ĐẶC điểm DỊCH tễ học lâm SÀNG hội CHỨNG VÀNG DA ứ mật ở TRẺ EM tại BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI *** BÙI THỊ KIM OANH ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ HỌC LÂM SÀNG HỘI CHỨNG VÀNG DA Ứ MẬT Ở TRẺ EM TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI *** BÙI THỊ KIM OANH ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ HỌC LÂM SÀNG HỘI CHỨNG VÀNG DA Ứ MẬT Ở TRẺ EM TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG Chuyên ngành: Nhi khoa Mã số: 60720135 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Nguyễn Phạm Anh Hoa HÀ NỘI – 2018 LỜI CẢM ƠN Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tơi xin gửi lời cảm ơn đến TS Nguyễn Phạm Anh Hoa người thầy nhiệt tình tận tâm giảng dạy, hướng dẫn, truyền đạt kiến thức, kinh nghiệm chun mơn, lòng yêu nghề cho tôi, luôn động viên, giúp đỡ tơi suốt q trình thực hồn thành luận văn Với tất tầm lòng kính trọng, xin gửi lời cảm ơn tới Thầy cô hội đồng thông qua đề cương hội đồng chấm luận văn tốt nghiệp cho nhiều dẫn q báu để đề tài tới đích Tơi xin chân thành cảm ơn Ban giám hiệu trường Đại học Y Hà Nội, Bộ môn Nhi Trường Đại học Y Hà Nội, Ban giám đốc Bệnh viện Nhi Trung ương, Khoa Gan mật bệnh viện Nhi Trung ương, Phòng Lưu trữ hồ sơ Bệnh viện Nhi Trung ương quan tâm, giúp đỡ, tạo điều kiện cho suốt trình nghiên cứu, học tập bệnh viện trường Cảm ơn anh chị, bạn bè đồng nghiệm đóng góp nhiều ý kiến, động viên, giúp đỡ tơi q trình học tập hồn thành luận văn Cuối cùng, xing gửi lời cảm ơn tới bố mẹ tôi, chồng yêu thương, động viên giúp đỡ, hy sinh, hậu phượng vững chắc, động lực cho phấn đấu nỗ lực ngày hôm Hà Nội, ngày 26 tháng năm 2018 Bùi Thị Kim Oanh LỜI CAM ĐOAN Tôi Bùi Thị Kim Oanh, học viên cao học khóa 25 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Nhi khoa, xin cam đoan: Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu nghiên cứu hướng dẫn TS Nguyễn Phạm Anh Hoa Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 26 tháng 09 năm 2018 Tác giả Bùi Thị Kim Oanh BẢNG CÁC CHỮ VIẾT TẮT AAT ALC-1 ALKM ANA ARC ASMA ATP BA CMV ELISA NAPQI NOMC Non-BA PCR PFIC TC TPN VDUM Alpha Antitrypsin Kháng thể kháng nguyên bào tương tế bào gan Kháng thể kháng tiểu thể gan thận Kháng thể kháng nhân Arthrogryposis Renal Dysfuntion Cholestasis Kháng thể kháng trơn Adenosine triphosphat Biliary atresia Cytomegalo Virus Enzyme - Linked ImmunoSorbent Assay N-acetyl-p-benzoquinoneimine Nang ống mật chủ Non- Biliary atresia Polymerase Chain Reaction Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis Triangular cord Total parenteral nutrition Vàng da ứ mật MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan vàng da ứ mật 1.1.1 Các khái niệm 1.1.2 Tình hình nghiên cứu giới 1.1.3 Tình hình nghiên cứu Việt Nam 1.2 Dịch tễ học 1.3 Sinh bệnh học 1.4 Nguyên nhân 1.5 Biểu lâm sàng 1.6 Biểu cận lâm sàng 11 1.7 Chẩn đốn hình ành .13 1.8 Một số bệnh lý gây vàng da ứ mật trẻ nhỏ .14 1.8.1 Teo mật bẩm sinh 14 1.8.2 Bất thường cấu trúc đường mật .16 1.8.3 Các bệnh đột biến gen rối loạn chuyển hóa 17 1.8.4 Các bệnh nguyên nhiễm trùng 22 1.8.5 Nguyên nhân tự miễn 23 1.8.6 Nguyên nhân ngộ độc 24 1.8.7 Viêm gan sơ sinh vô .25 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .26 2.1 Đối tượng nghiên cứu 26 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân .26 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 26 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu .26 2.3 Thiết kế nghiên cứu .26 2.4 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu .26 2.5 Nội dung nghiên cứu 27 2.5.1 Sơ đồ nghiên cứu 27 2.5.2 Các bước tiến hành nghiên cứu .28 2.5.3 Các biến số nghiên cứu 28 2.5.4 Định nghĩa khái niệm chẩn đoán bệnh 32 2.6 Phương pháp phân tích số liệu 33 2.7 Đạo đức nghiên cứu 33 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 34 3.1 Đặc điểm chung nhóm đối tượng nghiên cứu .34 3.1.1 Phân bố giới tính 34 3.1.2 Tuổi nhập viện trung bình .35 3.1.3 Phân bố tuổi nhập viện theo nhóm tuổi 35 3.1.4 Cân nặng sinh 37 3.2 Đặc điểm lâm sàng 38 3.2.1 Tình trạng dinh dưỡng lúc nhập viện 38 3.2.2 Đặc điểm lâm sàng 40 3.3 Đặc điểm cận lâm sàng .47 3.3.1 Đánh giá tình trạng ứ mật .47 3.3.2 Đánh giá hủy hoại tế bào gan 48 3.3.3 Đánh giá chức tổng hợp gan 49 3.3.4 Một số số sinh hóa khác 50 3.4 Nguyên nhân gây vàng da ứ mật 50 3.5 Chẩn đoán phân biệt BA Non-BA 51 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 55 4.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu .55 4.1.1 Giới tính 55 4.1.2 Tuổi nhập viện .55 4.1.3 Phân bố tuổi nhập viện 57 4.1.4 Tuổi thai sinh 57 4.1.5 Cân nặng sinh 58 4.1.6 Tình trạng dinh dưỡng lúc nhập viên 59 4.2 Biểu lâm sàng 59 4.2.1 Thời điểm xuất vàng da 60 4.2.2 Mức độ vàng da lâm sàng 60 4.2.3 Phân bạc màu 61 4.2.4 Gan to 62 4.2.5 Lách to 63 4.2.6 Biến chứng xuất huyết 64 4.2.7 Biến chứng dịch cổ chướng 65 4.3 Đặc điểm cận lâm sàng .65 4.3.1 Chỉ số Bilirubin máu 65 4.3.2 Chỉ số transaminase số enzyme thường gặp bệnh lý gan mật 66 4.3.3 Đánh giá chức tổng hợp gan 67 4.4 Nguyên nhân gây vàng da ứ mật 68 4.5 Giá trị số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng siêu âm giúp phân biệt teo mật bẩm sinh nguyên gây vàng da ứ mật khác .69 4.5.1 Đặc điểm lâm sàng 70 4.5.2 Giá trị GGT phân biệt teo mật bẩm sinh với nguyên nhân gây vàng da ứ mật khác 71 4.5.3 Giá trị phương pháp siêu âm chẩn đoán teo mật 72 KẾT LUẬN 74 KIẾN NGHỊ 75 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Nguyên nhân gây vàng da ứ mật trẻ em King’s College 1970- 1990 Bảng 3.1: So sánh số Transaminase nhóm nghiên cứu 48 Bảng 3.2: Chỉ số cận lâm sàng đánh giá chức tổng hợp gan 49 Bảng 3.3: Các xét nghiệm sinh hoá 50 Bảng 3.4: Giá trị số lâm sàng chẩn đoán phân biệt .51 Bảng 3.5: Giá trị phương pháp siêu âm chẩn đoán teo mật bẩm sinh 52 Bảng 3.6: Giá trị cận lâm sàng chẩn đoán phân biệt 52 Bảng 3.7: Điểm cut off GGT phân biệt BA Non-BA .54 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Bảng màu phân 11 Hình 1.2: Phân loại teo mật bẩm sinh theo Kasai .15 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Tỷ lệ nam nữ 34 Biểu đồ 3.2: So sánh tuổi nhập viện trung bình nhóm 35 Biểu đồ 3.3: Phân bố bệnh nhân nhập viện theo nhóm tuổi 35 Biểu đồ 3.4: Phân bố tuổi thai sinh 36 Biểu đồ 3.5: Khác biệt tuổi thai sinh nhóm 36 Biểu đồ 3.6: Cân nặng sinh 37 Biểu đồ 3.7: So sánh cân nặng sinh nhóm BA Non-BA 38 Biểu đồ 3.8: Tình trạng dinh dưỡng lúc nhập viện 38 Biểu đồ 3.9: Tình trạng dinh dưỡng nhóm lúc nhập viện .39 Biểu đồ 3.10: Đặc điểm lâm sàng nhóm nghiên cứu 40 Biểu đồ 3.11: Thời điểm xuất vàng da nhóm 40 Biểu đồ 3.12: Mức độ vàng da lâm sàng 41 Biểu đồ 3.13: Biểu phân bạc màu nhóm nghiên cứu 42 Biểu đồ 3.14: Phân loại phân bạc màu .42 Biểu đồ 3.15: Tỷ lệ có triệu chứng gan to nhóm nghiên cứu .43 Biểu đồ 3.16: So sánh mức độ gan to nhóm 43 Biểu đồ 3.17: Phân bố mật độ gan nhóm 44 Biểu đồ 3.18: Tỷ lệ có triệu chứng lách to 45 Biểu đồ 3.19: Triệu chứng xuất huyết 46 Biểu đồ 3.20: Phân nhóm mức độ ứ mật 47 Biểu đồ 3.21: Các nguyên nhân gây vàng da ứ mật trẻ nhỏ 50 Biểu đồ 3.22: Đường cong ROC với diện tích đường cong (AUC) số enzyme gan .53 74 phát sớm biểu bất thường trẻ triệu chứng vàng da màu phân bất thường qua thẻ màu phân Khi trẻ có biểu vàng da kéo dài tuần sau sinh cha mẹ cần đưa trẻ khám sở y tế Các trẻ vàng da kéo dài tuần sau sinh cần thăm khám lâm sàng xét nghiệm đầy đủ tránh bỏ sót trường hợp vàng da ứ mật Cần triển khai mở rộng kỹ thuật chẩn đốn gen, đặc biệt với nhóm bệnh rối loạn chuyển hóa, di truyền giúp xác định xác ngun nhân gây bệnh điều trị kịp thời Lưu ý quan sát màu phân, sử dụng xét nghiệm định lượng GGT siêu âm gan mật có chuẩn bị chẩn đoán phân biệt teo mật bẩm sinh nguyên nhân gây vàng da ứ mật khác TÀI LIỆU THAM KHẢO M C Dick A P Mowat (1985), "Hepatitis syndrome in infancy an epidemiological survey with 10 year follow up", Arch Dis Child, 60(6), tr 512-6 R Fawaz, U Baumann, U Ekong cộng (2017), "Guideline for the Evaluation of Cholestatic Jaundice in Infants: Joint Recommendations of the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition and the European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition", J Pediatr Gastroenterol Nutr, 64(1), tr 154-168 SuchyFJ, SokolRJ BalistreriWF (2007), Liver disease in children, Approach to the infant with cholestasis Vol 3, Cambridge, CambridgeUniversityPress Amel Elfaramawy (2008), "Cholestasis in neonates and infants Greek ", Egypt J Med Hum Genet., 9, No 2, tr 135-147 W F Balistreri J A Bezerra (2006), "Whatever happened to "neonatal hepatitis"?", Clin Liver Dis, 10(1), tr 27-53, v M Nio, R Ohi, T Miyano cộng (2003), "Five- and 10-year survival rates after surgery for biliary atresia: a report from the Japanese Biliary Atresia Registry", J Pediatr Surg, 38(7), tr 997-1000 P W Yoon, J S Bresee, R S Olney cộng (1997), "Epidemiology of biliary atresia: a population-based study", Pediatrics, 99(3), tr 376-82 D M Danks, P E Campbell, I Jack cộng (1977), "Studies of the aetiology of neonatal hepatitis and biliary atresia", Arch Dis Child, 52(5), tr 360-7 M O Stormon, S F Dorney, K R Kamath cộng (2001), "The changing pattern of diagnosis of infantile cholestasis", J Paediatr Child Health, 37(1), tr 47-50 W S Lee P F Chai (2010), "Clinical features differentiating biliary atresia from other causes of neonatal cholestasis", Ann Acad Med Singapore, 39(8), tr 648-54 Touran Shahraki, Ghasem Miri-Aliabad Mansour Shahraki (2018), "Frequency of Different Causes of Infant Cholestasis in a Tertiary Referral Center in South-East Iran", Iranian Journal of Pediatrics, In Press(In Press) M A Bellomo-Brandao, L T Arnaut, A M Tommaso cộng (2010), "Differential diagnosis of neonatal cholestasis: clinical and laboratory parameters", J Pediatr (Rio J), 86(1), tr 40-4 Michelo S Choopa, C Kock, S O M Manda cộng (2016), "Usefulness of ultrasonography and biochemical features in the diagnosis of cholestatic jaundice in infants", South African Journal of Child Health, 10(1), tr 75 A Matsui T Ishikawa (1994), "Identification of infants with biliary atresia in Japan", Lancet, 343(8902), tr 925 T H Lien, M H Chang, J F Wu cộng (2011), "Effects of the infant stool color card screening program on 5-year outcome of biliary atresia in Taiwan", Hepatology, 53(1), tr 202-8 B E Wildhaber (2011), "Screening for biliary atresia: Swiss stool color card", Hepatology, 54(1), tr 367-8; author reply 369 Y H Gu, K Yokoyama, K Mizuta cộng (2015), "Stool color card screening for early detection of biliary atresia and long-term native liver survival: a 19-year cohort study in Japan", J Pediatr, 166(4), tr 897-902.e1 Trần Diệu Linh (1995), Đối chiếu lâm sàng cận lâm sàng qua 57 trường hợp trẻ bú mẹ có hội chứng ứ mật kéo dài, Trường đại học Y Hà Nội, Hà nội Phạm Công Luận, Phạm Lê An, Nguyễn Hoài Phong cộng (2014), "Đặc điểm vàng da ứ mật khoa tiêu hóa bệnh viện Nhi Đồng 2", Y Học TP Hồ Chí Minh, 18(1), tr 402-07 MD Ronald E Kleinman, MD Olivier-Jean Goulet MD Giorgina Mieli-Vergani (2018), Walker’s Pediatric Gastrointestinal Disease 6th, PEOPLE’S MEDICAL PUBLISHING HOUSE, USA RALEIGH, NORTH CAROLINA 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 V A Moyer, C Ahn S Sneed (2000), "Accuracy of clinical judgment in neonatal jaundice", Arch Pediatr Adolesc Med, 154(4), tr 391-4 M Lee, S C Chen, H Y Yang cộng (2016), "Infant Stool Color Card Screening Helps Reduce the Hospitalization Rate and Mortality of Biliary Atresia: A 14-Year Nationwide Cohort Study in Taiwan", Medicine (Baltimore), 95(12), tr e3166 H R Yoon (2015), "Screening newborns for metabolic disorders based on targeted metabolomics using tandem mass spectrometry", Ann Pediatr Endocrinol Metab, 20(3), tr 119-24 Ahmed A Raouf, Mohamed A El-Gendy Hatem M El-Sebaay (2016), "Metabolomic profle in biliary atresia compared with cholestasis in pediatric patients: a comparative study", Menoufa Med J, 29(4), tr 881–886 W H Park, S O Choi, H J Lee cộng (1997), "A new diagnostic approach to biliary atresia with emphasis on the ultrasonographic triangular cord sign: comparison of ultrasonography, hepatobiliary scintigraphy, and liver needle biopsy in the evaluation of infantile cholestasis", Journal of pediatric surgery, 32(11), tr 1555-1559 K B Schwarz, B H Haber, P Rosenthal cộng (2013), "Extrahepatic anomalies in infants with biliary atresia: results of a large prospective North American multicenter study", Hepatology, 58(5), tr 1724-31 A Asai, A Miethke J A Bezerra (2015), "Pathogenesis of biliary atresia: defining biology to understand clinical phenotypes", Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 12(6), tr 342-52 P J McKiernan, A J Baker D A Kelly (2000), "The frequency and outcome of biliary atresia in the UK and Ireland", Lancet, 355(9197), tr 25-9 L Zhou, Q Shan, W Tian cộng (2016), "Ultrasound for the Diagnosis of Biliary Atresia: A Meta-Analysis", AJR Am J Roentgenol, 206(5), tr W73-82 B E Wildhaber (2012), "Biliary atresia: 50 years after the first kasai", ISRN Surg, 2012, tr 132089 B L Shneider, M B Brown, B Haber cộng (2006), "A multicenter study of the outcome of biliary atresia in the United States, 1997 to 2000", J Pediatr, 148(4), tr 467-474 R A Schreiber, C C Barker, E A Roberts cộng (2007), "Biliary atresia: the Canadian experience", J Pediatr, 151(6), tr 659-65, 665.e1 MD Janakie Singham, MD Eric M Yoshida MD Charles H Scudamore (2008), "Choledochal cysts", J can chir, 52(5), tr 434-440 Shan-Ming Chen, Mei-Hwei Chang, Jung-Chieh Du cộng (2006), Screening for Biliary Atresia by Infant Stool Color Card in Taiwan, Vol 117, 1147-54 F Jiexiong, L Minju, T Hongfeng cộng (2003), "Clinical and pathological characteristics of cystic lesions of extrahepatic bile duct in neonates", Acta Paediatr, 92(10), tr 1183-9 W S Kim, I O Kim, K M Yeon cộng (1998), "Choledochal cyst with or without biliary atresia in neonates and young infants: US differentiation", Radiology, 209(2), tr 465-9 M Diao, L Li W Cheng (2012), "Timing of surgery for prenatally diagnosed asymptomatic choledochal cysts: a prospective randomized study", J Pediatr Surg, 47(3), tr 506-12 B M Kamath, K M Loomes D A Piccoli (2010), "Medical management of Alagille syndrome", J Pediatr Gastroenterol Nutr, 50(6), tr 580-6 A Srivastava (2014), "Progressive familial intrahepatic cholestasis", J Clin Exp Hepatol, 4(1), tr 25-36 L Pawlikowska, S Strautnieks, I Jankowska cộng (2010), "Differences in presentation and progression between severe FIC1 and BSEP deficiencies", J Hepatol, 53(1), tr 170-8 J Y Jang, K M Kim, G H Kim cộng (2009), "Clinical characteristics and VPS33B mutations in patients with ARC syndrome", J Pediatr Gastroenterol Nutr, 48(3), tr 348-54 J P Molleston, R J Sokol, W Karnsakul cộng (2013), "Evaluation of the child with suspected mitochondrial liver disease", J Pediatr Gastroenterol Nutr, 57(3), tr 269-76 S T Chen, Y N Su, Y H Ni cộng (2012), "Diagnosis of neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency using high-resolution melting analysis and a clinical scoring system", J Pediatr, 161(4), tr 626-31.e2 J N Yeh, Y M Jeng, H L Chen cộng (2006), "Hepatic steatosis and neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency (NICCD) in Taiwanese infants", J Pediatr, 148(5), tr 642-6 T Yasuda, N Yamaguchi, K Kobayashi cộng (2000), "Identification of two novel mutations in the SLC25A13 gene and detection of seven mutations in 102 patients with adult-onset type II citrullinemia", Hum Genet, 107(6), tr 537-45 A M Bosch (2006), "Classical galactosaemia revisited", J Inherit Metab Dis, 29(4), tr 516-25 G Malm M L Engman (2007), "Congenital cytomegalovirus infections", Semin Fetal Neonatal Med, 12(3), tr 154-9 Ann D Wolf Joel E Lavine (2000), "Hepatomegaly in Neonates and Children", Pediatrics in Review, 21(9), tr 303 J C Cabrera-Abreu A Green (2002), "Gamma-glutamyltransferase: value of its measurement in paediatrics", Ann Clin Biochem, 39(Pt 1), tr 22-5 J S Wang, N Tan A Dhawan (2006), "Significance of low or normal serum gamma glutamyl transferase level in infants with idiopathic neonatal hepatitis", Eur J Pediatr, 165(11), tr 795-801 S M Dehghani, N Efazati, I Shahramian cộng (2015), "Evaluation of cholestasis in Iranian infants less than three months of age", Gastroenterol Hepatol Bed Bench, 8(1), tr 42-8 André Hoerning, Simon Raub, Alexander Dechêne cộng (2014), "Diversity of Disorders Causing Neonatal Cholestasis – The Experience of a Tertiary Pediatric Center in Germany", Frontiers in Pediatrics, 2, tr 65 C Petersen (2006), "Pathogenesis and treatment opportunities for biliary atresia", Clin Liver Dis, 10(1), tr 73-88, vi Hoàng Thị Xuyến (2014), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, phân loại tỉ lệ nhiễm Cytomegalovirus bệnh nhân teo đường mật bẩm sinh, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội I Shah, S Bhatnagar H Dhabe (2012), "Clinical and biochemical factors associated with biliary atresia", Trop Gastroenterol, 33(3), tr 214-7 N Neu, J Duchon P Zachariah (2015), "TORCH infections", Clin Perinatol, 42(1), tr 77-103, viii Seyed Mohsen Dehghani, Mahmood Haghighat, Mohammad Hadi Imanieh cộng (2006), "Comparison of different diagnostic methods in infants with Cholestasis", World Journal of Gastroenterology : WJG, 12(36), tr 5893-5896 Chen Dong (2018), "Clinical Assessment of Differential Diagnostic Methods in Infants with Cholestasis due to Biliary Atresia or Non-Biliary Atresia", Current Medical Science, 38(1), tr 137–143 R J Sokol, C Mack, M R Narkewicz cộng (2003), "Pathogenesis and outcome of biliary atresia: current concepts", J Pediatr Gastroenterol Nutr, 37(1), tr 4-21 S Harpavat, M J Finegold S J Karpen (2011), "Patients with biliary atresia have elevated direct/conjugated bilirubin levels shortly after birth", Pediatrics, 128(6), tr e1428-33 Vinood B.Patel Victor R.Preedy (2017), Biomarkers in Liver Disease 1st, ed, Springer, London, UK K S Tang, L T Huang, Y H Huang cộng (2007), "Gamma-glutamyl transferase in the diagnosis of biliary atresia", Acta Paediatr Taiwan, 48(4), tr 196-200 F T Lu, J F Wu, H Y Hsu cộng (2014), "gamma-Glutamyl transpeptidase level as a screening marker among diverse etiologies of infantile intrahepatic cholestasis", J Pediatr Gastroenterol Nutr, 59(6), tr 695-701 M M Thaler S S Gellis (1968), "Studies in neonatal hepatitis and biliary atresia Progression and regression of cirrhosis in biliary atresia", Am J Dis Child, 116(3), tr 271-9 George D Ferry, Maija L Selby John Udall (1985), "Guide to early diagnosis of biliary obstruction in infancy", Gatroenterology 24(6), tr 305-311 U Poddar, B R Thapa, A Das cộng (2009), "Neonatal cholestasis: differentiation of biliary atresia from neonatal hepatitis in a developing country", Acta Paediatr, 98(8), tr 1260-4 C S Liu, T W Chin C F Wei (1998), "Value of gamma-glutamyl transpeptidase for early diagnosis of biliary atresia", Zhonghua Yi Xue Za Zhi (Taipei), 61(12), tr 716-20 Ujjal Poddar, Babu Ram Thapa, Ashim Das cộng (2009), "differentiation of biliary atresia from neonatal hepatitis in developing country", Acta Paediatrica, 98, tr 1260-64 TÀI LIỆU THAM KHẢO Dick M.C, Mowat M.P (1985) "Hepatitis syndrome in infancy an epidemiological survey with 10 year follow up" Arch Dis Child 60(6), 512-516 Fawaz R., Baumann U., Ekong U et al (2017) "Guideline for the Evaluation of Cholestatic Jaundice in Infants: Joint Recommendations of the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition and the European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition" J Pediatr Gastroenterol Nutr 64(1), 154-168 Suchy F.J., Sokol R.J Balistreri W.F (2007), Liver disease in children, Approach to the infant with cholestasis, Vol 3, Cambridge, Cambridge University Press Amel Elfaramawy (2008) "Cholestasis in neonates and infants Greek ", Egypt J Med Hum Genet 9, No 2, 135-147 Balistreri W F., Bezerra J A (2006) "Whatever happened to "neonatal hepatitis"?" Clin Liver Dis 10(1), 27-53 Nio M., Ohi R., Miyano T et al (2003) "Five- and 10-year survival rates after surgery for biliary atresia: a report from the Japanese Biliary Atresia Registry" J Pediatr Surg 38(7), 997-1000 Yoon P W., Bresee J S., Olney R S et al (1997) "Epidemiology of biliary atresia: a population-based study" Pediatrics 99(3), 376-82 Danks D M., Campbell P E., Jack I et al (1977) "Studies of the aetiology of neonatal hepatitis and biliary atresia" Arch Dis Child 52(5), 360-67 Stormon M O., Dorney S F., Kamath K R et al (2001) "The changing pattern of diagnosis of infantile cholestasis" J Paediatr Child Health 37(1), 47-50 10 Lee W S., Chai P F (2010) "Clinical features differentiating biliary atresia from other causes of neonatal cholestasis" Ann Acad Med Singapore 39(8), 648-54 11 Shahraki T., Miri-Aliabad G., Shahraki M (2018) "Frequency of Different Causes of Infant Cholestasis in a Tertiary Referral Center in South-East Iran" Iranian Journal of Pediatrics In Press(In Press) 12 Bellomo-Brandao M A., Arnaut L T., Tommaso A M et al (2010) "Differential diagnosis of neonatal cholestasis: clinical and laboratory parameters" J Pediatr (Rio J) 86(1), 40-4 13 Michelo S Choopa, C Kock, S O M Manda et al (2016) "Usefulness of ultrasonography and biochemical features in the diagnosis of cholestatic jaundice in infants" South African Journal of Child Health 10(1), 75 14 Matsui A.và Ishikawa T (1994) "Identification of infants with biliary atresia in Japan" Lancet 343(8902), 925 15 Lien T H., Chang M H, Wu J F et al (2011) "Effects of the infant stool color card screening program on 5-year outcome of biliary atresia in Taiwan" Hepatology 53(1), 202-8 16 Wildhaber B E (2011) "Screening for biliary atresia: Swiss stool color card" Hepatology 54(1), 367-8; author reply 369 17 Gu Y H., Yokoyama K., Mizuta K et al (2015) "Stool color card screening for early detection of biliary atresia and long-term native liver survival: a 19-year cohort study in Japan" J Pediatr 166(4), 897-902 18 Trần Diệu Linh (1995), Đối chiếu lâm sàng cận lâm sàng qua 57 trường hợp trẻ bú mẹ có hội chứng ứ mật kéo dài, Trường đại học Y Hà Nội, Hà nội 19 Phạm Cơng Luận, Phạm Lê An, Nguyễn Hồi Phong cộng (2014) "Đặc điểm vàng da ứ mật khoa tiêu hóa bệnh viện Nhi Đồng 2" Y Học TP Hồ Chí Minh 18(1), 402-07 20 MD Ronald E Kleinman, MD Olivier-Jean Goulet MD Giorgina Mieli-Vergani (2018), Walker’s Pediatric Gastrointestinal Disease 6th, People's medical Publishing House, USA Raleigh, North Carolia 21 Moyer V A., Ahn C., Sneed S (2000) "Accuracy of clinical judgment in neonatal jaundice" Arch Pediatr Adolesc Med 154(4), 391-4 22 Lee M., Chen S C., Yang H Y.et al (2016) "Infant Stool Color Card Screening Helps Reduce the Hospitalization Rate and Mortality of Biliary Atresia: A 14-Year Nationwide Cohort Study in Taiwan" Medicine (Baltimore) 95(12), e3166 23 Yoon H R (2015) "Screening newborns for metabolic disorders based on targeted metabolomics using tandem mass spectrometry" Ann Pediatr Endocrinol Metab 20(3), 119-24 24 Ahmed A Raouf, Mohamed A El-Gendy, Hatem M El-Sebaay (2016) "Metabolomic profle in biliary atresia compared with cholestasis in pediatric patients: a comparative study" Menoufa Med J 29(4), 881–886 25 Park W H., Choi S O., Lee H J et al (1997) "A new diagnostic approach to biliary atresia with emphasis on the ultrasonographic triangular cord sign: comparison of ultrasonography, hepatobiliary scintigraphy, and liver needle biopsy in the evaluation of infantile cholestasis" Journal of pediatric surgery 32(11), 1555-1559 26 Schwarz K B., Haber B H., Rosenthal P et al (2013) "Extrahepatic anomalies in infants with biliary atresia: results of a large prospective North American multicenter study" Hepatology 58(5), 1724-31 27 Asai A., Miethke A., Bezerra J A (2015) "Pathogenesis of biliary atresia: defining biology to understand clinical phenotypes" Nat Rev Gastroenterol Hepatol 12(6), 342-52 28 P J McKiernan, A J Baker, D A Kelly (2000), "The frequency and outcome of biliary atresia in the UK and Ireland", Lancet, 355(9197), 25-9 29 L Zhou, Q Shan, W Tian et al (2016), "Ultrasound for the Diagnosis of Biliary Atresia: A Meta-Analysis", AJR Am J Roentgenol, 206(5), tr W73-82 30 Wildhaber B E (2012) "Biliary atresia: 50 years after the first kasai" ISRN Surg 2012, 132089 31 B L Shneider, M B Brown, B Haber et al (2006), "A multicenter study of the outcome of biliary atresia in the United States, 1997 to 2000", J Pediatr, 148(4), 467-474 32 R A Schreiber, Barker C C., E A Roberts et al (2007), "Biliary atresia: the Canadian experience", J Pediatr, 151(6), 659-65, 665.e1 33 MD Janakie Singham, MD Eric M Yoshida, MD Charles H Scudamore (2008), "Choledochal cysts", J can chir, 52(5), 434-440 34 Shan-Ming Chen, Mei-Hwei Chang, Jung-Chieh Du et al (2006), Screening for Biliary Atresia by Infant Stool Color Card in Taiwan, Vol 117, 1147-54 35 Jiexiong F., Minju L., Hongfeng T et al (2003) "Clinical and pathological characteristics of cystic lesions of extrahepatic bile duct in neonates" Acta Paediatr 92(10), 1183-9 36 Kim W S., Kim I O., Yeon K M et al (1998) "Choledochal cyst with or without biliary atresia in neonates and young infants: US differentiation" Radiology 209(2), 465-9 37 Diao M., Li L., Cheng W (2012) "Timing of surgery for prenatally diagnosed asymptomatic choledochal cysts: a prospective randomized study" J Pediatr Surg 47(3), 506-12 38 Kamath B M., Loomes K M., Piccoli D A (2010) "Medical management of Alagille syndrome" J Pediatr Gastroenterol Nutr 50(6), 580-6 39 Srivastava A (2014) "Progressive familial intrahepatic cholestasis" J Clin Exp Hepatol 4(1), 25-36 40 Pawlikowska L., Strautnieks S., Jankowska I et al (2010) "Differences in presentation and progression between severe FIC1 and BSEP deficiencies" J Hepatol 53(1), 170-8 41 Jang J Y., Kim K M., Kim G H et al (2009) "Clinical characteristics and VPS33B mutations in patients with ARC syndrome" J Pediatr Gastroenterol Nutr 48(3), 348-54 42 Molleston J P., Sokol R J., Karnsakul W et al (2013) "Evaluation of the child with suspected mitochondrial liver disease" J Pediatr Gastroenterol Nutr 57(3), 269-76 43 Chen S T., Su Y N., Ni Y H et al (2012) "Diagnosis of neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency using high-resolution melting analysis and a clinical scoring system" J Pediatr 161(4), 62631.e2 44 Yeh J N., Jeng Y M., Chen H L et al (2006) "Hepatic steatosis and neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency (NICCD) in Taiwanese infants" J Pediatr 148(5), 642-6 45 Yasuda T., Yamaguchi N., Kobayashi K et al (2000) "Identification of two novel mutations in the SLC25A13 gene and detection of seven mutations in 102 patients with adult-onset type II citrullinemia" Hum Genet 107(6), 537-45 46 Bosch A M (2006) "Classical galactosaemia revisited" J Inherit Metab Dis 29(4), 516-25 47 Malm G., Engman M L (2007) "Congenital cytomegalovirus infections" Semin Fetal Neonatal Med 12(3), 154-9 48 Ann D Wolf, Joel E Lavine (2000) "Hepatomegaly in Neonates and Children" Pediatrics in Review 21(9), 303 49 Cabrera-Abreu J C., Green A (2002) "Gamma-glutamyltransferase: value of its measurement in paediatrics" Ann Clin Biochem 39(Pt 1), 22-5 50 Wang J S., Tan N., Dhawan A (2006) "Significance of low or normal serum gamma glutamyl transferase level in infants with idiopathic neonatal hepatitis" Eur J Pediatr 165(11), 795-801 51 Dehghani S M., Efazati N., Shahramian I et al (2015) "Evaluation of cholestasis in Iranian infants less than three months of age" Gastroenterol Hepatol Bed Bench 8(1), 42-8 52 André Hoerning, Simon Raub, Alexander Dechêne et al (2014) "Diversity of Disorders Causing Neonatal Cholestasis – The Experience of a Tertiary Pediatric Center in Germany" Frontiers in Pediatrics 2, 65 53 C Petersen (2006) "Pathogenesis and treatment opportunities for biliary atresia" Clin Liver Dis 10(1), 73-88, vi 54 Hoàng Thị Xuyến (2014), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, phân loại tỉ lệ nhiễm Cytomegalovirus bệnh nhân teo đường mật bẩm sinh, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 55 Shah I., Bhatnagar S., Dhabe H (2012) "Clinical and biochemical factors associated with biliary atresia" Trop Gastroenterol 33(3), 214-7 56 Neu N., Duchon J., Zachariah P (2015) "TORCH infections" Clin Perinatol 42(1), 77-103, viii 57 Seyed Mohsen Dehghani, Mahmood Haghighat, Mohammad Hadi Imanieh et al (2006) "Comparison of different diagnostic methods in infants with Cholestasis" World Journal of Gastroenterology : WJG 12(36), 5893-5896 58 Chen Dong (2018) "Clinical Assessment of Differential Diagnostic Methods in Infants with Cholestasis due to Biliary Atresia or NonBiliary Atresia" Current Medical Science 38(1), 137–143 59 Sokol R J., Mack C., Narkewicz M R et al (2003) "Pathogenesis and outcome of biliary atresia: current concepts" J Pediatr Gastroenterol Nutr 37(1), 4-21 60 Harpavat S., Finegold M J., Karpen S J (2011) "Patients with biliary atresia have elevated direct/conjugated bilirubin levels shortly after birth" Pediatrics 128(6), e1428-33 61 Vinood B Patel, Victor R Preedy (2017), Biomarkers in Liver Disease 1st, Springer, London, UK 62 Tang K S., Huang L T., Huang Y H et al (2007) "Gamma-glutamyl transferase in the diagnosis of biliary atresia" Acta Paediatr Taiwan 48(4), 196-200 63 Lu F T., Wu J F., Hsu H Y et al (2014) "Gamma-Glutamyl transpeptidase level as a screening marker among diverse etiologies of infantile intrahepatic cholestasis" J Pediatr Gastroenterol Nutr 59(6), 695-701 64 Thaler M M., Gellis S S (1968) "Studies in neonatal hepatitis and biliary atresia Progression and regression of cirrhosis in biliary atresia" Am J Dis Child 116(3), 271-9 65 George D Ferry, Maija L Selby, John Udall (1985) "Guide to early diagnosis of biliary obstruction in infancy" Gatroenterology 24(6), 305-311 66 U Poddar, B R Thapa, A Das et al (2009) "Neonatal cholestasis: differentiation of biliary atresia from neonatal hepatitis in a developing country" Acta Paediatr 98(8), 1260-4 67 Liu C S., Chin T W., Wei C F (1998) "Value of gamma-glutamyl transpeptidase for early diagnosis of biliary atresia" Zhonghua Yi Xue Za Zhi (Taipei) 61(12), 716-20 68 Poddar U., Thapa B R., Das A et al (2009) "differentiation of biliary atresia from neonatal hepatitis in developing country" Acta Paediatrica 98, 1260-64 Mã số bệnh nhân:……………… Mã số nghiên cứu:………………… BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU BỆNH NHÂN VÀNG DA Ứ MẬT I HÀNH CHÍNH Họ tên .Giới:………………………… Ngày sinh Tuổi: ………………… (ngày) Địa chỉ: Họ tên bố (mẹ): Điện thoại: Ngày vào viện: Ngày viện: Chẩn đoán viện: Mã chẩn đoán: Teo mật bẩm sinh mổ Teo mật bẩm sinh không mổ Viêm gan CMV Thiếu hụt citrin Hội chứng Alagille ARC PFIC Rối loạn chuyển hóa Viêm gan sơ sinh 10.Vàng da ứ mật 11 Khác II CHUYÊN MÔN LDVV: Tiền sử Con thứ Đẻ thường mổ đẻ Cân nặng lúc sinh: …… (gram) 1: < 2500 gr Tuổi thai:…( tuần) < 38 tuần ≥ 2500 gr 38-42 tuần: 3.>42 tuần: Lâm sàng - Cân nặng lúc nhập viện: kg - Vàng da: Có khơng: Vàng da từ sau sinh: Có khơng Mức độ vàng da: nhẹ ; vừa ; nặng ; - Màu phân: Bạc màu: khơng xác định Bình thường: Phân bạc màu: hồn tồn ; vàng nhạt ; có lúc vàng lên nhạt đợt - Nước tiểu sẫm màu : Có khơng - Gan to: khơng Có Mật độ: mềm ; ; cứng Kích thước (dưới bờ sườn):……………(cm) - Lách to: Mật độ: có khơng mềm cứng Kích thước DBS:…………… (cm) Phân độ lách to: Độ 1: - Tuần hồn bàng hệ: Độ 3: có - Cổ chướng: có khơng - Xuất huyết: có khơng Xuất huyết não Độ 2: XHDD - Bộ mặt bất thường: có khơng Khác………… khơng Kiểu mặt: Bộ mặt Down Bộ măt Chubby Bộ mặt Alagille Khác Ghi rõ:………………………………………… - Các triệu chứng khác: o Dị tật kèm theo: Có Dị tật khơng: (nếu có): Xét nghiệm 4.1 XN máu Chỉ số Bilirubin TP Bilirubin TT Protein Albumin AST ALT GGT ALP Glucose Cholesterol Triglycerid Lactat NH3 AFP Hb BC TC Giá trị Ghi Đông máu Chỉ số Prothrombin APTT INR Vào viện 4.2.Siêu âm: Túi mật: ko thấy ; thấy - Kích thước trước bú.: chiều dài mm, chiều rộng mm - Sau bú 15p: chiều dài mm, chiều rộng mm - Sau bú 60p: chiều dài mm, chiều rộng mm Hình dạng: bình thường bất thường Thành túi mật: méo mó, ko đều ; Co bóp túi mật: Thay đổi kích thước: Khơng thay đổi kích thước TC sign: mm Kết luận: Teo mật Dương tính: Khơng teo mật Âm tính: Khơng xác định 4.3 Các xét nghiệm tìm nguyên nhân khác: 4.3.1 Giải phẫu bệnh: Có Khơng Hình ảnh teo đường mật ngồi gan: Có Mức độ xơ gan: Độ Độ Độ Thiểu sản túi mật: Có khơng khơng Khác: (ghi rõ)……………………………………………………………… 4.3.2 Đột biến Citrin: có Không Loại đột biến: ĐB c851-854del14: đồng hợp dị hợp không ĐB c16381660dup23: đồng hợp dị hợp không IVS16ins3kb: đồng hợp dị hợp không IVS65G3: đồng hợp dị hợp 4.3.3 Nhiễm CMV: Có khơng khơng PCR CMV: copies/ml CMV IgM: Dương tính Âm tính: 4.3.4 Siêu âm tim: Chọn Hẹp nhánh động mạch phổi: Thông liên nhĩ Thông liên thất Hẹp động mạch chủ Tứ chứng Fallot Khác: (ghi rõ) 4.3.5 Chụp cột sống thẳng nghiêng: Chọn Đốt sống hình cánh bướm Đốt sống chẻ đôi Khác: (ghi rõ) 4.3.6 Sàng lọc MSMS: 4.3.7 Xét nghiệm acid amin máu 4.3.8 Xét nghiệm acid hữu niệu: 4.3.9 Khác: ... Nghiên cứu đặc điểm dịch tễ học lâm sàng hội chứng vàng da ứ mật trẻ 12 tháng bệnh viện Nhi Trung ương Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng vàng da ứ mật theo nhóm nguyên nhân 3 CHƯƠNG TỔNG QUAN... cho bệnh nhân Từ thực tế chúng tơi tiến hành đề tài nghiên cứu: Đặc điểm dịch tễ học lâm sàng hội chứng vàng da ứ mật trẻ em bệnh viện Nhi Trung ương với mục tiêu nghiên cứu: Nghiên cứu đặc điểm. .. ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI *** BÙI THỊ KIM OANH ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ HỌC LÂM SÀNG HỘI CHỨNG VÀNG DA Ứ MẬT Ở TRẺ EM TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG Chuyên ngành: Nhi khoa Mã số: 60720135 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC