NGHIÊN cứu NHỮNG TRƯỜNG hợp NHIỄM HPV ở PHỤ nữ đến KHÁM PHỤ KHOA tại BỆNH VIỆN PHỤ sản TRUNG ƯƠNG

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HIỀN NGHIÊN CỨU NHỮNG TRƯỜNG HỢP NHIỄM HPV Ở PHỤ NỮ ĐẾN KHÁM PHỤ KHOA TẠI BỆNH VIỆN PHỤ SẢN TRUNG ƯƠNG ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ HÀ NỘI - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HIỀN NGHIÊN CỨU NHỮNG TRƯỜNG HỢP NHIỄM HPV Ở PHỤ NỮ ĐẾN KHÁM PHỤ KHOA TẠI BỆNH VIỆN PHỤ SẢN TRUNG ƯƠNG Chuyên ngành : Sản phụ khoa Mã số : ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Cung Thị Thu Thủy HÀ NỘI - 2019 ĐẶT VẤN ĐỀ Hiện nay, ung thư nguyên nhân hàng đầu( 20 quốc gia) thứ hai( 172 quốc gia) gây tử vong toàn cầu; với 9,6 triệu ca tử vong năm 2018 [1], [2] Mơ hình bệnh tật thay đổi, ung thư vú chiếm tỉ lệ cao nữ giới tỉ lệ ung thư cổ tử cung( UTCTC) lùi xuống hàng thứ [3], [4, 2018] Tại nước có thu nhập thấp( châu Phi Đơng Nam Á) có Việt Nam UTCTC xếp thứ 2- nữ giới sau ung thư vú ung thư tuyến giáp [4] Các tác động xã hội UTCTC sâu sắc so với hầu hết bệnh ung thư khác bệnh ảnh hưởng trực tiếp đến phụ nữ thường dẫn đến tử vong phụ nữ độ từ 30 đến 50 tuổi họ đóng góp nhiều cho gia đình xã hội [5], [6] Đầu năm 1980, Harold Zur Hausen (Nobel Y học, 2008) [7] phát virus HPV gây ung thư cổ tử cung Nhiều nghiên cứu sau làm rõ mối liên quan chặt chẽ ung thư CTC với số type HPV [7], [8], [9] Hầu 100% trường hợp ung thư CTC có nhiễm nhiều type HPV nguy cao đặc biệt type HPV 16, 18 [11] Tuy nhiên HPV gây ung thư CTC trình kéo dài nhiều năm, âm thầm trải qua giai đoạn từ nhiễm HPV, đến bất thường cổ tử cung, tổn thương tiền ung thư đến ung thư, kéo dài trung bình từ 10 – 15 năm [12] HPV hồn tồn xuất bệnh nhân khơng có triệu chứng, cổ tử cung khơng có tổn thương, xét nghiệm bình thường trường hợp nhiễm HPV, tổn thương CTC bất thường qua soi cổ tử cung, tế bào CTC mô bệnh học không phù hợp với Tại Việt Nam, nghiên cứu bệnh viện lớn tập trung đánh giá nhiễm HPV bệnh nhân có tế bào học CTC bất thường có tổn thương CTC tiền ung thư ung thư như, nghiên cứu Trần Thị Thanh Hồng năm 2011 bệnh viện Phụ sản Trung ương [13], nghiên cứu bệnh viện Phụ sản Trung Ương năm 2017 PGS Lê Quang Vinh cộng sự, tỷ lệ nhiễm HPV 77,4% phụ nữ có kết tế bào tiền ung thư ung thư CTC [12], nghiên cứu Phạm Việt Thanh phụ nữ có tế bào CTC bất thường bệnh viện Từ Dũ năm 2007 có tỷ lệ nhiễm HPV 62,1%, type 16 chiếm tỷ lệ cao nhất( 35,5%), HPV 18 13,2% [15] Nên cần thiết có nghiên cứu chung trường hợp nhiễm HPV, đánh giá tổn thương CTC biến đổi tế bào CTC sớm qua soi CTC hay tế bào học CTC mơ bệnh học Từ đưa chế độ theo dõi phù hợp; tránh bỏ sót, giúp cho việc phát UTCTC sớm điều trị có hiệu quả, giảm gánh nặng bệnh tật Do vậy, thực đề tài “Nghiên cứu trường hợp nhiễm HPV phụ nữ đến khám phụ khoa bệnh viện Phụ sản Trung ương” với hai mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng phụ nữ nhiễm HPV đến khám phụ khoa bệnh viện Phụ sản Trung ương Đối chiếu tế bào học, soi cổ tử cung mô bệnh học nhóm đối tượng nghiên cứu Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 NHỮNG HIỂU BIẾT VỀ HPV 1.1.1 Khái niệm Lần HPV phát vào năm 1956 nhóm nhà khoa học Trước HPV virus thuộc nhóm với Polyomavirus thuộc họ Papovaviridae, từ năm 2001, Ủy ban Quốc tế phân loại virus( ICTV) chấp nhận papillomavirus nhóm phân loại riêng biệt, xếp vào giống A họ Papillomaviridae, không liên quan đến Polyomavirus SV40 Chúng thức cơng nhận nhóm riêng biệt (Family: Papillomaviridae; Genus: Papillomavirus; Genotype: 200) HPV virus dạng DNA, tên đầy đủ Human Papilloma Virus [16], [17], [18] 1.1.2 Đặc điểm HPV 1.1.2.1 Hình thái, cấu trúc HPV loại virus có cấu trúc capsid khơng vỏ, đối xứng xoắn ốc, đường kính khoảng 52 – 55 nanomet DNA HPV bao quanh capsid tạo thành dạng hình cầu Cấu trúc phân tử ADN vòng xoắn kép chứa hệ gen gồm xấp xỉ 8000 base pair Dưới kính hiển vi điện tử HPV trơng giống bóng gol nằm cạnh theo tập hợp Lớp vỏ capsid HPV đối xứng hình khối tạo 72 capsomer có cấu trúc lớp protein bề mặt L1 L2 Do vỏ capsid bảo vệ cao đặc biệt L (lớp vỏ lớn) nên phân lập chúng huyết Vì người ta dùng chuỗi ADN để phân biệt loại kề cận L1 protein cấu trúc lớp vỏ bé L Virus có cấu trúc bền vững môi trường [19], [21], [21] Hình 1.1 Hình ảnh 3D hạt virus HPV [18] 1.1.2.2 Hệ gen HPV Gen HPV chứa khoảng 7- gen sớm (từ E - E7), khơng có gen E3, chứa gen muộn L 1, L2 gen cấu trúc Các gen định phiên mã dịch mã trình nhân lên virus, chúng nằm sợi ADN bổ sung Gen HPV nằm dạng plasmid tích hợp vào ADN tế bào lớp đáy tái hoạt động có điều kiện thích hợp Sự nhân lên HPV phụ thuộc vào chế phiên mã tế bào biểu mô da hay niêm mạc HPV bám vào bề mặt tế bào biểu mô qua thụ thể chưa xác định HPV phiên mã nhân tế bào nhờ transcriptase Gen sớm bắt đầu cho tổng hợp ADN HPV phiên mã chuyển thể, gen muộn phiên mã cho protein cấu trúc Chỉ có gen sớm chịu trách nhiệm cho chuyển thể tế bào kháng nguyên ung thư Cấu trúc gen nhóm tương đồng gen phân chia làm vùng: - Vùng điều hòa thượng nguồn (Upstream Regulatory Region: URR): hay vùng điều hòa dài (Long Control Region: LCR), chứa DNA khơng mã hóa, có chức điều hòa q trình chép DNA quy trình phiên mã Đây vùng biến động nhất, chiếm khoảng 10% chiều dài gen, tương đương 800-1.000 bp tùy theo genotyp khác - Vùng gen sớm (Early region): gồm gen, kí hiệu E1, E2, E4, E5, E6, E7 khung đọc mở ORF Sản phẩm gen protein chức giúp cho trình nhân lên DNA virút, gây tượng tăng sinh tế bào gây biến đổi tế bào, hình thành tế bào - Vùng gen muộn (Late region): gồm gen tổng hợp protein L1, L2 protein cấu trúc capsid virút Đây vùng gen mã hóa muộn hơn, nên vùng chứa gen L1 gen L2 gọi vùng chép muộn [21], [22], [17] Hình 1.2 Hình ảnh gen HPV typ 16 [23] 1.1.3 Phân loại HPV 1.1.3.1 Lịch sử phân loại Ban đầu, Papillomavirus xếp nhóm với Polyomavirus thuộc họ Papovaviridae Tên họ Papovaviridae đặt theo hai chữ đầu vi rút phân loại họ vi rút này: rabbit papillomavirus, mouse polyomavirus simian vacuolating virus (SV40) Đặc điểm chung vi rút họ Papovaviridae có kích thước nhỏ, khơng vỏ bọc, capsid hai mươi mặt DNA gồm hai chuỗi tồn dạng siêu xoắn hình vòng Tuy nhiên, so sánh kích thước, Papillomavirus (khoảng 55nm) có kích thước lớn so với Polyomavirus (khoảng 45nm) [21], [24] Dựa khác biệt này, họ Papovaviridae chia làm hai nhóm Polyomavirus (bao gồm Polyomavirus SV40) Papilloma nữa, nghiên cứu sinh học chức sinh học phân tử cho thấy khác biệt rõ ràng đặc điểm di truyền tính chất sinh vật học hai nhóm vi rút, từ cho phép phân loại Papillomavirus cách hồn chỉnh tách hồn tồn riêng biệt khỏi nhóm Polyomavirus Như vậy, tất Papillomavirus nhóm nhất, thuộc họ Papillomaviridae [24], [25], [26] 1.1.3.2 Phân loại HPV Phân loại theo tương đồng trình tự nucleotide gen E6, E7, L1 Hình 1.3 Cây phả hệ 118 genotyp Papillomavirus dựa trình tự gen vùng L1 [18] Theo Hội phân loại virus học quốc tế (International Committee on the axonomy of Viruses: ICTV) họ Papillomaviridae gồm 15 loại khác nhau, kí hiệu là: Alpha, Beta, Gamma, Delta, Esilon, Zeta, Theta, Iota, Kappa, Lambda, Mu, Nu, Xi, Omikron, Pi HPV papillomavirus họ Papillomaviridae gây bệnh người, virút có nhiều genotyp nhất, gần 200 genotyp biết xác định khoảng 100 genotyp có khoảng 40 typ có khả gây bệnh đường sinh dục, 10-20 typ có khả gây ung thư [27], [28] PV có siêu nhóm (super-groups), siêu nhóm A (còn gọi Alpha), siêu nhóm B (còn gọi beta, bao gồm phân nhóm B1 B2), siêu nhóm G (còn gọi siêu nhóm gamma), siêu nhóm E bao gồm phân nhóm Mu Nu Trong đó, siêu nhóm Alpha nguyên nhân gây nên UTCTC chứa khoảng 60 thành viên Các typ HPV nhóm beta, gamma, Mu Nu chủ yếu gây nhiễm trùng da [21], [28] Việc xác định genotyp HPV không dựa vào huyết với loại virút khác: HIV, viêm gan… mà dựa vào giống thành phần nucleotide mức độ tương đồng thành phần acid amin chuỗi gen E6, E7, L1 typ HPV thường gọi genotype HPV coi typ, chuỗi gen L1 hệ gen khơng khác 10% Tuy nhiên có nhiều trường hợp, phân typ HPV không giựa vào chênh lệch phần trăm nucleotid chuỗi gen L1, mà xem xét thêm đặc tính gây bệnh typ [19], [18], [29] Phân loại dựa khả gây ung thư [26], [28], [30] Theo khả gây ung thư, HPV chia làm nhóm: - Nhóm genotype nguy thấp (low-risk type): gây mụn cóc, khối u lành tính, gen tồn độc lập với tế bào chủ Gồm typ là: HPV 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81, 89 - Nhóm gennotyp HPV nguy cao (high-risk type): có khả gây ung thư, có khả gắn DNA vào gen người gây tượng tăng sinh, biến đổi tế bào Gồm HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82 HPV 26, 53, 66 - Nhóm genotyp chưa xác định nguy (unkown-risk type): gồm HPV 2a, 3, 7, 10, 13, 27, 28, 29, 30, 32, 34, 55, 57, 62, 67, 69, 71, 74, 77, 83, 84, 85, 86, 87, 90 Trong HPV 16, 18 nguyên nhân hầu hết UTCTC Phân loại theo vị trí gây bệnh HPV (khả thích ứng HPV tế bào đích) [31], [32] - Nhóm HPV thích ứng biểu mơ sừng: Những HPV nhóm có khả xâm nhiễm da, hình thành dạng hạt cơm thông thường (HPV 2, 4, 26, 27, 29, 57), hạt cơm phẳng (1, 2, 4), hạt cơm Butcher (HPV 7) - Nhóm thích ứng tế bào niêm mạc, niêm mạc đường sinh dục: Gồm HPV có khả gây bệnh niêm mạc miệng hầu họng (HPV 6, 11, 13, 32), gây đa bướu gai hô hấp tái diễn (Recurrent respiratory papillomatosis) Một số genotype HPVgây bệnh lý lành tính (khối u sùi) gây bệnh lý ác tính (ung thư) vùng hậu môn, ung thư phổi (HPV 6, 11, 16, 18, 33, 52) - Nhóm thích ứng tế bào niêm mạc đường sinh dục: Nhóm HPV gây bệnh đường sinh dục sùi mào gà (HPV 6, 11, 42, 43, 44, 54), UTCTC, ung thư dương vật, ung thư âm hộ, ung thư âm đạo (HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82) 1.1.4 Chu kỳ sống HPV Chu kỳ sống HPV liên quan chặt chẽ với tế bào biểu mô vật chủ, chia làm giai đoạn: - Giai đoạn xâm nhập: Vị trí HPV xâm nhập vào tế bào lớp đáy vị trí dễ tổn thương thông qua receptor integrin Ở lớp tế bào này, số lượng vi rút thấp tồn dạng episomal tách rời với gen tế bào vật chủ 54 p 3.4.2 Đối chiếu kết tế bào học chẩn đốn mơ bệnh học: Bảng 3.21 Đối chiếu trường hợp tế bào với chẩn đốn MBH Mơ bệnh học Tế bào học Bình thường n % p Bất thường n % Bình thường ASC, AGC LSIL HSIL UT biểu mô vẩy UT biểu mô tuyến p 3.4.3 Đối chiếu kết tế bào học, soi cổ tử cung mô bệnh học: Bảng 3.22 Đối chiếu TBH, soi CTC MBH Soi CTC Mô bệnh học n (%) n (%) Tế bào Bình thường ASC, AGC LSIL HSIL Bình Bất thường thường Bình thường Bất thường p 55 Ung thư Tổng p Chương DỰ KIẾN BÀN LUẬN PHỤ LỤC - BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Họ tên bệnh nhân:…………………………………… Tuổi……… ĐT: ……………………….Mã BA:…………… Ngày khám bệnh:…… Địa Thành thị Nơng thơn Tiền sử sản phụ khoa: Khoanh tròn câu trả lời Kinh nguyệt Còn kinh Mãn kinh Số lần sinh đẻ: >2 Tuổi lần đầu QHTD: =16 >=25 Số bạn tình: >1 XN Tế bào âm đạo- CTC có (trong tháng gần đây) Kết Thinprep Bình Bất thường ( ghi rõ): thường Đã tiêm phòng K CTC chưa ? Chưa tiêm Đã tiêm Các bệnh viêm phụ khoa phát điều trị Chưa Có: Viêm AĐ- CTC Lậu- chlamydia Đã điều trị chưa?: Sùi sinh dục Khác: Có: đặt thuốc- đốt điện Lý khám phụ khoa?: khơng có Chưa sùi sinh T/c nhiều đau giao dục khác( ghi rõ): hợp máu bất thường khí hư Khám lâm sàng: AH- TSM AĐ CTC 1 TC+ 2PP BT BT BT Phì đại BT 2 Viêm viêm Nang Naboth Polyp Lộ tuyến Sùi Sùi Dễ chảy máu Loét/ Sùi Khác: Xét nghiệm: HPV Typ 16 Thin prep: Typ 18 Typ16+18 12 typ# Đa nhiễm BT HSIL Biến đổi ASCUS lành tính K BM vảy K BM ASC-H LSIL Khác tuyến Nội soi CTC BT Biến đổi lành Khảm tính Lát đá Nghi ngờ K : Loét/ Sùi/ Loét sùi Mô bệnh học BT CIN K BM vảy Vết trắng Vết trắng TT hủy ẩn TT phối hoại 10 Khác Biến đổi lành tính CIN K BM tuyến hợp CIN Condyloma PHỤ LỤC BẢNG PHÂN LOẠI BETHESDA 2014 Loại mẫu - Phiến đồ tế bào CTC theo phương pháp truyền thống - Tế bào học chất lỏng Mẫu đầy đủ - Đạt yêu cầu để đánh giá (mô tả diện hay vắng mặt tuyến cổ TC / thành phần khu vực chuyển tiếp tiêu chất lượng khác, ví dụ như, phần che khuất máu, tế bào viêm, vv) - Không đạt yêu cầu để đánh giá (ghi rõ lý do) + Mẫu từ chối/không xử lý (ghi rõ lý do) + Mẫu xử lý kiểm tra, không đạt yêu cầu để đánh giá bất thường biểu mô (ghi rõ lý do) Phân loại chung (tùy chọn) - Âm tính cho tổn thương biểu mơ khối u ác tính - Khác: xem Giải thích/kết (ví dụ, tế bào nội mạc tử cung phụ nữ từ 45 tuổi) - Tế bào biểu mô bất thường: Giải thích/kết (ghi rõ "vảy" "tuyến", thích hợp) GIẢI THÍCH / KẾT QUẢ Âm tính với tổn thương biểu mơ ác tính (Khi khơng có chứng tế bào tân sản, trạng thái phân loại chung và/hoặc phần Giải thích / Kết báo cáo, có hay khơng có sinh vật hay phát không ung thư khác) Những phát không ung thư (tùy chọn để báo cáo) + Biến thể tế bào không u * Dị sản vảy * Biến đổi sừng * Dị sản vòi tử cung * Loạn dưỡng + Thay đổi liên quan mang thai + Thay đổi tế bào phản ứng kết hợp với: * Viêm (bao gồm sửa chữa điển hình) Viêm nang cổ tử cung Tia xạ Dụng cụ tránh thai tử cung (IUD) +Tình trạng tế bào tuyến sau cắt tử cung Sinh vật Trichomonas vaginalis Nấm có hình thái phù hợp với Candida spp Thay đổi hệ thực vật gợi ý đến viêm âm đạo vi khuẩn Thay đổi tế bào phù hợp với Actinomyces spp Thay đổi tế bào phù hợp với vi rút herpes simplex Thay đổi tế bào phù hợp với cytomegalovirus Khác Tế bào nội mạc tử cung (ở phụ nữ độ tuổi từ 45 tuổi) Bất thường biểu mô Tế bào vảy + Tế bào vảy khơng điển hình + Tế bào vảy khơng điển hình chưa loại trừ HSIL (ASC-H) + Tổn thương biểu mô vảy độ thấp (LSIL) (Bao gồm nhiễm HPV/ loạn sản nhẹ / CIN-1) + Tổn thương biểu mô vảy độ cao (HSIL) (Bao gồm: loạn sản vừa nặng, CIS; CIN-2 CIN-3) + Với khả nghi ngờ cho xâm lấn (nếu nghi ngờ có xâm lấn) + Ung thư biểu mô tế bào vảy Tế bào tuyến + Không điển hình * Các tế bào tuyến cổ TC (NOS có ý kiến bàn luận) * Các tế bào nội mạc tử cung (NOS có ý kiến bàn luận) * Tế bào tuyến (NOS có ý kiến bàn luận) + Khơng điển hình Các tế bào tuyến cổ TC, thiên ung thư Tế bào tuyến, thiên ung thư + Ung thư tuyến cổ TC chỗ + Adenocarcinoma Tuyến cổ Tuyến nội mạc tử cung Ngồi tử cung Khơng có quy định khác (NOS) U ác tính khác (ghi rõ) Kiểm tra hỗ trợ Cung cấp mô tả ngắn gọn phương pháp thử nghiệm báo cáo kết để dễ hiểu với bác sĩ lâm sàng PHỤ LỤC Phân loại mô bệnh học WHO 2014 + Kết tế bào học bình thường:  Phiến đồ có tế bào bình thường  Tế bào phản ứng lành tính: viêm, thiểu dưỡng + Kết tế bào học bất thường:  ASCUS: Tế bào bất điển hình có ý nghĩa khơng xác định  ASC – H: Tế bào bất điển hình khơng loại trừ HSIL  LSIL: Thương tổn biểu mô lát mức độ thấp  HSIL: Thương tổn biểu mô lát mức độ cao  AGUS: Tế bào tuyến khơng điển hình ý nghĩa chưa xác định  AGC-AIS: Tế bào tuyến không điển hình gợi tân sản ác tính  Ung thư biểu mô lát cổ tử cung  Ung thư biểu mô tuyến PHỤ LỤC Kết HPV DNA Phiếu kết xét nghiệm HPV DNA Dương Âm tính tính Bảng diễn giải kết xét nghiệm HPV DNA Cobas High Risk HPV Positive HR HPV (+) Kết dương tính cho nhiều chủng HPV: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68 High Risk HPV Negative* HR HPV (-) HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 68 DNA không phát ngưỡng định lượng High Risk HPV Invalid Invalid Kết khơng có giá trị, mẫu phải xét nghiệm lại HR HPV (+) Other High Risk HPV Positive, HPV16 Positive, HPV18 12 typ khác, Positive HPV16 (+), Mẫu dương tính với HPV typ 16, typ 18, nhiều typ HPV18 (+) HPV khác : 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68 PHỤ LỤC Tiêu chuẩn đánh giá kết soi CTC (dựa theo thuật ngữ soi CTC Liên đoàn Quốc tế soi CTC bệnh học CTC năm 2003) + Khơng thấy bất thường:  Bình thường: Biểu mơ lát ngun thủy, biểu mơ trụ vùng chuyển tiếp bình thường  Tổn thương lành tính: lộ tuyến, cửa tuyến, Nang Naboth, đảo tuyến, ổ viêm, thiểu dưỡng, polyp, condylome + Bất thường:  Tổn thương sừng hóa: vết trắng ẩn, vết trắng thực sự, vết lát đá, hình khảm, chấm đáy  Tổn thương hủy hoại: vùng trợt, vùng loét, nụ sùi, vùng đỏ khơng điển hình, mạch máu bất thường  Tổn thương phối hợp sừng hóa hủy hoại + Nghi ngờ ung thư xâm lấn qua soi: Vùng loét, sùi, tổn thương loét sùi + Không đạt u cầu: Khơng nhìn thấy ranh giới vảy trụ biểu mô lát biểu mô trụ, viêm nhiễm nặng, CTC khơng thể nhìn thấy âm đạo hẹp TÀI LIỆU THAM KHẢO Văn phòng Khu vực Tây Thái Bình Dương | Thơng tin ung thư giới Việt Nam WPRO GBD 2015 Risk Factors Collaborators (2016) Global, regional, and national comparative risk assessment of 79 behavioural, environmental and occupational, and metabolic risks or clusters of risks, 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015 Lancet Lond Engl, 388(10053), 1659–1724 Ferlay J., Shin H.-R., Bray F cộng (2010) Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008 Int J Cancer, 127(12), 2893–2917 Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I cộng (2018) Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries CA Cancer J Clin, 68(6), 394–424 IARC – INTERNATIONAL AGENCY FOR RESEARCH ON CANCER 67 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2008 NobelPrize.org HPV VÀ UNG THƯ WHO | Human papillomavirus (HPV) 10 (2019) HPV-Associated Cervical Cancer Rates by Race and Ethnicity | CDC 11 Walboomers J.M., Jacobs M.V., Manos M.M cộng (1999) Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide J Pathol, 189(1), 12–19 12 Van Doorslaer K Burk R.D (2010) Evolution of Human Papillomavirus Carcinogenicity Adv Virus Res, 77, 41–62 17 Trần Thị Hồng Thanh (2011) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân có kết tế bào âm đạo cổ tử cung bất thường Bệnh viện Phụ sản Trung Ương 16 m_Th_Qunh_Lin_VN.pdf 15 TỈ LỆ NHIỄM HPV TRÊN NHỮNG PHỤ NỮ CÓ PHẾT TẾ BÀO CỔ TỬ CUNG BẤT THƯỜNG - Tạp Chí Y học Thực Hành - Bộ Y Tế 20 (2018) HPV | Home | Human Papillomavirus | CDC 17 (2009) Human Papillomavirus 18 Humans I.W.G on the E of C.R to (2007), Human Papillomavirus (HPV) Infection, International Agency for Research on Cancer 23.https://www.cdc.gov/vaccines/pubs/surv-manual/chpt05-hpv.pdf 24 WHO | Human Papillomavirus WHO, 21 Zheng Z.-M Baker C.C (2006) PAPILLOMAVIRUS GENOME STRUCTURE, EXPRESSION, AND POST-TRANSCRIPTIONAL REGULATION Front Biosci J Virtual Libr, 11, 2286–2302 22 Van Doorslaer K Burk R.D (2010) Evolution of Human Papillomavirus Carcinogenicity Adv Virus Res, 77, 41–62 27 (PDF) 25 Fowotade, A and Manga MM Utilization of Human papillomavirus (HPV) DNA detection for cervical cancer screening in developing countries: A myth or reality African Journal of Microbiology Research 2013; Vol.7(20): 2135-2139 28 Ashrafi G.H Salman N.A (2016) Pathogenesis of Human Papillomavirus – Immunological Responses to HPV Infection 29 International HPV Reference Center 26 (2010) Classification of papillomaviruses (PVs) based on 189 PV types and proposal of taxonomic amendments Virology, 401(1), 70–79 27 de Villiers E.-M., Fauquet C., Broker T.R cộng (2004) Classification of papillomaviruses Virology, 324(1), 17–27 28 Burd E.M (2003) Human Papillomavirus and Cervical Cancer Clin Microbiol Rev, 16(1), 1–17 29 Sanjose S de, Quint W.G., Alemany L cộng (2010) Human papillomavirus genotype attribution in invasive cervical cancer: a retrospective cross-sectional worldwide study Lancet Oncol, 11(11), 1048–1056 34 virology 2018 typ hpv 31 Humans I.W.G on the E of C.R to (2007), Human Papillomavirus (HPV) Infection, International Agency for Research on Cancer 36 Human papillomavirus infection: biology, epidemiology, and prevention | International Journal of Gynecologic Cancer 33 (2005) The papillomavirus life cycle J Clin Virol, 32, 7–15 38 The papillomavirus life cycle.pdf 35 Graham S.V (2016) Human Papillomavirus E2 Protein: Linking Replication, Transcription, and RNA Processing J Virol, 90(19), 8384–8388 40 Papillomaviridae - Papillomaviridae - dsDNA Viruses - International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) 41 Boccardo E, Lepique AP Villa LL (2010) The role of inflammation in HPV carcinogenesis Carcinogenesis 31(11): 1905-12 38 Buitrago-Pérez Á., Garaulet G., Vázquez-Carballo A cộng (2009) Molecular Signature of HPV-Induced Carcinogenesis: pRb, p53 and Gene Expression Profiling Curr Genomics, 10(1), 26–34 43 Các nguy nhiễm HPV vai trò vắcxin phòng ngừa - Bệnh viện Từ Dũ 40 Muñoz N., Franceschi S., Bosetti C cộng (2002) Role of parity and human papillomavirus in cervical cancer: the IARC multicentric case-control study Lancet Lond Engl, 359(9312), 1093–1101 47 Molecular diagnosis of human papillomavirus (HPV) infections.pdf 48 Chapter 4: Burden and management of non-cancerous HPV-related conditions: HPV6/11 disease - ScienceDirect 43 Zhao F.-H., Lewkowitz A.K., Hu S.-Y cộng (2012) Prevalence of Human Papillomavirus and Cervical Intraepithelial Neoplasia in China: A pooled analysis of 17 Population-based Studies Int J Cancer J Int Cancer, 131(12), 2929–2938 44 de Sanjosé S., Diaz M., Castellsagué X cộng (2007) Worldwide prevalence and genotype distribution of cervical human papillomavirus DNA in women with normal cytology: a meta-analysis Lancet Infect Dis, 7(7), 453–459 45 Clifford G.M., Smith J.S., Plummer M cộng (2003) Human papillomavirus types in invasive cervical cancer worldwide: a meta-analysis Br J Cancer, 88(1), 63– 73 13 Nghiên Cứu Tỷ Lệ Nhiễm Hpv Ở Cộng Đồng Phụ Nữ Hà Nội, Tìm Hiểu Một Số Yếu Tố Liên Quan Khóa Luận, 14 Trần Thị Lợi, Lê Thị Kiều Dung, Hồ Vân Phúc (2009) Tỷ lệ nhiễm HPV phụ nữ Thành phố Hồ Chí Minh yếu tố liên quan 48 Phạm Thị Thanh Yên (2016) Tỉ lệ nhiễm HPV phụ nữ đến khám bệnh viện Phụ sản Trung Ương Tạp chí Phụ sản 14(01), tr125-128 52 VNM.pdf 50 Nguyễn Trọng Hiếu, Nguyễn Thị Thùy cộng (2004) Tần suất nhiễm HPV phụ nữ Thành phố Hồ Chí Minh Hà Nội Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Hùng Vương, tr36-44 54 TÌNH HÌNH NHIỄM HPV TẠI HÀ NỘI - Tạp Chí Y học Thực Hành - Bộ Y Tế 55 IV: Project Review 56 Histology (normal) 57 Cervix - Anatomy & Physiology - WikiVet English 58 colpochapter01.pdf 56 Vương Tiến Hòa (2004), Một số vấn đề bệnh lý CTC, NXB Y học Hà Nội 57 Bộ môn Phụ sản trường Đại Học Y Hà Nội (2002), Bài giảng Sản Phụ khoa, NXB Y học, Hà Nội 61 Dương Thị Cương (1994), Phát sớm ung thư CTC 63 https://pdfs.semanticscholar.org 60 (2003) International terminology of colposcopy: an updated report from the international federation for cervical pathology and colposcopy Obstet Gynecol, 101(1), 175–177 65 WHO classification of cervical tumors 66 Nguyễn Thị Thu Hương (2009) Nghiên cứu đối chiếu tế bào, lâm sàng, mô bệnh học tổn thương tiền ung thư ung thư cổ tử cung bệnh viện phụ sản trung ương 63 Franco E.L., Duarte-Franco E., Ferenczy A (2001) Cervical cancer: epidemiology, prevention and the role of human papillomavirus infection CMAJ, 164(7), 1017–1025 64 Bosch F.X., Manos M.M., Muñoz N cộng (1995) Prevalence of human papillomavirus in cervical cancer: a worldwide perspective International biological study on cervical cancer (IBSCC) Study Group J Natl Cancer Inst, 87(11), 796–802 65 Clifford G.M., Smith J.S., Plummer M cộng (2003) Human papillomavirus types in invasive cervical cancer worldwide: a meta-analysis Br J Cancer, 88(1), 63– 73 69 Human Papillomavirus (HPV) Infection: Symptoms and Treatment Practo, 67 Buitrago-Pérez Á., Garaulet G., Vázquez-Carballo A cộng (2009) Molecular Signature of HPV-Induced Carcinogenesis: pRb, p53 and Gene Expression Profiling Curr Genomics, 10(1), 26–34 71 Figure HPV persistence and progression to cervical abnormalities 69 Karimi-Zarchi M., Peighmbari F., Karimi N cộng (2013) A Comparison of Ways of Conventional Pap Smear, Liquid-Based Cytology and Colposcopy vs Cervical Biopsy for Early Diagnosis of Premalignant Lesions or Cervical Cancer in Women with Abnormal Conventional Pap Test Int J Biomed Sci IJBS, 9(4), 205–210 70 Cung Thị Thu Thủy (2011), Soi cổ tử cung số tổn thương cổ tử cung, Nhà xuất Y học 71 (2003), Soi cổ tử cung phát sớm ung thư cổ tử cung, Nhà xuất Y học 74 Colposcopy Biopsy Procedure Results, Pain & Side Effects MedicineNet, 73 Karimi-Zarchi M., Peighmbari F., Karimi N cộng (2013) A Comparison of Ways of Conventional Pap Smear, Liquid-Based Cytology and Colposcopy vs Cervical Biopsy for Early Diagnosis of Premalignant Lesions or Cervical Cancer in Women with Abnormal Conventional Pap Test Int J Biomed Sci IJBS, 9(4), 205–210 74.https://pdfs.semanticscholar.org/8bd3/8047472448b862c5efc002ef6a05bc70e2c5.pdf 75 Nguyễn Thu Hương (2009) Nghiên cứu đối chiếu tế bào, lâm sàng, mô bệnh học tổn thương tiền ung thư ung thư CTC BVPSTW 76 Muwonge R., Mbalawa C., Keita N cộng (2009) Performance of colposcopy in five sub-Saharan African countries BJOG Int J Obstet Gynaecol, 116(6), 829–837 ... BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HIỀN NGHIÊN CỨU NHỮNG TRƯỜNG HỢP NHIỄM HPV Ở PHỤ NỮ ĐẾN KHÁM PHỤ KHOA TẠI BỆNH VIỆN PHỤ SẢN TRUNG ƯƠNG Chuyên ngành : Sản phụ khoa Mã số : ĐỀ CƯƠNG LUẬN... bệnh tật Do vậy, thực đề tài Nghiên cứu trường hợp nhiễm HPV phụ nữ đến khám phụ khoa bệnh viện Phụ sản Trung ương với hai mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng phụ nữ nhiễm HPV. .. 2011 bệnh viện Phụ sản Trung ương [13], nghiên cứu bệnh viện Phụ sản Trung Ương năm 2017 PGS Lê Quang Vinh cộng sự, tỷ lệ nhiễm HPV 77,4% phụ nữ có kết tế bào tiền ung thư ung thư CTC [12], nghiên