NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ NẤM CANDIDA

Bộ giáo dục đào tạo Trờng đại học Y hà nội Bộ y tế NGUYễN VĂN Hà Nghiên cứu lâm sàng, cận lâm sàng hiệu điều trị nấm candida ngời nhiễm hiv/aids đặt vấn đề Bệnh nấm bệnh phổ biến giới Nấm Cadida nấm non thờng gặp môi trờng nớc, thực phẩm Tần suất nhiễm nấm Cadida cao, Dơng Thị Cơng (1999) tỷ lệ nhiễm nấm âm đạo 22- 26%, Nguyễn Đức Chung trung tâm điều trị 09 (2011): 51,58% Khi miễn dịch suy giảm nấm Cadida toàn thể, đặc biệt HIV/AIDS Hiện thÕ giíi 33 triƯu ngêi HIV (+) ViƯt Nam 180.312, Hải Phòng 9.339 Thuốc điều trị: Nystatin, Amphotericin B, azol Việt Nam nghiên cứu kháng thuốc nấm Candida bớc đầu ngời nhiễm HIV cha có tác giả quan tâm đặt vấn đề Mục tiêu 1.Xác định đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng nấm candida ngời nhiễm HIV/AIDS Hải Phòng Đánh giá hiệu điều trị thc Fluconazole víi nÊm candida ë ngêi nhiƠm HIV/AIDS t¹i Hải Phòng Khảo sát tỷ lệ kháng thuốc nÊm candida ë ngêi nhiÔm HIV/AIDS ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng vật liệu nghiên cứu 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu • BN nghiên cứu BN chuẩn đốn HIVcó nhiễm nấm candida đến khám trung tâm phòng chống HIV nằm điều trị nội trú khoa truyền nhiễm BV Việt Tiệp thành phố Hải Phòng • Tiêu chuẩn chẩn đoán ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Tiêu chuẩn chẩn đoán nhiễm Candida/HIV/AIDS (Bộ Y tế) NTCH Lâm sàng trùng hội nấm Chẩn đoán Các bệnh nấm Bệnh nấm Candida Nấm Candida miệng: nhiều đốm đám giả mạc màu trắng, xốp, mùn, dễ bong lưỡi, lợi, mặt má, vòm họng, mặt trước amidan, thành sau họng Dựa vào lâm sàng Chỉ soi cấy nấm lâm sàng ko điển hình điều trị không kết Nấm thực quản: nuốt đau Chủ yếu dựa lâm sàng Soi thực quản: người bệnh điều trị nấm thực quản mà khơng đỡ Nấm sinh dục: Người bệnh có biểu ngứa, rát; khí hư đóng thành mảng trắng váng sữa Âm hộ-âm đạo đỏ, phù nề đau Bệnh hay tái phát Chủ yếu dựa lâm sàng Soi tươi tìm nấm ni cấy phân loại: lâm sàng khơng điển hình điều trị khơng hiệu ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU • - Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân: Tuổi ≥ 14, không phân biệt giới tính BN chẩn đốn nhiễm nấm candida HIV BN đồng ý hợp tác nghiên cứu, TCD4 > 200, đảm bảo dùng thuốc hướng dẫn đủ thời gian • Tiêu chuẩn loại trừ: - BN < 14 tuổi - BN không tuân thủ điều kiện nghiên cứu - Phụ nữ nhiễm HIV/AIDS có thai - BN có dấu hiệu lâm sàng xét nghiệm soi trực tiếp, nhuộm Gram không thấy nấm Candida - BN không hợp tác nghiên cứu ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1.2 Vật liệu nghiên cứu * Thuốc fluconazole [28] Thuốc Diflucan (Fluconazole) hàm lượng 200mg Thuốc hãng Pfizer (Mỹ) sản xuất cấp phép lưu hành thị trường Việt Nam Thuốc FDA (Cục Quản lý dược phẩm thực phẩm Hoa Kỳ) cấp phép lưu hành Mỹ Hiện thuốc Bộ Y tế đưa vào chương trình điều trị nấm Candida BN HIV/AIDS * Kit: Auxacolor, Fugitest hãng Biorad sản xuất Pháp ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.2 Phương pháp nghiên cứu  Thiết kế nghiên cứu • Tiến cứu mơ tả, can thiệp thử nghiệm có đối chứng so sánh  Cỡ mẫu • Chọn cỡ mẫu thuật tiện - Từ tháng 1- 2012 đến hết tháng 12- 2013 dự kiến: + Nhóm nghiên cứu: có nhiễm nấm candida/HIV (+) dự kiến 100 BN chuẩn đoán sơ nhiễm nấm candida lâm sàng xét nghiệm soi trực tiếp, nhuộm Gram + Nhóm chứng: dự kiến 100 BN có nhiễm nấm candida/HIV (–) chuẩn đốn sơ lâm sàng xét nghiệm soi trực tiếp, nhuộm Gram ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU  Địa điểm nghiên cứu • Trung tâm phòng chống HIV/AIDS thành phố Hải Phòng • Khoa truyền nhiễm bệnh viện Việt Tiệp • Khoa Da LIễu bệnh viện Việt Tiệp • Labo khoa vi sinh bệnh viện Việt Tiệp • Labo trung tâm phòng chống HIV/AIDS (Labo chuẩn quốc gia, chuẩn đốn nhiễm HIV ) • Labo khoa vi sinh bệnh viện Da Liễu Trung Ương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.3 Nội dung nghiên cứu 2.3.1 Nghiên cứu lâm sàng cận lâm sàng • Học viên trực tiếp thăm khám hỏi khai thác tuổi giới, nghề nghiệp tiền sử làm bệnh án theo mẫu thống chuẩn bị từ trước • Xét nghiệm HIV, TCD4, TCD8 • Xét nghiệm nấm Candida: soi trực tiếp, nhộm Gram ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.3.3 Nghiên cứu tỷ lệ kháng thuốc nấm Candida Sự nhạy cảm chủng nấm với kháng sinh chất nâm • C Alliican: FC > 80%, Mzc > 80%, AB > 95%, Flu > 80%, Ket > 75% • C.Grablata: FC 100% Ket > 50% Flu > 50% • C Tropicalis: FC 100% Flu > 80% Ket > 80% KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điểm lâm sàng: * Tuổi Candida/HIV/AIDS Nhóm Tuổi 15 – 19 20 – 24 25 – 29 30 – 34 35 – 39 40 – 44 45 – 49 ≥ 50 TCD4 > 500 (TÕ bµo/mm ) N % TCD4 350-499 n % TCD4 200-349 n % KT QU NGHIấN CU * Giới Bảng 3.2: Phân bố theo giíi Candida/HIV/AIDS Candida/HIV/AIDS Nhãm Ti Nam N÷ Tỉng TCD4 > 500 (TÕ bµo/mm3) n % TCD4 350-499 n % TCD4 200-349 n % KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU * NghÒ nghiệp Bảng 3.3: Phân bố theo nghề nghiệp candida/HIV/AIDS Nhóm Candida/HIV/AIDS TCD4 > 500 Nghề nghiệp Công nhân Làm ruộng Học sinh sinh viên Lao động tự Không nghề Cán công chức Hu trí Nghề khác TCD4 350-499 TCD4 200-349 (TÕ bµo/mm3) n % n % n % KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU B¶ng 3.4: Thêi gian tõ có triệu chứng TCD4 > 500 lâm sàng Nhóm Thời gian đến khám bệnh Trớc tuần Từ tuần Sau tuần Tổng (Tế bào/mm3) n % TCD4 350499 n % TCD4 200349 n % HIV(-) n % KT QU NGHIấN CU Bảng 3.5: Vị trí tổn thơng nấm candida TCD > 500 Nhóm Vị trí Lõi Lợi Mặt má Vòm họng Thành sau hang Thực quản Sinh dục nam/nữ (Tế bào/mm3) n % TCD4 350499 n % TCD4 200349 n % HIV(-) n % KT QU NGHIấN CU Bảng 3.6 Triệu chứng lâm sàng nhiễm nấm candida Nhóm Triệu chứng Ngứa Đau rát Nhiều đốm trắng Tổn thơng trợt đỏ TCD4 > 500 (TÕ bµo/mm3) n % TCD4 350499 n % TCD4 200349 n % HIV(-) n % KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Bảng 3.7 Các chủng nấm phân lập đợc test auxacolor TCD4 > 500 Nhãm Chñng nÊm C.albican C.trpicalis …… Tỉng (TÕ bµo/mm3) n % TCD4 350499 n % TCD4 200349 n % HIV(-) n % KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Bảng 3.9: Sự nhạy cảm chủng nấm với amphotericinB (AB) TCD 350 – TCD 200 Nhãm (AB) Chñng nÊm C.albican C.trobicali s … Tæng TCD4 > 500 n + % - + - 499 349 (AB) (AB) n + % - + - n + HIV(-) (AB) % - + - n + % - + - KT QU NGHIấN CU Bảng 3.10 Sự nhạy cảm cđa C.albican víi kh¸ng sinh chèng nÊm Nhãm Candida HIV(+) Thuèc AB 5-FC MCZ FLU ITR KET n HIV (-) % n % KT QU NGHIấN CU Bảng đánh giá điều trị thuốc Fluconazol với nấm Candida Nhóm BN Fluconazol/15 ngày Mức độ TCD4>500 TCD4 350 - 499 TCD4 200 349 Tèt XÊu Tỉng Tèt - HÕt triƯu chứng lâm sàng: - Xét nghiệm soi trực tiếp, nhuộm Gram: Không thấy nấm Xấu - Còn triệu chứng lâm sàng, có thuyên giảm dự kiến bàn luận 4.1 Đặc điểm lâm sàng BN nghiên cứu 4.1.1 Ti, Giíi, NghỊ nghiƯp 4.1.2 Thêi gian khëi ph¸t bƯnh khám 4.1.3 Vị trí tổn thơng theo mức độ giảm TCD4 4.2 Về đặc điểm cận lâm sàng 4.2.1 Nuôi cấy mọc nấm/HIV (+) nhóm bệnh nhân HIV (-) 4.2.2 Các chủng nấm đợc xác định/HIV (+) nhóm BN HIV(-) test Auxacolor 4.3 Đánh giá nhạy cảm chủng nấm với số kháng sinh chống nấm Fungitest 4.3.1 Đánh giá nhạy cảm chủng nấm tìm đợc với kháng sinh chống nấm/HIV (+) nhóm BN HIV (-) 4.3.2 Đánh giá nhạy cảm chủng nấm với loại kháng sinh chống nấm /HIV (+) nhóm Dự KIến kết luận Đặc điểm lâm sàng Cận lâm sàng 3.Các chủng nấm phân lập đợc test Auxacolor Sự nhạy cảm chủng nÊm víi mét sè kh¸ng sinh chèng nÊm b»ng Fungitest Kết điều trị nấm candida fluconazol Xin Chân Thành Cảm ơn! Phơng pháp nghiên cứu: Mô tả, tiến cứu Kỹ thuật chọn mẫu: Không xác xuất với mÉu thn tiƯn C«ng thøc tÝnh cì mÉu: p (1  p ) n 2( Z   Z  ) ( p1  p ) 2 ( p1  p ) p p1: tû lệ mắc bệnh nhóm nghiên cứu p1: tỷ lệ mắc bệnh nhóm chứng Cỡ mẫu gồm tất BN HIV/AIDS có nhiễm nấm candida có đủ tiêu chuẩn nghiên cứu đợc tiếp nhận thời gian nghiên cøu ... họng Dựa vào lâm sàng Chỉ soi cấy nấm lâm sàng ko điển hình điều trị khơng kết Nấm thực quản: nuốt đau Chủ yếu dựa lâm sàng Soi thực quản: người bệnh điều trị nấm thực quản mà không đỡ Nấm sinh... nghiệm nấm Candida: soi trực tiếp, nhộm Gram ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.3.2 Nghiên cứu hiệu điều trị thuốc Fluconazole với nấm candida * Phác đồ chẩn đoán điều trị bệnh nhiễm trùng hội nấm. .. thai - BN có dấu hiệu lâm sàng xét nghiệm soi trực tiếp, nhuộm Gram không thấy nấm Candida - BN không hợp tác nghiên cứu ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1.2 Vật liệu nghiên cứu * Thuốc fluconazole