Khoa, 10, 86-89 65 Rosado V., Camargos P A M., Anchieta L M., et al (2018) Risk factors for central venous catheter-related infections in a neonatal population systematic review J Pediatr (Rio J), 94 (1), 3-14 66 Downey L Corbin, Smith P Brian., Benjamin Daniel K (2010) Risk Factors and Prevention of Late Onset Sepsis in Premature Infants Early Hum Dev, 86 (Suppl 1), 7-12 67 Eyer S., Brummitt C., Crossley K., et al (1990) Catheter-related sepsis: prospective, randomized study of three methods of long-term catheter maintenance Crit Care Med, 18 (10), 1073-1079 68 O'Grady Naomi P., Alexander Mary, Burns Lillian A., et al (2011) Guidelines for the prevention of intravascular catheter-related infections Clin Infect Dis, 52 (9), e162-e193 69 Wei Hsiu-Mei, Hsu Yu-Lung, Lin Hsiao-Chuan., et al (2015) Multidrugresistant Acinetobacter baumannii infection among neonates in a neonatal intensive care unit at a medical center in central Taiwan Journal of Microbiology, Immunology and Infection, 48 (5), 531-539 70 Wu T W., Tabangin M., Kusano R., et al (2013) The utility of serum hepcidin as a biomarker for late-onset neonatal sepsis J Pediatr, 162 (1), 67-71 71 Yerlikaya F H., Kurban S., Mehmetoglu I., et al (2014) Serum ischemiamodified albumin levels at diagnosis and during treatment of late-onset neonatal sepsis J Matern Fetal Neonatal Med, 27 (17), 1723-1727 72 Roca I., Espinal P., Vila-Farres X., et al (2012) The Acinetobacter baumannii Oxymoron: Commensal Hospital Dweller Turned Pan-DrugResistant Menace Front Microbiol, 3, 148 73 Harding C M., Hennon S W., Feldman M F (2018) Uncovering the mechanisms of Acinetobacter baumannii virulence Nat Rev Microbiol, 16 (2), 91-102 74 Choi C H., Hyun S H., Lee J Y., et al (2008) Acinetobacter baumannii outer membrane protein A targets the nucleus and induces cytotoxicity Cell Microbiol, 10 (2), 309-319 75 Russo T A., Luke N R., Beanan J M., et al (2010) The K1 capsular polysaccharide of Acinetobacter baumannii strain 307-0294 is a major virulence factor Infect Immun, 78 (9), 3993-4000 76 Vila-Farres X., Ferrer-Navarro M., Callarisa A E., et al (2015) Loss of LPS is involved in the virulence and resistance to colistin of colistinresistant Acinetobacter nosocomialis mutants selected in vitro J Antimicrob Chemother, 70 (11), 2981-2986 77 Wong D., Nielsen T B., Bonomo R A., et al (2017) Clinical and Pathophysiological Overview of Acinetobacter Infections: a Century of Challenges Clin Microbiol Rev, 30 (1), 409-447 78 Russotto V., Cortegiani A., Raineri S M., et al (2015) Bacterial contamination of inanimate surfaces and equipment in the intensive care unit J Intensive Care, 3, 54 79 Jawad A., Seifert H., Snelling A M., et al (1998) Survival of Acinetobacter baumannii on dry surfaces: comparison of outbreak and sporadic isolates J Clin Microbiol, 36 (7), 1938-1941 80 Garnacho-Montero J., Amaya-Villar R., Ferrandiz-Millon C., et al (2015) Optimum treatment strategies for carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii bacteremia Expert Rev Anti Infect Ther, 13 (6), 769-777 81 Bassetti M., Righi E (2015) New antibiotics and antimicrobial combination therapy for the treatment of gram-negative bacterial infections Curr Opin Crit Care, 21 (5), 402-411 82 Saun T J., Rogers A D., Leis J A., et al (2017) The Use of Intravenous and Inhaled Colistin Therapy During a Burn Center Outbreak of Multidrug-Resistant Acinetobacter baumannii J Burn Care Res 83 Kiratisin P., Chongthaleong A., Tan T Y., et al (2012) Comparative in vitro activity of carbapenems against major Gram-negative pathogens: results of Asia-Pacific surveillance from the COMPACT II study Int J Antimicrob Agents, 39 (4), 311-316 84 Kocsis E., Guzvinec M., Butic I., et al (2016) blaNDM-1 Carriage on IncR Plasmid in Enterobacteriaceae Strains Microb Drug Resist, 22 (2), 123-128 85 Cuzon G., Naas T., Truong H., et al (2010) Worldwide diversity of Klebsiella pneumoniae that produce beta-lactamase blaKPC-2 gene Emerg Infect Dis, 16 (9), 1349-1356 86 Yu F., Wang S., Lv J., et al (2017) Coexistence of OXA-48-Producing Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli in a Hospitalized Patient Who Returned from Europe to China Antimicrob Agents Chemother, 61 (4) 87 Nordmann P., Naas T., Poirel L (2011) Global spread of Carbapenemase-producing Enterobacteriaceae Emerg Infect Dis, 17 (10), 1791-1798 88 Queenan A M., Bush K (2007) Carbapenemases: the versatile betalactamases Clin Microbiol Rev, 20 (3), 440-458, table of contents 89 Trần Nhật Phương, Trần Linh Phước Vân Phạm Hùng (2016) khảo sát chuyển gen đề kháng carbapenem từ Klebsiella pneumoniae sang Escherichia coli J53 đường tiếp hợp in vitro Phát triển Khoa học Công nghệ, 19 (T1-2016), 90 Lại Thị Quỳnh Phủng Lê Văn (2007) Beta-lactamase phổ rộng Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae Enterobacter spp, Đại Học Y Hà Nội 91 Jesse T Jacob, Georgia Eili Klein, Ramanan Laxminarayan., et al (2013) Vital signs: carbapenem-resistant Enterobacteriaceae MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 62 (9), 165-170 92 Podschun R., Ullmann U (1998) Klebsiella spp as nosocomial pathogens: epidemiology, taxonomy, typing methods, and pathogenicity factors Clin Microbiol Rev, 11 (4), 589-603 93 Collado M C., Cernada M., Neu J., et al (2015) Factors influencing gastrointestinal tract and microbiota immune interaction in preterm infants Pediatr Res, 77 (6), 726-731 94 Afroza S (2006) Neonatal sepsis a global problem: an overview Mymensingh Med J, 15 (1), 108-114 95 Yao X., Doi Y., Zeng L., et al (2016) Carbapenem-resistant and colistinresistant Escherichia coli co-producing NDM-9 and MCR-1 Lancet Infect Dis, 16 (3), 288-289 96 Xu Y., Gu B., Huang M., et al (2015) Epidemiology of carbapenem resistant Enterobacteriaceae (CRE) during 2000-2012 in Asia J Thorac Dis, (3), 376-385 97 Yusef Dawood, Shalakhti Tala, Awad Samah., et al (2018) Clinical characteristics and epidemiology of sepsis in the neonatal intensive care unit in the era of multi-drug resistant organisms: A retrospective review Pediatrics & Neonatology, 59 (1), 35-41 ... nhi m khuẩn huyết trẻ sơ sinh có ống thông mạch máu bệnh viện nhi trung ương năm 2017- 2018 Với mục tiêu sau: 1) Mô tả đặc điểm dịch tễ học lâm sàng nhi m khuẩn huyết trẻ sơ sinh có ống thơng mạch. .. ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHÒNG VŨ TÙNG LÂM ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ HỌC LÂM SÀNG CỦA NHI M KHUẨN HUYẾT Ở TRẺ SƠ SINH CĨ ỐNG THƠNG MẠCH MÁU TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG NĂM 2017- 2018 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC... máu Bệnh viện Nhi Trung ương từ tháng 10 /2017 đến tháng 08 /2018 2) Mô tả số đặc điểm kháng kháng sinh tác nhân kháng carbapenem gây nhi m khuẩn huyết trẻ sơ sinh có ống thơng mạch máu 11 CHƯƠNG