NGHIÊN cứu điều TRỊ UNG THƯ BIỂU mô KHOANG MIỆNG có ỨNG DỤNG các kết QUẢ NGHIÊN cứu về kỹ THUẬT tạo HÌNH vạt RÃNH mũi má

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HÀN THỊ VÂN THANH NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ UNG THƯ BIỂU MƠ KHOANG MIỆNG CĨ ỨNG DỤNG CÁC KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VỀ KỸ THUẬT TẠO HÌNH VẠT RÃNH MŨI MÁ LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2014 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HÀN THỊ VÂN THANH NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ UNG THƯ BIỂU MƠ KHOANG MIỆNG CĨ ỨNG DỤNG CÁC KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VỀ KỸ THUẬT TẠO HÌNH VẠT RÃNH MŨI MÁ Chuyên ngành : Ung thư Mã số : 62720149 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS LÊ ĐÌNH ROANH HÀ NỘI – 2014 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng tơi Những số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm với lời cam đoan Tác giả luận án Hàn Thị Vân Thanh CÁC CHỮ VIẾT TẮT AJCC Hiệp hội ung thư Mỹ BN CS CT Scanner ĐM FNAC (American Joint Committee on Cancer) Bệnh nhân Cộng Chụp cắt lớp vi tính (Computed Tomography) Động mạch Chọc hút tế bào kim nhỏ HT HX M MBH MRI N NCCN (Fine Needle Aspiration Cytology) Hóa trị Hóa xạ Di (Metastasis) Mô bệnh học Chụp cộng hưởng từ (Magnetic Resonance Imaging) Hạch (Node) Mạng Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ PT RMM T TMH UICC (National Comprehensive Cancer Network) Phẫu thuật Rãnh mũi má Khối u (Tumor) Tai mũi họng Hiệp hội chống ung thư Quốc tế UT UTBM Vạt RMM XT (International Union Against Cancer) Ung thư Ung thư biểu mô Vạt rãnh mũi má Xạ trị BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ Cắt chậu sàn miệng Pelvectomies Cắt chậu sàn miệng có kèm theo cắt Pelvimandibulectomies xương ổ non interruptrices Vạt rãnh mũi má Nasolabial flap UTBM vảy Squamous cell carcinoma UTBM dạng mụn cơm Verrucous carcinoma UTBM tế bào vảy dạng đáy Basaloid squamous cell carcinoma UTBM tế bào vảy thể nhú Papillary squamous cell carcinoma UTBM tế bào thoi Spindle cell carcinoma UTBM tế bào vảy tiêu gai Acantholytic squamous cell carcinoma UTBM tuyến vảy Adenosquamous carcinoma MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 ĐẶC ĐIỂM GIẢI PHẪU 1.1.1 Hình thể 1.1.2 Mạch máu 1.1.3 Thần kinh 1.1.4 Bạch huyết 1.2 CHẨN ĐOÁN 1.2.1 Chẩn đoán xác định 1.2.2 Chẩn đoán phân biệt 13 1.2.3 Chẩn đoán giai đoạn bệnh 13 1.3 ĐIỀU TRỊ UTBM KHOANG MIỆNG 14 1.3.1 Phẫu thuật 1.3.2 Xạ trị 15 22 1.3.3 Hóa trị 25 1.4 Ứng dụng vạt rãnh mũi má tạo hình ổ khuyết khoang miệng 27 1.4.1 Đặc điểm giải phẫu học 27 1.4.2 Ứng dụng vạt rãnh mũi má tạo hình 29 1.4.3 Sử dụng vạt rãnh mũi má tạo hình khuyết hổng khoang miệng sau phẫu thuật cắt bỏ khối u 32 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU .34 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 34 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 35 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 36 2.2.2 Cỡ mẫu 36 2.2.3 Địa điểm trang thiết bị nghiên cứu 37 2.2.4 Quy trình kỹ thuật sử dụng nghiên cứu 2.2.5 Thu thập xử lý số liệu 38 53 2.2.6 Khía cạnh đạo đức nghiên cứu54 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 57 3.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ MÔ BỆNH HỌC CỦA BN TRONG NGHIÊN CỨU 57 3.1.1 Tuổi, giới 57 3.1.2 Tiền sử bệnh bệnh phối hợp 59 3.1.3 Thời gian từ có triệu chứng đến vào viện 3.1.4 Đặc điểm u, hạch trước điều trị 60 60 3.1.5 Giai đoạn bệnh 63 3.1.6 Đặc điểm mô bệnh học 3.1.7 Điều trị phẫu thuật 64 67 3.1.8 Tạo hình vạt RMM 68 3.2 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 70 3.2.1 Đánh giá kết gần 70 3.2.2 Đánh giá kết xa (Theo dõi sau điều trị) 73 3.2.3 Phân tích yếu tố liên quan đến kết tạo hình vạt RMM 79 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 84 4.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ MÔ BỆNH HỌC CỦA BN TRONG NGHIÊN CỨU 84 4.1.1 Tuổi, giới 84 4.1.2 Tiền sử bệnh bệnh phối hợp 85 4.1.3 Thời gian từ có triệu chứng đến vào viện 87 4.1.4 Đặc điểm u, hạch trước điều trị 87 4.1.5 Giai đoạn bệnh 90 4.1.6 Đặc điểm mô bệnh học 4.1.7 Điều trị phẫu thuật 90 94 4.1.8 Tạo hình vạt RMM 96 4.2 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VÀ TẠO HÌNH BẰNG VẠT RMM 100 4.2.1 Đánh giá kết gần 100 4.2.2 Đánh giá kết xa 108 KẾT LUẬN 115 KIẾN NGHỊ .117 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 3.1: Đặc điểm tuổi bệnh nhân nghiên cứu .57 Bảng 3.2: Phân bố tuổi, giới 58 Bảng 3.3: Tiền sử bệnh bệnh phối hợp .59 Bảng 3.4: Thời gian đến viện .60 Bảng 3.5: Vị trí u 60 Bảng 3.6: Kích thước mức độ xâm lấn xương u 61 Bảng 3.7: Đặc điểm hạch .62 Bảng 3.8: Phân bố giai đoạn T- N lâm sàng 63 Bảng 3.9: Loại mô bệnh học 64 Bảng 3.10: Độ mô học UTBM vảy 64 Bảng 3.11: Tương quan loại MBH dấu ấn miễn dịch 65 Bảng 3.12: Tương quan độ mô học UTBM vảy dấu ấn miễn dịch 66 Bảng 3.13: Các loại phẫu thuật u vét hạch cổ .67 Bảng 3.14: Loại vạt RMM .68 Bảng 3.15: Thời gian phẫu thuật .69 Bảng 3.16: Liên quan loại vạt RMM thời gian PT 69 Bảng 3.17: Thời gian hậu phẫu .70 Bảng 3.18: Kết PT u, hạch .70 Bảng 3.19: Tình trạng sống vạt RMM 71 Bảng 3.20: Phục hồi chức thẩm mỹ vạt .72 Bảng 3.21: Điều trị bổ trợ 73 Bảng 3.22: Biến chứng xạ trị 74 Bảng 3.23: Tỷ lệ sống thêm tích luỹ 12 tháng, 24 tháng 75 Bảng 3.24: Thời gian sống thêm phác đồ hóa xạ trị hậu phẫu 76 Bảng 3.25: Thời gian sống thêm theo phác đồ xạ trị hậu phẫu 77 Bảng 3.26: Phục hồi chức thẩm mỹ vạt RMM sau tháng, tháng năm 78 Bảng 3.27: Liên quan tuổi tình trạng sống vạt .79 Bảng 3.28: Ảnh hưởng bệnh phối hợp đến kết điều trị 80 Bảng 3.29: Liên quan kích thước khuyết hổng tình trạng sống vạt 81 Bảng 3.30: Liên quan loại phẫu thuật u tình trạng sống vạt 81 Bảng 3.31: Liên quan loại vạt RMM tình trạng sống vạt .82 Bảng 3.32: Liên quan hóa trị bổ trợ trước tình trạng sống vạt 82 Bảng 3.33: Ảnh hưởng xạ trị hậu phẫu đến kết điều trị sau tháng .83 Bảng 4.1: So sánh kết tình trạng sống vạt qua số nghiên cứu 101 NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN Điểm đóng góp lớn luận án cung cấp chất liệu tạo hình (vạt RMM) khuyết hổng sau phẫu thuật cắt bỏ UTBM khoang miệng Kỹ thuật cho phép phẫu thuật thì, thời gian phẫu thuật ngắn, chi phí thấp phù hợp với BN UTBM khoang miệng vốn BN nghèo, thể trạng yếu, không chịu phẫu thuật kéo dài, đồng thời tạo điều kiện thuận lợi cho trình điều trị bổ trợ Mặt khác, việc tạo hình vạt cho phép mở rộng định phẫu thuật UTBM khoang miệng bối cảnh xạ trị áp sát (là phương pháp điều trị triệt tương đương phẫu thuật) chưa thực Việt Nam Ngoài ra, luận án cung cấp thơng tin chi tiết đặc điểm loại mô bệnh học, biến thể UTBM khoang miệng biểu lộ dấu ấn hóa mơ miễn dịch CK5/6, p53, p63 Ki 67 loại ung thư DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU CỦA TÁC GIẢ ĐÃ ĐĂNG CÓ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN Hàn Thị Vân Thanh, Lê Đình Roanh (2011), "Tạo hình khuyết hổng sau phẫu thuật cắt bỏ ung thư khoang miệng vạt rãnh mũi má", Tạp chí Y học thực hành, 10 (787), tr 16-19 Hàn Thị Vân Thanh, Nguyễn Quốc Bảo (2010), "Một số kết bước đầu sử dụng vạt rãnh mũi má tạo hình khuyết hổng sau phẫu thuật cắt bỏ ung thư khoang miệng", Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, số đặc biệt chuyên đề Ung bướu học, (14), tr 123-128 Hàn Thị Vân Thanh, Nguyễn Quốc Bảo (2009), "Kết điều trị phẫu thuật ung thư sàn miệng bệnh viện K giai đoạn 2003-2008", Tạp chí Y học thực hành, (651), tr 65-68 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Phạm Hoàng Anh, Nguyễn Mạnh Quốc, Nguyễn Bá Đức, Nguyễn Chấn Hùng (2001), “Tình hình bệnh ung thư Việt nam năm 2000”, Tạp chí thơng tin Y- Dược, 2, tr 19-26 Nguyễn Quốc Bảo (2007), “Ung thư biểu mô khoang miệng”, Chẩn đoán điều trị bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà nội, tr 113-130 Bùi Diệu, Nguyễn Bá Đức, Nguyễn Hoài Nga, Trịnh Thị Hoa & CS (2010), “Khảo sát kiến thức, thực hành phòng số bệnh ung thư phổ biến cộng đồng dân cư số tỉnh thành”, Tạp chí Ung thư học Việt Nam, 1, tr.118-122 Nguyễn Bá Đức (2003), "Hóa chất điều trị bệnh ung thư", Nhà xuất y học, Hà nội 2003 Nguyễn Bá Đức, Trần Văn Thuấn (2007), “Nguyên tắc điều trị hệ thống bệnh ung thư”, Chẩn đoán điều trị bệnh ung thư, Nhà xuất y học, tr 39-63 Nguyễn Thị Hương Giang (2002), “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học nhận xét số yếu tố nguy UTBM khoang miệng Bệnh viện K”, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú bệnh viện, Trường Đại học Y Hà nội, Hà nội Nguyễn Thị Hồng (2011), "Phát tỷ lệ tương đối cao đột biến gen HRas gen p53 ung thư hốc miệng người Việt nam", Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, chuyên đề Giải phẫu bệnh, 15 (2), tr 36 Nguyễn Thị Hồng (2011), "Đồng biểu protein p53 Ki67 ung thư hốc miệng", Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, 15(2), chuyên đề Răng hàm mặt, tr 134 Nguyễn Thị Hồng, Nguyễn Chấn Hùng, Nguyễn Sào Trung & CS (2006), "Đột biến gen p53 biểu protein p53, MDM2, Ki67, MMP9 ung thư niêm mạc miệng người Việt nam", Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, 10(4), chuyên đề Ung bướu học, tr.167 10 Huỳnh Anh Lan, Nguyễn Thị Hồng (2002), “Phòng chống UTBM khoang miệng thực hành cộng đồng”, Y học thành phố Hồ Chí Minh, 6, tr 14-17 11 Lê Diệp Linh & CS (2007), "Sử dụng vạt trước đùi tự che phủ khuyết hổng tổn khuyết lớn phần mềm vùng cổ mặt", Tạp chí Y dược lâm sàng 108, (2), tr 94-97 12 Trần Đặng Ngọc Linh, Phan Thanh Sơn, Phạm Chí Kiên CS (1999), "Ung thư hốc miệng Dịch tễ học, chẩn đoán điều trị", Y học thành phố Hồ Chí Minh, phụ chuyên đề ung ung bướu , 3(4), tr 143-149 13 Trịnh Văn Minh (1998), Giải phẫu người tập I, Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 451-484 14 Đoàn Hữu Nghị, Phạm Hoàng Anh, Trần Kim Chi (1995), “Bước đầu nhận xét giai đoạn bệnh ung thư thường gặp bệnh viện K 1992 – 1994”, Chống đau ung thư điều trị triệu chứng, Hà Nội, tr 15-17 15 Phạm Cẩm Phương (2005), “ Đánh giá hiệu hoá chất tân bổ trợ phác đồ CF điều trị ung thư lưỡi giai đoạn III, IV (Mo) bệnh viện K từ năm 2002 – 2005”, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú bệnh viện, Trường Đại học y Hà Nội 16 Trần Thanh Phương, Trần Văn Thiệp, Bùi Xuân Trường (2003), "Điều trị phẫu thuật ung thư hốc miệng", Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, 7(4), chuyên đề Ung bướu học, tr 133 17 Lương Thị Thúy Phương (2005), “Đánh giá kết sử dụng vạt rãnh mũi má điều trị tổn khuyết phần mềm tầng mặt’’, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú bệnh viện chuyên ngành phẫu thuật tạo hình, Trường Đại học Y Hà nội, Hà nội 18 Nguyễn Hữu Phúc, Nguyễn Chấn Hùng CS (2004), “Ung thư lưỡi, dịch tễ, chẩn đoán điều trị”, Y học thành phố Hồ Chí Minh chuyên đề ung bướu học, Đại học y dược thành phố Hồ Chí Minh, tr 137-145 19 Lê Văn Quảng (2012), "Nghiên cứu điều trị ung thư lưỡi giai đoạn III, IV (M0) Cisplatin - Fluorouracil bổ trợ trước phẫu thuật và/hoặc xạ trị", Luận án tiến sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà nội 20 Nguyễn Quang Quyền (1995), Bài giảng giải phẫu học tập 1, Nhà xuất Y học, tr 305 21 Lê Đình Roanh (2001), “Cấu trúc số u phổ biến”, Bệnh học khối u, Nhà xuất y học, tr 129-155 22 Nguyễn Tài Sơn (2007), " Ứng dụng vạt mạch xuyên phẫu thuật tạo hình khuyết hổng phần mềm", Tạp chí Y dược lâm sàng 108, (3), tr 85-90 23 Trần Thiết Sơn (2006), “Quá trình liền vết thương”, Phẫu thuật tạo hình, Nhà xuất Y học, Hà nội, tr.19-23 24 Lê Văn Sơn (2003), “Phục hồi tổn khuyết vùng hàm mặt vạt câncơ thái dương”, Luận án tiến sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà nội, Hà nội 25 Hàn Thị Vân Thanh, Nguyễn Quốc Bảo (2009), "Kết điều trị phẫu thuật ung thư sàn miệng bệnh viện K giai đoạn 2003-2008", Tạp chí Y học thực hành, Bộ Y tế, 3(651), p.65-68 26 Nguyễn Văn Thành (2002), “Khảo sát độ mô học carcinom tế bào gai hốc miệng”, Tạp chí y học thực hành,431, Bộ Y tế, tr 19-24 27 Nguyễn Thị Phương Thảo, Nguyễn Thị Hồng (2008), "Ung thư hốc miệng người 45 tuổi khảo sát 50 ca bệnh viện Ung bướu TP HCM", Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh,12 (1), Chuyên đề: Dược - Răng Hàm Mặt, tr.216 28 Trần Văn Thiệp, Bùi Xuân Trường, Phạm Duy Hồng (2003), "Ung thư nướu răng: Chẩn đốn điều trị", Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, Chuyên đề ung bướu học, 7(4), tr 118 29 Nguyễn Hữu Thợi (2007), “Các nguyên tắc xạ trị ung thư”, Chẩn đoán điều trị bệnh ung thư, Nhà xuất y học, tr 31-38 30 Bạch Minh Tiến (2002),”Sử dụng vạt trán vạt rãnh mũi má điều trị tổn khuyết phần mềm vùng mũi”, Luận văn thạc sỹ y học, Trường Đại học Y Hà nội, Hà nội 31 Nguyễn Văn Vi, Huỳnh Anh Lan (2000), "Khảo sát số đặc điểm lâm sàng yếu tố nguy ung thư hốc miệng", Tuyển tập cơng trình nghiên cứu khoa học Răng hàm mặt năm 2000, Trường Đại học Y dược thành phố Hồ Chí Minh, tr 107-122 Tiếng Anh 32 American Joint Committee on Cancer (2010), “Head and neck cancer”, AJCC Cancer Staging Manual, 7th ed, New York, NY: Springer, p 113-124 33 Ang KK, Garden AS (2006), "Modes of therapy", Radiotherapy for Head and Neck Cancer: Indications and Techniques, 3rd ed, Lippincott Williams & Wilkins, p.16 34 Ang KK, Trotti A, Brown BW, et al (2001), "Randomized trial addressing risk features and time factors of surgery plus radiotherapy in advanced head and neck cancer", Int J Radiat Oncol Biol Phys, 51, p 571-578 35 Bailley B.J (1993), “Neoplasm of the oral cavity”, Head and Neck Surgery, J.B Lippincott Company, Philadenphia, p 1160-1174 36 Barnes L, Eveson JW, Reichart P, et al (2005): "World Health Organization Classification of Tumours" Pathology and GenetiCS Tumours of the Head and Neck Lyon: IARC Press, p.119 37 Barton F.E., Gyimesi I.M (1997), “Anatomy of the nasolabial fold”, Plastic Reconstruction Surgery, 89, p 1054 38 Berrone S., Gerbino G., Gallesio COPD (1992), “Primary reconstruction of the anterior sublingual sulcus with a nasolabial flap after the resection of a malignant neoplasm”, Minerva Stomatol, 41(10), p.467-473 39 Bhide S.A., Harington K.J., Nutting C.M (2007), "Otological toxicity after postoperative radiotherapy for parotid tumors", Clin Onco (R Coll Radial), 19 (1), pp 77-82 40 Bondt R.B.J, de, Neleman P.J., Hofman P.A.M (2007), “Detection of lymph node metastases in head and neck cancer: a meta-analysis comparing US, USg-FNAC, CT and MR Imaging”, Eur J Radiol, 64, p 266-272 41 Bonner JA, Harari PM, Giralt J, et al (2006), "Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck", N Engl J Med, p.354-567 42 Bo Wang, Shu Zhang, Kai Yue et al (2013), "The reccurence and survival of oral squamous cell carcinoma: a report of 275 cases", Chin J Cancer, 32(11): p 614-618 43 Carvalho A.L., Magrin J, Kowalski L.P (2003), "Site of recurrence in oral and oropharyngeal cancers according to the treatment approach", Oral disease, 9(3), p.112-118 44 Childers E.C., Ong W.C., Lim J., Lim T.C., (2005), “Nasolabial fasciocutaneous free flap for cheek defects”, J Reconstr Microsurg, 13(7), p 515-518 45 Clayman G.L., Lippman S.M., Lammamore G.H et al (2001), “Head and neck cancer”, Cancer medecine, J.B Lippincott Company, Philadenphia, p 1174-1220 46 Cooper J.S (2010),"The Oral Cavity", Radiation Oncology: Rationale, Technique, Results, Mosby, p 276 47 Close L.G., Lee N.K., (1992), “Cancer of Oral Cavity and Oropharynx”, Otolaryngology-Head and Neck Surgery, W.B Saunders Company, p 626-628 48 Cormack G.C., Lamberty B.G., (1984), “A classification of fasciocutaneous flap according to their patterns of vascularisation”, Br J Plast Surg, 37(1), p 80-87 49 De Bree R., Leemans C.R (2010), “Recent advances in surgery for head and neck cancer”, Current Opinion in Oncology, 22, p 186-193 50 De Bree R., Rinaldo A, Genden E.M (2008), “Modern reconstruction techniques for oral and pharyngeal defects after tumor resection”, Eur Arch Otorhinolaryngol, 265, p 1-9 51 DeVita, Hellman, Rosenberg, et al (2008), “Oral cavity”, Principles and pracitce of oncology, 8th ed, p 829-840 52 Ducic Y, Burye M (2000), "Nasolabial flap reconstruction of oral cavity defects: a report of 18 cases", J Oral Maxillofac Surg, 58(10), p 1108-1109 53 Elliott R.A (1976), “Use of nasolabial skin flap to cover intraoral defects”, Plast Reconstr Surg, 58 (2), p 201-205 54 El Khatib K., Danino A., Trost O., Jidal B., Malka G (2005), “Use of nasolabial for mouth floor reconstruction”, Ann Chir Plast Esthet, 50(3), p 216-220 55 Farland M.M., Abza N.A., Mofty S.E (1999)”Mouth, teeth and pharynx”, Anderson’s pathology 10th ed, Mosby, Missouri, p 1563-1612 56 Feng F.Y., Kim H.M., Lyden T.H (2007), "Intensity-modulated radiotherapy of head and neck cancer aiming to reduce dysphagia: early dose-effect relationships for the swallowing structures", Int J Radiat Oncol Biol Phys,68 (5), pp 1289-98 57 Foreman D.S Callender D L (1999), “Head and Neck Cancer”, Primary Care Oncology, W.B Saunder Company, Philadenphia, p 1-26 58 Freudlsperger C, Freier K, Hoffmann J, Engel M (2012), "Ki-67 expression predicts radiosensitivity in oral squamous cell carcinoma", Int J OralMaxillofac Surg, 41(8), p 965-969 59 Giele H., Cassell O., (2008), "Head and neck cancer reconstruction", Plastic and reconstructive surgery, Oxford speacialist handbook in surgery, Oxford medical publication, p.42-45 60 Grau J., Josep D et al (2002), "Neoadjuvant chemotherapy as organ preservation strategy in cancer of the oral cavity", ASCO Anual Meeting 61 Grotz K.A., Kuffner H.D., Mitze M., et al (1997), "Basaloid squamous epithelial carcinoma of the mouth mucosa", Mund Kiefer Gesichtchir, 1(3), p.137-145 62 Hafkamp HC, Speel EJ, Haesevoets A, et al, (2003) "A subset of head and neck squamous cell carcinomas exhibits integration of HPV 16/18 DNA and overexpression of p16INK4A and p53 in the absence of mutations in p53 exons 5-8", Int J Cancer, p 107-394 63 Hagan W.E., Waker L.B., (1998), “The nasolabial musculocutaneous flap, clinical and anatomical correlation”, Laryngoscope, 98(3), p 344-346 64 International Agency for Research on Cancer (1997), Cancer Incidence in Five Continents, IARC Scientific publication No 143, Lyon 65 Ioannides C, Fossion E (1991), "Nasolabial flap for the reconstruction of defects of the floor of the mouth", Int J Oral Maxillofac Surg, 20(1), p 40-43 66 Ishiyama A, Eversole LR, Ross DA, et al, (1994) " Papillary squamous neoplasms of the head and neck", Laryngoscope, 104, p.1446-1452 67 Lazaridis N (2003), "Unilateral subcutaneous pedicled nasolabial island flap for anterior mouth floor recontruction", J Oral Maxillofac Surg, 61(2), p 182-190 68 Lazaridis N, Tilaveridis I, Karakasis D (2008), "Superiorly of inferiorly based "islanded" nasolabial flap for buccal mucosa defects reconstruction", J Oral Maxillofac Surg, 66(1), p 7-15 69 Lazaridis N., Zouloumis L., Venetis G., (1998), “The inferiorly and superioirly based nasolabial flap for the reconstruction of moderatesize oronasal defects”, J Oral Maxillofac Surg, 56 (11), p 1255-1259 70 Lo Muzio L, Campisi G, Farina A (2007), " Effect of p63 expression on survival in oral squamous cell carinoma", Cancer Invest, 25(6), p 464469 71 Mackay J., Jemal A., Clee N., Parkin M (2006), The Cancer Atlas, UICC 72 Mashberg A., Samit A., (1995), "Early diagnosis of asymtomatic oral and oropharyngeal cancer", CA A cancer journal for clinicians, 45(6), p.328-351 73 Maurer P., Eckert A., Otto C, Schubert J., (2002), “Reconstruction of anterior floor of mouth with nasolabial flap Report of 10 years’ experience”, Schweiz Monatsschr Zahnmed, 112 (5), p 463-466 74 Mendenhall W.M., Werning J.W., Plister D.G (2011), “Treatment of Head and Neck Cancer”, Cancer: Principles and Practice of Oncology, 9th Edition, Lippincott William and Wilkins, p.729-734 75 Merritt RM, Williams MF, James TH, et al (1997), "Detection of cervical metastasis A meta-analysis comparing computed tomography with physical examination", Arch Otolaryngol Head Neck Surg, 123 (2), p 149-52 76 Moergel M, Abt E, Stockinger M, Kunkel M (2010), " Overexpression of p63 is associated with radiation resistance and prognosis in oral squamous cell carcinoma", Oral Oncol, 46(9), p 667-671 77 Moreno M.A., Skoracki R.J., Hanna E.Y., Hanasono M.M (2009), “Microvascular free flap reconstructionversus palatal obturation for maxillectomy defects”, Head & Neck (bản điện tử trước in) 78 Morgan RF, Chambers RG, Jaques DA, Hoopers JE (1981), "Nasolabila flap in intraoral reconstruction Review of 55 cases", Am J Surg, 142(4), p 448-450 79 Moscoso J.F., Urken M.L., Dalton J., Wesson M., Biller H.F (1994), "Simultaneous interstitial radiotherapy with regional or free flap reconstruction, following savage surgery of recurrent head and neck carcinoma", Arch.Otolaryngol Head Neck Surg., 120, p 965-972 80 Murrah VA, Batsakis JG (1994), "Proliferative verrucous leukoplakia and verrucous hyperplasia" Ann Otol Rhinol Laryngol, 103, p 660-663 81 Myers E.N (1997), “Operative Otolaryngology”, Head and Neck Surgery, W.B Saunders Company, p 741, 954-956, 990 82 National Comprehensive Cancer Network (NCCN), NCCN Clinical Practice Guideline in Oncology, Version 2.2011, NCCN.org 83 Ng SH, Yen TC, Liao CT, et al (2005), "18F-FDG PET and CT/MRI in oral cavity squamous cell carcinoma: a prospective study of 124 patients with histologic correlation", J Nucl Med, 46 (7), p 1136-43 84 Niewald M, Barbie O, Schnabel K, et al (1996), "Risk factors and dose-effect relationship for osteradionecrosis after hyperfractionated and conventionally fractionated radiotherapy for oral cancer", Br J Radiol, 69, p 847-851 85 Ohtsuka H., Shioya N., Asano T (1981), “Clinical experience with nasolabial flap”, Ann Plast Surg, Vol (3), p 207-212 86 Oliveira LR, Ribeiro-Silva A, Zucoloto S (2007), "Prognostic significance of p53 and p63 immunolocalisation in primary and matched lympho node metastasis in oral squamous cell carcinoma", ActaHistochem, 109(5), p 388-396 87 Parliament M, Alidrisi M, Munroe M, et al (2005), " Implications of radiation dosimetry of the mandible in patients with carcinomas of the oral cavity and nasopharynx treated with intensity modulated radiation therapy", Int J Oral Maxillofac Surg, 34, p 114-121 88 Pessa J.E., Zadoo V.P., Adrian E.K (1998), “Variability of the midfacial muscles: Analysis of 50 hemifacial cadaver dissections”, Plast Reconstr Surg, 102 (6), p 1888-1893 89 Regizi J.A., Sciabba J.J (1999), Oral pathology, W.B Saunder Company, Philadenphia, p 69-80 90 Rigual N.R., Thankappan K., Cooper M., (2009), “Photodynamic therapy for head and neck dysplasia and cancer”, Arch Otolaryngol Head Neck Surg, 135, p 784-788 91 Roger SN, Brown JS, Woolgar JA (1992), "Survival following promary surgery for oral cancer", Arch Otolaryngol Head Neck Surg, p.118 92 Rokenes HK, Bretteville G, Lovdal O, Boysen M (1991), "The nasolabial skin flap in intraoral reconstruction", ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec, 53(6), p 346-348 93 Samuel G.T (2001), Overview: Head and Neck Carcinomas Current therapy in cancer, 2nd ed, W.B Saunder Company, Philadenphia, p 29-41 94 Sakata K, Hareyama M, Tamakawa M, et al (1999), "Prognostic factors of nasopharynx tumors investigated by MR imaging and the value of MR imaging in the newly published TNM staging", Int J Radiat Oncol Biol Phys, 43 (2), p 273-8 95 Sasaki T.M., Baker H.W., Mc Conell D.B (1986), “Cheek island flap for replacement of critical limited defects of the upper aerodigestive tract”, The Amarican Journal of Surgery, 152, p 435-437 96 Shaha A.R., Strong E.W (1998), "Cancer of the head and neck", American cancer society textbook of clinical oncology, American cancer society, Georgia, p 355-377 97 Scootweg PJ, Everson JV (2005), "Tumors of oral cavity and oropharynx", Pathology & Genetics, Head and Neck tumors Edited by Barnes L et al WHO Classification of Head and Neck Tumors, p 166- 176 98 Silverman S, Jr., Gorsky M, and Lozada F (1984), "Oral leukoplakia and malignant transformation A follow-up study of 257 patients", Cancer, 53 (3), p 563-8 99 Soh KB, Soo KC (1994), "Reconstruction of moderate sized intraoral defects using the nasolabial flap", Ann Acad Med Singapore, 23(6), p 891-895 100 Su Y, Zheng J, Zheng G, et al (2008), “Neoadjuvant chemotherapy of cisplatin and flourouracil regimen in head and neck squamous cell carcinoma: a meta-analysis”, Chinese medical journal 2008; 121(19): 1939-1944 101 Tandon S, Shahab R, Benton JI, et al (2008), "Fine-needle aspiration cytology in a regional head and neck cancer center: comparison with a systematic review and meta-analysis", Head Neck, 30 (9), p 1246-52 102 Taylor I.V et al (1999), "Head and neck carcinomas", Current Therapy in Cancer, 2nd ed, W.B Saunder company, p 29-41 103 Tomatis L., Aitio A., Heseltine E et al (1990), "Descriptive epidermiology of cancer at specific sites", Cancer: cause, occurence and control, 100, p.52-53.112 104 Wain SL, Kie R, Vollmer RT, et al (1986) " Basaloid squamous carcinoma of the tongue, hypopharynx, and larynx: Report of 10 cases" Hum Pathol 1986; 17, p 1158-1166 105 Wambersie A., Menzel H.G., Andreo P et al, (2010), "Isoeffective dose: a concept for biological weighting of absorbed dose in proton and heavier-ion therapies", Radial Prot Dosimetry, 143 (2-4), p 481-6 106 Wide JM, White DW, Woolgar JA, et al (1999), "Magnetic resonance imaging in the assessment of cervical nodal metastasis in oral squamous cell carcinoma", Clin Radiol, 54 (2), p 90-4 107 Woolgar JA, Roger S, West CR, et al (1999), "Survival and pattern of recurrence in 200 oral cancer patients treated by radical surgery and neck dissection", Oral Oncology, 35(3), p.257-265 108 Xu GZ, Zhu XD, and Li MY (2011), "Accuracy of whole-body PET and PET-CT in initial M staging of head and neck cancer: A metaanalysis", Head Neck, 33 (1), p 87-94 109 Yotsuyanagi T, Yamashita K, Urushidate S, Yokoi K, Sawada Y (2000), "Nasal reconstruction based on aesthetic subunits in Orientals", Plast Reconstr Surg, 106(1), p.36-44 110 Zook EG, Van Beek AL, Russel RC, Moore JB (1980), "V-Y Advancement Flaps for facial defects", Plast Reconstr Surg, 65, p.786 Tiếng Pháp 111 Lefèbvre J.L., Van J.T., (1996), Les cancers de la cavité buccale, ORL, Ellipse, Paris, p.101-114 112 Marandas P., Luboinski B (1995), “Chirurgie des tumeurs malignes du plancher buccal”, Encycl Méd Chir, Techniques chirugicales-Tête et cou, Paris, France, p 46-240 19,20,35,58,64,69,76-78 1-18,21-34,36-57,59-63,65-68,70-75,79-139 ... HÀ NỘI HÀN THỊ VÂN THANH NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ UNG THƯ BIỂU MÔ KHOANG MIỆNG CÓ ỨNG DỤNG CÁC KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VỀ KỸ THUẬT TẠO HÌNH VẠT RÃNH MŨI MÁ Chuyên ngành : Ung thư Mã số : 62720149 LUẬN... điểm lâm sàng mơ bệnh học UTBM khoang miệng nhóm bệnh nhân nghiên cứu Đánh giá kết điều trị UTBM khoang miệng có ứng dụng kết nghiên cứu kỹ thuật tạo hình vạt rãnh mũi má CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU... khoang miệng chưa nhiều, đặc biệt chưa có cơng trình nghiên cứu điều trị khối u ác tính khoang miệng có ứng dụng kết nghiên cứu kỹ thuật tạo hình vạt rãnh mũi má Chính vậy, đề tài thực nhằm mục tiêu