NGHIÊN cứu áp DỤNG PHÂN LOẠI KYOTO và đối CHIẾU với kết QUẢ mô BỆNH học VIÊM NIÊM mạc dạ dày mạn TÍNH

1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ LIÊN NGHIÊN CỨU ÁP DỤNG PHÂN LOẠI KYOTO VÀ ĐỐI CHIẾU VỚI KẾT QUẢ MÔ BỆNH HỌC VIÊM NIÊM MẠC DẠ DÀY MẠN TÍNH ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ LIÊN NGHIÊN CỨU ÁP DỤNG PHÂN LOẠI KYOTO VÀ ĐỐI CHIẾU VỚI KẾT QUẢ MÔ BỆNH HỌC VIÊM NIÊM MẠC DẠ DÀY MẠN TÍNH Chuyên ngành: Khoa học Y sinh Mã số: 8720101 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Lê Trung Thọ HÀ NỘI – 2018 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AB Alcian blue – xanh alcian BC Bạch cầu BCĐN Bạch cầu đa nhân BCĐNTT Bạch cầu đa nhân trung tính BN Bệnh nhân CS Cộng DSR Dị sản ruột HID High iron diamine – sắt cao HID/AB Phối hợp sắt cao xanh alcian HP Helicobacter pylori MBH Mô bệnh học UTDD Ung thư dày VDD Viêm dày VDDMT Viêm dày mạn tính MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Helicobacter pylori, vi khuẩn gram âm sống dày, tác nhân gây bệnh chính, lây nhiễm khoảng 50% dân số tồn cầu [1] có liên quan đến bệnh loét dày tá tràng, ung thư dày u lympho MALT [2] Ung thư dày phát triển theo bước, vùng nhiễm H pylori mạn tính, qua giai đoạn viêm dày teo, dị sản ruột loạn sản [3] Viêm dày teo nặng dị sản ruột (lan rộng, typ không hoàn toàn) yếu tố nguy quan trọng gây loét dày ung thư dày [4] Vì lý trên, hệ thống phân tầng nguy xác ung thư dày kết hợp nhiễm H pylori quan trọng để xác định điều trị bệnh sớm Hệ thống phân loại bệnh, chẳng hạn hệ thống Sydney, phiên cập nhật Houston liên kết hệ thống đánh giá viêm dày (OLGA), sử dụng rộng rãi để đánh giá mức độ trầm trọng viêm dày [5],[6],[7] Tại nước phương Tây, đề xuất xác định nguy ung thư dày chủ yếu dựa mẫu mô sinh thiết chưa đạt quán nên dựa viêm dày mạn tính hay dị sản ruột Sự diện nhiều tiêu chuẩn chưa hợp gây khó khăn lúng túng cho việc nhận nhóm bệnh nhân có nguy cao Mặc dù chẩn đoán mảnh sinh thiết niêm mạc dày hồn tồn hữu ích để xác định bệnh nhân có nguy ung thư dày hay khơng song việc sinh thiết có khả gây xuất huyết tiêu hóa, đặc biệt bệnh nhân dùng thuốc chống đông máu [8] Ngoài ra, phát bệnh bị giới hạn thông tin cung cấp mẫu sinh thiết nhỏ khơng đủ khơng thể cung cấp thơng tin bệnh lý tồn dày Trong đó, theo trường phái Nhật Bản, có nhiều phân tầng nguy dựa hình ảnh tổn thương thấy nội soi dày ứng dụng thưc hành lâm sàng, có phân loại Kyoto cập nhật Phân loại viêm dày Kyoto dựa đặc điểm nội soi dày nhiễm H pylori cho phép phân loại yếu tố nguy nội soi nhìn thấy phát triển ung thư dày [9] Hệ thống phân loại phân chia bệnh nhân thành ba nhóm: bệnh nhân nhiễm H pylori (khơng viêm dày), bệnh nhân nhiễm H pylori (viêm dày hoạt động) bệnh nhân nhiễm H pylori (viêm dày không hoạt động) Điểm số thông số viêm dày (teo, dị sản ruột, nếp gấp niêm mạc thô, nốt sần ban đỏ khuếch tán) cung cấp ước tính nguy ung thư dày Các nghiên cứu Nhật Bản cho thấy bệnh nhân có biểu teo niêm mạc dày nội soi có nguy ung thư dày cao gấp 3-4,9 lần bệnh nhân không bị teo niêm mạc dày nội soi kể điều trị tiệt trừ H pylori [8], [9] Trong năm gần đây, hệ thống bảo hiểm y tế Nhật Bản bắt đầu chi trả khoản xác định nguy ung thư dày, bao gồm điều trị tiệt trừ H pylori bệnh nhân viêm dày liên quan đến H pylori xác nhận nội soi, giảm dần mức độ teo nặng tất vị trí tổn thương dị sản ruột có tỷ lệ thấp quan sát thấy trường hợp sau diệt H Pylori [10] Kết làm giảm tỷ lệ ung thư dày giảm tỷ lệ sinh thiết dày để chẩn đoán nguy ung thư dày [11], [12], [13],[14] nay, phân loại nhiều nghiên cứu cho có hiệu [15], [16], [17] Viêm dày bệnh phổ biến Việt Nam toàn giới Theo nhiều nghiên cứu, tỷ lệ mắc viêm dày chung tồn giới khoảng 50%, Việt Nam tỷ lệ khoảng 31 – 65 % tổng số trường hợp nội soi đường tiêu hóa [18] đương nhiên trường hợp cần phân tầng nguy ung thư dày Theo hướng nghiên cứu này, năm trước có số nghiên cứu Trịnh Tuấn Dũng [19], Quách Trọng Đức CS [20] công bố y văn tạo mối quan tâm định vấn đề Tuy nhiên, ứng dụng phân loại Kyoto chúng tơi chưa thấy có nghiên cứu Việt Nam cơng bố Chính vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu nhằm mục tiêu sau: Phân loại tổn thương viêm niêm mạc dày mạn tính theo phân loại Kyoto Đối chiếu tổn thương nội soi dày với kết mô bệnh học bệnh nhân viêm niêm mạc dày mạn tính 10 Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 CẤU TRÚC MÔ HỌC NIÊM MẠC DẠ DÀY Dạ dày đoạn phình to ống tiêu hố nối thực quản tá tràng Dạ dày có hình túi, dạng chữ J, gồm vùng giải phẫu bờ cong Thành DD giống đoạn khác ống tiêu hố Từ ngồi gồm lớp: lớp niêm mạc, lớp niêm mạc, lớp vỏ ngồi [21] 1.1.1 Lớp niêm mạc có lớp Ở biểu mô phủ, lớp đệm chứa tuyến lớp niêm - Biểu mô phủ: Toàn mặt DD phủ lớp biểu mô trụ đơn, cao 20- 400́m loại tế bào tạo thành Những tế bào có khả tiết chất nhày, tạo thành lớp nhày nằm mặt biểu mơ, có tác dụng bảo vệ biểu mơ chống lại tác động axít clohydric thường xun có dịch DD - Lớp đệm: Là mơ liên kết có chứa lượng lớn tuyến Trong mơ liên kết có tế bào sợi, sợi tạo keo, trơn mạch máu, mạch bạch huyết nhỏ Ở vùng khác DD, vùng có loại tuyến riêng: Tuyến đáy vị (tuyến DD) nằm vùng thân vị phình vị, thuộc loại tuyến thẳng, thành tuyến tạo loại tế bào: + Tế bào nằm vùng đáy ống tuyến, sản xuất men Pepsinogen I II tiền chất Pepsin 35 - Các loại hóa chất cần thiết để xử lý bệnh phẩm nhuộm tiêu MBH theo phương pháp HE - Thuốc thử sử dụng Ure- Indol hãng Delta- West Viện Vệ sinh dịch tễ cung cấp Kiểm tra lại hạn dùng, màu sắc test trước dung 2.2.5 Các bước tiến hành nghiên cứu - Thu thập liệu tuổi, giới theo hồ sơ bệnh án hỏi bệnh - Bác sĩ chịu trách nhiệm nội soi phục vụ nghiên cứu thành thạo kỹ thuật nội soi tập huấn lại Khoa Tiêu hóa- bệnh viện Bạch Mai - Thu thập liệu nội soi xếp loại theo hệ thống phân loại Kyoto Học viên theo bác sĩ nội soi để lấy số liệu trực tiếp từ bắt đầu soi dày - Nghiên cứu mô bệnh học: Bệnh phẩm sinh thiết vùng, cố định formol trung tính 10% Thực bước kỹ thuật nhuộm HE, PAS, Giemsa BA theo thông lệ (nhuộm BA Giemsa mô Bộ môn Giải phẫu bệnh – ĐHYHN, nhuộm HE, PAS khoa GPB- BVĐKKV Phúc Yên) * Đánh giá tổn thương viêm mạn tính - Ghi nhận tổn thương theo vùng niêm mạc: Thân vị, hang vị vị trí tổn thương - Tiêu chuẩn đánh giá tổn thương MBH VDDMT dựa tiêu chuẩn Hệ thống phân loại “Sydney System” năm 1990 sở phân loại Whitehead năm 1985 [32] a, Xác định mức độ viêm teo * Viêm mạn tính nơng: Tế bào biểu mơ bề mặt loạn dưỡng bong tróc, khe tuyến kéo dài, số lượng tuyến không đổi Các tế bào viêm xâm nhập giới hạn 1/3 khe tuyến 36 * Viêm teo mạn tính: Có phối hợp tổn thương biểu mô tuyến Số lượng tế bào tuyến tế bào thành giảm, đặc biệt giảm thể tích tuyến Các tế bào viêm (lympho tương bào) vào toàn chiều dầy niêm mạc Chia thành ba mức độ viêm teo mạn tính: + Viêm teo mạn tính nhẹ: Số lượng thể tích tuyến giảm ít, khơng có dị sản ruột ít, có xâm nhập lympho bào + Viêm teo mạn tính vừa: Số lượng thể tích tuyến giảm nhiều chưa hồn tồn Mơ liên kết tăng sinh làm tuyến xa Dị sản ruột rộng Mô đệm xâm nhập nhiều lympho bào, tương bào + Viêm teo mạn tính nặng: Số lượng thể tích tuyến giảm nhiều hoàn toàn Các tuyến lại phân thành nhóm, chiều dầy niêm mạc giảm rõ rệt Mô liên kết tăng sinh rõ, xâm nhập viêm rõ rệt hơn, dị sản ruột rộng b, Tiêu chuẩn đánh giá mức độ hoạt động VDDMT Chủ yếu dựa vào mức độ xâm nhiễm bạch cầu đa nhân trung tính viêm mạn tính niêm mạc dày mô đệm, khe tuyến, biểu mô phủ bề mặt (đặc biệt vùng cổ tuyến) - Hoạt động mạnh: Có > 20 bạch cầu đa nhân trung tính vi trường với độ phóng đại 400 lần BCĐNTT xếp thành đám, xâm nhập vào tế bào biểu mô khe tuyến - Hoạt động vừa: nhẹ nặng - Hoạt động nhẹ: có