NGHIÊN cứu đặc điểm lâm SÀNG, cận lâm SÀNG và HIỆU QUẢ điều TRỊ ở BỆNH NHÂN đa u tủy XƯƠNG SAU GHÉP tế bào gốc tự THÂN tại BỆNH VIỆN BẠCH MAI

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐỖ QUANG LINH NGHI£N CøU ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG Và HIệU QUả ĐIềU TRị BệNH NHÂN ĐA U TủY XƯƠNG SAU GHéP Tế BàO GốC Tự THÂN TạI BệNH VIệN BạCH MAI ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐỖ QUANG LINH NGHIÊN CứU ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG Và HIệU QUả ĐIềU TRị BệNH NHÂN ĐA U TủY XƯƠNG SAU GHéP Tế BàO GốC Tự THÂN TạI BƯNH VIƯN B¹CH MAI Chun ngành: Huyết học truyền máu Mã số: ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS TS Phạm Quang Vinh HÀ NỘI – 2018 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT BN CD CMV cp del(17p) ĐUTX FISH Hb HBV HCV Ig IL IMWG ISS LDH MP M-protein MPT MRI NST SDF-1α t(11;16) t(14;16) t(4;14) TBG TNF- a VEGF WHO bệnh nhân cluster differentiation: chùm biệt hóa Cytomegalovirus Centipoise: đơn vị đo độ nhớt đoạn nhiễm sắc thể 17 nhánh ngắn Đa u tủy xương Fluorescence in situ hybridation: Kỹ thuật lai huỳnh quang hemoglobin: huyết sắc tố Hepatitis B virus Hepatitis C virus imunoglobulin: globulin miễn dịch Interleukin International Myeloma Working Group (nhóm làm việc quốc tế đa u tủy xương) International Staging System: hệ thống xếp loại quốc tế đa u tủy xương enzym lactat dehydrogenase phác đồ melphalan - prednisolon paraprotein: protein đơn dòng phác đồ melphalan – prednisolon - thalidomide Magnetic resonance imaging: hình ảnh cộng hưởng từ nhiễm sắc thể Stroma cell-Derived Factor-1 α (Yếu tố xuất phát từ tế bào u α) chuyển đoạn nhiễm sắc thể 11 16 chuyển đoạn nhiễm sắc thể 14 16 chuyển đoạn nhiễm sắc thể 14 tế bào gốc tumor necrosis factor a: yếu tố hoại tử khối u anpha vascular endothelial growth factor: yếu tố tăng sinh nội mạc mạch world health organization: tổ chức y tế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Bệnh đa u tủy xương 1.1.1 Khái niệm 1.1.2 Lịch sử bệnh đa u tủy xương 1.1.3 Dịch tễ .5 1.1.4 Cơ chế bệnh sinh .5 1.1.5 Triệu chứng lâm sàng 1.1.6 Triệu chứng cận lâm sàng 10 1.1.7 Chẩn đoán 12 1.1.8 Tiên lượng bệnh 17 1.1.9 Điều trị 18 1.2 Ghép tế bào gốc tự thân điều trị ĐUTX 20 1.2.1 Lịch sử phương pháp ghéo tế bào gốc điều trị ĐUTX 20 1.2.2 Nguyên lý ghép tế bào gốc tạo máu .20 1.2.3 Nguồn tế bào gốc sử dụng cho ghép .21 1.2.4 Ứng dụng ghép tế bào gốc tự thân điều trị ĐUTX 22 1.2.5 Biến chứng ghép tế bào gốc 23 1.2.6 Điều trị ĐUTX sau ghép tế bào gốc tự thân 24 1.3 Tình hình ghép tế bào gốc tạo máu Việt Nam 25 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 17 2.1 Thời gian địa điểm nghiên cứu 17 2.2 Đối tượng nghiên cứu .17 2.3 Phương pháp nghiên cứu 17 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu .17 2.3.2 Cách chọn mẫu 17 2.3.3 Các số, biến số đánh giá 18 2.4 Kỹ thuật công cụ 20 2.5 Phương tiện vật liệu nghiên cứu 20 2.5.1 Bệnh phẩm nghiên cứu 20 2.5.2 Thiết bị dụng cụ nghiên cứu .20 2.6 Các bước nghiên cứu 20 2.6.1 Quy trình huy động, thu gom, bảo quản tế bào gốc 20 2.6.2 Phác đồ điều kiện hóa 21 2.6.3 Truyền khối TBG cho BN sau kết thúc điều kiện hóa 24 .21 2.6.4 Theo dõi, chăm sóc điều trị sau truyền khối TBG 21 2.6.5 Theo dõi 30 ngày đầu sau ghép 22 2.7 Một số tiêu chuẩn đánh giá 22 2.7.1 Tiêu chuẩn mọc mảnh ghép 22 2.7.2 Tiêu chuẩn đánh giá kết điều trị IMWG năm 2006 23 2.7.3 Tiêu chuẩn đánh giá tái phát theo IMWG năm 2006 24 2.8 Các sai số nghiên cứu 24 2.9 Phương pháp xử lý số liệu 24 2.10 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 25 Chương 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 26 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 26 3.1.1 Tuổi giới 26 3.1.2 Phân bố thể bệnh đa u tủy xương 27 3.1.4 Phác đồ công sử dụng trước ghép 27 3.1.5 Thời gian nằm viện 28 3.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng BN ĐUTX sau ghép TBG gốc tự thân 28 3.2.1 Đặc điểm lâm sàng 28 3.2.2 Liều TBG sử dụng cho ghép 29 3.2.3 Đặc điểm tế bào máu ngoại vi sau ghép 29 3.2.4 Đặc điểm tủy xương sau ghép .29 3.2.5 Đặc điểm số xét nghiệm hóa sinh 30 3.3 Thời gian mọc mảnh ghép 30 3.3.1 Diễn biến số lượng tiểu cầu theo thời gian 30 3.3.2 Diễn biến số lượng bạch cầu trung tính theo thời gian 31 3.3.3 Thời gian mọc mảnh ghép .31 3.4 Kết ghép tế bào gốc 32 3.4.1 Liều melphalan sử dụng để điều kiện hóa trước ghép 32 3.4.2 Tác dụng phụ phác đồ điều kiện hóa 32 3.4.3 Biến chứng muộn sau ghép 33 3.4.4 Kết điều trị sau ghép TBG 33 3.4.5 Mức độ đáp ứng sau ghép số yếu tố liên quan 34 3.4.6 Thời gian sống thêm không bệnh sau ghép 34 3.4.7 Thời gian sống thêm toàn sau ghép 35 3.4.8 Một số yếu tố liên quan 35 Chương 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN .36 4.1 Một số đặc điểm chung bệnh nhân ĐUTX ghép TBG tự thân 36 4.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng sau ghep TBG tự thân 36 4.3 Thời gian mọc mảnh ghép 36 4.4 Kết ghép TBG tự thân .36 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 37 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ .37 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại giai đoạn bệnh theo Durie-Salmon ISS 14 Bảng 1.2 Phân loại ĐUTX theo tiến triển bệnh 15 Bảng 1.3 Các yếu tố tiên lượng bệnh 17 Bảng 2.1 Bảng số 18 Bảng 2.2 Tiêu chuẩn đánh giá kết điều trị IMWG năm 2006 23 Bảng 2.3 Các loại sai số 24 Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi 26 Bảng 3.2 Phân bố giai đoạn bệnh theo ISS .27 Bảng 3.3 Thời gian nằm viện bệnh nhân 28 Bảng 3.4 Thời gian nằm viện bệnh nhân 29 Bảng 3.5 Đặc điểm tế bào máu ngoại vi sau ghép bệnh nhân 29 Bảng 3.6 Đặc điểm tủy xương sau ghép 29 Bảng 3.7 Đặc điểm xét nghiệm hóa sinh sau ghép 30 Bảng 3.8 Thời gian mọc mảnh ghép 31 Bảng 3.9 Liều melphalan để điều kiện hóa trước ghép .32 Bảng 3.10 Đặc điểm lâm sàng số tác dụng phụ trình ghép 32 Bảng 3.11 Biến chứng muộn sau ghép TBG .33 Bảng 3.12 Mức độ lui bệnh so sánh trước ghép sau ghép TBG tự thân 33 Bảng 3.13 Mức độ đáp ứng sau ghép với giới tính .34 35 3.4.7 Thời gian sống thêm toàn sau ghép Biểu đồ 3.12 Thời gian sống thêm toàn sau ghép 3.4.8 Một số yếu tố liên quan Bảng 0.1 Mối liên quan tuổi BN với thời gian sống thêm ≥60 tuổi