NGHIÊN cứu điều TRỊ UNG THƯ BIỂU mô KHOANG MIỆNG có sử DỤNG kỹ THUẬT tạo HÌNH BẰNG vạt RÃNH mũi má

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HÀN THỊ VÂN THANH NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ UNG THƯ BIỂU MƠ KHOANG MIỆNG CĨ SỬ DỤNG KỸ THUẬT TẠO HÌNH BẰNG VẠT RÃNH MŨI MÁ LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2013 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HÀN THỊ VÂN THANH NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ UNG THƯ BIỂU MÔ KHOANG MIỆNG CĨ SỬ DỤNG KỸ THUẬT TẠO HÌNH BẰNG VẠT RÃNH MŨI MÁ Chuyên ngành: Ung thư Mã số: 62720149 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS LÊ ĐÌNH ROANH HÀ NỘI – 2013 LỜI CẢM ƠN Tơi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc đến PGS.TS Lê Đình Roanh, người thầy tận tình hướng dẫn, động viên giúp đỡ tơi suốt thời gian thực cơng trình nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn đến PGS.TS Nguyễn Văn Hiếu, Chủ nhiệm môn Ung thư - Trường Đại học Y Hà Nội, Phó Giám đốc Bệnh viện K, người thầy hết lòng giúp đỡ, tạo điều kiện cho tơi q trình học tập hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn đến PGS.TS Bùi Diệu, Giám đốc bệnh viện K, Phó Chủ nhiêm môn Ung thư - Trường Đại học Y Hà Nội, người thầy hết lòng giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho học tập nghiên cứu khoa học bệnh viện Tôi xin trân trọng cám ơn PGS.TS Đoàn Hữu Nghị, PGS.TS Tạ Văn Tờ, GS TS Lê Gia Vinh, PGS TS Nguyễn Đình Phúc, TS Nguyễn Huy Thọ nhiệt tình giúp đỡ đóng góp ý kiến q báu cho tơi hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn đến BSCKII Nguyễn Quốc Bảo, Trưởng khoa Ngoại Đầu cổ, Bệnh viện K, người thầy - người anh cho tơi ý tưởng luận án, hết lòng giúp đỡ, dìu dắt hướng dẫn tơi suốt q trình làm việc, học tập, nghiên cứu hồn thành luận án Tôi xin trân trọng cám ơn TS Lê Văn Quảng, Phó Chủ nhiệm Bộ mơn tồn thể Thầy Cô giáo Bộ môn Ung thư - Trường Đại học Y Hà Nội tận tình dạy dỗ giúp đỡ tơi q trình học tập nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn tập thể bác sĩ, điều dưỡng, hộ lý Khoa Ngoại Đầu Cổ - Bệnh viện K giúp đỡ tơi với lòng tốt, chân thành vui vẻ thời gian học tập, nghiên cứu làm luận án suốt thời gian làm việc Khoa Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến: Ban Giám Hiệu, Phòng Đào tạo Sau Đại học - Trường Đại học Y Hà Nội; Ban Giám đốc, Phòng Kế hoạch tổng hợp, Khoa Nội 1, Khoa Xạ Đầu cổ - Bệnh viện K; Trung tâm Ung bướu - Bệnh viện 198 Bộ Công an; Khoa Răng hàm mặt - Bệnh viện Hữu Nghị; Khoa Ung bướu Bệnh viện C Thái Nguyên; Thư viện Trường Đại học Y Hà Nội Đặc biệt, xin chân thành cảm ơn bệnh nhân gia đình người bệnh giúp đỡ tơi trình thực thu thập kết nghiên cứu Xin chia sẻ nỗi đau đớn, mát mà bệnh nhân người thân họ không may phải trải qua Cuối cùng, cho phép tơi bày tỏ lòng biết ơn tưởng nhớ tới cha mẹ - người khơng có cơng sinh thành, dưỡng dục mà truyền cho tơi lửa hiếu học, ham hiểu biết không tắt Xin bày tỏ lòng biết ơn đến người bạn đời gái yêu thương, động viên, nâng đỡ ln dành cho tơi tốt đẹp Xin chân thành cảm ơn người bạn tốt chia sẻ giúp tơi vượt qua khó khăn suốt trình thực luận án Hà Nội, tháng 10 năm 2013 Hàn Thị Vân Thanh LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Những số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm với lời cam đoan Tác giả luận án Hàn Thị Vân Thanh CÁC CHỮ VIẾT TẮT AJCC Hiệp hội ung thư Mỹ BN CS CT Scanner ĐM HT HX M MBH MRI N NCCN (American Joint Committee on Cancer) Bệnh nhân Cộng Chụp cắt lớp vi tính (Computed Tomography) Động mạch Hóa trị Hóa xạ Di (Metastasis) Mơ bệnh học Chụp cộng hưởng từ (Magnetic Resonance Imaging) Hạch (Node) Mạng Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ PT RMM T TMH UICC (National Comprehensive Cancer Network) Phẫu thuật Rãnh mũi má Khối u (Tumor) Tai mũi họng Hiệp hội chống ung thư Quốc tế UT UTBM Vạt RMM XT (International Union Against Cancer) Ung thư Ung thư biểu mô Vạt rãnh mũi má Xạ trị BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ Cắt chậu sàn miệng Pelvectomies Cắt chậu sàn miệng có kèm theo cắt Pelvimandibulectomiesnon xương ổ interruptrices Vạt rãnh mũi má Nasolabial flap UTBM vảy Squamous cell carcinoma UTBM dạng mụn cơm Verrucous carcinoma UTBM tế bào vảy dạng đáy Basaloid squamous cell carcinoma UTBM tế bào vảy thể nhú Papillary squamous cell carcinoma UTBM tế bào thoi Spindle cell carcinoma UTBM tế bào vảy tiêu gai Acantholytic squamous cell carcinoma UTBM tuyến vảy Adenosquamous carcinoma MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 ĐẶC ĐIỂM GIẢI PHẪU 1.1.1 Hình thể 1.1.2 Mạch máu 1.1.3 Thần kinh 1.1.4 Bạch huyết .6 1.2 DỊCH TỄ HỌC, NGUYÊN NHÂN VÀ YẾU TỐ NGUY CƠ .8 1.2.1 Dịch tễ học 1.2.2 Các yếu tố nguy 1.3 CHẨN ĐOÁN 11 1.3.2 Chẩn đoán phân biệt 16 1.3.3 Chẩn đoán giai đoạn bệnh .17 1.4 ĐIỀU TRỊ UTBM KHOANG MIỆNG 18 1.4.1 Phẫu thuật 18 1.4.2 Xạ trị 25 1.4.3 Hóa trị 27 1.5 Ứng dụng vạt rãnh mũi má tạo hình ổ khuyết khoang miệng .28 1.5.1 Đặc điểm giải phẫu học 28 1.5.2 Ứng dụng vạt rãnh mũi má tạo hình 30 1.5.3 Sử dụng vạt rãnh mũi má tạo hình khuyết hổng khoang miệng sau phẫu thuật cắt bỏ khối u 33 CHƯƠNG 36 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 36 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 36 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 37 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .38 2.2.2 Cỡ mẫu 38 2.2.3 Địa điểm trang thiết bị nghiên cứu 39 2.2.3.1 Địa điểm nghiên cứu 39 - Phẫu thuật cắt bỏ khối u tạo hình vạt rãnh mũi má thực khoa Ngoại Đầu cổ, bệnh viện K; khoa Răng Hàm Mặt, bệnh viện Hữu Nghị; trung tâm Ung bướu, bệnh viện 198 Bộ Công an khoa Ung bướu, bệnh viện C Thái Nguyên .39 - Hóa trị bổ trợ trước hóa trị hậu phẫu thực tại khoa Nội 1, bệnh viện K 39 - Xạ trị hậu phẫu tiến hành khoa Xạ Đầu cổ, bệnh viện K .39 2.2.3.2 Phương tiện nghiên cứu .39 2.2.4 Quy trình kỹ thuật sử dụng nghiên cứu 40 2.2.4.1 Quy trình tuyển chọn BN 40 2.2.5 Thu thập xử lý số liệu .54 2.2.6 Khía cạnh đạo đức nghiên cứu .56 CHƯƠNG 58 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 58 3.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ MÔ BỆNH HỌC CỦA BN TRONG NGHIÊN CỨU 58 3.1.1 Tuổi, giới .58 3.1.2 Tiền sử bệnh bệnh phối hợp .59 3.1.3 Thời gian từ có triệu chứng đến vào viện 60 3.1.4 Đặc điểm u, hạch trước điều trị .61 3.1.5 Giai đoạn bệnh 64 3.1.6 Đặc điểm mô bệnh học 64 3.1.7 Điều trị phẫu thuật 68 3.1.8 Tạo hình vạt RMM .69 3.2 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 71 3.2.1 Đánh giá kết gần .71 3.2.2 Đánh giá kết xa (Theo dõi sau điều trị) 74 Nhận xét: 76 3.2.3 Phân tích yếu tố liên quan đến kết tạo hình vạt RMM 81 3.2.3.1 Tuổi 81 3.2.3.2 Bệnh phối hợp 82 3.2.3.3 Kích thước khuyết hổng .82 3.2.3.4 Loại phẫu thuật u 83 3.2.3.5 Loại vạt RMM 83 3.2.3.6 Hóa trị bổ trợ trước 84 3.2.3.7 Xạ trị hậu phẫu 84 CHƯƠNG 85 BÀN LUẬN 85 4.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ MÔ BỆNH HỌC CỦA BN TRONG NGHIÊN CỨU 85 4.1.1 Tuổi, giới .85 4.1.2 Tiền sử bệnh bệnh phối hợp .87 4.1.3 Thời gian từ có triệu chứng đến vào viện 89 4.1.4 Đặc điểm u, hạch trước điều trị .89 4.1.5 Giai đoạn bệnh 92 4.1.6 Đặc điểm mô bệnh học 93 4.1.7 Điều trị phẫu thuật 96 4.1.8 Tạo hình vạt RMM .98 4.2 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VÀ TẠO HÌNH BẰNG VẠT RMM .102 4.2.1 Đánh giá kết gần 102 NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN Điểm đóng góp lớn luận án cung cấp chất liệu tạo hình (vạt RMM) khuyết hổng sau phẫu thuật cắt bỏ UTBM khoang miệng Kỹ thuật cho phép phẫu thuật thì, thời gian phẫu thuật ngắn, chi phí thấp phù hợp với BN UTBM khoang miệng vốn BN nghèo, thể trạng yếu, không chịu phẫu thuật kéo dài, đồng thời tạo điều kiện thuận lợi cho trình điều trị bổ trợ Mặt khác, việc tạo hình vạt cho phép mở rộng định phẫu thuật UTBM khoang miệng bối cảnh xạ trị áp sát (là phương pháp điều trị triệt tương đương phẫu thuật) chưa thực Việt Nam Ngồi ra, luận án cung cấp thông tin chi tiết đặc điểm loại mô bệnh học, biến thể UTBM khoang miệng biểu lộ dấu ấn hóa mơ miễn dịch CK5/6, p53, p63 Ki 67 loại ung thư DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU CỦA TÁC GIẢ ĐÃ ĐĂNG CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN Hàn Thị Vân Thanh, Lê Đình Roanh (2011), "Tạo hình khuyết hổng sau phẫu thuật cắt bỏ ung thư khoang miệng vạt rãnh mũi má", Tạp chí Y học thực hành, 10 (787), tr 16-19 Hàn Thị Vân Thanh, Nguyễn Quốc Bảo (2010), "Một số kết bước đầu sử dụng vạt rãnh mũi má tạo hình khuyết hổng sau phẫu thuật cắt bỏ ung thư khoang miệng", Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, số đặc biệt chuyên đề Ung bướu học, (14), tr 123-128 Hàn Thị Vân Thanh, Nguyễn Quốc Bảo (2009), "Kết điều trị phẫu thuật ung thư sàn miệng bệnh viện K giai đoạn 2003-2008", Tạp chí Y học thực hành, (651), tr 65-68 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Phạm Hoàng Anh CS (1997), "Tần suất tiêu thụ nhóm thực phẩm, thói quen hút thuốc, nhai trầu người Hà nội", Y học thành phố Hồ Chí Minh, tr 36-43 Phạm Hồng Anh, Nguyễn Mạnh Quốc, Nguyễn Bá Đức, Nguyễn Chấn Hùng (2001), “Tình hình bệnh ung thư Việt nam năm 2000”, Tạp chí thông tin Y- Dược, 2, tr 19-26 Nguyễn Quốc Bảo (2007), “UTBM khoang miệng”, Chẩn đoán điều trị bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà nội, tr 113-130 Bùi Diệu, Nguyễn Bá Đức, Nguyễn Hoài Nga, Trịnh Thị Hoa & CS (2010), “Khảo sát kiến thức, thực hành phòng số bệnh ung thư phổ biến cộng đồng dân cư số tỉnh thành”, Tạp chí Ung thư học Việt Nam, 1, tr.118-122 Nguyễn Bá Đức, Trần Văn Thuấn (2007), “Nguyên tắc điều trị hệ thống bệnh ung thư”, Chẩn đoán điều trị bệnh ung thư, Nhà xuất y học, tr 39-63 Nguyễn Thị Hương Giang (2002), “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học nhận xét số yếu tố nguy UTBM khoang miệng Bệnh viện K”, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú bệnh viện, Trường Đại học Y Hà nội, Hà nội Huỳnh Anh Lan, Nguyễn Thị Hồng (2002), “Phòng chống UTBM khoang miệng thực hành cộng đồng”, Y học thành phố Hồ Chí Minh, 6, tr 14-17 Trần Đặng Ngọc Linh (1998), "Khảo sát dịch tễ học, bệnh học lâm sàng, điều trị ung thư hốc miệng", Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú bệnh viện, Đại học Y dược thành phố Hồ Chí Minh, thành phố Hồ Chí Minh Trần Đặng Ngọc Linh, Phan Thanh Sơn, Phạm Chí Kiên CS (1999), "Ung thư hốc miệng Dịch tễ học, chẩn đoán điều trị", Y học thành phố Hồ Chí Minh, phụ chuyên đề ung ung bướu , 3(4), tr 143-149 10 Trịnh Văn Minh (1998), Giải phẫu người tập I, Nhà xuất Y học, Hà nội, tr 451-484 11 Đoàn Hữu Nghị, Phạm Hoàng Anh, Trần Kim Chi (1995), “Bước đầu nhận xét giai đoạn bệnh ung thư thường gặp bệnh viện K 1992 – 1994”, Chống đau ung thư điều trị triệu chứng, Hà Nội, tr 15-17 12 Phạm Cẩm Phương (2005), “ Đánh giá hiệu hoá chất tân bổ trợ phác đồ CF điều trị ung thư lưỡi giai đoạn III, IV (Mo) bệnh viện K từ năm 2002 – 2005”, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú bệnh viện, Trường Đại học y Hà Nội 13 Lương Thị Thúy Phương (2005), “Đánh giá kết sử dụng vạt rãnh mũi má điều trị tổn khuyết phần mềm tầng mặt’’, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú bệnh viện chuyên ngành phẫu thuật tạo hình, Trường Đại học Y Hà nội, Hà nội 14 Nguyễn Hữu Phúc, Nguyễn Chấn Hùng CS (2004), “Ung thư lưỡi, dịch tễ, chẩn đoán điều trị”, Y học thành phố Hồ Chí Minh chuyên đề ung bướu học, Đại học y dược thành phố Hồ Chí Minh, tr 137-145 15 Lê Văn Quảng (2012), "Nghiên cứu điều trị ung thư lưỡi giai đoạn III, IV (M0) Cisplatin - Fluorouracil bổ trợ trước phẫu thuật và/hoặc xạ trị", Luận án tiến sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà nội 16 Nguyễn Quang Quyền (1995), Bài giảng giải phẫu học tập 1, Nhà xuất Y học, tr 305 17 Lê Đình Roanh (2001), “Cấu trúc số u phổ biến”, Bệnh học khối u, Nhà xuất y học, tr 129-155 18 Trần Thiết Sơn (2006), “Quá trình liền vết thương”, Phẫu thuật tạo hình, Nhà xuất Y học, Hà nội, tr.19-23 19 Lê Văn Sơn (2003), “Phục hồi tổn khuyết vùng hàm mặt vạt câncơ thái dương”, Luận án tiến sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà nội, Hà nội 20 Hàn Thị Vân Thanh, Nguyễn Quốc Bảo (2009), "Kết điều trị phẫu thuật ung thư sàn miệng bệnh viện K giai đoạn 2003-2008", Tạp chí Y học thực hành, Bộ Y tế, 3(651), p.65-68 21 Nguyễn Văn Thành (2002), “Khảo sát độ mô học carcinom tế bào gai hốc miệng”, Tạp chí y học thực hành,431, Bộ Y tế, tr 19-24 22 Nguyễn Hữu Thợi (2007), “Các nguyên tắc xạ trị ung thư”, Chẩn đoán điều trị bệnh ung thư, Nhà xuất y học, tr 31-38 23 Bạch Minh Tiến (2002),”Sử dụng vạt trán vạt rãnh mũi má điều trị tổn khuyết phần mềm vùng mũi”, Luận văn thạc sỹ y học, Trường Đại học Y Hà nội, Hà nội 24 Vi Huyền Trác (2000), “U ác tính hay ung thư”, Giải phẫu bệnh học, Nhà xuất y học, pp 115-129 25 Phạm Tuân (1991), “Các ung thư vùng đầu cổ”, Ung thư học lâm sàng (sách dịch), Nhà xuất Y học, Hà nội, tr 306-327 26 Nguyễn Văn Vi, Huỳnh Anh Lan (2000), "Khảo sát số đặc điểm lâm sàng yếu tố nguy ung thư hốc miệng", Tuyển tập cơng trình nghiên cứu khoa học Răng hàm mặt năm 2000, Trường Đại học Y dược thànhphố Hồ Chí Minh, tr 107-122 Tiếng Anh 27 Agawal N., Califano J., and Ha P (2011), "Molecular Biology of Head and Neck Cancer", Cancer: Principle and Practice of Oncology, 9th ed, Lippincott Williams and Wilkins, p 723-726 28 American Joint Committee on Cancer (2010), “Head and neck cancer”, AJCC Cancer Staging Manual, 7th ed, New York, NY: Springer, p 113-124 29 Ang KK, Garden AS (2006), "Modes of therapy", Radiotherapy for Head and Neck Cancer: Indications and Techniques, 3rd ed, Lippincott Williams & Wilkins, p.16 30 Ang KK, Trotti A, Brown BW, et al (2001), "Randomized trial addressing risk features and time factors of surgery plus radiotherapy in advanced head and neck cancer", Int J Radiat Oncol Biol Phys, 51, p 571-578 31 Bailley B.J (1993), “Neoplasm of the oral cavity”, Head and Neck Surgery, J.B Lippincott Company, Philadenphia, p 1160-1174 32 Barnes L, Eveson JW, Reichart P, et al (2005): "World Health Organization Classification of Tumours" Pathology and GenetiCS Tumours of the Head and Neck Lyon: IARC Press, p.119 33 Barton F.E., Gyimesi I.M (1997), “Anatomy of the nasolabial fold”, Plastic Reconstruction Surgery, 89, p 1054 34 Basmajialm JV, Slonecker CE (1989), "Grant's method of anatomy", William & Wilkins, p.441-443 35 Berrone S., Gerbino G., Gallesio COPD (1992), “Primary reconstruction of the anterior sublingual sulcus with a nasolabial flap after the resection of a malignant neoplasm”, Minerva Stomatol, 41(10), p.467-473 36 Bondt R.B.J, de, Neleman P.J., Hofman P.A.M (2007), “Detection of lymph node metastases in head and neck cancer: a meta-analysis comparing US, USg-FNAC, CT and MR Imaging”, Eur J Radiol, 64, p 266-272 37 Bonner JA, Harari PM, Giralt J, et al (2006), "Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck", N Engl J Med, p.354-567 38 Cameron RR, Latham WD, Dowling JA (1973), "Reconstructions of thr nose and upper lip with nasolabial flaps", Plast Reconstr Surg, 52(2), p 145-150 39 Childers E.C., Ong W.C., Lim J., Lim T.C., (2005), “Nasolabial fasciocutaneous free flap for cheek defects”, J Reconstr Microsurg, 13(7), p 515-518 40 Clayman G.L., Lippman S.M., Lammamore G.H et al (2001), “Head and neck cancer”, Cancer medecine, J.B Lippincott Company, Philadenphia, p 1174-1220 41 Cooper J.S (2010),"The Oral Cavity", Radiation Oncology: Rationale, Technique, Results, Mosby, p 276 42 Close L.G., Lee N.K., (1992), “Cancer of Oral Cavity and Oropharynx”, Otolaryngology-Head and Neck Surgery, W.B Saunders Company, p 626-628 43 Cormack G.C., Lamberty B.G., (1984), “A classification of fasciocutaneous flap according to their patterns of vascularisation”, Br J Plast Surg, 37(1), p 80-87 44 De Bree R., Leemans C.R (2010), “Recent advances in surgery for head and neck cancer”, Current Opinion in Oncology, 22, p 186-193 45 De Bree R., Rinaldo A, Genden E.M (2008), “Modern reconstruction techniques for oral and pharyngeal defects after tumor resection”, Eur Arch Otorhinolaryngol, 265, p 1-9 46 DeVita, Hellman, Rosenberg, et al (2008), “Oral cavity”, Principles and pracitce of oncology, 8th ed, p 829-840 47 Ducic Y, Burye M (2000), "Nasolabial flap reconstruction of oral cavity defects: a report of 18 cases", J Oral Maxillofac Surg, 58(10), p 1108-1109 48 Elliott R.A (1976), “Use of nasolabial skin flap to cover intraoral defects”, Plast Reconstr Surg, 58 (2), p 201-205 49 El Khatib K., Danino A., Trost O., Jidal B., Malka G (2005), “Use of nasolabial for mouth floor reconstruction”, Ann Chir Plast Esthet, 50(3), p 216-220 50 Farland M.M., Abza N.A., Mofty S.E (1999)”Mouth, teeth and pharynx”, Anderson’s pathology 10th ed, Mosby, Missouri, p 1563-1612 51 Foreman D.S Callender D L (1999), “Head and Neck Cancer”, Primary Care Oncology, W.B Saunder Company, Philadenphia, p 1-26 52 Freudlsperger C, Freier K, Hoffmann J, Engel M (2012), "Ki-67 expression predicts radiosensitivity in oral squamous cell carcinoma", Int J OralMaxillofac Surg, 41(8), p 965-969 53 Giele H., Cassell O., (2008), "Head and neck cancer reconstruction", Plastic and reconstructive surgery, Oxford speacialist handbook in surgery, Oxford medical publication, p.42-45 54 Gillison ML, Koch WM, Capone RB, et al (2000), "Evidence for a causal association between human papillomavirus and a subset of head and neck cancers", J Natl Cancer Inst, p 92-709 55 Grau J., Josep D et al (2002), "Neoadjuvant chemotherapy as organ preservation strategy in cancer of the oral cavity", ASCO Anual Meeting 56 Grotz K.A., Kuffner H.D., Mitze M., et al (1997), "Basaloid squamous epithelial carcinoma of the mouth mucosa", Mund Kiefer Gesichtchir, 1(3), p.137-145 57 Gupta P.C (1991), “Betel quid and oral cancer: Prospect for prevention”, Relevance to human cancer of N-Nitroso compound, tobaco smoke and mycotoxin, 105, p 466-470 58 Hafkamp HC, Speel EJ, Haesevoets A, et al, (2003) "A subset of head and neck squamous cell carcinomas exhibits integration of HPV 16/18 DNA and overexpression of p16INK4A and p53 in the absence of mutations in p53 exons 5-8", Int J Cancer, p 107-394 59 Hagan W.E., Waker L.B., (1998), “The nasolabial musculocutaneous flap, clinical and anatomical correlation”, Laryngoscope, 98(3), p 344-346 60 Herbert D.C., Harrison R.G (1975), “Nasolabial subcutaneous pedicle flap”, Br.J.Plast.Surg, 28, p.85 61 Hirsch D.L., Garfein E.S., Christensen A.M (2009), “Use of computer-aided design and computer-aided manufaturing to produce orthognathically ideal surgical outcomes: a paradigm shift in head and neck reconstruction”, J Oral Maxillofac Surg, 67, p 2115-2122 62 International Agency for Research on Cancer (1997), Cancer Incidence in Five Continents, IARC Scientific publication No 143, Lyon 63 Ioannides C, Fossion E (1991), "Nasolabial flap for the reconstruction of defects of the floor of the mouth", Int J Oral Maxillofac Surg, 20(1), p 40-43 64 Ishiyama A, Eversole LR, Ross DA, et al, (1994) " Papillary squamous neoplasms of the head and neck", Laryngoscope, 104, p.1446-1452 65 Kalyankrishna S, Grandis JR., (2006) "Epidermal growth factor receptor biology in head and neck cancer" J Clin Oncol, 24, p.2666 66 Lazaridis N (2003), "Unilateral subcutaneous pedicled nasolabial island flap for anterior mouth floor recontruction", J Oral Maxillofac Surg, 61(2), p 182-190 67 Lazaridis N, Tilaveridis I, Karakasis D (2008), "Superiorly of inferiorly based "islanded" nasolabial flap for buccal mucosa defects reconstruction", J Oral Maxillofac Surg, 66(1), p 7-15 68 Lazaridis N., Zouloumis L., Venetis G., (1998), “The inferiorly and superioirly based nasolabial flap for the reconstruction of moderatesize oronasal defects”, J Oral Maxillofac Surg, 56 (11), p 1255-1259 69 Lo Muzio L, Campisi G, Farina A (2007), " Effect of p63 expression on survival in oral squamous cell carinoma", Cancer Invest, 25(6), p 464469 70 Mackay J., Jemal A., Clee N., Parkin M (2006), The Cancer Atlas, UICC 71 Mashberg A., Samit A., (1995), "Early diagnosis of asymtomatic oral and oropharyngeal cancer", CA A cancer journal for clinicians, 45(6), p.328-351 72 Maurer P., Eckert A., Otto C, Schubert J., (2002), “Reconstruction of anterior floor of mouth with nasolabial flap Report of 10 years’ experience”, Schweiz Monatsschr Zahnmed, 112 (5), p 463-466 73 Mendenhall W.M., Werning J.W., Plister D.G (2011), “Treatment of Head and Neck Cancer”, Cancer: Principles and Practice of Oncology, 9th Edition, Lippincott William and Wilkins, p.729-734 74 Merritt RM, Williams MF, James TH, et al (1997), "Detection of cervical metastasis A meta-analysis comparing computed tomography with physical examination", Arch Otolaryngol Head Neck Surg, 123 (2), p 149-52 75 Moergel M, Abt E, Stockinger M, Kunkel M (2010), " Overexpression of p63 is associated with radiation resistance and prognosis in oral squamous cell carcinoma", Oral Oncol, 46(9), p 667-671 76 Moreno M.A., Skoracki R.J., Hanna E.Y., Hanasono M.M (2009), “Microvascular free flap reconstructionversus palatal obturation for maxillectomy defects”, Head & Neck (bản điện tử trước in) 77 Morgan RF, Chambers RG, Jaques DA, Hoopers JE (1981), "Nasolabila flap in intraoral reconstruction Review of 55 cases", Am J Surg, 142(4), p 448-450 78 Moscoso J.F., Urken M.L., Dalton J., Wesson M., Biller H.F (1994), "Simultaneous interstitial radiotherapy with regional or free flap reconstruction, following savage surgery of recurrent head and neck carcinoma", Arch.Otolaryngol Head Neck Surg., 120, p 965-972 79 Murrah VA, Batsakis JG (1994), "Proliferative verrucous leukoplakia and verrucous hyperplasia" Ann Otol Rhinol Laryngol, 103, p 660-663 80 Myers E.N (1997), “Operative Otolaryngology”, Head and Neck Surgery, W.B Saunders Company, p 741, 954-956, 990 81 National Comprehensive Cancer Network (NCCN), NCCN Clinical Practice Guideline in Oncology, Version 2.2011, NCCN.org 82 Ng SH, Yen TC, Liao CT, et al (2005), "18F-FDG PET and CT/MRI in oral cavity squamous cell carcinoma: a prospective study of 124 patients with histologic correlation", J Nucl Med, 46 (7), p 1136-43 83 Niewald M, Barbie O, Schnabel K, et al (1996), "Risk factors and dose-effect relationship for osteradionecrosis after hyperfractionated and conventionally fractionated radiotherapy for oral cancer", Br J Radiol, 69, p 847-851 84 Ohtsuka H., Shioya N., Asano T (1981), “Clinical experience with nasolabial flap”, Ann Plast Surg, Vol (3), p 207-212 85 Oliveira LR, Ribeiro-Silva A, Zucoloto S (2007), "Prognostic significance of p53 and p63 immunolocalisation in primary and matched lympho node metastasis in oral squamous cell carcinoma", ActaHistochem, 109(5), p 388-396 86 Parliament M, Alidrisi M, Munroe M, et al (2005), " Implications of radiation dosimetry of the mandible in patients with carcinomas of the oral cavity and nasopharynx treated with intensity modulated radiation therapy", Int J Oral Maxillofac Surg, 34, p 114-121 87 Pessa J.E., Zadoo V.P., Adrian E.K (1998), “Variability of the midfacial muscles: Analysis of 50 hemifacial cadaver dissections”, Plast Reconstr Surg, 102 (6), p 1888-1893 88 Regizi J.A., Sciabba J.J (1999), Oral pathology, W.B Saunder Company, Philadenphia, p 69-80 89 Rigual N.R., Thankappan K., Cooper M., (2009), “Photodynamic therapy for head and neck dysplasia and cancer”, Arch Otolaryngol Head Neck Surg, 135, p 784-788 90 Roger SN, Brown JS, Woolgar JA (1992), "Survival following promary surgery for oral cancer", Arch Otolaryngol Head Neck Surg, p.118 91 Roh T.S., Lee W.J., Choi E.C (2009), “Radialforearm-palmaris longus tenocutaneous free flap; implication in the repair of the moderate-size postoncologic soft palate defect”, Head Neck, 31, p 1220-1227 92 Rokenes HK, Bretteville G, Lovdal O, Boysen M (1991), "The nasolabial skin flap in intraoral reconstruction", ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec, 53(6), p 346-348 93 Samuel G.T (2001), Overview: Head and Neck Carcinomas Current therapy in cancer, 2nd ed, W.B Saunder Company, Philadenphia, p 29-41 94 Sakata K, Hareyama M, Tamakawa M, et al (1999), "Prognostic factors of nasopharynx tumors investigated by MR imaging and the value of MR imaging in the newly published TNM staging", Int J Radiat Oncol Biol Phys, 43 (2), p 273-8 95 Sasaki K., Nozaki M., Katahira J., Kikuchi Y (1998), “A nasolabial composite free flap with buccal mucosa: Reconstruction of full thichness lower eyelid defects”, Plast Reconstr Surg, 102(2), p 464-472 96 Sasaki T.M., Baker H.W., Mc Conell D.B (1986), “Cheek island flap for replacement of critical limited defects of the upper aerodigestive tract”, The Amarican Journal of Surgery, 152, p 435-437 97 Shaha A.R., Strong E.W (1998), "Cancer of the head and neck", American cancer society textbook of clinical oncology, American cancer society, Georgia, p 355-377 98 Schwartz S.M., Daling J.R., Doody D.R et al (1998), " Oral cancer risk in relation to sexual history and evidence of human papillomavirus infection" J Natl Cancer Inst, p 90-1626 99 Scootweg PJ, Everson JV (2005), "Tumors of oral cavity and oropharynx", Pathology & Genetics, Head and Neck tumors Edited by Barnes L et al WHO Classification of Head and Neck Tumors, p 166- 176 100 Silverman S, Jr., Gorsky M, and Lozada F (1984), "Oral leukoplakia and malignant transformation A follow-up study of 257 patients", Cancer, 53 (3), p 563-8 101 Soh KB, Soo KC (1994), "Reconstruction of moderate sized intraoral defects using the nasolabial flap", Ann Acad Med Singapore, 23(6), p 891-895 102 Su Y, Zheng J, Zheng G, et al (2008), “Neoadjuvant chemotherapy of cisplatin and flourouracil regimen in head and neck squamous cell carcinoma: a meta-analysis”, Chinese medical journal 2008; 121(19): 1939-1944 103 Tandon S, Shahab R, Benton JI, et al (2008), "Fine-needle aspiration cytology in a regional head and neck cancer center: comparison with a systematic review and meta-analysis", Head Neck, 30 (9), p 1246-52 104 Taylor I.V et al (1999), "Head and neck carcinomas", Current Therapy in Cancer, 2nd ed, W.B Saunder company, p 29-41 105 Tomatis L., Aitio A., Heseltine E et al (1990), "Descriptive epidermiology of cancer at specific sites", Cancer: cause, occurence and control, 100, p.52-53.112 106 Wain SL, Kie R, Vollmer RT, et al (1986) " Basaloid squamous carcinoma of the tongue, hypopharynx, and larynx: Report of 10 cases" Hum Pathol 1986; 17, p 1158-1166 107 Wambersie A., Menzel H.G., Andreo P et al, (2010), "Isoeffective dose: a concept for biological weighting of absorbed dose in proton and heavier-ion therapies", Radial Prot Dosimetry, 143 (2-4), p 481-6 108 Wide JM, White DW, Woolgar JA, et al (1999), "Magnetic resonance imaging in the assessment of cervical nodal metastasis in oral squamous cell carcinoma", Clin Radiol, 54 (2), p 90-4 109 Woolgar JA, Roger S, West CR, et al (1999), "Survival and pattern of recurrence in 200 oral cancer patients treated by radical surgery and neck dissection", Oral Oncology, 35(3), p.257-265 110 Xu GZ, Zhu XD, and Li MY (2011), "Accuracy of whole-body PET and PET-CT in initial M staging of head and neck cancer: A meta- analysis", Head Neck, 33 (1), p 87-94 111 Yotsuyanagi T, Yamashita K, Urushidate S, Yokoi K, Sawada Y (2000), "Nasal reconstruction based on aesthetic subunits in Orientals", Plast Reconstr Surg, 106(1), p.36-44 112 Zook EG, Van Beek AL, Russel RC, Moore JB (1980), "V-Y Advancement Flaps for facial defects", Plast Reconstr Surg, 65, p.786 Tiếng Pháp 113 Lefèbvre J.L., Van J.T., (1996), Les cancers de la cavité buccale, ORL, Ellipse, Paris, p.101-114 114 Mahé E., Astierr P., Bachelol F et al (1984), "Tumeurs bénignes et malignes de lèvre, Oto- Rhino- Laryngologie, 20625A10", Encycl Med Chir, Paris, p 1-14 115 Marandas P., Gerbanlet A., Luboinski B (1991), “Tumeurs malignes du plancher de la bouche, Oto-Rhino-Laryngologie 20627D10”, Encycl Méd Chir, Paris, p 1-16 116 Marandas P., Luboinski B (1995), “Chirurgie des tumeurs malignes du plancher buccal”, Encycl Méd Chir, Techniques chirugicales-Tête et cou, Paris, France, p 46-240 19,20,35,58,64,69,76-78 1-18,21-34,36-57,59-63,65-68,70-75,79-139 ...TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HÀN THỊ VÂN THANH NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ UNG THƯ BIỂU MÔ KHOANG MIỆNG CĨ SỬ DỤNG KỸ THUẬT TẠO HÌNH BẰNG VẠT RÃNH MŨI MÁ Chuyên ngành: Ung thư Mã số: 62720149 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y... ngành phẫu thuật tạo hình, nhiên sở ngoại khoa áp dụng Trong vạt da chỗ kế cận, vạt rãnh mũi má coi vạt có cuống mạch, sử dụng để điều trị tổn khuyết vùng khoang miệng Vạt rãnh mũi má sử dụng từ... phẫu thuật nặng nề kéo dài Ở nước ta, nghiên cứu UTBM khoang miệng chưa nhiều, đặc biệt chưa có cơng trình sâu nghiên cứu điều trị khối u ác tính khoang miệng có sử dụng kỹ thuật tạo hình vạt rãnh