ĐẶC điểm DỊCH tễ học lâm SÀNG của NHIỄM KHUẨN HUYẾT DO VI KHUẨN KHÁNG CARBAPENEM ở TRẺSƠ SINH có THỦ THUẬT xâm NHẬP MẠCH máu tại BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG năm 2017 2018

1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHÒNG VŨ TÙNG LÂM ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ HỌC LÂM SÀNG CỦA NHIỄM KHUẨN HUYẾT DO VI KHUẨN KHÁNG CARBAPENEM Ở TRẺ SƠ SINH CÓ THỦ THUẬT XÂM NHẬP MẠCH MÁU TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG NĂM 2017-2018 Chuyên ngành : Nhi khoa Mã số : 60720135 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS TS KHU THỊ KHÁNH DUNG TS LÊ KIẾN NGÃI HẢI PHÒNG – 2018 LỜI CÁM ƠN Trong trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn tơi nhận nhiều giúp đỡ thầy cô, quan, gia đình, bạn bè đồng nghiệp Tơi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới: PGS TS Khu Thị Khánh Dung TS Lê Kiến Ngãi Là người thầy dìu dắt, giúp đỡ hướng dẫn tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn Các giáo sư, phó giáo sư, tiến sĩ hội đồng thơng qua đề cương hội đồng chấm luận văn tốt nghiệp Các thầy cô cho nhiều dẫn kinh nghiệm q báu để luận văn hồn thiện Với lòng biết ơn sâu sắc, tơi xin chân thành cảm ơn: Ban giám hiệu, Phòng Đào tạo sau đại học, thầy cô môn Nhi Trường đại học Y Dược Hải Phòng tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập nghiên cứu Ban Giám đốc Bệnh viện Nhi Trung Ương, Tập thể anh chị em Khoa Hồi sức cấp cứu sơ sinh-Bệnh viện Nhi Trung Ương tạo điều kiện giúp đỡ tơi q trình học tập, nghiên cứu khoa Cuối tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến bố mẹ, bạn bè quan tâm, động viên tạo điều kiện tốt cho tơi hồn thành luận văn Tơi xin chân trọng cảm ơn! Hà Nội, ngày 30 tháng 10 năm 2018 Học viên Vũ Tùng Lâm LỜI CAM ĐOAN Tơi Vũ Tùng Lâm, Cao học khóa 12, Trường Đại học Y dược Hải Phòng, chuyên ngành: Nhi khoa, xin cam đoan 1, Đây Luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS TS Khu Thị Khánh Dung TS Lê Kiến Ngãi 2, Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam 3, Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 30 tháng 10 năm 2018 Người viết cam đoan Vũ Tùng Lâm MỤC LỤC PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AmpC CHBL Men ampicillin, carbenicilin beta-lactamase Carbapenem-hydrolyzing beta-lactamases (Enzyme lactamase thủy phân carbapenem) ESBL Extended spectrum beta-lactamase (Men beta-lactamase phổ rộng) ĐMR Động mạch rốn ĐMNV Động mạch ngoại vi GBS Group B streptococcus (Streptococcus nhóm B) INICC International Nosocomial Infection Control Consortium (Hiệp hội kiểm soát nhiễm khuẩn bệnh viện) KPC Klebsiella pneumoniae carbapenemase (Enzym carbapenemmase Klebsiella pneumoniae NKHLQC Nhiễm khuẩn huyết liên quan đến catheter NKH Nhiễm khuẩn huyết PBP Penicillin-binding proteins (Protein gắn penicillin) PICC Peripherally inserted central catheter (Catheter trung tâm đặt từ tĩnh mạch ngoại vi) TMR Tĩnh mạch rốn VISA Vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus (Tụ cầu vàng đáp ứng trung gian với vancomycin) VK Vi khuẩn VRSA Vancomycin-resistant Staphylococcus aureus (Tụ cầu vàng kháng vancomycin) DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Nhiễm khuẩn huyết sơ sinh nguyên nhân hàng đầu gây tình trạng nặng tử vong cho trẻ sơ sinh đủ tháng thiếu tháng [1],[2],[3] Triệu chứng nhiễm khuẩn huyết (NKH) trẻ sơ sinh khơng đặc hiệu [4] Các triệu chứng bao gồm sốt hạ thân nhiệt, suy hô hấp, bỏ bú, kích thích, li bì mê, giảm trương lực cơ, co giật, thóp phồng, giảm tưới máu ngoại vi, rối loạn đông máu, chướng bụng, gan to, phân máu, vàng da, quan trọng trông bệnh nhân “khơng khỏe”[5],[6] Trẻ sơ sinh NKH khơng có triệu chứng [4] Triệu chứng suy hơ hấp biểu NKH sơ sinh đồng thời có khơng có viêm phổi Diễn biến lâm sàng xấu nhanh chóng khơng bắt đầu điều trị kháng sinh NKH sơ sinh gây nhiều ổ nhiểm khuẩn, đông máu rải rác lòng mạch, suy tim shock [7] Tác nhân gây NKH sơ sinh khác quốc gia, có xu hướng thay đổi năm gần Tại Hoa Kỳ, nguyên nhân gây nhiễm khuẩn sơ sinh hàng đầu Streptococcus nhóm B (GBS), nhiên từ sau năm 1996, sau áp dụng hướng dẫn phòng ngừa nhiễm GBS tỷ lệ nhiễm GBS có xu hướng giảm xuống thay vào tác nhân khơng phải GBS, đáng kể E.coli [8],[9] Tỷ lệ NKH vi khuẩn (VK) kháng kháng sinh tăng lên vấn đề đáng lo ngại Carbapenem trở thành kháng sinh hàng cuối điều trị nhiễm VK gram âm, xuất lây lan nhanh chóng VK có khả kháng carbapenem trở thành vấn đề lớn Tình trạng nhiễm VK kháng carbapenem giới ngày tăng lên, theo Joshua (2014) tỷ lệ nhiễm VK kháng carbapenem bệnh viện khu vực Bắc Mỹ tăng lên gấp lần từ năm 2008 đến 2012 (IRR= 5,3 (95%CI: 1,22–22,7) [10] Nhiễm VK gram âm kháng carbapenem làm tăng tỷ lệ tử vong so với nhiễm VK nhạy với carbapenem Theo Falagas (2014) tổng hợp nghiên cứu châu Âu, Mỹ châu Á cho thấy tỷ lệ tử vong tăng gấp đơi nhóm bệnh nhân nhiễm VK kháng carbapenem so với nhóm nhiễm VK nhạy với cacbarpenem (RR=2,05; 95%CI:1,56;2,69) [11] Do việc cập nhật tình hình nhiễm VK kháng kháng sinh cần thiết Tại bệnh viện Nhi Trung Ương, theo Lê Kiến Ngãi nghiên cứu cắt ngang tình hình nhiễm khuẩn bệnh viện năm 2013 khoa hồi sức, 65% nhóm trực khuẩn Gram âm bao gồm K.pneumoniae, E.coli, Enterobacter spp, Stenotrophomonas, Seratia kháng với carbapenem, 50% Pseudomonas 85% Acinetobacter kháng carbapenem [12] Tại khoa sơ sinh Bệnh viện Nhi Trung Ương thủ thuật xâm nhập mạch máu thực thường xuyên Đây yếu tố nguy gây NKH Vậy tác nhân gần gây NKH trẻ sơ sinh có thủ thuật xâm nhập mạch máu gì? Tỷ lệ kháng kháng sinh bao nhiêu? Để trả lời câu hỏi thực đề tài nghiên cứu: Đặc điểm dịch tễ học lâm sàng nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn kháng carbapenem trẻ sơ sinh có thủ thuật xâm nhập mạch máu bệnh viện nhi trung ương năm 2017-2018 Với mục tiêu sau: 1) Mô tả đặc điểm dịch tễ học lâm sàng cận lâm sàng nhiễm khuẩn huyết nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn kháng carbapenem trẻ sơ sinh có thủ thuật xâm nhập mạch máu Bệnh viện Nhi Trung Ương năm 2017-2018 2) Mô tả đặc điểm kháng kháng sinh vi khuẩn kháng carbapenem gây nhiễm khuẩn huyết đối tượng nghiên cứu CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Nhiễm khuẩn huyết liên quan catherter trung tâm 1.1.1 Phân loại catheter Catheter đặt lòng mạch: loại ống làm vật liệu tổng hợp, đưa vào lòng mạch nhằm chẩn đoán điều trị bệnh nhân Catheter mạch máu ngoại biên: thường sử dụng để đặt vào mạch máu cẳng tay tay Chiều dài 8cm Catheter động mạch ngoại vi (ĐMNV): thường đưa vào động mạch nhánh, đưa vào động mạch: quay, đùi, nách, động mạch chày sau Chiều dài khơng q cm Catheter có độ dài trung bình: loại catheter thiết kế có độ dài trung bình dung đặt đường truyền tĩnh mạch trung tâm từ ngoại vi (như tĩnh mạch nền, tĩnh mạch đầu) Catheter tĩnh mạch trung tâm: loại catheter thiết kế đặc biệt để đặt vào mạch máu trung tâm, mạch máu đổ trực tiếp vào buồng tim Catheter mạch máu trung tâm đặt từ tĩnh mạch ngoại biên (peripherally inserted central venous catheter – PICC): kỹ thuật đặt từ đường ngoại biên vào trung tâm, thường sử dụng tĩnh mạch nền, tĩnh mạch đầu tĩnh mạch nhánh vào xoang tĩnh mạch Catheter có độ dài 20 cm Tỷ lệ NKH có liên quan đến đặt catheter thấp loại catheter tĩnh mạch trung tâm không tạo đường hầm Catheter không tạo đường hầm: loại catheter đâm xuyên qua da vào tĩnh mạch trung tâm tĩnh mạch đòn, tĩnh mạch cảnh tĩnh mạch đùi Vật liệu silicon, loại ống thơng dùng dài ngày, ngun nhân dẫn tới NKH liên quan đến đặt catheter Catheter tạo đường hầm: kỹ thuật đặt catheter da song song với mạch máu sau đâm vào mạch máu (tĩnh mạch đòn, tĩnh mạch 10 cảnh tĩnh mạch đùi), chiều dài tùy thuộc kích thước bệnh nhân, nguy NKH thấp, phương pháp cải thiện hình ảnh bệnh nhân, rút, cần có tham gia can thiệp phẫu thuật rút bỏ 1.1.2 Khái niệm nhiễm khuẩn huyết bệnh nhân có đặt catheter Đặt catheter vào lòng mạch bệnh nhân nằm điều trị bệnh viện, thủ thuật thường gặp chăm sóc, chẩn đốn, theo dõi điều trị Đây kỹ thuật xâm nhập vào thể bệnh nhân, trình thực quy trình từ chuẩn bị dụng cụ, phương tiện, kỹ thuật vô khuẩn bệnh nhân, kỹ thuật đặt, che phủ chăm sóc sau đặt phải tuyệt đối vơ khuẩn Nếu q trình thực khơng tn thủ nghiêm ngặt ngun tắc vơ khuẩn, đưa tác nhân gây bệnh vào vị trí đặt sau vào dòng máu, dẫn đến tụ tập VK ngồi lòng mạch, hậu gây NKH NKH xảy q trình điều trị bệnh nhân có đặt catheter NKH tiên phát, khơng có khơng giai đoạn ủ bệnh NKH thời điểm nhập viện nguyên nhân có liên quan đến việc đặt catheter [13] Theo CDC, NKHLQC NKH tiên phát, xác định cấy máu dương tính sau đặt catheter ngày Nếu bệnh nhân rút catheter xác định NKHLQC phân lập VK từ máu lấy từ catheter ngày rút catheter ngày [14] 1.1.3 Các yếu tố nguy liên quan đến nhiễm khuẩn huyết liên quan catheter trẻ sơ sinh Yếu tố người bệnh Tình trạng suy giảm miễn dịch bệnh nhân làm gia tăng yếu tố nguy NKH như: bệnh nhân có phẫu thuật, dùng corticoide kéo dài, ghép tạng, trẻ 65 49 quốc gia khu vực châu Á từ năm 2000-2012, có 19 quốc gia cung cấp giữ liệu vi khuẩn gram âm đường ruột kháng carbapenem quốc gia lại cung cấp ca bệnh khơng có thơng tin Kết cho thấy hành vi khuẩn gram âm đường ruột kháng carbapenem châu Á thấp thời gian nghiên cứu, với tỷ lệ kháng carbapenem trung bình 0,6% (95% CI, 0,6-0,8%, imipenem) 0,9% (95% CI, 0,7-1,2%, meropenem) Mỗi chi Enterobacteriaceae có xu hướng kháng carbapenem với tỷ lệ tương tự trên, chẳng hạn E coli, Klebsiella spp Enterobacer spp Klebsiella spp chiếm tỷ lệ lớn số chủng kháng với imipenem, sau E coli Serratia Thứ tự cấp bậc tỷ lệ kháng với imipenem nhóm vi khuẩn gram âm đường ruột giai đoạn 2000-2012 sau: Serratia spp (1,8%)> Proteus spp (1,6%)> Klebsiella spp (0,8%) = Citrobacter spp (0,8%)> Enterobacer spp (0,7%)> E coli (0,2%) [88] Gần tác giả Dawood (2018) công bố nghiên cứu với số liệu lấy từ năm 2012 đến năm 2015 khoa sơ sinh bệnh viện Đại học King Abdullah, Ả Rập Xê Út, tác giả thu 21 trường hợp phân lập vi khuẩn gram âm đường ruột bao gồm E coli, K pneumoniae, E cloacae, S mascescens nhận thấy có tới 90% trường hợp nhạy với carbapenem [89] Theo nghiên cứu tác giả Đào Tuyết Trinh (2015) bệnh viện Nhiệt Đới Trung Ương, năm 2007-2011 tỷ lệ kháng carbapenem K pneumoniae thấp 1,2%-10,8% từ năm 2009 đến 2011 tỷ lệ có xu hướng giảm (bảng 1.1) [29] Tuy nhiên năm gần tỷ lệ kháng carbapenem vi khuẩn gram âm đường ruột tăng cao Tại bệnh viện Nhi Trung Ương, theo Lê Kiến Ngãi nghiên cứu cắt ngang tình hình nhiễm khuẩn bệnh viện năm 2013 khoa Hồi sức, 65% nhóm trực khuẩn Gram âm bao gồm K.pneumoniae, E.coli, Enterobacter spp, 66 Stenotrophomonas, Seratia kháng với carbapenem, 50% Pseudomonas 85% Acinetobacter kháng carbapenem [12] Theo kết thống kê INICC từ năm 2010-2015, tỷ lệ kháng carbapenem E coli K pneumoniae tăng nhanh từ 4,4% lên đến 12,8% từ 7,9% lên đến 43,2% (bảng 1.4), tỷ lệ kháng với nhóm cephalosporin hệ E coli K pneumoniae tăng cao 66% 73,2% 67 KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 303 bệnh nhân sơ sinh đặt catheter Khoa Hồi sức cấp cứu sơ sinh bệnh viện Nhi Trung Ương thời gian từ tháng 10 năm 2017 đến tháng năm 2018, đề tài rút số kết luận sau Đặc điểm dịch tễ học lâm sàng nhiễm khuẩn huyết kháng carbapenem liên quan đến catheter trẻ sơ sinh: Tỷ lệ NKHLQC trẻ sơ sinh từ tháng 10 năm 2017 đến tháng năm 2018 9,24% (28/303), tỷ suất NKHLQC/1000= 10,7 (27/2528) Tỷ lệ xuất NKH vi khuẩn gram âm kháng carbapenem số trẻ đặt catheter xâm nhập mạch máu 1,98% (6/303) Số ngày xuất NKH vi khuẩn gram âm kháng carbapenem ngày, dao động từ đến 14 ngày Các vi khuẩn gram âm kháng carbapenem bao gồm: Acinetobacter baumanii (3/6), Klebsiella pneumonia (2/6), Escheriacheri coli (1/6) Tỷ lệ tử vong/ xin bệnh nhân có catheter nhiễm vi khuẩn gram âm kháng carbapenem cao gấp 2,3 lần so với trẻ nhạy carbapenem Đặc điểm kháng kháng sinh vi khuẩn kháng carbapenem vi khuẩn gây nhiễm khuẩn huyết kháng carbapenem liên quan đến catheter: Tỷ lệ kháng carbapenem kháng sinh khác số vi khuẩn gram âm có xu hướng tăng cao, colistin nhạy với trường hợp kháng nhiều loại kháng sinh: Tỷ lệ kháng carbapenem Acinetobacter baumanii, Klebsiella pneumoniae, Escheriacheri coli 3/3(100%), 2/4 (50%), 2/4(50%) 68 KIẾN NGHỊ Tiến hành thêm nghiên cứu yếu tố liên quan đến NKH liên quan đến catheter nhằm cải thiện tình trạng nhiễm khuẩn liên quan đến catheter tình trạng nhiễm khuẩn bệnh viện nói chung Tiến hành thêm can thiệp toàn diện dựa yếu tố liên quan thay đổi được, nghiên cứu hiệu can thiệp TÀI LIỆU THAM KHẢO Camacho-Gonzalez A., Spearman P W Stoll B J (2013) Neonatal infectious diseases: evaluation of neonatal sepsis Pediatr Clin North Am, 60 (2), 367-389 Bizzarro M J., Raskind C., Baltimore R S et al (2005) Seventy-five years of neonatal sepsis at Yale: 1928-2003 Pediatrics, 116 (3), 595602 Hornik C P., Fort P., Clark R H et al (2012) Early and late onset sepsis in very-low-birth-weight infants from a large group of neonatal intensive care units Early Hum Dev, 88 Suppl 2, S69-74 Gerdes J S (2004) Diagnosis and management of bacterial infections in the neonate Pediatr Clin North Am, 51 (4), 939-959, viii-ix Bonadio W A., Hennes H., Smith D et al (1993) Reliability of observation variables in distinguishing infectious outcome of febrile young infants Pediatr Infect Dis J, 12 (2), 111-114 Gerdes J S (1994) Clinicopathologic approach to the diagnosis of neonatal sepsis Isr J Med Sci, 30 (5-6), 430-441 Millman G C (2006) Fanaroff and Martin's neonatal‐perinatal medicine diseases of the fetus and infant, 8th edn, Vols I and II Archives of Disease in Childhood Fetal and Neonatal Edition, 91 (6), 468 Stoll B J., Hansen N I., Sanchez P J et al (2011) Early onset neonatal sepsis: the burden of group B Streptococcal and E coli disease continues Pediatrics, 127 (5), 817-826 Stoll B J., Hansen N., Fanaroff A A et al (2002) Changes in pathogens causing early-onset sepsis in very-low-birth-weight infants N Engl J Med, 347 (4), 240-247 10 Thaden J T., Lewis S S., Hazen K C et al (2014) Rising rates of carbapenem-resistant enterobacteriaceae in community hospitals: a mixed-methods review of epidemiology and microbiology practices in a network of community hospitals in the southeastern United States Infect Control Hosp Epidemiol, 35 (8), 978-983 11 Falagas Matthew E., Tansarli Giannoula S., Karageorgopoulos Drosos E cộng (2014) Deaths Attributable to Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae Infections Emerging Infectious Diseases, 20 (7), 1170-1175 12 Lê Kiến Ngãi, Nguyễn Thị Hoài Thu, Trần Văn Hường Lê Thanh Hải (2013) Tình hình sử dụng kháng sinh đặc điểm kháng kháng sinh tác nhân vi khuẩn gây nhiễm khuẩn bệnh viện bệnh viện Nhi Trung Ương Hội nghị toàn quốc bệnh nhiễm trùng HIV/AIDS trẻ em năm 2013, Bệnh viện Nhi Trung Ương tháng 10/2013, Y học Việt Nam, 8-13 13 Bộ Y tế (2012) Hướng dẫn phòng ngừa nhiễm khuẩn huyết người bệnh đặt catheter lòng mạch 14 Horan T C., Andrus M., Dudeck M A (2008) CDC/NHSN surveillance definition of health care-associated infection and criteria for specific types of infections in the acute care setting Am J Infect Control, 36 (5), 309-332 15 Yumani D F., van den Dungen F A., van Weissenbruch M M (2013) Incidence and risk factors for catheter-associated bloodstream infections in neonatal intensive care Acta Paediatr, 102 (7), e293-298 16 Vũ Thị Hằng (2005) Nghiên cứu nhiễm trùng catheter tĩnh mạch trung tâm khoa hồi sức tích cực bệnh viện Việt Đức, Trường Đại học Y Hà Nội 17 National Nosocomial Infections Surveillance System (2004) National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) System Report, data summary from January 1992 through June 2004, issued October 2004 Am J Infect Control, 32 (8), 470-485 18 Giske C G., Monnet D L., Cars O et al (2008) Clinical and economic impact of common multidrug-resistant gram-negative bacilli Antimicrob Agents Chemother, 52 (3), 813-821 19 Glupczynski Y., Delmee M., Goossens H et al (2001) Distribution and prevalence of antimicrobial resistance among gram-negative isolates in intensive care units (ICU) in Belgian hospitals between 1996 and 1999 Acta Clin Belg, 56 (5), 297-306 20 Sahly H., Navon-Venezia S., Roesler L et al (2008) Extended-spectrum beta-lactamase production is associated with an increase in cell invasion and expression of fimbrial adhesins in Klebsiella pneumoniae Antimicrob Agents Chemother, 52 (9), 3029-3034 21 Tumbarello M., Sali M., Trecarichi E M et al (2008) Bloodstream Infections Caused by Extended-Spectrum-β-Lactamase- Producing Escherichia coli: Risk Factors for Inadequate Initial Antimicrobial Therapy Antimicrob Agents Chemother, 52 (9), 3244-3252 22 Vincent J L., Bihari D J., Suter P M et al (1995) The prevalence of nosocomial infection in intensive care units in Europe Results of the European Prevalence of Infection in Intensive Care (EPIC) Study EPIC International Advisory Committee Jama, 274 (8), 639-644 23 Zhanel G G., DeCorby M., Laing N et al (2008) Antimicrobialresistant pathogens in intensive care units in Canada: results of the Canadian National Intensive Care Unit (CAN-ICU) study, 2005-2006 Antimicrob Agents Chemother, 52 (4), 1430-1437 24 Corbella X., Montero A., Pujol M et al (2000) Emergence and rapid spread of carbapenem resistance during a large and sustained hospital outbreak of multiresistant Acinetobacter baumannii J Clin Microbiol, 38 (11), 4086-4095 25 Defez C., Fabbro-Peray P., Bouziges N et al (2004) Risk factors for multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa nosocomial infection J Hosp Infect, 57 (3), 209-216 26 Lee S O., Kim N J., Choi S H et al (2004) Risk Factors for Acquisition of Imipenem-Resistant Acinetobacter baumannii: a CaseControl Study Antimicrob Agents Chemother, 48 (1), 224-228 27 del Mar Tomas M., Cartelle M., Pertega S et al (2005) Hospital outbreak caused by a carbapenem-resistant strain of Acinetobacter baumannii: patient prognosis and risk-factors for colonisation and infection Clin Microbiol Infect, 11 (7), 540-546 28 Patel G., Huprikar S., Factor S H et al (2008) Outcomes of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae infection and the impact of antimicrobial and adjunctive therapies Infect Control Hosp Epidemiol, 29 (12), 1099-1106 29 Đào Tuyết Trinh, Ca Phạm Văn, Kính Nguyễn Văn cộng (2015) Tình hình kháng kháng sinh Klebsiella pneumoniae phân lập bệnh viện Nhiệt Đới Trung Ương từ tháng1 năm 2007 đến tháng 12 năm 2011 Y Học Việt Nam, 430 (2), 27-30 30 Nguyễn Thị Vân, Nhung Phạm Hồng (2013) Acinetobacter baumannii Pseudomonas aeruginosa nhiễm khuẩn khoa hồi sức tích cực bệnh viện Việt Đức, Trường Đại học Y Hà Nội 31 Đoàn Mai Phương, Anh Nguyễn Quốc, Châu Nguyễn Thị Mỹ (2012) Nhiễm trùng Acinetobacter baumannii mức độ kháng kháng sinh chủng Acinetobacter bệnh viện Bạch Mai Y Học Việt Nam, (1), 7-12 32 Trần Tuấn Anh, Tuấn Tạ Anh, Thúy Nguyễn Thị Diệu (2015) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhi nhiễm khuẩn bệnh viện Acinetobacter, Trường Đại học Y Hà Nội 33 Rosenthal V D., Bijie H., Maki D G et al (2012) International Nosocomial Infection Control Consortium (INICC) report, data summary of 36 countries, for 2004-2009 Am J Infect Control, 40 (5), 396-407 34 Rosenthal V D., Maki D G., Mehta Y et al (2014) International Nosocomial Infection Control Consortium (INICC) report, data summary of 43 countries for 2007-2012 Device-associated module Am J Infect Control, 42 (9), 942-956 35 Rosenthal V D., Al-Abdely H M., El-Kholy A A et al (2016) International Nosocomial Infection Control Consortium report, data summary of 50 countries for 2010-2015: Device-associated module Am J Infect Control, 44 (12), 1495-1504 36 Ballard J L., Khoury J C., Wedig K et al (1991) New Ballard Score, expanded to include extremely premature infants J Pediatr, 119 (3), 417-423 37 Levi M., Toh C H., Thachil J et al (2009) Guidelines for the diagnosis and management of disseminated intravascular coagulation British Committee for Standards in Haematology Br J Haematol, 145 (1), 2433 38 Dumpa V., Adler B., Allen D et al (2016) Reduction in Central LineAssociated Bloodstream Infection Rates After Implementations of Infection Control Measures at a Level Neonatal Intensive Care Unit Am J Med Qual, 31 (2), 133-138 39 Sannoh S., Clones B., Munoz J et al (2010) A multimodal approach to central venous catheter hub care can decrease catheter-related bloodstream infection Am J Infect Control, 38 (6), 424-429 40 Rosado V., Camargos P A M., Anchieta L M et al (2018) Risk factors for central venous catheter-related infections in a neonatal population systematic review J Pediatr (Rio J), 94 (1), 3-14 41 Downey L Corbin, Smith P Brian Benjamin Daniel K (2010) Risk Factors and Prevention of Late Onset Sepsis in Premature Infants Early Hum Dev, 86 (Suppl 1), 7-12 42 Sanderson E., Yeo K T., Wang A Y et al (2017) Dwell time and risk of central-line-associated bloodstream infection in neonates J Hosp Infect, 97 (3), 267-274 43 Fairchild K D (2013) Predictive monitoring for early detection of sepsis in neonatal ICU patients Curr Opin Pediatr, 25 (2), 172-179 44 Wu T W., Tabangin M., Kusano R et al (2013) The utility of serum hepcidin as a biomarker for late-onset neonatal sepsis J Pediatr, 162 (1), 67-71 45 Yerlikaya F H., Kurban S., Mehmetoglu I et al (2014) Serum ischemiamodified albumin levels at diagnosis and during treatment of late-onset neonatal sepsis J Matern Fetal Neonatal Med, 27 (17), 1723-1727 46 Gerdes J S (1991) Clinicopathologic approach to the diagnosis of neonatal sepsis Clin Perinatol, 18 (2), 361-381 47 Manroe B L., Weinberg A G., Rosenfeld C R et al (1979) The neonatal blood count in health and disease I Reference values for neutrophilic cells J Pediatr, 95 (1), 89-98 48 Philip A G., Hewitt J R (1980) Early diagnosis of neonatal sepsis Pediatrics, 65 (5), 1036-1041 49 Jaye D L., Waites K B (1997) Clinical applications of C-reactive protein in pediatrics Pediatr Infect Dis J, 16 (8), 735-746; quiz 746-737 50 Kolb-Bachofen V (1991) A review on the biological properties of Creactive protein Immunobiology, 183 (1-2), 133-145 51 Hofer N., Zacharias E., Muller W et al (2012) An update on the use of C-reactive protein in early-onset neonatal sepsis: current insights and new tasks Neonatology, 102 (1), 25-36 52 Hedegaard S S., Wisborg K., Hvas A M (2015) Diagnostic utility of biomarkers for neonatal sepsis a systematic review Infect Dis (Lond), 47 (3), 117-124 53 Wei Hsiu-Mei, Hsu Yu-Lung, Lin Hsiao-Chuan et al (2015) Multidrugresistant Acinetobacter baumannii infection among neonates in a neonatal intensive care unit at a medical center in central Taiwan Journal of Microbiology, Immunology and Infection, 48 (5), 531-539 54 Dubbink-Verheij G H., Bekker V., Pelsma I C M et al (2017) Bloodstream Infection Incidence of Different Central Venous Catheters in Neonates: A Descriptive Cohort Study Front Pediatr, 5, 142 55 Blanchard A C., Fortin E., Rocher I et al (2013) Central line-associated bloodstream infection in neonatal intensive care units Infect Control Hosp Epidemiol, 34 (11), 1167-1173 56 Zhou Q., Lee S K., Hu X J et al (2015) Successful reduction in central line-associated bloodstream infections in a Chinese neonatal intensive care unit Am J Infect Control, 43 (3), 275-279 57 Zingg W., Hopkins S., Gayet-Ageron A et al (2017) Health-careassociated infections in neonates, children, and adolescents: an analysis of paediatric data from the European Centre for Disease Prevention and Control point-prevalence survey Lancet Infect Dis, 17 (4), 381-389 58 Kung Y H., Hsieh Y F., Weng Y H et al (2016) Risk factors of lateonset neonatal sepsis in Taiwan: A matched case-control study J Microbiol Immunol Infect, 49 (3), 430-435 59 Shane A L Stoll B J (2014) Neonatal sepsis: progress towards improved outcomes J Infect, 68 Suppl 1, S24-32 60 Tsai M L., Lien R., Chiang M C et al (2012) Prevalence and morbidity of late preterm infants: current status in a medical center of Northern Taiwan Pediatr Neonatol, 53 (3), 171-177 61 Shah Birju A Padbury James F (2014) Neonatal sepsis: An old problem with new insights Virulence, (1), 170-178 62 Allegranzi B., Bagheri Nejad S., Combescure C et al (2011) Burden of endemic health-care-associated infection in developing countries: systematic review and meta-analysis Lancet, 377 (9761), 228-241 63 Phạm Thị Xuân Tú Hùng Phạm Văn (2001) Đặc điểm lâm sàng, sinh học nhiễm khuẩn huyết trẻ sơ sinh Tạp chí Nhi Khoa, 10, 86-89 64 Roca I., Espinal P., Vila-Farres X et al (2012) The Acinetobacter baumannii Oxymoron: Commensal Hospital Dweller Turned Pan-DrugResistant Menace Front Microbiol, 3, 148 65 Harding C M., Hennon S W., Feldman M F (2018) Uncovering the mechanisms of Acinetobacter baumannii virulence Nat Rev Microbiol, 16 (2), 91-102 66 Choi C H., Hyun S H., Lee J Y et al (2008) Acinetobacter baumannii outer membrane protein A targets the nucleus and induces cytotoxicity Cell Microbiol, 10 (2), 309-319 67 Russo T A., Luke N R., Beanan J M et al (2010) The K1 capsular polysaccharide of Acinetobacter baumannii strain 307-0294 is a major virulence factor Infect Immun, 78 (9), 3993-4000 68 Vila-Farres X., Ferrer-Navarro M., Callarisa A E et al (2015) Loss of LPS is involved in the virulence and resistance to colistin of colistinresistant Acinetobacter nosocomialis mutants selected in vitro J Antimicrob Chemother, 70 (11), 2981-2986 69 Wong D., Nielsen T B., Bonomo R A et al (2017) Clinical and Pathophysiological Overview of Acinetobacter Infections: a Century of Challenges Clin Microbiol Rev, 30 (1), 409-447 70 Russotto V., Cortegiani A., Raineri S M et al (2015) Bacterial contamination of inanimate surfaces and equipment in the intensive care unit J Intensive Care, 3, 54 71 Jawad A., Seifert H., Snelling A M et al (1998) Survival of Acinetobacter baumannii on dry surfaces: comparison of outbreak and sporadic isolates J Clin Microbiol, 36 (7), 1938-1941 72 Garnacho-Montero J., Amaya-Villar R., Ferrandiz-Millon C et al (2015) Optimum treatment strategies for carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii bacteremia Expert Rev Anti Infect Ther, 13 (6), 769-777 73 Bassetti M Righi E (2015) New antibiotics and antimicrobial combination therapy for the treatment of gram-negative bacterial infections Curr Opin Crit Care, 21 (5), 402-411 74 Saun T J., Rogers A D., Leis J A et al (2017) The Use of Intravenous and Inhaled Colistin Therapy During a Burn Center Outbreak of Multidrug-Resistant Acinetobacter baumannii J Burn Care Res, 75 Kiratisin P., Chongthaleong A., Tan T Y et al (2012) Comparative in vitro activity of carbapenems against major Gram-negative pathogens: results of Asia-Pacific surveillance from the COMPACT II study Int J Antimicrob Agents, 39 (4), 311-316 76 Kocsis E., Guzvinec M., Butic I et al (2016) blaNDM-1 Carriage on IncR Plasmid in Enterobacteriaceae Strains Microb Drug Resist, 22 (2), 123-128 77 Cuzon G., Naas T., Truong H et al (2010) Worldwide diversity of Klebsiella pneumoniae that produce beta-lactamase blaKPC-2 gene Emerg Infect Dis, 16 (9), 1349-1356 78 Yu F., Wang S., Lv J et al (2017) Coexistence of OXA-48-Producing Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli in a Hospitalized Patient Who Returned from Europe to China Antimicrob Agents Chemother, 61 (4), 79 Nordmann P., Naas T., Poirel L (2011) Global spread of Carbapenemaseproducing Enterobacteriaceae Emerg Infect Dis, 17 (10), 1791-1798 80 Queenan A M Bush K (2007) Carbapenemases: the versatile betalactamases Clin Microbiol Rev, 20 (3), 440-458, table of contents 81 Trần Nhật Phương, Trần Linh Phước, Vân Phạm Hùng (2016) khảo sát chuyển gen đề kháng carbapenem từ Klebsiella pneumoniae sang Escherichia coli J53 đường tiếp hợp in vitro Phát triển Khoa học Công nghệ, 19 (T1-2016), 82 Lại Thị Quỳnh, Phủng Lê Văn (2007) Beta-lactamase phổ rộng Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae Enterobacter spp, Đại Học Y Hà Nội 83 Jesse T Jacob, Georgia Eili Klein, Ramanan Laxminarayan cộng (2013) Vital signs: carbapenem-resistant Enterobacteriaceae MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 62 (9), 165-170 84 Podschun R., Ullmann U (1998) Klebsiella spp as nosocomial pathogens: epidemiology, taxonomy, typing methods, and pathogenicity factors Clin Microbiol Rev, 11 (4), 589-603 85 Collado M C., Cernada M., Neu J et al (2015) Factors influencing gastrointestinal tract and microbiota immune interaction in preterm infants Pediatr Res, 77 (6), 726-731 86 Afroza S (2006) Neonatal sepsis a global problem: an overview Mymensingh Med J, 15 (1), 108-114 87 Yao X., Doi Y., Zeng L et al (2016) Carbapenem-resistant and colistinresistant Escherichia coli co-producing NDM-9 and MCR-1 Lancet Infect Dis, 16 (3), 288-289 88 Xu Y., Gu B., Huang M et al (2015) Epidemiology of carbapenem resistant Enterobacteriaceae (CRE) during 2000-2012 in Asia J Thorac Dis, (3), 376-385 89 Yusef Dawood, Shalakhti Tala, Awad Samah et al (2018) Clinical characteristics and epidemiology of sepsis in the neonatal intensive care unit in the era of multi-drug resistant organisms: A retrospective review Pediatrics & Neonatology, 59 (1), 35-41 ... sinh có thủ thuật xâm nhập mạch máu bệnh vi n nhi trung ương năm 2017-2018 Với mục tiêu sau: 1) Mô tả đặc điểm dịch tễ học lâm sàng cận lâm sàng nhi m khuẩn huyết nhi m khuẩn huyết vi khuẩn kháng. .. khuẩn kháng carbapenem trẻ sơ sinh có thủ thuật xâm nhập mạch máu Bệnh vi n Nhi Trung Ương năm 2017-2018 2) Mô tả đặc điểm kháng kháng sinh vi khuẩn kháng carbapenem gây nhi m khuẩn huyết đối tượng... trẻ sơ sinh có thủ thuật xâm nhập mạch máu gì? Tỷ lệ kháng kháng sinh bao nhi u? Để trả lời câu hỏi thực đề tài nghiên cứu: Đặc điểm dịch tễ học lâm sàng nhi m khuẩn huyết vi khuẩn kháng carbapenem